專利名稱：榛葉提取物的液體組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種榛葉提取物的組合物及其制備方法，特別涉及可用于抗衰老抗氧化的榛葉提取物制成的組合物例如口服液或軟膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
抗氧化物質(zhì)(抗氧化劑)是指能夠清除氧自由基，抑制或消除以及減緩氧化反應(yīng)的一類物質(zhì)?？寡趸瘎┑拈_發(fā)與研究一直以來受到人們的廣泛關(guān)注，特別是當(dāng)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)生物體的疾病與衰老是生物體內(nèi)自由基作用的結(jié)果后，抗氧化劑的研究更有了廣闊的發(fā)展空間。抗氧化劑可以來源于生物體，包括動物、植物、微生物等，通常稱其為天然抗氧化劑或生物氧化劑；有些抗氧化劑也可以通過化學(xué)合成的方法得到，將其稱為化學(xué)合成抗氧化劑。天然抗氧化劑已從單純作為油脂和含脂食品的抗氧化劑，發(fā)展到作為生物體內(nèi)氧自由基的清除劑，起到保護生物體細胞組織，保護心腦血管循環(huán)系統(tǒng)、抗癌及延緩衰老等生理作用。某些植物對疾病有預(yù)防和治療作用，大部分歸因于其中含有能夠清除過量自由基的抗氧化活性的成分，如黃酮類、苯酚類、皂苷類、鞣質(zhì)類、生物堿類等。從植物中提取抗氧化活性成分對于開發(fā)更多更好的天然抗氧化劑，從而逐漸取代存在潛在致癌性的化學(xué)合成抗氧化劑，具有重大的現(xiàn)實意義。榛屬植物例如平榛、毛榛、刺榛、川榛、華榛、絨苞榛、滇榛、維西榛、藏刺榛、短柄川榛和歐洲榛以及它們之間的雜交品種榛，廣泛分布于東北、華東、華北、西北及西南地區(qū)，其中以東北三省居多。榛屬植物富含黃酮、鞣質(zhì)、多酚等多種具有抗氧化活性的成分，這些成分具有多方面生理活性，可有效的防癌、抗氧化、降血脂，對心血管疾病亦具有預(yù)防作用。由于榛屬植物抗氧化成分獨特的生理作用，它的應(yīng)用價值很高，但是對榛屬植物的抗氧化成分的利用目前仍是非常少。本領(lǐng)域仍然需要有新穎、有效的天然抗氧化劑，例如具有抗氧化活性的榛屬植物的提取物。軟膠囊是將油類或?qū)γ髂z無溶解作用的非水溶性的液體或混懸液等封閉于膠囊殼中而成的一種制劑。軟膠囊制劑具有生物利用度高、外型美觀、含量精確均勻、含藥量大、 服用劑量小和/或攜帶方便等優(yōu)點。另外軟膠囊具有能克服中藥浸膏粘性強、有不良氣味、 含揮發(fā)性成分、水溶性差等缺點。類似地，具有類似于軟膠囊內(nèi)容物的配方的、以單劑量或多劑量包裝的口服液，亦具有上述類似的特點。雖然現(xiàn)有技術(shù)有報道榛屬植物例如榛葉例如榛葉提取物具有相應(yīng)的生物學(xué)活性。 然而，對于榛葉提取物，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在將其制備成液體配方例如口服液或軟膠囊劑時，該液體組合物中的總黃酮具有穩(wěn)定性不能滿足要求的問題。因此，尋找一種適合于榛葉提取物液體組合物的配方對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是極具價值的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可用于抗氧化的榛葉提取物的液體組合物，以及其制
3備方法，以克服榛葉提取物在配制成液體組合物時黃酮類成分的穩(wěn)定性不能滿足要求的問題。此外，本發(fā)明提供的液體組合物具有安全性好、起效快、生物利用度高、服用劑量小、和 /或服用方便的特點。概括地說，本發(fā)明第一方面提供了一種榛葉提取物的液體組合物，該組合物包含 榛葉提取物30-90重量份，稀釋劑10-70重量份，抗氧劑0. 01-1重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑?；蛘撸景l(fā)明第一方面提供了一種榛葉提取物的液體組合物，該組合物包含榛葉提取物30-90重量％，稀釋劑10-70重量％，抗氧劑0. 