專利名稱：醫(yī)用超聲耦合劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)學(xué)試驗用的配制品，具體地說是一種醫(yī)用超聲耦合劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有醫(yī)用超聲耦合劑主要是以羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆之中的一種作為粘度調(diào)節(jié)劑，再配以丙二醇溶劑和去離子水等組合而成，其作用是在臨床的超聲波診斷或超聲治療時，在聲頭(超聲探頭或治療頭)與人體之間建立耦合作用，使聲頭所發(fā)之超聲波能夠順利進(jìn)入人體，以獲得可靠的檢測診斷圖像，或達(dá)到有效的治療目的。由于聲頭(超聲探頭或治療頭)是由硅橡膠制作，不易清洗消毒，因此臨床中，在與每位受檢者進(jìn)行皮膚或腔道粘膜的接觸之后，就不可避免地存在交叉感染的可能。目前， 已有消毒殺菌型的醫(yī)用超聲耦合劑在臨床上獲得應(yīng)用?，F(xiàn)有消毒殺菌型的醫(yī)用超聲耦合劑是在普通醫(yī)用超聲耦合劑中添加抗菌劑，以在耦合的同時，起到對聲頭消毒殺菌的作用。在所添加的抗菌劑中包括有聚六亞甲基雙胍這種物質(zhì)。聚六亞甲基雙胍是一種廣譜的抗菌劑，在臨床上已有廣泛使用。但是，越來越多的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌會對聚六亞甲基雙胍產(chǎn)生抗藥性，如假單胞菌的原生質(zhì)和金黃葡萄球菌的原生質(zhì)等會對聚六亞甲基雙胍產(chǎn)生抗藥性。據(jù)《中國消毒信息報》報道，為找出細(xì)菌對聚六亞甲基雙胍產(chǎn)生抗藥性的機(jī)理，各國的研究人員做了很多深入的研究。英國卡蒂夫大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院Andrew P. Morby深入研究了棘阿米巴角膜炎菌株和大腸桿菌的原生質(zhì)對聚六亞甲基雙胍產(chǎn)生抗藥性的機(jī)理當(dāng)聚六亞甲基雙胍濃度低時(l-10mg/l)，對細(xì)菌是非活性的；而在高濃度時，對細(xì)菌的生長及活性的抑制力是隨著聚合度的增加而增加的。致死作用被認(rèn)為是與細(xì)胞膜作用造成細(xì)胞膜的整體性發(fā)生非特征的變化所致。所提出的對于聚合度效應(yīng)的基礎(chǔ)是，聚六亞甲基雙胍與酸性胞膜質(zhì)作用，造成相分離并形成區(qū)塊(domain)，大的聚六亞甲基雙胍分子形成大的區(qū)塊，因而造成較大的破裂。用高濃度聚六亞甲基雙胍處理的棘阿米巴角膜炎菌株含有密集的染色沉淀的菌株。與未處理的對照組相比，聚六亞甲基雙胍的處理會增加細(xì)胞內(nèi)部的磷含量，這一累積往往局限于細(xì)胞壁和細(xì)胞核。細(xì)胞膜的滲透性降低，會保留住磷，蛋白質(zhì)凝固，卵磷脂凝聚，這是造成磷含量增高的原因，而不是由于聚六亞甲基雙胍和核酸的結(jié)合造成的。殺菌劑優(yōu)先與酸性的磷脂作用，由于磷脂的降低，從而使磷脂耗盡而產(chǎn)生抗藥性。 因此，無論是革蘭氏陰性的大腸桿菌，還是革蘭氏陽性的金黃葡萄球菌，還是有致盲危險的棘阿米巴角膜炎菌株，都會對聚六亞甲基雙胍產(chǎn)生抗藥性，這是一個不爭的事實。由于作為抗菌劑的聚六亞甲基雙胍存在上述的抗藥性缺陷，因此，添加有聚六亞甲基雙胍作為抗菌劑的消毒殺菌型醫(yī)用超聲耦合劑，事實上也就無法達(dá)到相應(yīng)的殺菌效
果 ο
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一就是提供一種具有良好消毒殺菌效果的醫(yī)用超聲耦合劑，以克服細(xì)菌對現(xiàn)有消毒殺菌型醫(yī)用超聲耦合劑存在的抗藥性問題。本發(fā)明的目的之二就是提供一種上述醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，以使上述醫(yī)用超聲耦合劑在臨床上得到實際應(yīng)用。本發(fā)明目的之一是這樣實現(xiàn)的一種醫(yī)用超聲耦合劑，由以下重量百分比的組分組成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，黏度調(diào)節(jié)劑0. 1-3. 2 %，丙三醇2-7 %，氫氧化鈉
