專(zhuān)利名稱(chēng)：一種安兒寧提取物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用組合物及其制備方法和應(yīng)用，特別涉及安兒寧提取物組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
安兒寧顆粒記載于中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)部分，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS-10640(ZD-0640)-2002。安兒寧顆粒具有清熱祛風(fēng)，化痰止咳的作用。用于小兒風(fēng)熱感冒，咳嗽有痰，發(fā)熱咽痛，上呼吸道感染見(jiàn)上述證候者。小兒上呼吸道感染、感冒、咳喘是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病，治療方法頗多，但效果不一。安兒寧顆粒是藏醫(yī)傳統(tǒng)古驗(yàn)方，經(jīng)藏醫(yī)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用，該藥具有清熱解毒祛風(fēng)化痰的作用，用于小兒傷風(fēng)感冒、肺炎、支氣管炎及其引起的咳嗽和發(fā)熱等癥。安兒寧顆粒劑由于效果良好，且綜合考慮了小兒的生理、病理特點(diǎn)，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效顯著，無(wú)毒副作用，在臨床上備受患者青睞。目前顆粒劑存在服用量過(guò)大，有一定刺激性氣味。為使安兒寧顆粒更好的適合兒童服用，本發(fā)明對(duì)該處方提取純化、濃縮干燥、制劑成型等工藝進(jìn)行了優(yōu)化，采用了高速離心過(guò)濾、噴霧干燥、環(huán)糊精包合等新技術(shù)，對(duì)工藝中的參數(shù)條件進(jìn)行了優(yōu)化篩選，確定了最佳工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種安兒寧提取物組合物，本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)該組合物的制備方法，本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)該組合物的應(yīng)用，本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)安兒寧提取物的質(zhì)量檢測(cè)方法。本發(fā)明安兒寧提取物組合物的原料藥組成為安兒寧提取物15-30重量份人工牛黃包合物3-20重量份揮發(fā)油包合物1-4重量份。本發(fā)明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以?xún)?yōu)選為安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物15. 9重量份揮發(fā)油包合物1. 5重量份。本發(fā)明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以?xún)?yōu)選為安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物4重量份揮發(fā)油包合物1重量份。本發(fā)明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以?xún)?yōu)選為安兒寧提取物觀重量份人工牛黃包合物4重量份揮發(fā)油包合物3. 5重量份。本發(fā)明安兒寧提取物組合物的原料藥組成還可以?xún)?yōu)選為安兒寧提取物22重量份人工牛黃包合物11重量份
揮發(fā)油包合物2. 5重量份。
其中，所述安兒寧提取物的原料藥組成為
紅花30-70重量份白檀香40-80重量份
甘草30-70重量份高山辣根菜30-70重量份
巖白菜30-70重量份天竺黃40-80重量份
短管兔兒草40-80重量份唐古特烏頭40-80重量份。
安兒寧提取物的原料藥組成優(yōu)選為
紅花53. 3重量份白檀香66. 7重量份
甘草53. 3重量份高山辣根菜53. 3重量份
巖白菜53. 3重量份天竺黃66. 7重量份
短管兔兒草66. 7重量份唐古特烏頭66. 7重量份。
安兒寧提取物的原料藥組成優(yōu)選為
紅花35重量份白檀香75重量份
甘草35重量份高山辣根菜65重量份
巖白菜32重量份天竺黃78重量份
短管兔兒草43重量份唐古特烏頭78重量份。
安兒寧提取物的原料藥組成優(yōu)選為
紅花68重量份白檀香42重量份
甘草65重量份高山辣根菜35重量份
巖白菜67重量份天竺黃45重量份
短管兔兒草78重量份唐古特烏頭45重量份。
其中，所述安兒寧提取物的制備方法為
取紅花、白檀香加3-7重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取2-4小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾
過(guò)，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加6-12重量倍的水，煎煮1-4次，時(shí)間為1-4小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至P = 1.02 1.04(溫度50°C測(cè)定)的清膏，清膏至冷藏罐中進(jìn)行冷藏12-36小時(shí)，取上清液用高速管式離心機(jī)離心，離心液繼續(xù)濃縮至稠膏P = 1.07 1.09(溫度50°C測(cè)定)，噴霧干燥，即得。其中，所述安兒寧提取物的制備方法優(yōu)選為取紅花、白檀香加5重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取3小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加水煎煮2次，第一次加10重量倍的水煎煮2小時(shí)，第二次加8重量倍的水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至P = 1.02 1.04(溫度50°C測(cè)定)的清膏，清膏至冷藏罐中進(jìn)行冷藏M小時(shí)，取上清液用高速管式離心機(jī)離心，離心液繼續(xù)濃縮至稠膏P = 1.07 1.09(溫度50°C測(cè)定)，噴霧干燥，即得。其中，所述人工牛黃包合物的制備方法為取β -環(huán)糊精5-20重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入1_3體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8重量份的人工牛黃，強(qiáng)力攪拌1-6小時(shí)，冷藏12-36小時(shí)，濾過(guò)，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β -環(huán)糊精包合物。