01-1重量％，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑，且各組分的重量之和為100重量％。本發(fā)明第二方面提供了一種軟膠囊劑，其包括本發(fā)明第一方面任一項所述的組合物以及包裹該組合物的膠囊殼。本發(fā)明第三方面提供了制備本發(fā)明第一方面任一項所述組合物的方法。下面對本發(fā)明作詳細說明。本發(fā)明第一方面提供了一種榛葉提取物的液體組合物，該組合物包含榛葉提取物30-90重量份，稀釋劑10-70重量份，抗氧劑0. 01-1重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。或者，本發(fā)明第一方面提供了一種榛葉提取物的液體組合物，該組合物包含榛葉提取物30-90重量％，稀釋劑10-70重量％，抗氧劑0. 01-1重量％，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑，且各組分的重量之和為100重量％。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述榛葉提取物的特征在于以下(a)至(e)任一項或多項(a)其中含有總黃酮30 55wt% ；(b)其經(jīng)FRAP法測定抗氧化活性，當(dāng)FRAP值為0. 5時，其中的抗氧化劑的濃度為 1 7g/L ；(c)其經(jīng)β -胡蘿卜素-亞油酸法測定抗氧化活性，其IC5tl值為1 6g/L ；(d)其經(jīng)清除DPPH自由基能力的測定法測定，其IC5tl值為30 120mg/L ；(e)其中含有總黃酮30 55wt% ；經(jīng)FRAP法測定抗氧化活性，當(dāng)FRAP值為0. 5 時，其中的抗氧化劑的濃度為1 7g/L ；經(jīng)β -胡蘿卜素-亞油酸法測定抗氧化活性，其IC5tl 值為1 6g/L ；經(jīng)清除DPPH自由基能力的測定法測定，其IC5tl值為30 120mg/L。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述榛葉是選自平榛、毛榛、刺榛、川榛、華榛、絨苞榛、滇榛、維西榛、藏刺榛、短柄川榛和歐洲榛以及它們之間的雜交品種榛的榛屬(Corylus)植物榛葉。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述榛葉提取物是由包括以下步驟提取得到的1)、提供榛屬植物的提取原料(例如榛屬植物(例如選自平榛、毛榛、刺榛、川榛、 華榛、絨苞榛、滇榛、維西榛、藏刺榛、短柄川榛和歐洲榛以及它們之間的雜交品種榛，例如平榛、毛榛、或刺榛)的根、莖、葉、皮和/或榛花，優(yōu)選榛葉)；2)、將該提取原料粉碎，用10-95%乙醇，優(yōu)選10-30%乙醇，更優(yōu)選20%乙醇作為提取溶液，在50-90°C下回流提取，得提取液；3)、使步驟2、的提取液通過大孔吸附樹脂進行純化，先用水洗脫大孔樹脂至流出的液體為無色，然后用10-95%乙醇，優(yōu)選30-95%乙醇，優(yōu)選50-65%乙醇，更優(yōu)選60%乙醇為洗脫液進行洗脫，并通過FRAP法(鐵還原抗氧化能力測試法，亦稱為鐵離子還原法， Ferric reducing/antioxidant power)檢測并收集由該洗脫液洗脫所得的流分，所述大孔吸附樹脂選自 D101、D140、AB-8、D11、D16、HPD 型(例如 HPD-100,HPD-400,HPD600,HPD-700
