專利名稱：生姜與佛手組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由佛手姜湯水煎濃縮提取 物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方 法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起 增效作用的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，死亡率僅次于心血管疾病，而且呈逐年上 升的趨勢(shì)。我國(guó)每年有180萬(wàn)惡性腫瘤患者，其中2/3的病人接受放、化療，雖然有一定的 療效，但放、化療后大部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的副作用，其中最常見的副作用是惡心、嘔 吐等胃腸道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛 苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會(huì)影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺(H2)、乙酰膽堿(M)及多巴胺(DA)受體拮抗 藥和大麻類藥物等，但這些藥物對(duì)放、化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到 很大限制。新型止吐藥，如NK1受體拮抗劑和5-HT3受體拮抗類藥物，雖然對(duì)放、化療后嘔吐 止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，且未見抗癌增 效作用，因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。中醫(yī)藥對(duì)于癌癥放、化療減毒增效的研究，令人矚目。目前尚無(wú)對(duì)抗癌癥放、化療 具有減輕嘔吐副作用及增效作用的中成藥。因此，研發(fā)一種高效低毒、價(jià)格低廉，易于推廣 的可用于減輕癌癥放、化療嘔吐副作用并起增效減毒作用的天然中藥成為臨床亟待解決的 問(wèn)題。中藥姜(zingiber)被譽(yù)為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份，本發(fā)明 人觀察到姜辣素可對(duì)抗無(wú)機(jī)及有機(jī)毒物硫酸銅和順鉬所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放 致吐因子5-HT和P物質(zhì)，姜辣素作用于化療嘔吐最相關(guān)的NKJP5-HT3等受體，為多靶點(diǎn)、天 然低毒止吐藥。佛手為蕓香科植物佛手(Citrus medica L. var. sarcodactylis Swingle) 的果實(shí)。據(jù)《滇南本草》記載，佛手補(bǔ)肝暖胃，止嘔吐。佛手姜湯是我國(guó)常用藥方之一，此湯 疏氣寬胸，和胃止嘔，適用于妊娠惡阻，肝胃不和的胸脘堵悶，疼痛作脹，嘔吐頻繁。該方由 生姜和佛手組成，組方簡(jiǎn)單，成本非常低，使用安全，可用于妊娠嘔吐。近年來(lái)，生姜和佛手 抗癌作用得到證實(shí)，尤其是佛手多糖，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的各配方比例的研究和實(shí)驗(yàn)以及 臨床實(shí)踐，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點(diǎn)比例相契合的創(chuàng)新 性的組合物，并證明了其對(duì)癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時(shí)起到 輔助抑制腫瘤的效果，由此完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、便于應(yīng)用及推廣，既可以抗腫瘤，又能對(duì)抗放、化療后嘔吐等副作用。本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物的制備方法。本發(fā)明第三個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用 并對(duì)治療癌癥起增效減毒作用的藥物中的用途。本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水 提取物與佛手多糖以重量計(jì)按3-8 2-4 2-3 2-4的比例組成。上述天然藥物組合物，其中佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛 手多糖的用量比例是8 4 3 4。其中，佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公 知的常規(guī)方法進(jìn)行提純獲得，姜辣素與佛手多糖甚至可以商業(yè)購(gòu)得，采用常規(guī)方法獲得的 這些成分或采用商業(yè)購(gòu)得的成分組成的本發(fā)明的天然藥物均能獲得相同的療效。以下列出 的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對(duì)該天然藥物組合物中各成分的提取方 法作出特別的限制。優(yōu)選地，上述天然藥物組合物中佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備方法是按照配伍比例為4 5取生姜、佛手，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐 上加熱煎煮lh，絹布過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾 液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得棕黃色粉 末，即為佛手姜湯水煎濃縮提取物。上述天然藥物組合物中姜辣素的制備方法是將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì) 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下 超聲提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。上述天然藥物組合物中佛手水提取物制備方法是將佛手干切片粉碎，過(guò)篩，加水煎煮3次，每次2小時(shí)。第一次加10倍量的水，過(guò) 濾，藥渣第二次加8倍量的水，過(guò)濾，第三次加6倍量的水，過(guò)濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，即得。