專利名稱：一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的中藥組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病是臨床常見病，尤其是糖尿病的并發(fā)癥給人們帶來無限的痛苦。糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛是神經(jīng)病理性疼痛的一種，是糖尿病常見并發(fā)癥之一。神經(jīng)病理性疼痛的臨床起因廣泛，癥狀多樣，病理機(jī)理復(fù)雜，常規(guī)的止痛藥如阿片類強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛劑以及非甾體抗炎藥對它都沒有明顯的療效，因而成為臨床治療的難點(diǎn)之一?？挂钟羲?、抗驚厥藥和抗癲癇藥是治療神經(jīng)病理性疼痛的常用藥物，但是這些藥物的不良反應(yīng)大。例如，《抗癲癇藥的不良反應(yīng)》(藥學(xué)研究與服務(wù)，2001年1卷1期第57-60頁)一文公開了加巴噴丁的常見不良反應(yīng)包括嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、疲勞、眼球震顫、頭痛、惡心、嘔吐和復(fù)視等。糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛患者需要經(jīng)常服藥，長期服用這些化學(xué)藥物會(huì)給患者帶來其他不適感。《糖尿病痛性神經(jīng)病治療的現(xiàn)狀和未來》(國際藥學(xué)研究雜志，2007年10月，第34 卷第5期377-379頁)一文中指出，雖然目前討論了大量的糖尿病痛性神經(jīng)病(DPN)治療藥，但尚未發(fā)現(xiàn)對病因或癥狀都完全有效的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
由于，目前臨床治療藥物療效不確切且不良反應(yīng)大，本發(fā)明提供了一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的中藥組合物，它由薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草制得。針對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的特點(diǎn)，該中藥組合物通過多靶點(diǎn)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛效果顯著，復(fù)發(fā)率很低，且無不良反應(yīng)。發(fā)明人根據(jù)多年的臨床研究認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛是一種典型的糖尿病并發(fā)癥。中醫(yī)強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，尤其側(cè)重于從發(fā)病原因上對其進(jìn)行根本性治療。糖尿病周圍神經(jīng)病變是以脾虛失運(yùn)為本，淤血痰濁為標(biāo)。脾虛失其運(yùn)化，則氣血不能暢通于全身，脈絡(luò)失養(yǎng)，不通則痛。中醫(yī)藥治療應(yīng)該以健脾補(bǔ)氣為主，使氣血運(yùn)行于全身，飽養(yǎng)經(jīng)絡(luò)，氣血通達(dá)順暢，通則不痛。同時(shí)輔助用藥以活血養(yǎng)經(jīng)、活絡(luò)通絡(luò)、止痛散瘀，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。薏苡仁健脾滲濕為君藥。黃芪補(bǔ)氣固表，黨參補(bǔ)中益氣，兩者為臣藥。薏苡仁、黃芪和黨參從根本上治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛。龍血竭活血散瘀，獨(dú)活調(diào)和經(jīng)絡(luò)，海風(fēng)藤祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛，川芎活血行氣，使患者體內(nèi)增加的血?dú)膺\(yùn)行流暢，龍血竭、獨(dú)活、 海風(fēng)藤和川芎為佐藥，共同起到活血止痛、調(diào)和經(jīng)絡(luò)的功效；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。本發(fā)明對上述諸藥的重量份數(shù)進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制成薏苡仁30-50份，黃芪20-40份，黨參15-25份，龍血竭10-20份，獨(dú)活 10-20份，川芎5-15份，海風(fēng)藤5-15份，甘草3_9份。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物由以下重量份的原料制成薏苡仁40份，黃芪30份，黨參20份，龍血竭15份，獨(dú)活15份， 川芎10份，海風(fēng)藤10份，甘草6份。本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常用湯劑、酊劑、片劑、膠囊、顆粒劑或口服液。優(yōu)選地，本發(fā)明的中藥組合物制備成臨床上常用的膠囊、顆粒劑或口服液。本發(fā)明還提供了一種制備本發(fā)明中藥組合物的方法，它包括以下步驟首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草， 將其粉碎成粗粉；其次，按粗粉總重量的4 9倍加入體積濃度為40% 95%的乙醇溶液， 回流提取三次，回流時(shí)間為2 5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；最后，在中藥浸膏的基礎(chǔ)上加入賦形劑制得膠囊劑、顆粒劑或溶液劑。所述的賦形劑選自水、淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和苯甲酸鈉中的一種或多種。優(yōu)選地，上述制備方法中，乙醇溶液的體積濃度為50% 80%;回流時(shí)間為池；乙醇溶液的加入重量為粗粉總重量的5 7倍。