及其組合)及其組合；4)、蒸發(fā)并回收洗脫流分的溶劑，干燥，即得。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述抗氧劑選自對羥基叔丁基茴香醚、二丁基羥基甲苯、二叔丁基對甲苯酚及其組合。在一個實施方案中，所述抗氧劑是對羥基叔丁基茴香醚。在一個實施方案中，所述抗氧劑是二叔丁基對甲苯酚。在一個實施方案中，所述抗氧劑是對羥基叔丁基茴香醚與二叔丁基對甲苯酚以任意比例的組合。在一個實施方案中，所述抗氧劑是二丁基羥基甲苯。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物30-75重量份，稀釋劑25-60重量份，抗氧劑0. 02-0. 5重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。在一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物30-75重量％，稀釋劑25-60重量％，抗氧劑0. 02-0. 5重量％，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑，且各組分的重量之和為100重量％。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物30-75重量份，稀釋劑25-60重量份，抗氧劑0. 02-0. 5重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。在一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物30-75重量％，稀釋劑25-60重量％，抗氧劑0. 02-0. 5重量％，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑，且各組分的重量之和為100重量％。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物45-65重量份，稀釋劑35-45重量份，抗氧劑0. 025-0. 25重量份，以及任選的助懸劑、 表面活性劑、和防腐劑。在一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物45-65重量％，稀釋劑35-45重量％，抗氧劑0. 025-0. 25重量％，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑， 且各組分的重量之和為100重量％。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物50-60重量份，稀釋劑40-50重量份，抗氧劑0. 05-0. 1重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。在一個實施方案中，所述組合物包含榛葉提取物50-60重量％，稀釋劑40-50重量％，抗氧劑0. 05-0. 1重量％，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑，且各組分的重量之和為100重量％。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物包含0-5重量份的助懸劑，優(yōu)選助懸劑為0. 1-5重量份，優(yōu)選助懸劑為0. 2-2. 5重量份，優(yōu)選助懸劑為 0. 5-2重量份。在一個實施方案中，所述組合物包含0-5重量％的助懸劑，優(yōu)選助懸劑為 0. 1-5重量％，優(yōu)選助懸劑為0. 2-2. 5重量％，優(yōu)選助懸劑為0. 5-2重量％。在一個實施方案中，所述助懸劑選自油蠟混合物、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、氫化棕櫚油及其組合。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物包含0-5重量份的表面活性劑，優(yōu)選表面活性劑為0. 1-5重量份，優(yōu)選表面活性劑為0. 2-2. 5重量份，優(yōu)選表面活性劑為0. 5-2重量份。在一個實施方案中，所述組合物包含0-5重量％的表面活性劑，優(yōu)選表面活性劑為0. 1-5重量％，優(yōu)選表面活性劑為0. 2-2. 5重量％，優(yōu)選表面活性劑為0. 5-2重量％。在一個實施方案中，所述表面活性劑選自聚氧乙烯蓖麻油類、吐溫、司盤、卵磷脂及其組合。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物包含0-5重量份的防腐劑，優(yōu)選防腐劑為0. 