專利名稱：促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥提取物及其制備方法領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種促進(jìn)骨折愈合的中藥 提取物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活的節(jié)奏變得越來(lái)越快，城市交通和工作節(jié)奏 的高速擴(kuò)張，骨折的發(fā)生屢屢攀升。目前，骨折多數(shù)對(duì)患者采用打夾板、石膏固定和手術(shù)牽 引等，經(jīng)過(guò)良好的復(fù)位和固定后，骨折一般在3-4個(gè)月或半年以上得以治愈，由于恢復(fù)期較 長(zhǎng)，骨折患者將長(zhǎng)期行動(dòng)不便，喪失勞動(dòng)能力，造成的損傷巨大。因此，急需要一種快速促進(jìn) 骨折愈合的方法來(lái)改善患者生活質(zhì)量和減輕因此帶來(lái)的巨大損失。目前，配合治療骨折主 要有一些中藥復(fù)方，如云南白藥、七厘散、跌打丸、骨折挫傷膠囊等。由于這些復(fù)方藥味較 多，有的甚至幾十味藥材，結(jié)果使成分更加復(fù)雜、服用劑量大、純度不高、由于多味藥材因采 收季節(jié)和地點(diǎn)難以統(tǒng)一，結(jié)果造成藥物質(zhì)量不穩(wěn)定、效果不佳、療程長(zhǎng)、成本高、來(lái)源欠豐富 等缺點(diǎn)，并且還會(huì)因?yàn)椴糠炙幬镏泻须y以控制的毒性藥材，重金屬等會(huì)給患者帶來(lái)一定 的副作用或留有后遺癥。同時(shí)，查閱文獻(xiàn)，目前沒(méi)有對(duì)木犀科涔屬植物象蠟樹在促進(jìn)骨折愈 合方面的研究報(bào)道和開發(fā)利用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的基于以上原因，本發(fā)明目的是開發(fā)利用具有促進(jìn)骨折愈合的象蠟樹提 取物及克服目前中藥復(fù)方成分復(fù)雜、服用劑量大、純度不高、質(zhì)量不穩(wěn)定、效果不佳、療程 長(zhǎng)、成本高等缺點(diǎn)，提供一種成分相對(duì)簡(jiǎn)單、質(zhì)量穩(wěn)定、服用劑量小、純度高、效果顯著、療程 短、毒副作用小的單味中藥提取物作為治療骨折的理想藥物。本發(fā)明還提供促進(jìn)骨折愈合 的中藥提取物的制備方法。技術(shù)方案一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物，該促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物是指 木犀科涔屬植物象蠟樹(/^^ri/ms platypoda O/i^r」莖皮經(jīng)水或醇提取而得。一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物的制備方法，包括以下步驟a.干燥象蠟樹莖 皮用常規(guī)方法干燥；b.粉碎將干燥的莖皮用常規(guī)粉碎方法粉碎為粉末；C.提取水煎煮 提取或醇回流提??；d.減壓濃縮提取液減壓濃縮成浸膏；e.得中藥提取物將浸膏干燥， 粉碎為細(xì)粉或微粉，封口包裝而得。步驟c中所述的水煎煮提取，指加入藥材粉末重8-30倍的水，煎煮1-3小時(shí)，提取 1-3 次。步驟c中所述的醇回流提取，指加入藥材粉末重6-12倍的醇，回流1-3小時(shí)，提取
31-3 次。步驟c中所述的醇指體積濃度為20%_95%的甲醇或乙醇。上述所制備得到的中藥提取物在制備促進(jìn)骨折愈合藥物中的應(yīng)用。有益效果本發(fā)明制備的中藥提取物促進(jìn)成骨細(xì)胞大量增生、骨痂生長(zhǎng)快且量多 而成熟、還具有消炎和鎮(zhèn)痛作用。治療效果顯著、療程短、質(zhì)量穩(wěn)定和毒副作用小。本發(fā)明 原料成本低、來(lái)源廣泛，制備工藝和設(shè)備簡(jiǎn)單，提取溶劑便宜、容易回收、可重復(fù)利用、不污 染環(huán)境。制備的中藥提取物可廣泛用于各種開發(fā)性骨折、非開發(fā)性骨折、成舊性骨折、粉碎 性骨折、骨裂、跌打、扭傷、骨折不愈合、延遲愈合等各種癥狀。同時(shí)，依據(jù)需求，可以把中藥 提取物按常規(guī)方法同藥劑上可接受的輔料和輔助性成分制成各種制劑如片劑、膠囊劑、顆 粒劑、沖劑、酊劑、浸膏劑、滴丸劑、軟膏劑等。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行 說(shuō)明，并不構(gòu)成對(duì)權(quán)利要求范圍的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以想到的其他替代手段，均在本 發(fā)明權(quán)利要求范圍內(nèi)。以下結(jié)合具體情況對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1中藥提取物對(duì)家兔骨折愈合的影響試驗(yàn) 1試驗(yàn)材料