0-0.6%，其余為蒸餾水；所述黏度調(diào)節(jié)劑為羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆或海藻酸鈉中的一種或任意兩種的組合。本發(fā)明是以丙三醇作為溶劑，以羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆或海藻酸鈉中的一種或任意兩種的組合作為黏度調(diào)節(jié)劑，以鹽酸聚六亞甲基胍作為抗菌劑，以氫氧化鈉作為Wi值調(diào)節(jié)劑，在蒸餾水中混合制成本消毒殺菌型的醫(yī)用超聲耦合劑。由于黏度調(diào)節(jié)劑中的卡波姆的酸度值較高，為避免在對人體皮膚、腔道進(jìn)行超聲檢測時產(chǎn)生的不適，有必要在選用卡波姆的醫(yī)用超聲耦合劑中添加一定量的氫氧化鈉，以中和卡波姆過高的酸性。
上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥乙基纖維素0. 1-0. 2%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 1-0. 3%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0.02-0.2%，卡波姆 0. 5-1. 5%，丙三醇2-7%，氫氧化鈉0. 1-0. 6%，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥乙基纖維素0. 05-0. 1 %，卡波姆0. 2-0. 6 %，丙三醇2-7 %，氫氧化鈉0-0. 3 %，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%,卡波姆0. 2-0. 6%，丙三醇2-7%，氫氧化鈉0-0. 3%，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%，海藻酸鈉1_3%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，海藻酸鈉
1-3%,卡波姆0.2-0. 6 %，丙三醇2-7 %，氫氧化鈉0-0. 3 %，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥乙基纖維素0. 05-0. 15%，海藻酸鈉1_3%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%，海藻酸鈉1_3%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。上述醫(yī)用超聲耦合劑由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 05-0. 15 %，羥乙基纖維素0.1-0.2%，丙三醇2-7 %，余量為蒸餾水。本發(fā)明目的之二是這樣實現(xiàn)的一種醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，將黏度調(diào)節(jié)劑以及或有的氫氧化鈉分散于丙三醇中，加足量蒸餾水?dāng)嚢璺稚ⅲ后w透明后加入鹽酸聚六亞甲基胍，攪拌均勻后，存入包裝容器中。本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑中所添加的鹽酸聚六亞甲基胍，是一種聚合度比聚六亞甲基雙胍的聚合度大十倍以上的線性高分子鏈物質(zhì)，其殺菌機(jī)理是采用化學(xué)與物理的共同作用。首先，鹽酸聚六亞甲基胍能與通常呈負(fù)電性微生物的細(xì)胞膜強(qiáng)烈作用，破壞微生物儲存能量和養(yǎng)分輸送所必需的離子梯度，甚至造成胞漿滲漏；其次，鹽酸聚六亞甲基胍的聚合物鏈呈正電性，因此，很容易被通常呈負(fù)電性的各類細(xì)菌、病毒所吸附并纏繞，從而抑制了細(xì)菌、病毒的分裂，使細(xì)菌、病毒喪失了繁殖能力，同時，聚合物還堵塞了微生物的呼吸通道， 可使微生物迅速窒息而死。因此，本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑真正具有了廣譜抗菌和微生物不易對其產(chǎn)生抗藥性的特點。并且，通過作用于人體皮膚和腔道粘膜的試驗表明，本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑符合有關(guān)超聲阻抗率、聲衰減、殺菌力、皮膚粘膜刺激性、毒性、橡膠腐蝕性等相關(guān)各項技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的要求。另外，經(jīng)過臨床試驗后發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑能有效地傳輸聲波，聲阻抗率介于聲頭與人體組織的聲阻抗率之間，對聲波的衰減作用明顯減小。通過圖1、圖2的對比圖像顯示，本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑能使超聲診斷的顯示圖像更為清晰(圖幻。而這種有益效果的得到，是本發(fā)明所不曾預(yù)料到的。雖然其作用機(jī)理尚待進(jìn)行深入的研究，但其對臨床診斷準(zhǔn)確性的提高，確是提供了一個可靠的基礎(chǔ)和保證。本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑具有很好的耦合作用，并且使用舒適感增強(qiáng)，還可使超聲圖像更加清晰；而細(xì)菌病毒等微生物不會對其產(chǎn)生抗藥性，由此避免了臨床使用上的交叉感染，對超聲探頭或治療頭以及患者的皮膚或腔道黏膜都達(dá)到了更好的消毒殺菌效果。