1-5重量份，優(yōu)選防腐劑為0. 2-2. 5重量份，優(yōu)選防腐劑為 0. 5-2重量份。在一個實施方案中，所述組合物包含0-5重量％的防腐劑，優(yōu)選防腐劑為 0. 1-5重量％，優(yōu)選防腐劑為0. 2-2. 5重量％，優(yōu)選防腐劑為0. 5-2重量％。在一個實施方案中，所述防腐劑選自對羥基苯甲酸芐酯類、甘油和丙二醇及其組合。在本發(fā)明第一方面所述液體組合物的一個實施方案中，所述組合物基本上包含實施例1-8所述配方。本發(fā)明第二方面提供了一種軟膠囊劑，其包括本發(fā)明第一方面任一項所述的液體組合物以及包裹該組合物的膠囊殼。在本發(fā)明第二方面所述軟膠囊劑的一個實施方案中，其中所述膠囊殼是由包括明膠、甘油和水的組分制得的。本發(fā)明第三方面提供了制備本發(fā)明第一方面任一項所述液體組合物的方法，其包括以下步驟(1)取榛葉提取物，加入所述稀釋劑和抗氧劑，混勻；(2)使步驟(1)的混合物與其它任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑混合均勻， 得到液體組合物；(3)任選地，將步驟( 所得液體組合物包裹在軟膠囊殼中，或者直接灌裝到藥用容器中。在本發(fā)明第三方面的方法中，所述榛葉提取物、稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、表面活性劑、和防腐劑等如本發(fā)明第一方面所述。本發(fā)明第一方面所述組合物的各個實施方案可以與一個或多個其它實施方案進行任意組合，只要這種組合不會出現(xiàn)矛盾。當(dāng)然在相互之間組合時，必要的話可對相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。對于本發(fā)明的其它方面的各個實施方案亦可以類似地進行任意組合。下面對本發(fā)明的各個方面和特點作進一步的描述。本發(fā)明所引述的所有文獻，它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文，并且如果這些文獻所表達的含義與本發(fā)明不一致時，以本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對這些術(shù)語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。本發(fā)明的目的之一是提供一種榛屬植物抗氧化劑的提取工藝，本發(fā)明的目的可以通過如下措施來實現(xiàn)在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種從榛屬植物提取抗氧化劑的工藝方法，其包括以下步驟和工藝條件1)、提供榛屬植物提取原料，該榛屬植物可以是平榛、毛榛，該原料可以是榛屬植物的根、莖、葉、皮和榛花，優(yōu)選是葉；2)、將榛屬植物提取原料粉碎成20目至80目，用10_95%的乙醇溶液作為提取溶液，在50-90°C下回流提取，過濾得提取液。所述的回流提取的料液比為1 1-1 10，優(yōu)選2 10，提取次數(shù)為2-5次，每次提取1-4小時。優(yōu)選的提取溶液為10-30%的乙醇溶液，最優(yōu)選的提取溶液為20%的乙醇溶液；3)、將所得含有抗氧化劑的提取液通過大孔吸附樹脂純化，所述的大孔吸附樹脂為 DlO 1、D140、AB-8、Dll、D16、HPD-100、HPD-400、HPD600、HPD-700 類型的一種或它們?nèi)我獗壤慕M合并且不限于這些類型；所述提取液通過大孔吸附樹脂的流速為0. 1-5. OBV/h ；4)、先用水洗脫大孔吸附樹脂至流出的液體無色，再用10-95%的乙醇作為洗脫溶液洗脫至無抗氧化劑流出(用FRAP法檢測)并收集洗脫流分；水洗脫及洗脫溶液洗脫的流速為0. 1-5. OBV/h。優(yōu)選的洗脫溶液為30-95%的乙醇溶液，優(yōu)選50-65%乙醇，最優(yōu)選的洗脫溶液為60%的乙醇溶液；5)、蒸發(fā)回收洗脫流分中的溶劑，干燥，得榛屬植物抗氧化劑產(chǎn)品。在本發(fā)明中，BV是指樹脂床體積。