本發(fā)明還重點(diǎn)考察了本發(fā)明藥物組合物對糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛模型大鼠的影響(見試驗(yàn)例1)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見表1)表明與模型組相比，中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛表現(xiàn)出顯著的治療作用，且隨著用藥時(shí)間的延長，糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾逐漸向正常大鼠靠近。與加巴噴丁組相比， 中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組對模型大鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾的改善具有顯著性差異(P < 0. 05)。這表明本發(fā)明的中藥組合物對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的治療效果顯著優(yōu)于加巴噴丁。本發(fā)明還研究了本發(fā)明的中藥組合物對L5/L6脊髓神經(jīng)結(jié)扎模型致神經(jīng)病理性疼痛模型大鼠的療效(見試驗(yàn)例幻。試驗(yàn)結(jié)果(見表幻發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥組合物具有使由神經(jīng)障礙導(dǎo)致的痛覺閾值恢復(fù)到正常水平的鎮(zhèn)痛作用。與加巴噴丁組相比，中藥組合物 A E共計(jì)5個(gè)組顯示出顯著的差異，這說明本發(fā)明中藥組合物鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于加巴噴丁組， 尤其是中藥C、D、E組的鎮(zhèn)痛作用更顯著優(yōu)于加巴噴丁組。另外，發(fā)明人通過常年的臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的中藥組合物療效確切，標(biāo)本兼治，不易復(fù)發(fā)，且無任何不良反應(yīng)。而常規(guī)的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的藥物不良反應(yīng)較大，進(jìn)一步增加了病人的痛苦。使用本發(fā)明中藥組合治愈糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛患者6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率為0，一年內(nèi)的復(fù)方率僅僅為2% ；而常規(guī)的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的藥物在6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)10%以上。為此，本發(fā)明提供了一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的方法，即給予本發(fā)明的中藥組合物。按照生藥量計(jì)，本發(fā)明中藥組合物的用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的每日給藥劑量為薏苡仁30-50g，黃芪20-40g，黨參15-25g，龍血竭10_20g，獨(dú)活 10-20g，川芎5-15g，海風(fēng)藤5-15g，甘草3-9g。優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物的用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的每日給藥劑量為薏苡仁40g，黃芪30g，黨參20g，龍血竭15g，獨(dú)活15g，川芎10g，海風(fēng)藤10g，甘草6g?？傊?，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下突出的優(yōu)勢(1)本發(fā)明中藥組合物對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛具有很好的鎮(zhèn)痛作用，并且其治療效果顯著優(yōu)于加巴噴丁，取得了預(yù)料不到的技術(shù)效果。( 本發(fā)明中藥組合物屬于純中藥制劑，無任何不良反應(yīng)，不會(huì)給糖尿病患者帶來額外的不適感。增加了患者服藥的順應(yīng)性。(3)本發(fā)明中藥組合物運(yùn)用中醫(yī)藥治病原理，標(biāo)本兼治，不易復(fù)發(fā)。
具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施方法進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明的應(yīng)用范圍不僅僅限于下列實(shí)施例。在本發(fā)明的內(nèi)容、精神和/或范圍內(nèi)，對本發(fā)明技術(shù)特征的替換和/或組合，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明之中。 第一部分本發(fā)明中藥組合物制劑及其制備方法實(shí)施例1膠囊劑處方薏苡仁30g，黃芪20g，黨參15g，龍血竭10g，獨(dú)活10g，川芎5g，海風(fēng)藤5g， 甘草3g。制備工藝首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；再按粗粉總重量的5倍加入體積濃度為50%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為池，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏； 其次，將糊精、微晶纖維素與中藥浸膏放入研缽中研磨混合均勻，裝填膠囊殼，即得。實(shí)施例2膠囊劑處方薏苡仁50g，黃芪40g，黨參25g，龍血竭20g，獨(dú)活20g，川芎15g，海風(fēng)藤15g， 甘草9g。制備工藝首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；再按粗粉總重量的5倍加入體積濃度為50%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為池，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏； 其次，將糊精、微晶纖維素與中藥浸膏放入研缽中研磨混合均勻，裝填膠囊殼，即得。