其中，所述人工牛黃包合物的制備方法優(yōu)選為取β -環(huán)糊精10重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入2體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5重量份的人工牛黃，強(qiáng)力攪拌3小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過(guò)，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β -環(huán)糊精包合物。其中，所述揮發(fā)油包合物的制備方法為取β-環(huán)糊精5-20重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲1-3小時(shí)，在強(qiáng)力磁力攪拌下加入1-3體積份的揮發(fā)油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8體積份的揮發(fā)油，強(qiáng)力攪拌1-6小時(shí)，冷藏12-36小時(shí)，濾過(guò)，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物。其中，所述揮發(fā)油包合物的制備方法優(yōu)選為取β-環(huán)糊精10重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲2小時(shí)，在強(qiáng)力磁力攪拌下加入2體積份的揮發(fā)油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5體積份的揮發(fā)油，強(qiáng)力攪拌3小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過(guò)，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物。取本發(fā)明安兒寧提取物、人工牛黃包合物和揮發(fā)油包合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、基質(zhì)等。本發(fā)明安兒寧提取物的質(zhì)量檢測(cè)方法包括如下鑒別和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 2-0. 4重量份，加甲醇10-30體積份，超聲提取20-40min，取出，放冷，過(guò)濾，取續(xù)濾液蒸干后，殘留物用水10-30體積份全部轉(zhuǎn)移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取2-4次，每次10-30體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘?jiān)蛹状际谷芙猓D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. 2mg對(duì)照品溶液，搖勻，作對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇0_6 3-5 1-4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對(duì)照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。含量測(cè)定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水=10-30 70-90為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm;理論板數(shù)按巖白菜素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 1-0. 3重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇40-60體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲20-40min，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9)，不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 5%磷酸溶液=20-40 50-70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm;理論板數(shù)按甘草酸胺峰計(jì)算應(yīng)不低于5000 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取甘草酸銨對(duì)照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0.5-1重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70 %乙醇40-60體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲20-40min，放冷，用70 %乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16)，不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=40-60 30-60為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為367nm;理論板數(shù)按山柰素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0.5-1重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇15-35體積份，密塞，稱(chēng)定重量，加熱回流20-40分鐘，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10-30體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液2-7體積份，搖勻置水浴中加熱水解20-40分鐘，立即冷卻，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本發(fā)明安兒寧提取物中含山柰素(C15HltlO6)計(jì)，不得少于0. 03%。本發(fā)明安兒寧提取物的質(zhì)量檢測(cè)方法優(yōu)選如下鑒別和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 3重量份，加甲醇20體積份，超聲提取30min，取出，放冷，過(guò)濾，取續(xù)濾液蒸干后，殘留物用水20體積份全部轉(zhuǎn)移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取3次，每次20體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. aiig對(duì)照品溶液，搖勻，作對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各ΙΟμΙ，分別點(diǎn)于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(5 4 2.