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過本發(fā)明的方法從榛屬植物中提取得到的提取物，具有非常高的抗氧化劑含量和非常高的抗氧化活性。在本發(fā)明中，提及“重量份”時，其既可以指重量的份數(shù)，亦可以指重量百分數(shù)，優(yōu)選是指重量的份數(shù)。如果該“重量份”是指重量百分數(shù)的含義，則該組合物(特別是液體組合物)中全部組分的總和為100%。另外，對于給定配方比，各成分以重量的份數(shù)表示時，各組分的總量可以是100重量份，亦可以不是100重量份。例如本文提及“組合物包含榛葉提取物30-90重量份，稀釋劑10-70重量份，抗氧劑0. 01-1重量份”時，該組合物可以包括各組分的比例為榛葉提取物30克、稀釋劑70克、抗氧劑1克；或者該組合物可以包括各組分的比例為榛葉提取物90克、稀釋劑10克、抗氧劑0.01克；或者該組合物可以包括各組分的比例為榛葉提取物約55克、稀釋劑約44. 9克、抗氧劑約0. 1克，各組分共計100克，且不含其它成分；或者該組合物可以包括各組分的比例為榛葉提取物約53克，稀釋劑約43克， 抗氧劑約0. 05克以及助懸劑、表面活性劑、和防腐劑，各組分共計100克。在本發(fā)明中，術(shù)語“重量％ ”時，是指以重量計的百分數(shù)。在本發(fā)明中，本發(fā)明提取物(例如榛提取物，例如榛葉提取物)亦可稱為榛屬植物抗氧化劑或榛屬植物提取物等。在本發(fā)明中，術(shù)語“榛提取物”包括但不限于平榛、毛榛、刺榛、川榛、華榛、絨苞榛、 滇榛、維西榛、藏刺榛、短柄川榛和歐洲榛，以及它們之間的雜交品種榛。在一個實施方案中，本發(fā)明榛葉提取物的組合物為液體組合物，其中包含榛葉提取物30% -90%、輔料10% -70%，所述輔料包括稀釋劑、抗氧劑，以及任選的助懸劑、表面活性劑、抗氧劑和防腐劑。在一個實施方案中，本發(fā)明榛葉提取物的組合物為軟膠囊劑，其囊殼由明膠或聚乙二醇30% -60%、甘油1. 0% -1. 6%、附加劑0. 2% -0. 4%和水32% -48%所組成。在一個實施方案中，所述稀釋劑為用植物油、液態(tài)聚乙二醇(PEG)、丙二醇中的一種或幾種，植物油包括玉米油、大豆油、色拉油、菜籽油、茶樹油、椰子油等；PEG包括液態(tài)的 PEG-400.PEG-600等，還可以配合添加一定量的固態(tài)PEG，如PEG-4000、PEG-6000等。在一個實施方案中，所述助懸劑可以是油蠟混合物、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、氫化棕櫚油中的一種或幾種。在一個實施方案中，所述表面活性劑可以是聚氧乙烯蓖麻油類、吐溫、司盤、卵磷脂中的一種或幾種。
在一個實施方案中，所述抗氧劑可以是對羥基叔丁基茴香醚、二丁基羥基甲苯、二叔丁基對甲苯酚中的一種或幾種。在一個實施方案中，所述防腐劑可以是對羥基苯甲酸芐酯類、甘油和丙二醇中的一種或幾種。在一個實施方案中，所述本發(fā)明榛葉提取物的組合物中各組分的重量配比為提取物30%-90%，稀釋劑30%-60%，助懸劑1%_5%，表面活性劑0.5% -10%,抗氧劑0.1%_1%，防腐劑0·05% _1%。在一個實施方案中，所述本發(fā)明榛葉提取物的組合物中各組分的重量配比為提取物30% -90%，稀釋劑30% -60%，助懸劑_5%，表面活性劑0. 5% -10%，抗氧劑0. 1% _1%，防腐劑0. 05% _1%，并且各組分之和為100%。在一個實施方案中，所述本發(fā)明榛葉提取物的組合物為軟膠囊劑。本發(fā)明軟膠囊制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)軟膠囊制劑的制備方法進行制備，也可按照下述方法進行制備(1)將明膠、水經(jīng)水浴70-80°C加熱溶解，加入甘油、防腐劑，攪拌均勻，抽真空脫
氣后保溫靜置待用；(2)稱取榛葉提取物與已加入助懸劑的稀釋劑混勻，再加入抗氧劑等附加劑，攪拌
