專利名稱：一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物。
背景技術(shù)：
腫瘤是威脅人類健康的常見疾病之一。關(guān)于腫瘤的研究已取得較大進(jìn)展，已發(fā)展了多種治療腫瘤的各種放療、化療等方法，但各種藥物及療法均存在局限性，很難達(dá)到理想的效果，且易出現(xiàn)耐藥性和副作用。腫瘤死亡率仍居于各種疾病之首。數(shù)據(jù)顯示，2006年我國有300萬人死于癌癥，而且腫瘤發(fā)病率仍處于上升趨勢。據(jù)資料統(tǒng)計在不到20年的時間里，我國腫瘤發(fā)病率上升了 69%，死亡率上升了四.4%。因此， 研究新的有效的腫瘤治療藥物仍是目前腫瘤治療的主要方向。對實(shí)體瘤一般采用手術(shù)切除的方法，但是手術(shù)切除對患者的損傷較大，并且很難保證切除干凈，腫瘤組織出現(xiàn)浸潤粘連后，邊界不清切除難度更高，而某些腦組織實(shí)體瘤切除風(fēng)險很高。放療在腫瘤治療中也是常用方法之一，但是，其對人體損傷較為嚴(yán)重，往往造成患者體制下降，預(yù)后不良，對于部分患者很難承受化療的副作用，并且放療效果也并不理想， 且費(fèi)用問題也是制約其應(yīng)用的原因之一。因此對腫瘤的藥物治療仍是最普遍使用的方法。隨著腫瘤化療藥物的大量使用，化療藥物的毒副作用成為危害人類健康的重要原因之一。已知的眾多具有較好抗腫瘤作用的化療藥物均存在顯著的毒性作用，如蒽環(huán)類抗腫瘤藥物存在顯著的心臟毒性，且毒性機(jī)制十分復(fù)雜；甲氨蝶呤(MTX)常引起過敏性肺炎； 大劑量長期應(yīng)用博萊霉素可引起肺纖維化；異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、斑蝥素、喜樹堿等可使緩患者出現(xiàn)小腹不適或脹痛、血尿等一系列非感染性膀胱炎癥狀。因此，在放療或化療到達(dá)正常組織前服用某些藥物以保護(hù)正常組織，成為腫瘤治療的輔助手段。據(jù)報道，化療時服用氨磷汀(ethyol)可減輕化療藥物的腎毒性、血液毒性、 神經(jīng)毒性、耳毒性；服用右雷佐生((dexrazozan)可減輕蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性。而化療藥物的膀胱毒性，目前僅有美司鈉(mesna)可預(yù)防和減少環(huán)磷酰胺及異環(huán)磷酰胺引發(fā)的膀胱炎的發(fā)生率，切需要配合用大量輸液、堿化尿液和利尿等措施，才能發(fā)揮一定的效果。而對絲裂霉素、斑蝥素、喜樹堿等引發(fā)的膀胱炎尚無較好的預(yù)防藥物。對化療藥物引發(fā)的膀胱炎，目前除少數(shù)窄譜預(yù)防藥物外，缺乏有效的廣譜預(yù)防藥物或有有效的治療藥物，大大限制了化療藥物的使用劑量及長期給藥。1,4,5,6-四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸，俗稱四氫嘧啶，英文名為ectoine，CAS號為 96702_03_3，化學(xué)名為 2-Methyl-l, 4, 5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l,4,5,6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1，4，5，6_tet rahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid,是 1985年發(fā)現(xiàn)的氨基酸衍生物，具有調(diào)節(jié)微生物細(xì)胞滲透壓、保濕等作用，近年來發(fā)現(xiàn)對變態(tài)反應(yīng)性疾病，如過敏性鼻炎等有一定緩解作用，可能與其保濕作用有關(guān)。除此之外1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧已被用于化妝品，作為保濕或防曬膏。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，由美司鈉和1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物及醫(yī)藥學(xué)上可接受的藥用載體組成。優(yōu)選地，所述1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物為1，4，5，6_四氫_2_甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。優(yōu)選地，所述美司鈉與1，4，5，6_四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸或1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物的質(zhì)量比為(3-5) 1。所述藥物組合物為片劑，片劑中各組分及及重量比為1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸美司鈉微晶纖維素乳糖羧甲基淀粉鈉硬脂酸鎂聚乙烯吡咯燒酮為 20 60 50 100 37. 5 12 30。所述藥物組合物為片劑，片劑中各組分及及重量比為1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸美司鈉微晶纖維素羧甲基淀粉鈉微粉硅膠聚乙烯吡咯烷酮十二烷基硫酸鈉為10 40 10 12 20 30 5。所述藥物組合物為注射液，注射液中各組分的含量為以IOOOml計，1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸為20g，美司鈉為70g，聚乙烯吡咯烷酮為5g，加注射用水制得。發(fā)明人在研究中驚奇的發(fā)現(xiàn)，1,4,5,6-四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸及其衍生物與美司鈉聯(lián)合用藥對預(yù)防或治療化療藥物引發(fā)的膀胱炎具有出乎意料的療效。有利于減輕接受化療患者的痛苦，提高患者對化療藥物的耐受劑量。與現(xiàn)有的美司鈉等藥物相比，本發(fā)明的1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物與美司鈉的組合物對化療藥物引發(fā)的膀胱炎具有廣泛的治療作用，而不僅是具有有限的預(yù)防作用。本發(fā)明的技術(shù)方案中所述的1，4，5，6_四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸，俗稱四氫嘧啶，英文名為 ectoine, CAS 號為 96702-03-3，化學(xué)名為 2-Methyl-l，4，5，6_te trahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l,4,5,6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid ;1，4，5，6_四氫-2-甲基_5_羥基-4-嘧啶羧酸俗稱羥基四氫嘧啶，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員所周知的。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1 1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸與美司鈉組合物片劑的制備配方如下
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，由美司鈉和1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物及醫(yī)藥學(xué)上可接受的藥用載體組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，其特征在于所述1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基_5_羥基-4-嘧啶羧酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，其特征在于所述美司鈉與1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物的質(zhì)量比為(3-5) 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為片劑，片劑中各組分及及重量比為1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸美司鈉微晶纖維素乳糖羧甲基淀粉鈉硬脂酸鎂聚乙烯吡咯烷酮為 20 60 50 100 37. 5 12 30。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為片劑，片劑中各組分及及重量比為1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸美司鈉微晶纖維素羧甲基淀粉鈉微粉硅膠聚乙烯吡咯烷酮 十二烷基硫酸鈉為10 40 10 12 20 30 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為注射液，注射液中各組分的含量為以IOOOml計，1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸為20g，美司鈉為70g，聚乙烯吡咯烷酮為5g，加注射用水制得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，其是由美司鈉和1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物及醫(yī)藥學(xué)上可接受的藥用載體組成。1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物與美司鈉聯(lián)合用藥對預(yù)防或治療化療藥物引發(fā)的膀胱炎具有出乎意料的療效。有利于減輕接受化療患者的痛苦，提高患者對化療藥物的耐受劑量。與現(xiàn)有的美司鈉等藥物相比，本發(fā)明的1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物與美司鈉的組合物對化療藥物引發(fā)的膀胱炎具有廣泛的治療作用，而不僅是具有有限的預(yù)防作用。
文檔編號A61K31/505GK102258520SQ20111011132
公開日2011年11月30日 申請日期2011年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月29日
發(fā)明者厲保秋, 厲凌子 申請人:濟(jì)南環(huán)肽醫(yī)藥科技有限公司