實(shí)施例3膠囊劑處方薏苡仁40g，黃芪30g，黨參20g，龍血竭15g，獨(dú)活15g，川芎IOg,海風(fēng)藤IOg, 甘草6g。制備工藝首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；再按粗粉總重量的5倍加入體積濃度為50%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為池，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏； 其次，將糊精、微品纖維素與中藥浸膏放入研缽中研磨混合均勻，裝填膠囊殼，即得。實(shí)施例4膠囊劑處方薏苡仁40g，黃芪30g，黨參20g，龍血竭15g，獨(dú)活15g，川芎IOg,海風(fēng)藤IOg, 甘草6g。制備工藝首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；再按粗粉總重量的4倍加入體積濃度為40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為紐，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏； 其次，將糊精、微晶纖維素與中藥浸膏放入研缽中研磨混合均勻，裝填膠囊殼，即得。實(shí)施例5膠囊劑處方薏苡仁40g，黃芪30g，黨參20g，龍血竭15g，獨(dú)活15g，川芎IOg,海風(fēng)藤IOg, 甘草6g。
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制備工藝首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；再按粗粉總重量的9倍加入體積濃度為95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為池，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏； 其次，將糊精、乳糖、微晶纖維素與中藥浸膏放入研缽中研磨混合均勻，裝填膠囊殼，即得。實(shí)施例6顆粒劑處方薏苡仁40g，黃芪30g，黨參20g，龍血竭15g，獨(dú)活15g，川芎1Og,海風(fēng)藤1Og, 甘草6g。制備工藝首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；再按粗粉總重量的5倍加入體積濃度為80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為池，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏； 其次按照中藥浸膏、糊精和乳糖的重量比為2 1 1加入糊精和乳糖混合均勻，混合后進(jìn)行噴霧干燥，整粒，分裝，即得。實(shí)施例7 口服液處方薏苡仁40g,黃芪30g,黨參20g,龍血竭15g，獨(dú)活15g，川芎IOg,海風(fēng)藤IOg, 甘草6g。制備工藝首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；再按粗粉總重量的5倍加入體積濃度為80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為池，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏； 其次按照中藥浸膏、糊精和乳糖的重量比為2 1 1加入糊精和乳糖混合均勻，加入Ig 苯甲酸鈉和適量的純化水，攪拌均勻即得口服液。第二部分本發(fā)明中藥組合物藥效學(xué)研究試驗(yàn)例1本發(fā)明中藥組合物對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛模型大鼠的影響1、試驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)用品健康雄性SD大鼠100只，體重180 220g，SPF級(jí)；鏈脲佐菌素(STZ，sigma公司生產(chǎn)，美國)；ZHLU0/B型鼠尾光熱測痛儀；YLS 3E型電子壓痛儀(購自安徽淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司)；STZ溶液配制將STZ溶于pH 4. 2,0. lmmol/L檸檬酸緩沖液中，溶液現(xiàn)用現(xiàn)配，濃度為 3. 75% (W/V)，即 0. 5ml/100g。1.2試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?00只大鼠隨機(jī)留取12只作為正常對照組，其余88只大鼠禁食1池后按 75mg · kg—1 —次性腹腔注射STZ溶液。血糖測定造模7d后測尾靜脈血糖，血糖≥16mmol/L則為糖尿病大鼠，實(shí)驗(yàn)中有 80只大鼠成功建成DM模型(模型組)。STZ注射前和注射后第7、21、35、49d檢測血糖，血糖低于16mmol/L則棄用。機(jī)械痛閾測定于STZ注射前、注射后21、35、49d測定機(jī)械痛閾。將大鼠置于裝有音頻放大器的透明有機(jī)玻璃固定筒內(nèi)，鼠尾露筒外，在距尾尖5cm處標(biāo)記。大鼠適應(yīng)環(huán)境 15min，待大鼠梳理和探究活動(dòng)消失后，將鼠尾標(biāo)記處置于電子壓痛儀壓頭處，向鼠尾施壓(每秒增加IOg)，當(dāng)大鼠出現(xiàn)疼痛反應(yīng)如嘶鳴、掙扎則停止施壓，記錄施壓數(shù)據(jù)(g)，連續(xù)測定5次，每次間隔lOmin，取平均值作為機(jī)械痛閾值。若壓力值超過500g則剔除。熱痛閾測定測定時(shí)間點(diǎn)、準(zhǔn)備方法同機(jī)械痛閾。ZHLUO/B型鼠尾測痛儀的加熱溫度設(shè)定為49°C，達(dá)到設(shè)定值后將輻射光源對準(zhǔn)距尾尖4cm處，記錄從光照開始到鼠尾翹起的時(shí)間(s)。若光照時(shí)間超過15s鼠尾仍未翹起則剔除，測定5次，每次間隔lOmin，取均值作為熱痛閾值。造模結(jié)果注射鏈脲佐菌素的大鼠經(jīng)血糖測定篩選、機(jī)械痛閾和熱痛閾篩選后剩余大鼠即為造模成功的糖尿病神經(jīng)病理性疼痛大鼠，大鼠造模成功70只。