均勻，室溫靜置；(3)將配置好的藥液移入扎囊機或滴制機中，以滴制法或壓制法制成橢圓、長圓、 管形等不同形狀的各種規(guī)格的軟膠囊。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物中黃酮類化合物具有令人意料不到的穩(wěn)定性。本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在以下幾方面(1)本發(fā)明的組合物為液體組合物，其既可以制成口服液的形式，亦可制成軟膠囊劑的形式。( 在軟膠囊中，內(nèi)容物處于均勻的混懸液狀態(tài)，在軟膠囊崩解后，藥物在胃液中以分子狀態(tài)存在，同硬膠囊相比，能夠被機體更加迅速和充分的吸收，從而提高藥物的生物利用度，達到提高藥效的目的。( 制成軟膠囊后藥物被無透氣性的膠囊殼密封起來，與空氣隔絕，不易發(fā)生氧化反應(yīng)，榛葉據(jù)取物中有效成分更穩(wěn)定。(4)制成軟膠囊后可以掩蓋榛葉提取物的刺鼻的氣味，而且外形美觀、柔軟富有彈性，比硬膠囊更容易服用，提高了病人用藥的依從性。( 制備方法是在常規(guī)軟膠囊制備方法的基礎(chǔ)上對制備過程中的各種干燥溫度、提取時間、輔料種類和加入量經(jīng)過多次試驗研究進行優(yōu)化，具有配比合理、工藝簡單，易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的特點。
具體實施例方式下面通過具體的實施例/實驗例進一步說明本發(fā)明，但是，應(yīng)當(dāng)理解為，這些實施例和實驗例僅僅是用于更詳細具體地說明之用，而不應(yīng)理解為用于以任何形式限制本發(fā)明。本發(fā)明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進行一般性和/或具體的描述。雖然為實現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚，在下文中，如果未特別說明，本發(fā)明所用材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的。A、檢測方法(1)楱屬棺物抗氧化劑抗氧化活件評價抗氧化活件的FRAP法測定采用鐵離子還原法(Ferric reducing/antioxidant power，F(xiàn)RAP)。取適量作為明提取物作為抗氧化劑或化學(xué)合成抗氧化劑BHT溶于10%無水乙醇溶液，定容至IOmL作為樣液，加入1. 8mL TPTZ工作液(由0. 3mol/L醋酸鹽緩沖液25mL、10mmol/L TPTZ溶液2. 5mL、 20mmol/L FeCl3溶液2. 5mL組成)，混勻后37°C反應(yīng)lOmin，593nm測定吸光度。吸取不同濃度 0. lmmol/L, 0. 2mmol/L, 0. 4mmol/L, 0. 6mmol/L, 0. 8mmol/L, 1. Ommo 1/L 的 FeS04 標(biāo)準(zhǔn)液 10mL，替代上述樣液，操作方法同上，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品的抗氧化活性(FRAP值)以達到同樣吸光度值所需的i^eSCM毫摩爾數(shù)表示。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算樣品的FRAP值，當(dāng)FRAP值為0. 5時，本發(fā)明實施例1的提取物的榛抗氧化劑濃度為2. 25mg/mL,而BHT濃度為9. 2mg/ mL,說明本發(fā)明提取物的抗氧化活性優(yōu)于BHT。(2)楱屬棺物抗氧化劑抗氧化活件評價β_胡蘿卜素-亞油酸法測定抗氧化活件將0. 2mg β -胡蘿卜素溶于0. 2mL氯仿中，加入20mg亞油酸及200mg吐溫-40?；旌暇鶆蚝笥?0°C水浴中除去氯仿，加入50mL蒸餾水(經(jīng)鼓氧氣2 :3min)，劇烈振蕩，即配成反應(yīng)介質(zhì)溶液，同時設(shè)置空白，除不加胡蘿卜素氯仿溶液外，其他步驟同前。于具塞試管中逐一加入4. OmL反應(yīng)介質(zhì)溶液，將本發(fā)明榛屬植物提取物抗氧化劑或化學(xué)合成抗氧化劑BHT溶于無水乙醇，配制成系列濃度溶液作為樣液，分別加入0. 2mL樣液，同時設(shè)置空白調(diào)零管、對照管和樣品管，其中空白調(diào)零管中不含胡蘿卜素與試樣，對照管不含試樣，以0. 2mL無水乙醇代替試樣溶液。上述溶液混勻后，置于50°C水浴中恒溫，在470nm波長下測定t = 0時的吸光度，之后每間隔15min測定吸光度，直至對照管中β -胡蘿卜素顏色消失(約120min)?？寡趸钚缘挠嬎愎?br> 權(quán)利要求
