專利名稱：一種注射用水蛭凍干粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射藥品水蛭凍干粉針劑，同時還涉及該粉針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是危害人類健康的主要疾病之一，占全球死亡因素的三分之一，且 有增長的趨勢。目前，我國正逐步步入老齡化社會，抗凝藥物的需求越來越大，但傳統(tǒng)的脲 激酶和肝素均有給藥后出血的弊端，限制了其臨床應(yīng)用。水蛭，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《中華人民共和國藥典》2010版一部收載的水蛭藥材 為媽鎮(zhèn) Whitmania pigra、曰本醫(yī)蟲至 Hirudo nipponica 禾口才卯葉蟲馬鎮(zhèn) Whitmania acranulatc 的干燥體，其性平、味成苦，具有破血、逐瘀、通經(jīng)之功效，在我國有著悠久的藥用歷史，是經(jīng) 典的中藥理血之藥。水蛭注射液作為醫(yī)院制劑已經(jīng)在多個大型醫(yī)院應(yīng)用多年，但由于其活 性成分為肽類，在水中穩(wěn)定時間短，用前需臨時配制，極大的限制了它在臨床的使用。因此， 制備安全、有效、質(zhì)量可控的水蛭凍干粉針劑可以更加有效、方便的應(yīng)用水蛭注射液。專利 03113566、95117701、1569662A和041376957公布的均為從活體水蛭中提取水蛭素等水蛭 活性多肽，但在我國，傳統(tǒng)用藥及市售水蛭均為干燥的水蛭藥材，因此，本發(fā)明即以干燥的 水蛭藥材為原料制備水蛭凍干粉針劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種活性顯著，并且對光、熱、氧、水等性能穩(wěn)定，無污染， 便于操作、運輸和儲藏，適用于大規(guī)模生產(chǎn)的水蛭凍干粉針劑。本發(fā)明的另一個目的是提供該粉針劑的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明組成包括水蛭多肽粉、凍干粉支持劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為水蛭多肽粉 0. 01 1份凍干支持劑 0 90份滲透壓調(diào)節(jié)劑0 15份本發(fā)明為凍干粉針劑，pH值在5. 5 7. 5之間，最適pH值在6.0 7.0之間。其 用途為心腦血管疾病的防治。其中凍干粉支持劑為水溶性支持劑，易溶于水，在臨床使用中 迅速溶解，選自甘露醇、白蛋白、葡萄糖、右旋糖酐、水解明膠等；滲透壓調(diào)節(jié)劑專指氯化鈉。本發(fā)明提供的水蛭凍干粉針劑的制備方法是(1)制備水蛭多肽粉取水蛭藥材，粉碎，裝于有蓋容器中，用1 100倍量的0% 80%丙酮/水或乙 醇/水，于0 80°C分1 10次浸泡提取或滲漏提取，合并提取液；提取液低溫回收丙酮或 乙醇，于0 80°C減壓濃縮至相對密度為1.05 1. 10 ；往濃縮液中加入乙醇至乙醇終濃度 為60%，攪勻，0 40°C靜置過夜，濾過，收集濾液，于40°C減壓濃縮至相對密度為1. 05 1. 10，再次加入乙醇，使乙醇的終濃度為85%，攪勻，0 40°C靜置過夜，濾過。收集沉淀，真空干燥，即得水蛭多肽粉。(2)制備水蛭凍干粉制劑取處方量的水蛭多肽粉、凍干支持劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑分別用注射用水溶解，再將3 個溶液混合，注射用水定容，在無菌條件下用0. 22 μ m專用濾膜過濾；然后按照每支2mL的 量灌裝至IOmL的西林瓶中，半加塞后置于冷凍干燥機內(nèi)進行凍干。先預(yù)凍至-45 -35°C 保溫1 3小時，抽真空，在15 20小時內(nèi)，將溫度升至-15 -2°C，再在2 5小時內(nèi)， 將溫度升至30 50°C，繼續(xù)保持真空3 5小時；真空下加膠塞，充氮氣取出后壓鋁蓋封本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，是以冷凍干燥原理制備的注射用無菌粉末，為凍干粉制 劑，PH值在6.0 7.0之間。具有以下優(yōu)點①活性更加顯著；②降低了同劑量藥品的體積 和重量，節(jié)約了各經(jīng)營環(huán)節(jié)的運輸成本，解決了寒冷和炎熱季節(jié)的運輸及儲藏問題；③便于 操作，適用于大規(guī)模生產(chǎn)；④粉針劑水份含量低于3% (W/W)，避免了水蛭多肽在水溶液中 容易降解的現(xiàn)象。
