專利名稱：一種治療擴張型心肌病的純中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療擴張型心肌病的藥物，特別是治療擴張型心肌病的純中藥制 劑。
背景技術(shù)：
擴張型心肌病是一種原因不明的心臟病，以左室擴張并伴有收縮功能減退為特 征，其發(fā)病機制尚未完全明了，除特發(fā)性、家族遺傳性外，近年來認為持續(xù)病毒感染是其重 要的原因，持續(xù)病毒感染對心肌組織的損傷、自身免疫包括細胞、自身抗體或細胞因子介導(dǎo) 的心肌損傷等可導(dǎo)致或誘發(fā)擴張型心肌病。疾病后期臨床表現(xiàn)為心力衰竭及心律失常，且 該病壯年發(fā)病率較高，尚無特效治療方法，雖然目前西藥對于心力衰竭的治療已經(jīng)取得了 長足進展，但5年的存活率也只有70%。目前，治療擴張型心肌病的藥物雖有一定療效，但停 藥后易反復(fù)發(fā)作。經(jīng)查新，國內(nèi)外對于擴張型心肌病的防治研究熱點主要集中于干細胞移植，基因 相關(guān)性及相關(guān)亢進內(nèi)分泌體液因子抑制劑等，因存在不少技術(shù)及倫理問題，目前這些研究 多局限于試驗階段，離大規(guī)模的臨床應(yīng)用還有一定距離。國內(nèi)外文獻未查到到與本發(fā)明組成相同的報道，其中生地黃、赤芍、牡丹皮、黃連、 鱉甲、連翹、苦參在相關(guān)文獻中未見使用。目前，市場上未發(fā)現(xiàn)治療擴張型心肌病、心力衰竭的類似產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種能有效治療擴張型心肌病、心力衰竭的純中藥制劑，以克服 現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷。為實現(xiàn)本發(fā)明目的通過以下措施實現(xiàn)，本發(fā)明的藥物組合物由下述質(zhì)量份數(shù)比的 原料藥配制而成黃芪150 200 ；丹參90 150 ；赤芍50 80 ；牡丹皮50 80 ； 生地黃90 120 ；鱉甲50 80 ；連翅50 90 ；黃連18 30 ； 苦參50 80 ；甘草40 50。經(jīng)煎煮、濃縮、混合、制粒、分裝即得本制劑。上述各組分質(zhì)量份數(shù)比可采用為黃芪180 ；丹參120 ；赤芍60 ；牡丹皮60 ；生地黃120 ； 鱉甲60 ；連翹80 ；黃連M ；苦參60 ；甘草40。經(jīng)煎煮、濃縮、混合、制粒、分裝即得本制劑。上述的治療擴張型心肌病的純中藥制劑可以采用以下步驟的制備方法a、煎煮將黃芪、丹參、赤芍、牡丹皮、生地黃、鱉甲、連翹、黃連、苦參、甘草加7倍量水 煎煮二次，每次1.5小時。b、濃縮將上述煎液合并后濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 30(60°C熱測)的清膏。C、混合根據(jù)每批稠膏量，按1:3:1比例調(diào)節(jié)藥膏、糖粉和糊精量。d、制粒將糖粉、糊精混合均勻，用稠膏作粘合劑制軟材，14目篩網(wǎng)制粒，60_65°C 烘干，10目篩網(wǎng)整粒。e、分裝裝復(fù)合膜袋即得本制劑。中醫(yī)認為擴張型心肌病的發(fā)生與先天稟賦特異體質(zhì)，后天調(diào)攝失當(dāng)及反復(fù)溫?zé)岫?邪侵襲等因素有關(guān)，正氣不足、熱毒侵心是本病發(fā)病的關(guān)鍵，此觀點與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病的病 因認識不謀而和。本病病位在心，并可累及肺、脾、腎等臟器，以正氣不足為本，熱毒、瘀血， 水濕、痰飲為標(biāo)，病情嚴重則發(fā)展為心陽暴脫，陰陽離絕而猝死，屬中醫(yī)“心水”、“心悸”、“胸痹”等范疇?；谝陨现形麽t(yī)對擴張型心肌病病因病機的認識，我們發(fā)揮祖國醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢，將 “益氣活血，解毒寧心”作為根本法則，研制出治療擴張型心肌病、心力衰竭的純中藥制劑。