1.一種榛葉提取物的液體組合物，該組合物包含榛葉提取物30-90重量份，稀釋劑 10-70重量份，抗氧劑0. 01-1重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述榛葉提取物的特征在于以下(a)至(e)任一項或多項(a)其中含有總黃酮30 55wt%；(b)其經(jīng)FRAP法測定抗氧化活性，當(dāng)FRAP值為0.5時，其中的抗氧化劑的濃度為1 7g/L；(c)其經(jīng)β-胡蘿卜素-亞油酸法測定抗氧化活性，其IC5tl值為1 6g/L ；(d)其經(jīng)清除DPPH自由基能力的測定法測定，其IC5tl值為30 120mg/L；(e)其中含有總黃酮30 55wt%;經(jīng)FRAP法測定抗氧化活性，當(dāng)FRAP值為0.5時，其中的抗氧化劑的濃度為1 7g/L ；經(jīng)β -胡蘿卜素-亞油酸法測定抗氧化活性，其IC5tl值為1 6g/L ；經(jīng)清除DPPH自由基能力的測定法測定，其IC5tl值為30 120mg/L。
3.權(quán)利要求1至2任一項的組合物，其中所述抗氧劑選自對羥基叔丁基茴香醚、二丁基羥基甲苯、二叔丁基對甲苯酚及其組合。
4.權(quán)利要求1至3任一項的組合物，其中所述組合物包含榛葉提取物30-75重量份， 稀釋劑25-60重量份，抗氧劑0. 02-0. 5重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。
5.權(quán)利要求1至4任一項的組合物，其中所述組合物包含榛葉提取物30-75重量份， 稀釋劑25-60重量份，抗氧劑0. 02-0. 5重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。
6.權(quán)利要求1至5任一項的組合物，其中所述組合物包含0-5重量份的助懸劑。
7.權(quán)利要求1至6任一項的組合物，其中所述組合物包含0-5重量份的表面活性劑。
8.權(quán)利要求1至7任一項的組合物，其中所述組合物包含0-5重量份的防腐劑。
9.一種軟膠囊劑，其包括權(quán)利要求1至8任一項的組合物以及包裹該組合物的膠囊殼。
10.制備權(quán)利要求1至8任一項組合物的方法，其包括以下步驟(1)取榛葉提取物，加入所述稀釋劑和抗氧劑，混勻；(2)使步驟(1)的混合物與其它任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑混合均勻，得到液體組合物；(3)任選地，將步驟( 所得液體組合物包裹在軟膠囊殼中，或者直接灌裝到藥用容器中。
全文摘要
本發(fā)明涉及榛葉提取物的組合物及其制備方法。本發(fā)明提供的組合物包含榛葉提取物30-90重量份，稀釋劑10-70重量份，抗氧劑0.01-1重量份，以及任選的助懸劑、表面活性劑、和防腐劑。本發(fā)明還涉及包含所述組合物的軟膠囊劑或口服液體制劑，以及所述組合物或制劑的制備方法。本發(fā)明組合物的輔料與主藥的種類、配比劑量合理，具有穩(wěn)定安全、起效快、生物利用度高、副作用小、服用劑量小、給藥方便等優(yōu)點。本發(fā)明的制備方法具有工藝簡單、易于控制、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的特點。
文檔編號A61K125/00GK102178708SQ201110089490
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月11日
發(fā)明者劉利群, 鄒積宏, 金濤 申請人:黑龍江大學(xué)