具體實施例方式實施例1一種注射用水蛭凍干粉針劑，其制備包括以下步驟(1)制備水蛭多肽粉取螞蟥干燥藥材2. 0公斤，研成粉末，將粉末置于有蓋容器中，用20倍體積的 40%丙酮，于0 4°C分4次浸泡提取，合并提取液，回收丙酮，40°C減壓濃縮至相對密度為 1. 05。往濃縮液中加乙醇至乙醇的終濃度為60%，攪勻，0 4°C靜置過夜，濾過，棄沉淀，母 液于40°C減壓濃縮至相對密度為1.05，再次加入乙醇，使乙醇的終濃度為85%，攪勻，0 4°C靜置過夜，濾過。收集沉淀，真空干燥至沉淀不含乙醇和水，即得水蛭多肽粉100. 5克。(2)制劑處方(3)制備工藝取處方量的水蛭多肽粉、甘露醇、氯化鈉分別用注射用水溶解，再將3個溶液混 合，注射用水稀釋并定容，在無菌條件下用0. 22 μ m專用濾膜過濾；然后按照每支2mL的量 灌裝至IOmL的西林瓶中，半加塞后置于冷凍干燥機內(nèi)進行凍干。先預(yù)凍至-45 -35°C保 溫1 3小時，抽真空，在15 20小時內(nèi)，將溫度升至-15 _2°C，再在2 5小時內(nèi)，將 溫度升至30 50°C，繼續(xù)保持真空3 5小時；真空下加膠塞，充氮氣取出后壓鋁蓋封口。實施例2一種注射用水蛭凍干粉針劑，其制備包括以下步驟(1)制備水蛭多肽粉
權(quán)利要求
1.一種注射用水蛭凍干粉針劑，其特征在于其組成包括水蛭多肽粉、凍干粉支持劑 和滲透壓調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為水蛭多肽粉 0. 01 1份凍干支持劑 0 90份滲透壓調(diào)節(jié)劑0 15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水蛭凍干粉針劑，其特征在于該針劑為凍干粉針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水蛭凍干粉針劑，其特征在于該針劑用于心腦血管疾病的 防治。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水蛭凍干粉針劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)制備水蛭多肽粉取水蛭藥材，粉碎，裝于有蓋容器中，用1 100倍量的0% 80%丙酮/水或乙醇/ 水，于0 80°C分1 10次浸泡提取或滲漏提?。缓喜⑻崛∫?，低溫回收丙酮或乙醇，0 80°C減壓濃縮至相對密度為1. 05 1. 10 ；往濃縮液中加入乙醇至乙醇終濃度為60%，攪 勻，0 40°C靜置過夜，濾過，收集濾液；濾液于40°C減壓濃縮至相對密度為1. 05 1. 10， 再次加入乙醇，使乙醇的終濃度為85%，攪勻，0 40°C靜置過夜，濾過，收集沉淀，沉淀物 真空干燥，即得水蛭多肽粉；(2)制備水蛭凍干粉針劑取處方水蛭多肽粉、凍干支持劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，用注射用水溶解并定容，除菌過濾， 按照每支2mL的量分裝在IOmL西林瓶中；然后預(yù)凍至-45 _35°C，保溫1 3小時，抽真 空，在15 20小時內(nèi)，將溫度升至-15 -2°C，再在2 5小時內(nèi)，將溫度升至30 50°C， 繼續(xù)保持真空3 5小時；真空下加膠塞，充氮氣取出后壓鋁蓋封口。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的水蛭凍干粉針劑及制備方法，其特征在于其中水蛭為 蟲馬鎮(zhèn) Whitmania pigra、曰本醫(yī)蟲至Hirudo nipponica禾口才卯葉蟲馬鎮(zhèn)Whitmania acranulatc 中 的任何一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的水蛭凍干粉針劑及制備方法，其特征在于pH值在5.5 7. 5之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的水蛭凍干粉針劑及制備方法，其特征在于所述的凍干 粉支持劑是水溶性支持劑，選自甘露醇、白蛋白、葡萄糖、右旋糖酐、水明膠等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的水蛭凍干粉針劑及制備方法，其特征在于滲透壓調(diào)節(jié) 劑專指氯化鈉。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用水蛭凍干粉針劑及制備方法以中國藥典收載的水蛭藥材為原料，粉碎，1～100倍量的0％～80％丙酮/水溶液或乙醇/水溶液0～80℃浸泡提取或滲漉提取，提取液減壓濃縮，60％乙醇沉淀除去雜質(zhì)，母液減壓濃縮，85％乙醇沉淀，沉淀真空干燥，得水蛭多肽粉；將水蛭多肽粉、凍干粉支持劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑進行組方，并經(jīng)過冷凍干燥技術(shù)制成粉針劑。該制劑主要用于心腦血管疾病的防治。相對于水蛭注射液的醫(yī)院制劑及市售成方固體制劑，該粉針劑具有活性顯著、穩(wěn)定性好、有效期長、便于保存和運輸?shù)葍?yōu)點。
文檔編號A61P7/02GK102139092SQ20111006797
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月21日
發(fā)明者楊得坡, 鐘山 申請人:中山大學(xué)