上述天然藥物組合物中佛手多糖制備方法是將佛手干切片粉碎，超聲波預(yù)處理，40倍蒸餾水90°C浸提證，提取兩次，合并提取 液，減壓濃縮離心取上清液，95%乙醇沉淀，Sevag法去除蛋白，分別用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚 相繼洗滌，得佛手粗多糖，再用不同濃度乙醇洗滌，二次用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌， 冷凍干燥，得佛手多糖。本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括(1)佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為4 5取生姜、佛手，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐 上加熱煎煮lh，絹布過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾 液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得棕黃色粉 末，即為佛手姜湯水煎濃縮提取物。
(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì) 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下 超聲提取15min ；離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)佛手水提取物制備將佛手干切片粉碎，過(guò)篩，加水煎煮3次，每次2小時(shí)。第一次加10倍量的水，過(guò) 濾，藥渣第二次加8倍量的水，過(guò)濾，第三次加6倍量的水，過(guò)濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，即得。(4)佛手多糖制備將佛手干切片粉碎，超聲波預(yù)處理，40倍蒸餾水90°C浸提證，提取兩次，合并提取 液，減壓濃縮離心取上清液，95%乙醇沉淀，Sevag法去除蛋白，分別用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚 相繼洗滌，得佛手粗多糖，再用不同濃度乙醇洗滌，二次用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌， 冷凍干燥，得佛手多糖。(5)按比例選取佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖，均 勻混合，即得。上述天然藥物組合物的制備方法，還包括將步驟( 制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過(guò)常 規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に?制成含天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。本發(fā)明還包括天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對(duì)治療癌癥起增 效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增 效作用的藥物中的用途。本發(fā)明天然藥物組合物的服用方法治療癌癥放、化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑， 每人每天600mg，分三次飯后服用。本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下1、本發(fā)明天然藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模 型的藥理學(xué)研究。采用我們首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，觀察該天然藥物組合物對(duì)順鉬導(dǎo)致水貂 嘔吐模型在一定時(shí)期內(nèi)的對(duì)抗作用。研究表明該天然藥物組合物對(duì)于順鉬所致水貂的嘔 吐反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用，其作用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水 提取物。同時(shí)，其降低致嘔率方面，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。2、本發(fā)明天然藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型 上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察天然藥物組合物對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。 研究表明該天然藥物組合物對(duì)于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用。3、另外證明了本天然藥物組合物能增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤的抑制作用，現(xiàn)已完成臨 床前在小鼠腫瘤細(xì)胞模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察該天然藥物組合物 與環(huán)磷酰胺聯(lián)合對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明該天然藥物組合物能明顯增加環(huán) 磷酰胺對(duì)于腫瘤的抑制作用。4、同時(shí)完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明該天然藥物組合物對(duì)進(jìn)食及行為活動(dòng)等無(wú)影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常。說(shuō)明該天然藥物組合物毒性很小。