專利名稱：多肽驢皮膠代血漿高速過濾制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多肽驢皮膠代血漿高速過濾制備工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
眾所周知，血漿是循環(huán)血液之液體部分，是一種含有血清蛋白、無機(jī)鹽類、電解質(zhì)、 葡萄糖和纖維蛋白原的水溶液。在平時(shí)特別是戰(zhàn)爭時(shí)期當(dāng)人體因種種原因出現(xiàn)失血過多時(shí)，都需補(bǔ)充血漿，應(yīng)用人血血漿和血液制品已隨一些由血液傳染的病如肝炎、艾滋病等而變得不十分安全。再加上人體血源受到限制，價(jià)格又貴，因此單靠人體血源己不能滿足大量用血的需要。開發(fā)和研制非人體血液的代血漿已成為科技界和醫(yī)學(xué)界十分關(guān)注和重視的問題。當(dāng)前在醫(yī)學(xué)臨床中，普遍應(yīng)用的代血漿是右旋糖酐、羥乙基淀粉和明膠代血漿。右旋糖酐臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)較多，如過敏反應(yīng)、急性腎功能衰竭、蓄積作用、出血傾向、交叉配血實(shí)驗(yàn)的假凝集、加速血沉、抑制吞噬功能系統(tǒng)。羥乙基淀粉的生物學(xué)效應(yīng)取決于它的平均分子量和羥乙基的取代度，較低相對(duì)分子質(zhì)量的羥乙基淀粉的擴(kuò)容強(qiáng)度小，較高相對(duì)分子質(zhì)量的羥乙基淀粉在臟器內(nèi)積存期較長，使紅細(xì)胞聚集增加，出血時(shí)間延長，低取代的羥乙基淀粉在血液循環(huán)中易被血液淀粉酶所水解，在循環(huán)中存留時(shí)間較短，高取代羥乙基淀粉因停留時(shí)間過長會(huì)發(fā)生體內(nèi)蓄積和凝血機(jī)制受損。而且這類代血漿的制備工藝復(fù)雜， 工藝條件控制較難，成品產(chǎn)量少而價(jià)格高，其成份以低分子量為主，不參與體內(nèi)代謝過程， 無營養(yǎng)價(jià)值。研究表明，明膠代血漿具有最好的血液相溶性，即使大劑量輸注，也幾乎不影響凝血機(jī)制和纖維蛋白溶解系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用中過敏反應(yīng)癥狀也較血漿蛋白或右旋糖酐輕微，是優(yōu)選的代血漿?？晒┡R床使用的明膠代血漿有3種，即氧化聚明膠、脲聯(lián)明膠、琥珀酰明膠。氧化聚明膠于1951年用于臨床，但過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，曾報(bào)道應(yīng)用后發(fā)生過敏性休克死亡的病例，對(duì)血沉及血型鑒定亦有影響，現(xiàn)已少用。脲聯(lián)明膠由于其溶液中鈣離子濃度過高，使得在應(yīng)
用中會(huì)出現(xiàn)凝膠現(xiàn)象。琥珀酰明膠是由牛膠原經(jīng)琥珀?；傻哪z體溶液，皮膚丘疹反應(yīng)較多，且隨著瘋牛病的出現(xiàn)和全球蔓延，已不再用牛骨制備明膠。尋找新的膠原蛋白的來源、探索新工藝、制備安全有效的血漿代用品迫在眉睫。多肽驢皮膠代血漿屬于明膠類代血漿，其擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的作用突出，并具有促進(jìn)紅細(xì)胞再生、促進(jìn)受損的肝細(xì)胞恢復(fù)的優(yōu)勢，將成為新一代理想的血漿產(chǎn)品，可廣泛應(yīng)用于戰(zhàn)傷、外傷、燒傷、手術(shù)等各種情況下補(bǔ)充血量，維持血壓，不僅市場可觀，而且具有較大的社會(huì)意義。多肽驢皮膠代血漿中含有大量大分子明膠多肽，溶于水后黏度較大，過濾速度非常慢，嚴(yán)重影響生產(chǎn)效率，而且由于過濾速度慢，在過濾的過程中容易被二次污染，因此多肽驢皮膠代血漿亟待開發(fā)高速過濾制備工藝
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種多肽驢皮膠代血漿高速過濾制備工藝。針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案 一種多肽驢皮膠代血漿高速過濾制備工藝，其特征包括
(1)在多肽驢皮膠溶液中加入亮氨酸，亮氨酸的用量是多肽驢皮膠重量的0. 01%_1%，優(yōu)選為0. 1%。(2)采用多孔鈦棒和微孔濾膜組合過濾，多孔鈦棒過濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在 60°C -80°C。所述的多孔鈦棒和微孔濾膜組合過濾，其特征在于多孔鈦棒的規(guī)格為0. 45微米， 微孔濾膜的規(guī)格為0. 45微米。所述的多孔鈦棒和微孔濾膜組合過濾，其特征在于首先進(jìn)行鈦棒過濾，然后進(jìn)行微孔濾膜過濾。所述的多肽驢皮膠代血漿高速過濾制備工藝，其特征在于包括將多肽驢皮膠、亮氨酸等溶于適量注射用水中，加入活性炭煮沸，多孔鈦棒過濾，過濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在60°c -80°C，濾液加注射用水至規(guī)定量，0. 45微米微孔濾膜過濾，分裝，熱壓滅菌。所述的多肽驢皮膠，其多肽驢皮膠的制備方法為選用健康、無病的毛驢進(jìn)行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡5分鐘，清洗干凈，煎煮濃縮和過濾分離， 把表層少量脂肪和底部沉淀物，進(jìn)一步濃縮干燥成原膠，原膠加水稀釋，離心，取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，即得。本發(fā)明的有益效果主要是
在多肽驢皮膠溶液中加入亮氨酸后，多肽驢皮膠溶液的黏度會(huì)大幅度下降；多肽驢皮膠代血漿采用多孔鈦棒和微孔濾膜組合過濾，多孔鈦棒過濾的時(shí)候?yàn)V除了絕大部分微粒， 并且多孔鈦棒過濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在60°C -80°C，溶液粘度小，過濾速度快， 微生物也不適宜繁殖；再采用微孔濾膜時(shí)，由于絕大部分微粒在前面的鈦棒過濾時(shí)已經(jīng)去除，過濾速度大幅度提高。本發(fā)明提供的過濾方法，過濾速度快，適宜于多肽驢皮膠代血漿的規(guī)?；a(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)例的任何限制。實(shí)施例1