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對(duì)照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測(cè)定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水=20 80為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm;理論板數(shù)按巖白菜素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0.2重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇50體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲30min，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9)，不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0. 5%磷酸溶液=37 63為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm;理論板數(shù)按甘草酸胺峰計(jì)算應(yīng)不低于5000 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取甘草酸銨對(duì)照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0.8重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70%乙醇50體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲30min，放冷，用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16)，不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=52 48為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為367nm;理論板數(shù)按山柰素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0.7重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇25體積份，密塞，稱(chēng)定重量，加熱回流30分鐘，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液15體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液5體積份，搖勻置水浴中加熱水解30分鐘，立即冷卻，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含山柰素(C15HltlO6)計(jì)，不得少于0. 03%。本發(fā)明所述重量份與體積份的關(guān)系為g/ml的關(guān)系。本發(fā)明所述的安兒寧提取物組合物具有解熱、鎮(zhèn)咳、抗炎或鎮(zhèn)痛的作用。本發(fā)明新制劑相對(duì)傳統(tǒng)安兒寧顆粒，減少了比表面積，有更好的防潮避光性能，對(duì)藥效成分穩(wěn)定性有了很大提高。而且更加適合兒童服用，在水中很快泡騰溶解，攜帶方便，服用快捷。傳統(tǒng)安兒寧顆粒是普通的顆粒劑，普通顆粒溶解性較差，處方中人工牛黃、揮發(fā)油直接加入，有一定刺激性氣味，且不很穩(wěn)定；新制劑安兒寧泡騰片，在水中很快泡騰溶解，使用環(huán)糊精包合人工牛黃、揮發(fā)油后，避免了刺激性氣味，提高了藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量更可控、安全有效。新制劑安兒寧膠囊更加適合成人服用，加上膠囊殼防潮、避光，也使人工牛黃的穩(wěn)定性大大地增加，同時(shí)也避免了刺激性氣味。下面實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。下述實(shí)驗(yàn)中所述安兒寧顆粒均是按照標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)為WS-10640(ZD-0640)-2002的安兒寧顆粒標(biāo)準(zhǔn)中記載的內(nèi)容制備而成。實(shí)驗(yàn)例1揮發(fā)油提取工藝研究安兒寧顆粒原工藝只體現(xiàn)出提取揮發(fā)油，具體的提取方式、提取溫度、提取時(shí)間以及揮發(fā)油的提取率均未寫(xiě)明，為此，在本發(fā)明的工藝優(yōu)化過(guò)程中對(duì)上述因素進(jìn)行了考察。結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，加3重量倍的水，揮發(fā)油提取量比較低，加入7重量倍的的水提取揮發(fā)油的量與加入5重量倍的的水沒(méi)有多少差異，揮發(fā)油的量隨著時(shí)間的增加，揮發(fā)油量逐漸增加，但當(dāng)提取時(shí)間達(dá)3小時(shí)時(shí)，揮發(fā)油量已基本提取完畢，從節(jié)約能源和節(jié)約成本考慮，優(yōu)選加5重量倍的水，連續(xù)提取3小時(shí)，加水蒸餾收集揮發(fā)油。實(shí)驗(yàn)例2提取工藝研究安兒寧顆粒原工藝寫(xiě)明藥材加水煎煮2次，第一次煎煮3小時(shí)，第二次煎煮2小時(shí)，為保證藥物有效成分盡量的被提取出來(lái)，同時(shí)兼顧生產(chǎn)成本，本發(fā)明對(duì)原有的生產(chǎn)條件進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化。采用正交試驗(yàn)法，選定不同提取時(shí)間、不同加水量和提取溫度作為考察的三個(gè)因素，各取三個(gè)水平，由試驗(yàn)結(jié)果可以看出，各因素作用主次為加水量>提取時(shí)間>提取溫度，各水平的P值均大于0. 05，說(shuō)明每個(gè)因素的水平之間沒(méi)有明顯的差異，從節(jié)約生產(chǎn)成本同時(shí)也為保證藥材的有效成分被提取出來(lái)，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇90°C下加水提取2次，第一次加10重量倍的水，煎煮2小時(shí)，第二次加8重量倍的水，煎煮2小時(shí)。進(jìn)行了三批正交試驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果表明三次提取的含量沒(méi)有明顯差異，說(shuō)明正交試驗(yàn)所選定的工藝是穩(wěn)定的是可行的。實(shí)驗(yàn)例3濃縮工藝研究安兒寧顆粒原工藝中只提到濃縮，但未提及濃縮方式以及濃縮溫度，鑒于目前生產(chǎn)上多采取減壓的濃縮方式進(jìn)行濃縮，故本發(fā)明實(shí)驗(yàn)考察不同的濃縮溫度對(duì)甘草酸含量的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，60°C、8(TC濃縮對(duì)含量的影響不大，100°C含量稍低，為保證甘草酸含量在濃縮時(shí)不被破壞，故選定濃縮溫度不超過(guò)80°C。