5、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多 糖進(jìn)行組合，并通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的協(xié) 同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過(guò)我們反復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，令發(fā)明人驚訝的是本發(fā)明的天然藥物組 合物各組分之間的比例在3-8 2-4 2-3 2-4時(shí)產(chǎn)生了出乎意料的協(xié)同作用，增效明 顯，對(duì)副作用起到非常好的效果，尤其在各組分的用量比例是8 :4:3: 4時(shí)尤其明顯， 這是本發(fā)明人在之前發(fā)表的論文基礎(chǔ)上通過(guò)繼續(xù)努力付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)而獲得的，本領(lǐng) 域普通技術(shù)人員僅僅通過(guò)公開的內(nèi)容無(wú)法簡(jiǎn)單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。6、該天然藥物組合物佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多 糖各組分均可通過(guò)常規(guī)手段獲得，其中一些組分例如姜辣素與佛手多糖還可通過(guò)商業(yè)購(gòu) 得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過(guò)大量創(chuàng)造性勞動(dòng) 方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗 嘔吐和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。實(shí)施方案第一步各種提取物的制備(1)佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為4 5取生姜、佛手，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐 上加熱煎煮lh，絹布過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾 液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得棕黃色粉 末，即為佛手姜湯水煎濃縮提取物。(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì) 粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下 超聲提取15min ；離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 中真空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)佛手水提取物制備將佛手干切片粉碎，過(guò)篩，加水煎煮3次，每次2小時(shí)。第一次加10倍量的水，過(guò) 濾，藥渣第二次加8倍量的水，過(guò)濾，第三次加6倍量的水，過(guò)濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，即得。(4)佛手多糖制備方法將佛手干切片粉碎，超聲波預(yù)處理，40倍蒸餾水90°C浸提證，提取兩次，合并提取 液，減壓濃縮離心取上清液，95%乙醇沉淀，Sevag法去除蛋白，分別用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚 相繼洗滌，得佛手粗多糖，再用不同濃度乙醇洗滌，二次用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌， 冷凍干燥，得佛手多糖。第二步制劑的制備
(1)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備分別稱取上述步驟制備的佛手姜湯水煎濃縮提取物40mg、姜辣素20mg、佛手水提 取物15mg與佛手多糖20mg，同時(shí)稱取淀粉400mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充膠囊，制成 每個(gè)純重500mg的膠囊劑。(2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備分別稱取上述步驟制備的佛手姜湯水煎濃縮提取物40mg、姜辣素20mg、佛手水提 取物15mg與佛手多糖20mg，同時(shí)稱取淀粉300mg、乳糖lOOmg，均勻混合，用濕法制粒、干燥， 整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。藥效及藥理學(xué)資料在下述試驗(yàn)例子中組合物為佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提 取物與佛手多糖的用量比例為8 4 3 4。發(fā)明人對(duì)上述各成分用量比例在 3-8 2-4 2-3 2-4之間時(shí)的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的實(shí)驗(yàn)，均發(fā) 現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對(duì)癌癥放、化療副作用能 起到很好的效果并對(duì)癌癥的治療有增效作用。并且，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)佛手姜湯水煎濃縮提取物、 姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖還可以是以常規(guī)手段獲得的成分，而不僅僅是用上述的 方法獲得的成分，由常規(guī)手段制得的或商業(yè)購(gòu)得的上述四種成分組成的組合物具有與上述 方法制得的組合物相同的效果，其實(shí)驗(yàn)資料這里不再列舉，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)此能夠認(rèn)可。 以下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效及藥理學(xué)資料試驗(yàn)例1 天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究1、試驗(yàn)材料(1)佛手，由青島眾生大藥房購(gòu)買并由山東中醫(yī)藥大學(xué)錢秋海教授鑒定為蕓香科 植物佛手的果實(shí)。生姜，購(gòu)于山東平度，由本學(xué)院技術(shù)室主任鑒定為姜科植物姜的塊莖。