選用健康、無病的毛驢進(jìn)行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡5分鐘，清洗干凈，煎煮濃縮和過濾分離，去除表層少量脂肪和底部沉淀物，進(jìn)一步濃縮干燥成原膠，原膠加水稀釋，離心，取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，分裝，即得多肽驢皮膠。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g、溶于20L注射用水中，調(diào)PH值6. 5，加入30g活性炭粉末煮沸30分鐘，常溫下0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米微孔濾膜過濾，考察過濾時(shí)間，結(jié)果過濾耗時(shí)157分鐘。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g、溶于20L注射用水中，調(diào)PH值6.5，加入30g活性炭粉末煮沸30分鐘，0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米的多孔鈦棒過濾，多孔鈦棒過
4濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在60°C，考察過濾時(shí)間，結(jié)果鈦棒過濾耗時(shí)四分鐘，接著常溫下0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米微孔濾膜過濾，考察過濾時(shí)間，結(jié)果微孔濾膜過濾耗時(shí)7分鐘。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g、亮氨酸0. 25g溶于20L注射用水中，調(diào)PH值6. 5， 加入30g活性炭粉末煮沸30分鐘，0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米的多孔鈦棒過濾，多孔鈦棒過濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在60°C，考察過濾時(shí)間，結(jié)果鈦棒過濾耗時(shí) 8分鐘，接著常溫下0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米微孔濾膜過濾，考察過濾時(shí)間， 結(jié)果微孔濾膜過濾耗時(shí)5分鐘。實(shí)施例2
選用健康、無病的毛驢進(jìn)行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡5分鐘，清洗干凈，煎煮濃縮和過濾分離，去除表層少量脂肪和底部沉淀物，進(jìn)一步濃縮干燥成原膠，原膠加水稀釋，離心，取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，分裝，即得多肽驢皮膠，多肽驢皮膠的平均分子量為15800。將多肽驢皮膠250g、氯化鈉70g、亮氨酸0. 25g溶于20L注射用水中，調(diào)PH值6. 5， 加入30g活性炭粉末煮沸30分鐘，0. 2Mpa壓力下直徑150毫米的0. 45微米的多孔鈦棒過濾，多孔鈦棒過濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在60°C，調(diào)PH值7. 4，接著常溫下0. 2Mpa 壓力下直徑150毫米的0. 45微米微孔濾膜過濾，分裝，濾液分裝入250mL的輸液瓶中， 115°C熱壓滅菌45分鐘，檢查平均分子量，結(jié)果為15600。
權(quán)利要求
1.一種多肽驢皮膠代血漿高速過濾制備工藝，其特征包括(1)在多肽驢皮膠溶液中加入亮氨酸，亮氨酸的用量是多肽驢皮膠重量的0.01%-1%，優(yōu)選為0. 1%。
2.(2)采用多孔鈦棒和微孔濾膜組合過濾，多孔鈦棒過濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在 60°C -80°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多孔鈦棒和微孔濾膜組合過濾，其特征在于多孔鈦棒的規(guī)格為0. 45微米，微孔濾膜的規(guī)格為0. 45微米。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多孔鈦棒和微孔濾膜組合過濾，其特征在于首先進(jìn)行鈦棒過濾，然后進(jìn)行微孔濾膜過濾。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽驢皮膠代血漿高速過濾制備工藝，其特征在于包括將多肽驢皮膠、亮氨酸等溶于適量注射用水中，加入活性炭煮沸，多孔鈦棒過濾，過濾時(shí)多肽驢皮膠溶液的溫度保持在60°C -80°C，濾液加注射用水至規(guī)定量，0. 45微米微孔濾膜過濾， 分裝，熱壓滅菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽驢皮膠，其多肽驢皮膠的制備方法為選用健康、無病的毛驢進(jìn)行清洗、宰殺、剝皮、去毛、去脂，2%的碳酸鈉溶液浸泡5分鐘，清洗干凈，煎煮濃縮和過濾分離，把表層少量脂肪和底部沉淀物，進(jìn)一步濃縮干燥成原膠，原膠加水稀釋，離心， 取上清液用陽離子交換樹脂精制，過濾去除雜質(zhì)，真空干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明將重均分子量不同的多肽驢皮膠組合并配伍色氨酸制備代血漿，含有分子量大小不同的明膠分子，其優(yōu)點(diǎn)在于其中較小分子易從腎小球?yàn)V過，在輸入初期有促進(jìn)利尿的作用；而較大分子則滯留在血管內(nèi)，延長擴(kuò)容效應(yīng)；色氨酸的增加則能夠刺激其白蛋白的合成，從而補(bǔ)充大量流失的血漿蛋白。
文檔編號(hào)A61K35/36GK102218080SQ20111014840
公開日2011年10月19日 申請日期2011年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月3日
發(fā)明者花亞光, 鄒亞軒, 黃雄偉, 黃雄信, 龔箭 申請人:江蘇建中投資有限公司