1. 3動(dòng)物分組及給藥選取成功造模的糖尿病神經(jīng)病理性大鼠60只，隨機(jī)分成5組，每組12只，分別給予下列藥物，另增加1個(gè)正常對照組12只。正常組灌胃給予蒸餾水；模型組灌胃給予蒸餾水；加巴噴丁組灌胃給予120mg/kg的加巴噴丁 ；中藥低劑量組灌胃給予30g總生藥量/kg的本發(fā)明實(shí)施例3制備的膠囊劑；中藥中劑量組灌胃給予60g總生藥量/kg的本發(fā)明實(shí)施例3制備的膠囊劑；中藥高劑量組灌胃給予90g總生藥量/kg的本發(fā)明實(shí)施例3制備的膠囊劑。各給藥組藥物用適量蒸餾水溶解，灌胃給藥，每天給藥一次。給藥7d后，測定各給藥組大鼠的機(jī)械痛閾值和熱痛閾值。痛閾值的增加幅度越高，表示鎮(zhèn)痛效果越好。1. 4數(shù)據(jù)處理將以上所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)按照以下方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13. O統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)算數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(表示，多組資料比較采用方差分析，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。以ρ < 0. 05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明(見表1):(1)與正常組相比，模型組機(jī)械痛閾和熱痛閾下降顯著(ρ < 0. 01)，表明采用注射鏈脲佐菌素所得糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛大鼠模型理想，符合實(shí)驗(yàn)需要；加巴噴丁對模型大鼠機(jī)械痛閾和熱痛閾有一定的升高作用，且與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是其治療效果并不隨治療時(shí)間延長而增強(qiáng)。(2)與模型組相比，中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛表現(xiàn)出顯著的治療作用，且隨著用藥時(shí)間的延長，模型大鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾逐漸向正常大鼠組接近。(3)與加巴噴丁組相比，中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組對模型大鼠的機(jī)械痛閾和熱痛閾的改善具有顯著性差異(P < 0. 05)。這表明本發(fā)明的中藥組合物對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的治療效果顯著優(yōu)于加巴噴丁。表1中藥組合物對糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛模型大鼠的治療作用
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的中藥組合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制成薏苡仁30-50份，黃芪20-40份，黨參15-25份，龍血竭10-20份， 獨(dú)活10-20份，川芎5-15份，海風(fēng)藤5-15份，甘草3-9份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制成薏苡仁40份，黃芪30份，黨參20份，龍血竭15份，獨(dú)活15份，川芎10份，海風(fēng)藤10份，甘草6 份。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于所述的原料的重量為薏苡仁40g，黃芪30g，黨參20g，龍血竭15g，獨(dú)活15g，川芎10g，海風(fēng)藤10g，甘草6g。
4.如權(quán)利要求1 3任一所述的中藥組合物，其特征在于它是膠囊、顆粒劑或口服液。
5.一種制備如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的方法，其特征在于它包括以下步驟 首先，按照重量份數(shù)稱取薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草，將其粉碎成粗粉；其次，按粗粉總重量的4 9倍加入體積濃度為40% 95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為2 證，濾過，濾液凹收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，于燥后即得中藥浸膏；最后，在中藥浸膏的基礎(chǔ)上加入賦形劑制得膠囊劑、顆粒劑或口服液，所述的賦形劑選自水、淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和苯甲酸鈉中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的乙醇溶液的體積濃度為50% 80%。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的回流時(shí)間為池。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的乙醇溶液的加入重量為粗粉總重量的 5 7倍。
9.如權(quán)利要求1 3任一所述的中藥組合物在制備治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明中藥組合物由薏苡仁、黃芪、黨參、龍血竭、獨(dú)活、川芎、海風(fēng)藤和甘草制成。本發(fā)明中藥組合物治療糖尿病周圍神經(jīng)病變性疼痛效果顯著，復(fù)發(fā)率很低，無不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K36/8994GK102151316SQ20111007416
公開日2011年8月17日 申請日期2011年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月28日
發(fā)明者曹廣玲 申請人:曹廣玲