(2)順鉬(cisplatin)，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)903005CE，20mg/支。(3)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥，，批號(hào)090102, anl 4mg.(4)健康成年水貂，體重1. 3-1. mcg，雄性，由青島特種養(yǎng)殖動(dòng)物飼養(yǎng)中心提供，每 只動(dòng)物單獨(dú)置于75CmX50CmX50Cm的鐵籠中，24h自然光照射，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。2、試驗(yàn)方法將水貂隨機(jī)分為7組，每組6只，A組為姜辣素組，B組為佛手水提取物組，C組為 姜辣素與佛手水提取物配伍組(比例為4 幻，D組為佛手姜湯水煎濃縮提取物，E組為本 發(fā)明的天然藥物組合物(佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖按 8:4:3: 4比例混合)，F(xiàn)組為順鉬陽(yáng)性對(duì)照組，G組為昂丹司瓊組。A組先以姜辣素 IOg. kg-1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg-1 ip ；B組給予佛手水提 取物IOg. kg-1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg-1 ip ；C組給予姜辣 素與佛手水提取物配伍藥物10g. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg—1 ip ；D組給予佛手姜湯水煎濃縮提取物lOg.kg—Y相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理，30min給 予順鉬7. 5mg. kg"1 ip ；E組給予本發(fā)明的天然藥物組合物10g. kg—1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù) 處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg—1 ip ；F組給予生理鹽水，30min給予順鉬7. 5mg. kg—1 ip ；G 組先以昂丹司瓊組7. 5g. kg—1預(yù)處理，30min給予順鉬7. 5mg. kg—1 ip。為觀察水貂在給藥后 6h內(nèi)的嘔吐反應(yīng)，記錄其嘔吐潛伏期，干嘔及嘔吐次數(shù)。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與對(duì)照組比較，各治療組均能明顯減輕干嘔及嘔吐次數(shù)并延長(zhǎng)嘔吐潛伏期(P < 0. 05,P < 0. 01)。其中佛手姜湯水煎濃縮提取物，本發(fā)明的天然藥物組合物組延長(zhǎng)嘔吐 潛伏期優(yōu)于昂丹司瓊組。姜辣素與佛手水提取物配伍組，佛手姜湯水煎濃縮提取物組，及本 發(fā)明的天然藥物組合物能夠有效降低致嘔率。其中姜辣素與佛手水提取物配伍組，佛手姜 湯水煎濃縮提取物組與昂丹司瓊組相同；而本發(fā)明的天然藥物組合物組致嘔率低于昂丹司 瓊組組。結(jié)果見表1.表1提取物配伍對(duì)順鉬(7. 5mg/kg, ip)致嘔作用的影響士、n==6)
組別劑量(g/kg)致嘔率潛伏期(min)干嘔次數(shù)嘔吐次數(shù)AIOa4/6106.6±10. 412.2±7. Ic1.8±1. 5eBIOa6/6112.6±32. 310.4 ±8. Ic3.9±1. 9°CIOa2/6125.2±8. T6.5±6. 5C1.3±1. 6CDIOa2/6138.0±6. 6°15.0 土 10. 2C3.5±2. 4°EIOa1/6145.2b253F ‘6/6100.7 士 10. 972·8±11. 512.7±2. 1G0.0022/6137.0土 11. 6°5.4±3. 5C2.5 ±2. 5C注a相當(dāng)于含生藥量，與對(duì)照組比較bP < 0. 05，cP < 0. 01試驗(yàn)例2 本發(fā)明天然藥物組合物抗腫瘤作用的藥效學(xué)研究1、實(shí)驗(yàn)材料(1)昆明種小鼠，體重20 士 2g，由由青島市藥檢所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)前自由 進(jìn)食飲水，24h自然光照射。(2)環(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥制藥股份有限公司產(chǎn)品。2、試驗(yàn)方法(1)對(duì)小鼠S18tl肉瘤生長(zhǎng)的抑制試驗(yàn)采用傳代5-7天，生長(zhǎng)良好的乳白色腹水，以適量無(wú)菌生理鹽水稀釋成瘤細(xì)胞懸 液，細(xì)胞數(shù)為107mL，每組12只，每鼠右腋窩皮下接種0. 2mL (含瘤細(xì)胞2 X IO6個(gè))。接種 次日隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)組將本發(fā)明的天然藥物組合物分為G00，200，100mg/mL)三個(gè)劑量組， 每鼠灌胃0. 5ml ；陰性對(duì)照組給予0. 5mL蒸餾水；陽(yáng)性藥物組給予環(huán)磷酰胺20g · kg—1 · cf1， 連續(xù)給藥10天。常規(guī)飼養(yǎng)，飲水，食物不限。停藥次日，小鼠全部脫頸椎處死，剝?nèi)∑は聦?shí) 體瘤瘤塊，稱重，按下列公式計(jì)算腫瘤抑制率(<% )腫瘤抑制率=〔對(duì)照組平均瘤重(C)-實(shí)驗(yàn)組平均瘤重(T)〕/對(duì)照組平均瘤重(C)(2)對(duì)小鼠肝癌H22生長(zhǎng)的抑制試驗(yàn)分組、劑量、給藥方式、實(shí)驗(yàn)時(shí)間與S18tl肉瘤株相同。(3)對(duì)小鼠艾氏腹水瘤(實(shí)體瘤)的抑制試驗(yàn)分組、劑量、給藥方式、實(shí)驗(yàn)時(shí)間與S18tl肉瘤株相同。3、試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明天然藥物組合物三個(gè)劑量組對(duì)S18Q、H22、EAC與陰性對(duì)照組比較，均有不同程度抑制作用，尤其以高劑量組對(duì)腫瘤的抑制率最高。(如表2、3、4)表2膠囊劑對(duì)S18tl小鼠的腫瘤抑制作用(χ 土
權(quán)利要求