實(shí)驗(yàn)例4離心過(guò)濾工藝的考察目前市場(chǎng)上所銷(xiāo)售的很多中藥顆粒融化后澄清度很差，有些會(huì)產(chǎn)生不溶性灰屑，取3批50ml濃縮液，分別采用直接取濃縮液測(cè)定甘草酸含量；高速離心10000轉(zhuǎn)/分，離心4分鐘，離心液測(cè)定甘草酸含量；高速離心16000轉(zhuǎn)/分，離心4分鐘，離心液測(cè)定甘草酸含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，離心前后甘草酸含量沒(méi)有明顯變化，這說(shuō)明離心轉(zhuǎn)速的高低對(duì)甘草酸的含量沒(méi)有影響，為保證液體的澄清度，所以選擇高速離心。實(shí)驗(yàn)例5干燥工藝不同干燥方式的考察準(zhǔn)確量取1個(gè)處方量的濃縮液，繼續(xù)濃縮至稠膏，分別采用常壓干燥、減壓干燥和噴霧干燥的方式干燥，粉碎，測(cè)定甘草酸含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，常壓干燥，甘草酸含量稍低，減壓干燥和噴霧干燥甘草酸含量沒(méi)有明顯差異，但是噴霧干燥比常壓干燥和減壓干燥所用時(shí)間短，從節(jié)約生產(chǎn)成本考慮優(yōu)選噴霧干燥。實(shí)驗(yàn)例6本發(fā)明安兒寧提取物組合物制劑本發(fā)明安兒寧提取物顆粒由如下實(shí)施例6方法制備而成，與傳統(tǒng)安兒寧顆粒各項(xiàng)指標(biāo)比較如下表1本發(fā)明安兒寧提取物顆粒與傳統(tǒng)安兒寧顆粒主要指標(biāo)比較
權(quán)利要求
1.一種安兒寧提取物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為安兒寧提取物15-30重量份人工牛黃包合物3-20重量份揮發(fā)油包合物1-4重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物15. 9重量份揮發(fā)油包合物1. 5重量份；或安兒寧提取物19. 4重量份人工牛黃包合物4重量份揮發(fā)油包合物1重量份；或安兒寧提取物觀重量份人工牛黃包合物4重量份揮發(fā)油包合物3. 5重量份；或安兒寧提取物22重量份人工牛黃包合物11重量份揮發(fā)油包合物2. 5重量份。
3.如權(quán)利要求1或2任一所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述安兒寧提取物的原料藥組成為紅花30-70重量份甘草30-70重量份巖白菜30-70重量份白檀香40-80重量份高山辣根菜30-70重量份天竺黃40-80重量份短管兔兒草40-80重量份唐古特烏頭40-80重量份c
4.如權(quán)利要求3所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述安兒寧提取物的原料藥組成為白檀香66. 7重量份高山辣根菜53. 3重量份天竺黃66. 7重量份唐古特烏頭66. 7重量份；紅花53. 3重量份甘草53. 3重量份巖白菜53. 3重量份短管兔兒草66. 7重量份或紅花35重量份甘草35重量份巖白菜32重量份短管兔兒草43重量份或紅花68重量份甘草65重量份巖白菜67重量份短管兔兒草78重量份白檀香75重量份高山辣根菜65重量份天竺黃78重量份唐古特烏頭78重量份；白檀香42重量份高山辣根菜35重量份天竺黃45重量份唐古特烏頭45重量份。
5.如權(quán)利要求3或4任一所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中，所述安兒寧提取物由如下方法制備而成取紅花、白檀香加3-7重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取2-4小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加6-12重量倍的水，煎煮1-4次，時(shí)間為1-4小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至在50°C下測(cè)定P =1.02 1.04的清膏，清膏至冷藏罐中進(jìn)行冷藏12-36小時(shí)，取上清液用高速管式離心機(jī)離心，離心液繼續(xù)濃縮至50°C下測(cè)定P = 1. 07 1. 09的稠膏，噴霧干燥，即得；其中，所述人工牛黃包合物由如下方法制備而成取β -環(huán)糊精5-20重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入1-3體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8重量份的人工牛黃，強(qiáng)力攪拌1-6小時(shí)，冷藏12-36小時(shí)，濾過(guò)，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β -環(huán)糊精包合物；其中，所述揮發(fā)油包合物由如下方法制備而成取β-環(huán)糊精5-20重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲1-3小時(shí)，在強(qiáng)力磁力攪拌下加入1-3體積份的揮發(fā)油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 3-0. 8體積份的揮發(fā)油，強(qiáng)力攪拌1-6小時(shí)，冷藏12-36小時(shí)，濾過(guò)，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物。
6.如權(quán)利要求5所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述安兒寧提取物由如下方法制備而成取紅花、白檀香加5重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取3小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加水煎煮2次，第-次加10重量倍的水煎煮2小時(shí)，第二次加8重量倍的水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至50°C下測(cè)定P = 1. 02 1. 04的清膏，清膏至冷藏罐中進(jìn)行冷藏M小時(shí)，取上清液用高速管式離心機(jī)離心，離心液繼續(xù)濃縮至50°C下測(cè)定P = 1.07 1.09的稠膏，噴霧干燥，即得。
7.如權(quán)利要求5所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述人工牛黃包合物的制備方法為取β -環(huán)糊精10重量份，攪拌溶解于100體積份40°C水中，緩慢加入2體積份的人工牛黃的乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5重量份的人工牛黃，強(qiáng)力攪拌3小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過(guò)，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得牛黃的β-環(huán)糊精包合物。