其藥理在于黃芪具有補氣扶正、利水退腫的功效，主要成份為三萜、黃酮苷、多 糖、氨基酸和微量元素，具有增強機體免疫功能、強心利尿、抗纖維化等作用；丹參具有祛瘀 止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效，主要化學(xué)成分為脂溶性二萜醌類和水溶性丹酚酸類，其 中水溶性丹酚酸具有強心擴冠，促進心肌組織的修復(fù)與再生；赤芍具有清熱涼血，散瘀止痛 的功效；牡丹皮具有清熱涼血，活血化瘀的功效；生地黃具有滋陰生津，活血清熱，除血痹 之功效，主要含環(huán)烯醚萜苷類及多糖類成分，藥理研究表明，具有明顯強心，增加心臟博出 量及冠脈流量的作用；鱉甲具有滋陰潛陽，行瘀散結(jié)，退熱除蒸的功效，主要含有骨膠原、角 蛋白、多糖及多種微量元素；連翹具有消腫散結(jié)、清熱解毒的功效，主要含有揮發(fā)油、木脂 素、苯乙醇苷等成分。據(jù)文獻報道，連翹水浸劑和乙醇提取物均具有較廣的抗病原微生物， 對革蘭氏陽性菌、陰性菌均有很強抑制作用及強心升壓，改善微循環(huán)作用；黃連具有清熱燥 濕，瀉火解毒的功效，主要有效成分為生物堿(小檗堿、藥根堿、巴馬亭、黃連堿、甲基黃連堿 等多種生物堿)，現(xiàn)代藥理研究表明小檗堿具有抗病原微生物、抗心肌缺血、抗心律失常、調(diào) 節(jié)免疫功能，抑制血小板聚集等作用；苦參具有清熱燥濕，殺蟲利尿的功效；甘草具有補脾 益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥的作用。本發(fā)明由補氣藥，活血化瘀及清熱解毒藥配伍而成。中醫(yī)認為擴張型心肌病發(fā)生 與先天稟賦特異體質(zhì)，后天調(diào)攝失當(dāng)及反復(fù)溫?zé)岫拘扒忠u等因素有關(guān)，正氣不足，熱毒侵心 是本病發(fā)病的關(guān)鍵，此觀點與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對該病的病因認識不謀而和。本病病位在心，并可累 及肺、脾、腎等臟器，以正氣不足為本，熱毒、瘀血，水濕、痰飲為標(biāo)，病情嚴重則發(fā)展為心陽 暴脫，陰陽離絕而猝死，屬中醫(yī)“心水”、“心悸”、“胸痹”等范疇?；谝陨现形麽t(yī)對擴張型 心肌病病因病機的認識，將“益氣活血，解毒寧心”作為根本法則，以黃芪、丹參、赤芍、牡丹 皮、生地黃、鱉甲、連翹、黃連、苦參、甘草為主要藥味，各藥味相互協(xié)同，以達到“益氣活血、 解毒寧心”之作用。經(jīng)動物急性毒性實驗和臨床驗證表明其無明顯毒性反應(yīng)，且療效顯著， 安全、費用低、無毒副作用。本發(fā)明取得的技術(shù)進步以“益氣活血、解毒寧心”為治療法則，利用中藥組分的特 性，經(jīng)科學(xué)配伍，對擴張型心肌病、心衰患者不僅有改善心肌收縮功能，清除氧自由基，改善 并抑制心肌纖維化，保護缺血缺氧和病毒感染的心肌，清除病毒持續(xù)感染等作用，還具有調(diào) 節(jié)免疫功能、提高機體抵抗力的作用。對治療擴張型心肌病具有顯著的療效。經(jīng)臨床應(yīng)用表明，西醫(yī)常規(guī)配合心肌活力顆粒對擴張型心肌病輕、中度心衰患者均可取得良好的治療 效果，可明顯改善擴張型心肌病患者的臨床癥狀、體征，且無明顯毒副作用。本發(fā)明在離體及整體動物藥效學(xué)實驗結(jié)果表明 (1)毒理學(xué)試驗研究項目最大給藥量試驗。取小鼠40只(雌雄鼠各20只)，分成兩組。各組小鼠均禁食 12小時，然后，給藥組小鼠用2克生藥/ml的心肌活力顆粒最大濃度灌胃，容量為0. 4ml/10 克體重(最大容量)，一日共給藥兩次，間隔5小時，劑量為160克生藥/千克，相當(dāng)于成人臨 床用量的313. 7倍(臨床成人70千克，用量36克生藥/日)。結(jié)論經(jīng)急性毒性試驗，無法測出其小鼠灌胃的LD50，其小鼠灌胃給藥的最大藥 量為160克生藥/千克，相當(dāng)于成人臨床用量的313. 7倍(臨床成人70千克，用量36克生 藥/日)，說明該藥毒性較小。(2)藥效學(xué)試驗研究項目對阿霉素心肌病大鼠的影響；對小鼠心肌高耗氧耐缺氧能力的影響。結(jié)論主要藥效學(xué)試驗證明心肌活力飲顆?？商岣甙⒚顾刂滦募p傷大鼠血清 及心肌SOD水平、降低血清及心肌MDA的含量；心肌活力顆粒能顯著延長小鼠心肌高耗氧時 存活時間，提高耐缺氧能力。研究結(jié)果為臨床用藥提供了一定的藥理依據(jù)。經(jīng)臨床統(tǒng)計，經(jīng)納入的擴張型心肌病患者臨床實驗總結(jié)情況為(本發(fā)明所述的治療擴張型心肌病的藥物以下使用在臨床中所使用的名稱即“心肌活 力顆?！?。)