1. 1中藥提取物的制備
(1)干燥將象蠟樹莖皮在60°c烘干箱干燥；
(2)粉碎將干燥的莖皮粉碎，過(guò)40目篩，得粉末；
(3)提取第一次加入藥材粉末重10倍量的體積濃度為95%的乙醇，浸泡1小時(shí)，回流 提取2小時(shí)，過(guò)濾；濾渣再加藥材粉末重8倍量的體積濃度為95%的乙醇回流提取1. 5小 時(shí)，過(guò)濾；濾渣再加藥材粉末重6倍量的體積濃度為95%的乙醇回流提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并 3次濾液；
(4)減壓濃縮濾液減壓濃縮成浸膏；
(5)得中藥提取物將浸膏真空干燥，粉碎為細(xì)粉，用是用溫水溶解。1. 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新西蘭大耳白兔，南京市江寧區(qū)青龍山動(dòng)物繁殖場(chǎng)提供。1. 3 陽(yáng)性對(duì)照藥物骨折挫傷膠囊，哈爾濱華雨制藥集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)， 20080504。1.4試驗(yàn)試劑
甲醇，乙醇國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，分析純。蒸餾水由本校實(shí)驗(yàn)室提供。生理鹽水本實(shí)驗(yàn)室配置。鈣、磷、堿性磷酸酶試劑盒南京建成生物工程研究所。2實(shí)驗(yàn)方法
所有兔經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，按隨機(jī)分組的原則將36只新西蘭大耳白兔分成模型組 (陰性對(duì)照組)、中藥提取物組、骨折挫傷膠囊組(陽(yáng)性對(duì)照組)，每組12只。各組兔于造模前 一天左上肢常規(guī)脫毛并編號(hào)。造模時(shí)用0. 3%戊巴比妥鈉按30mg/kg體重，耳緣靜脈注射麻 醉。常規(guī)碘酒、酒精消毒、鋪無(wú)菌手術(shù)單，于撓骨中下1/3處縱行切開皮膚及皮下組織，暴露 撓骨中下1/3部位。在旋前圓肌肌止遠(yuǎn)端切開骨膜，用特制鋼鋸造成3mm完全骨質(zhì)缺損。不作任何固定，生理鹽水沖洗切口，逐層縫合切口。中藥提取物組給0. 17克/千克，骨折挫傷 膠囊組給0. 25克/千克，模型組給予生理鹽水，一天兩次，常規(guī)飼料及飲水。術(shù)后肌肉注射 青霉素預(yù)防感染。給藥后14、21、28、35天時(shí)各組用6只兔耳緣靜脈采血，分離血清測(cè)定鈣、 磷、堿性磷酸酶，第1 4和觀天每組拿6只拍攝X光，對(duì)骨痂和骨折線評(píng)分。
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_謹(jǐn)》11 sppsiii.o,謝！多個(gè)》爾機(jī),
ItriSDlfiiH 4試驗(yàn)結(jié)果 4. 1生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果
堿性磷酸酶(AKP)、鈣(Ca)、磷(P)測(cè)定結(jié)果如下表。
tfPilWJ, Ca(se lA)#i /1-),*]ΙΛ· + Si,
ν .曰*:型a tt較 ,...ι:ι. .A * +使 Dl成骨細(xì)胞作為骨形成細(xì)胞，在骨折愈合過(guò)程中相當(dāng)重要，其標(biāo)志性成分是堿性磷 酸酶(AKP )。從以上表可以看出，模型組血AKP呈緩慢的增長(zhǎng)趨勢(shì)，在第28d才達(dá)到高峰。 而中藥提取物組和骨折挫傷散組AKP在第21天就達(dá)到了高峰，AKP高峰的出現(xiàn)提前了一 周。且中藥提取物組和骨折挫傷組骨折后14天、21天血AKP顯著高于模型組，差異極顯著 (p<0. 01)。到第35天時(shí)，中藥提取物組和骨折挫傷散組AKP大量下降，與模型組比較，差異 極顯著(P<0. 