8.如權(quán)利要求5所述的安兒寧提取物組合物，其特征在于其中所述揮發(fā)油包合物的制備方法為取β -環(huán)糊精10重量份，溶于100體積份的40°C水中，超聲2小時(shí)，在強(qiáng)力磁力攪拌下加入2體積份的揮發(fā)油乙醇溶液，其中每體積份溶液中含0. 5體積份的揮發(fā)油，強(qiáng)力攪拌3小時(shí)，冷藏M小時(shí)，濾過(guò)，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物。
9.如權(quán)利要求1-8任一所述的安兒安提取物組合物的制備方法，其特征在于取安兒寧提取物、人工牛黃包合物和揮發(fā)油包合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床可接受的劑型片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑；所述輔料包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑和/或基質(zhì)。
10.一種安兒寧提取物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 2-0. 4重量份，加甲醇10-30體積份，超聲提取20-40min，取出，放冷，過(guò)濾，取續(xù)濾液蒸干后，殘留物用水10-30體積份全部轉(zhuǎn)移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取2-4次，每次10-30體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. 2mg對(duì)照品溶液，搖勻，作對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇0_6 3-5 1-4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對(duì)照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測(cè)定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水10-30 70-90為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm;理論板數(shù)按巖白菜素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含50μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 1-0. 3重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇40-60體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲20-40min，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9),不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.5%磷酸溶液=20-40 50-70為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm;理論板數(shù)按甘草酸胺峰計(jì)算應(yīng)不低于5000 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取甘草酸銨對(duì)照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 5-1重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70%乙醇40-60體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲20-40min，放冷，用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16),不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=40-60 30-60為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為367nm;理論板數(shù)按山柰素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 5-1重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇15-35體積份，密塞，稱(chēng)定重量，加熱回流20-40分鐘，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液10-30體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液2-7體積份，搖勻置水浴中加熱水解20-40分鐘，立即冷卻，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物中含山柰素(C15H10O6)計(jì)，不得少于0.03% ；其中，安兒寧提取物由如下方法制備而成原料藥組成為白檀香40-80重量份高山辣根菜30-70重量份天竺黃40-80重量份唐古特烏頭40-80重量份；紅花30-70重量份甘草30-70重量份巖白菜30-70重量份短管兔兒草40-80重量份制備方法為取紅花、白檀香加3-7重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取2-4小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加6-12重量倍的水，煎煮1-4次，時(shí)間為1-4小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至50°C下測(cè)定P = 1. 02 1. 04的清膏，清膏至冷藏罐中進(jìn)行冷藏12-36小時(shí)，取上清液用高速管式離心機(jī)離心，離心液繼續(xù)濃縮至50°C下測(cè)定P = 1. 07 1. 09的稠膏，噴霧干燥，即得。
11.如權(quán)利要求10所述的安兒寧提取物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測(cè)定中的一種或幾種鑒別安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 3重量份，加甲醇20體積份，超聲提取30min，取出，放冷，過(guò)濾，取續(xù)濾液蒸干后，殘留物用水20體積份全部轉(zhuǎn)移至分液漏斗，水溶液用乙酸乙酯提取3次，每次20體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干；殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作供試品溶液；另取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇溶解并稀釋成每Iml甲醇溶液含0. 