圖1是使用現(xiàn)有消毒殺菌型醫(yī)用超聲耦合劑時的超聲診斷圖像。圖2是使用本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑在同臺B超機(jī)對同一患者的同一部位所做的超聲診斷圖像，較之圖1所示的超聲圖像更加清晰。
具體實施例方式實施例1按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥乙基纖維素0. 1-0. 2 %，丙三醇2_7 %，余量為蒸餾水。制備方法將羥乙基纖維素分散到丙三醇中，加足量蒸餾水?dāng)嚢璺稚?，待液體透明后加入鹽酸聚六亞甲基胍，攪拌均勻后，存入包裝容器中即可。實施例2按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 1-0. 3 %，丙三醇2_7 %，余量為蒸餾水。制備方法將羥丙基纖維素分散到丙三醇中，加足量蒸餾水?dāng)嚢璺稚?，待液體透明后加入鹽酸聚六亞甲基胍，攪拌均勻后，存入包裝容器中即可。實施例3按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%,卡波姆0. 5-1. 5%,丙三醇2_7 %，氫氧化鈉 0. 1-0.6%，余量為蒸餾水。
制備方法將卡波姆和氫氧化鈉分散到丙三醇中，加足量蒸餾水?dāng)嚢璺稚ⅲ后w透明后加入鹽酸聚六亞甲基胍，攪拌均勻后，存入包裝容器中即可。實施例4按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥乙基纖維素0. 05-0. 1 %，卡波姆0. 2-0. 6 %，丙三醇2-7%，氫氧化鈉0-0. 3%，余量為蒸餾水。實施例5按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%，卡波姆0. 2-0. 6%， 丙三醇2-7 %，氫氧化鈉0-0. 3 %，余量為蒸餾水。實施例6按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0.02-0. 2%，羥丙基纖維素0.05-0. 15%，海藻酸鈉1_3%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。實施例7按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，海藻酸鈉1-3 %，卡波姆0. 2-0. 6%,丙三醇 2-7 %，氫氧化鈉0-0. 3 %，余量為蒸餾水。實施例8按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0.02-0. 2%，羥乙基纖維素0.05-0. 15%，海藻酸鈉1_3%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。實施例9按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0.02-0. 2%，羥丙基纖維素0.05-0. 15%，海藻酸鈉1_3%，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。實施例10按下述組分及重量百分比配取鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0. 05-0. 15 %，羥乙基纖維素 0. 1-0. 2 %，丙三醇2-7%，余量為蒸餾水。實施例4-10的制備方法基本同實施例1或?qū)嵤├?中的制備方法。并且，所有實施例所制的醫(yī)用超聲耦合劑具有基本相同的超聲阻抗率、聲衰減率和殺菌力，并且，試驗結(jié)果均符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)。通過試驗表明，對于30種菌株(包括革蘭氏陽性的金黃葡萄球菌和表皮葡萄球菌，以及革蘭氏陰性的大腸桿菌、克雷伯氏菌屬、綠銅假單胞菌和不動桿菌屬等)，都對本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑敏感，所分離出的多抗藥性的兩類菌株也沒有抗藥性，在三十代試驗后， 未發(fā)現(xiàn)MIC有所增加。