01)，此時(shí)骨折已基本痊愈，從而使成骨細(xì)胞參與的骨折愈合趨于穩(wěn)定下來(lái)，而 模型組AKP還比較高，說(shuō)明還正在愈合之中。以上結(jié)果表明中藥提取物具有提高或調(diào)動(dòng)成 骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，從而加快骨折的愈合。鈣、磷作為骨的主要成分，其增多會(huì)加速骨的礦化。從以上表可以看出，骨折后各 組鈣在各時(shí)間點(diǎn)都基本相同，差異不顯著(p>0. 05)，說(shuō)明中藥提取物對(duì)血鈣沒(méi)有影響。血磷 在骨折后第14、21天與模型組差異不顯著(p>0. 05)，而第觀、35天顯著升高，與模型組差異 極顯著(P<0. 01)，這可能是骨折愈合后期需要P參與骨的礦化。4. 2骨折線和骨痂評(píng)分結(jié)果
骨折線和骨痂評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下0分，骨折斷端清楚，無(wú)骨膜反應(yīng)，無(wú)骨痂可見；1分，骨折斷端邊緣趨向模糊，骨膜輕度反應(yīng)，無(wú)骨痂可見；2分，斷端邊緣模糊，骨膜反應(yīng)淺淡，骨痂 少量，密度較淡，邊緣不整齊；3分，斷端邊緣仍可見，但接近消失，骨膜反應(yīng)較深，骨痂量增 多，但尚未填滿缺損，密度增深，邊緣較清；4分，斷端邊緣完全消失，骨膜反應(yīng)密度近似骨 影，骨痂填滿缺損，與骨皮質(zhì)密度相同并相互連接。
權(quán)利要求
1.一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物，其特征在于該促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物是指木 犀科涔屬植物象蠟樹(/^^ri/ms platypoda O/i^r」，莖皮經(jīng)水或醇提取而得。
2.一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物的制備方法，其特征在于包括以下步驟干燥象蠟樹莖皮用常規(guī)方法干燥；粉碎將干燥的莖皮用常規(guī)粉碎方法粉碎為粉末；提取水煎煮提取或醇回流提取；減壓濃縮提取液減壓濃縮成浸膏；得中藥提取物將浸膏干燥，粉碎為細(xì)粉或微粉，封口包裝而得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物的制備方法，其特征在于步 驟c中所述的水煎煮提取，指加入藥材粉末重8-30倍的水，煎煮1-3小時(shí)，提取1-3次。
4.根據(jù)權(quán)利要求2中所述一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物的制備方法，其特征在于步 驟c中所述的醇回流提取，指加入藥材粉末重6-12倍的醇，回流1-3小時(shí)，提取1-3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求2中所述一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物的制備方法，其特征在于步 驟c中所述的醇指體積濃度為20%-95%的甲醇或乙醇。
6.上述任一權(quán)利要求所制備得到的中藥提取物在制備促進(jìn)骨折愈合藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物及其制備方法，該促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物是指木犀科梣屬植物象蠟樹莖皮經(jīng)水或醇提取而得。一種促進(jìn)骨折愈合的中藥提取物的制備方法，包括以下步驟a.干燥象蠟樹莖皮用常規(guī)方法干燥；b.粉碎將干燥的莖皮用常規(guī)粉碎方法粉碎為粉末；c.提取水煎煮提取或醇回流提??；d.減壓濃縮提取液減壓濃縮成浸膏；e.得中藥提取物將浸膏干燥，粉碎為細(xì)粉或微粉，封口包裝而得。本發(fā)明制備的中藥提取物促進(jìn)成骨細(xì)胞形成、骨痂生長(zhǎng)快且量多而成熟，治療效果顯著和毒副作用小?？蓮V泛用于各種開發(fā)性骨折、非開發(fā)性骨折、成舊性骨折、粉碎性骨折、骨裂、跌打、扭傷等。
文檔編號(hào)A61K36/63GK102114078SQ20111004628
公開日2011年7月6日 申請(qǐng)日期2011年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月28日
發(fā)明者江善祥, 沈克姑 申請(qǐng)人:南京農(nóng)業(yè)大學(xué)