1.一種天然藥物組合物，其特征在于該組合物由佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛 手水提取物與佛手多糖以重量計(jì)按3-8 2-4 2-3 2-4的比例組成，其中佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備方法是按照配伍比例為4 5取生姜、佛手，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加 熱煎煮lh，絹布過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混 合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得棕黃色粉末，即 為佛手姜湯水煎濃縮提取物。其中佛手水提取物的制備方法是將佛手干切片粉碎，過(guò)篩，加水煎煮3次，每次2小時(shí)。第一次加10倍量的水，過(guò) 濾，藥渣第二次加8倍量的水，過(guò)濾，第三次加6倍量的水，過(guò)濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，即得。其中佛手多糖的制備方法是將佛手干切片粉碎，超聲波預(yù)處理，40倍蒸餾水90°C浸提證，提取兩次，合并提取液， 減壓濃縮離心取上清液，95%乙醇沉淀，Sevag法去除蛋白，分別用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚相 繼洗滌，得佛手粗多糖，再用不同濃度乙醇洗滌，二次用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌，冷 凍干燥，得佛手多糖。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手 水提取物與佛手多糖的用量比例是8 4 3 4。
3.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中姜辣素的制備方法是將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放 入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲 提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真 空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。
4.如權(quán)利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括(1)佛手姜湯水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為4 5取生姜、佛手，10倍量蒸餾水，浸泡lh，于加石棉網(wǎng)的電爐上加 熱煎煮lh，絹布過(guò)濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過(guò)濾，將兩次濾液混 合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過(guò)濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥3 得棕黃色粉末，即 為佛手姜湯水煎濃縮提取物。(2)姜辣素的制備將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬(wàn)能粉碎機(jī)打成粉末，過(guò)30目篩，再將過(guò)篩細(xì)粉放 入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h ；在40°C，40KHz的超聲波頻率下超聲 提取15min，離心得到上清液，殘?jiān)鼦壢?；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真 空濃縮得姜油狀混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。(3)佛手水提取物制備將佛手干切片粉碎，過(guò)篩，加水煎煮3次，每次2小時(shí)。第一次加10倍量的水，過(guò) 濾，藥渣第二次加8倍量的水，過(guò)濾，第三次加6倍量的水，過(guò)濾。將3次濾液合并，離心 (3000rpm) 15分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)100目篩，即(4)佛手多糖制備將佛手干切片粉碎，超聲波預(yù)處理，40倍蒸餾水90°C浸提證，提取兩次，合并提取液， 減壓濃縮離心取上清液，95%乙醇沉淀，Sevag法去除蛋白，分別用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚相 繼洗滌，得佛手粗多糖，再用不同濃度乙醇洗滌，二次用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚相繼洗滌，冷 凍干燥，得佛手多糖。(5)按比例選取佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖均勻混 合，即得。
5.如權(quán)利要求書4所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括將步驟(5)制得的產(chǎn) 品進(jìn)一步通過(guò)常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)?按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
6.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療副作用并對(duì) 治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
7.如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥放、化療引起的嘔吐 反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥放、化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由佛手姜湯水煎濃縮提取物、姜辣素、佛手水提取物與佛手多糖按3-8∶2-4∶2-3∶2-4的比例組成，該組合物對(duì)由癌癥放、化療引起的嘔吐等副作用有極好的療效并能同時(shí)起到抑制腫瘤的作用。
文檔編號(hào)A61P1/08GK102133383SQ20111004933
公開日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月2日
發(fā)明者于一, 岳旺, 石振艷, 鞠傳霞 申請(qǐng)人:青島大學(xué)