經(jīng)測試證明，硫酸鹽還原菌在經(jīng)過三十代的繁殖后，仍然未對本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑產(chǎn)生抗藥性。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下重量百分比的組分組成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%，黏度調(diào)節(jié)劑0. 1-3.2%,丙三醇2-7%，氫氧化鈉0-0. 6%，其余為蒸餾水；所述黏度調(diào)節(jié)劑為羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆或海藻酸鈉中的一種或任意兩種的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥乙基纖維素0.1-0.2%，丙三醇2-7 %，余量為蒸餾水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥丙基纖維素0.1-0.3%，丙三醇2-7 %，余量為蒸餾水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%，卡波姆0. 5-1.5%,丙三醇2-7%，氫氧化鈉0. 1-0. 6%，余量為蒸餾水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，羥乙基纖維素0. 05-0. 1 %，卡波姆0. 2-0. 6 %，丙三醇2_7 %，氫氧化鈉 0-0. 3%，余量為蒸餾水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%,卡波姆0. 2-0. 6%，丙三醇2-7%，氫氧化鈉 0-0. 3%，余量為蒸餾水。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%,海藻酸鈉1_3%，丙三醇2_7%，余量為蒸餾水。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2 %，海藻酸鈉1-3 %，卡波姆0. 2-0. 6 %，丙三醇2-7 %，氫氧化鈉0-0. 3 %，余量為蒸餾水。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%，羥乙基纖維素0. 05-0. 15%,海藻酸鈉1_3%，丙三醇2_7%，余量為蒸餾水。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%,海藻酸鈉1_3%，丙三醇2_7%，余量為蒸餾水。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用超聲耦合劑，其特征是，由以下組分制成鹽酸聚六亞甲基胍0. 02-0. 2%，羥丙基纖維素0. 05-0. 15%，羥乙基纖維素0. 1-0. 2%，丙三醇2-70Z0， 余量為蒸餾水。
12.—種權(quán)利要求書1所述醫(yī)用超聲耦合劑的制備方法，其特征是，將黏度調(diào)節(jié)劑以及或有的氫氧化鈉分散于丙三醇中，加足量蒸餾水?dāng)嚢璺稚?，待液體透明后加入鹽酸聚六亞甲基胍，攪拌均勻后，存入包裝容器中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用超聲耦合劑及其制備方法。所述醫(yī)用超聲耦合劑，包括鹽酸聚六亞甲基胍0.02-0.2％，黏度調(diào)節(jié)劑0.1-3.2％，丙三醇2-7％，氫氧化鈉0-0.6％，其余為蒸餾水；所述黏度調(diào)節(jié)劑為羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、卡波姆或海藻酸鈉中的一種或任意兩種的組合。所述制備方法是將黏度調(diào)節(jié)劑以及或有的氫氧化鈉分散于丙三醇中，加足量蒸餾水?dāng)嚢璺稚?，待液體透明后加入鹽酸聚六亞甲基胍，攪拌均勻后，存入包裝容器中。本發(fā)明醫(yī)用超聲耦合劑具有很好的耦合作用，使用舒適感增強(qiáng)，超聲圖像更加清晰，而細(xì)菌病毒等不會對其產(chǎn)生抗藥性，避免了臨床使用上的交叉感染。
文檔編號A61K49/22GK102178963SQ20111009286
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月13日
發(fā)明者張英聯(lián) 申請人:張英聯(lián)