1.實驗方法采用隨機分組、盲單、對照實驗法。120例擴張型心肌病患者采用隨機數(shù)字表方法隨機分為2組。治療組(心肌活力顆 粒組)60例中男性53例，女性7例，年齡19 65歲。對照組(對照組)60例中男性47例， 女性13例，年齡18 65歲。病例入選符合擴張型心肌病、心力衰竭診斷及中醫(yī)辨證，年齡 大于等于18歲、小于等于65歲，以心功能II III級(NYHA)的輕、中度慢性心衰患者為藥物 長期觀察的主要研究對象(有其它臟器功能性病變者排除病例)。2.試驗方法本研究采用隨機對照方法進行觀察。具體的隨機化分組方法是由臨床研究人員按照隨 機表編制隨機分配卡，臨床研究人員按合格受試者進行研究的先后順序，按隨機卡規(guī)定的 分組執(zhí)行。兩組平行對照進行觀察。3.治療方法試驗組口服心肌活力顆粒(石家莊長城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院研制，規(guī)格每袋15克，含生 藥量11.61g，批號080809，090726)早晚飯前各1袋。另給予常規(guī)吸氧，強心、利尿、擴血管 等西藥治療。對照組給予常規(guī)吸氧，強心、利尿、擴血管等西藥治療(方法、藥物均同試驗組)。治療時間療程為一個月。4.療效標(biāo)準為疾病療效判定標(biāo)準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 (1)顯效心衰基本控制或心功能提高2級以上者。(2)有效心功能提高1級，但不足2級者。
(3)無效心功能提高不足1級者。(4)惡化心功能惡化1級或1級以上。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。(1)顯效主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少> 70%。( 2 )有效治療后證候積分減少彡30%。( 3)無效治療后證候積分減少不足30%。(4)惡化治療后證候積分大于或等于治療前積分。注計算公式(尼莫地平法)為〔(治療前積分一治療后積分)+治療前積 分〕X 100%5.統(tǒng)計結(jié)果 5. 1療效指標(biāo)觀察心肌活力顆粒組和對照組治療前后左室舒張末內(nèi)徑的變化( 1± s)
權(quán)利要求
1.一種治療擴張型心肌病的純中藥制劑，其特征是由下述質(zhì)量比的成分組成 黃芪150 200 ；丹參90 150 ；赤芍50 80 ；牡丹皮50 80 ；生地黃90 120 ；鱉甲50 80 ；連翅50 90 ；黃連18 30 ；苦參50 80 ；甘草40 50 ；經(jīng)煎煮、濃縮、混合、制粒、分裝即得本制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療擴張型心肌病的純中藥制劑，其特征是所述各組分 質(zhì)量份數(shù)比為黃芪180 ；丹參120 ；赤芍60 ；牡丹皮60 ；生地黃120 ； 鱉甲60 ；連翹80 ；黃連M ；苦參60 ；甘草40 ； 經(jīng)煎煮、濃縮、混合、制粒、分裝即得本制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療擴張型心肌病的純中藥制劑，它是以黃芪、丹參、赤芍、牡丹皮、生地黃等為原料，經(jīng)二次煎煮、煎液、濃縮、制粒，裝復(fù)合膜袋而成。經(jīng)動物藥效學(xué)實驗及患者臨床統(tǒng)計結(jié)果表明，本發(fā)明具有益氣活血，解毒寧心之功效，可消除因擴張型心肌病因氣虛血瘀、熱毒擾心所致胸悶、氣短、心悸、水腫、心煩、舌質(zhì)暗紅、舌苔黃、脈細數(shù)或促、結(jié)或代等癥，可有效抗心肌纖維化，提高心肌細胞耐缺氧能力，可安全使用。長期服用無毒副作用，治療擴張型心肌病的總有效率為96.6%，療效明顯優(yōu)于常規(guī)單純西醫(yī)治療。
文檔編號A61K35/56GK102048895SQ20111000858
公開日2011年5月11日 申請日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者侯喜, 劉紅霞, 呂志信, 周鳳魚, 孫姍姍, 季偉, 張敏, 徐宏遵, 王麗芳, 王仁平, 王雷, 黃瑞霞 申請人:王仁平