2mg對(duì)照品溶液，搖勻，作對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述溶液各IOy 1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF2M薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(5 4 2.5)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出晾干，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中在于對(duì)照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；含量測(cè)定A、巖白菜素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水=20 80為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm;理論板數(shù)按巖白菜素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含50μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 2重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇50體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲30min，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含巖白菜素(C14H16O9),不得少于0. 75% ；B、甘草酸(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.5%磷酸溶液=37 63為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm;理論板數(shù)按甘草酸胺峰計(jì)算應(yīng)不低于5000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取甘草酸銨對(duì)照品，加70%乙醇制成每Iml含0. 2mg的溶液，即得；其中甘草酸重量為甘草酸銨重量的1/1. 0207 ；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 8重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入70%乙醇50體積份，密塞，稱(chēng)定重量，超聲30min，放冷，用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含甘草酸(C42H62O16),不得少于0. 55% ；C、山柰素(照高效液相色譜法)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷其硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0. 4%磷酸=52 48為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為367nm;理論板數(shù)按山柰素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000;對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取巖白菜素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含9μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備安兒寧提取物研細(xì)后，取粉末0. 7重量份，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇25體積份，密塞，稱(chēng)定重量，加熱回流30分鐘，放冷，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液15體積份，置平底燒瓶中，加鹽酸溶液5體積份，搖勻置水浴中加熱水解30分鐘，立即冷卻，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；安兒寧提取物含山柰素(C15HltlO6)計(jì)，不得少于0.03%。
12.如權(quán)利要求10或11任一所述的安兒寧提取物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于其中安兒寧提取物的原料藥組成為紅花53. 3重量份甘草53. 3重量份巖白菜53. 3重量份短管兔兒草66. 7重量份或紅花35重量份甘草35重量份巖白菜32重量份短管兔兒草43重量份或紅花68重量份甘草65重量份巖白菜67重量份短管兔兒草78重量份6白檀香66. 7重量份高山辣根菜53. 3重量份天竺黃66. 7重量份唐古特烏頭66. 7重量份；白檀香75重量份高山辣根菜65重量份天竺黃78重量份唐古特烏頭78重量份；白檀香42重量份高山辣根菜35重量份天竺黃45重量份唐古特烏頭45重量份。
13.如權(quán)利要求10或11任一所述的質(zhì)量安兒寧提取物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于其中安兒寧提取物的制備方法為取紅花、白檀香加5重量倍的水用水蒸汽蒸餾法提取3小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)，藥渣與甘草、高山辣根菜、巖白菜、天竺黃、短管兔兒草和唐古特烏頭合并，加水煎煮2次，第一次加10重量倍的水煎煮2小時(shí)，第二次加8重量倍的水煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至50°C下測(cè)定P =1.02 1.04的清膏，清膏至冷藏罐中進(jìn)行冷藏M小時(shí)，取上清液用高速管式離心機(jī)離心，離心液繼續(xù)濃縮至50°C下測(cè)定P =1.07 1.09的稠膏，噴霧干燥，即得。
14.如權(quán)利要求1-8任一所述的安兒寧提取物組合物在制備具有解熱、鎮(zhèn)咳、抗炎或鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種安兒寧提取物組合物，該組合物具有解熱、鎮(zhèn)咳、抗炎和鎮(zhèn)痛的作用。本發(fā)明新制劑相對(duì)傳統(tǒng)安兒寧顆粒，減少了比表面積，有更好的防潮避光性能，對(duì)藥效成分穩(wěn)定性有了很大提高。而且更加適合兒童服用，在水中很快泡騰溶解，攜帶方便，服用快捷。傳統(tǒng)安兒寧顆粒是普通的顆粒劑，溶解性較差，處方中人工牛黃、揮發(fā)油直接加入，有一定刺激性氣味，且不很穩(wěn)定；本發(fā)明安兒寧泡騰片，在水中很快泡騰溶解，使用β-環(huán)糊精包合人工牛黃、揮發(fā)油后，避免了刺激性氣味，提高了藥物穩(wěn)定性，產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量更可控、安全、有效。本發(fā)明安兒寧膠囊更加適合成人服用，加上膠囊殼防潮、避光，也使人工牛黃的穩(wěn)定性大大的增加，同時(shí)也避免了刺激性氣味。
文檔編號(hào)A61K36/899GK102579860SQ201110009298
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者孫泰俊, 李懷平, 陳之瑞, 馬振元 申請(qǐng)人:山東阿如拉藥物研究開(kāi)發(fā)有限公司