專利名稱：用于治療壓力和焦慮的多糖類的用途的制作方法
用于治療壓カ和焦慮的多糖類的用途本發(fā)明涉及用于減少人類或動物的壓カ和焦慮的多糖的用途。本發(fā)明還涉及含有至少ー種多糖以及至少ー種用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的活性劑的ー種組合物。抗抑郁藥物一般被用來治療壓力、焦慮或抑郁或甚至自殺性行為、睡眠障礙、強迫性障礙和食欲過盛，并且用于慢性疼痛或癲癇的治療性處理。抗抑郁藥物被分為四個主要種類選擇性血清素再吸收抑制劑類(SSRI)、三環(huán)的和四環(huán)的抗抑郁藥類、單胺氧化酶抑制劑類(MAOI)以及非典型抗抑郁藥類。這些分子一般因為它們的多種副作用而為人所知，而這些副作用在多數情況下造成了治療的中斷。在這些副作用中，可以特別提到身體的和胃腸的綜合征、睡眠障礙、反常運動和行為失調、精神錯亂、肢端震顫或引起癲癇發(fā)作的風險。此外，這些分子主要因為它們引起的成癮性而為人所知。 為了減少服用這些精神藥物、或者在最不嚴重的病例中用不包括依賴性或副作用的主要風險的更天然的成分來完全替代服用它們，本發(fā)明涉及包括至少ー種多糖和至少ー種活性劑的ー種組合物，它可以用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。本發(fā)明還是針對所述組合物用于制備ー種藥物的用途，該藥物是g在用于預防或治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。廣義術語“多糖類”意在是指從特定數目的單糖形成的聚合物。在這些多糖中，在由相同的單糖組成的同多糖與由不同的單糖形成的雜多糖之間要進行區(qū)別。根據本發(fā)明所使用的多糖具有在15%和50%之間、優(yōu)先地在22%和45%之間、更優(yōu)先地在20%和40%之間、并且甚至更優(yōu)先地在25%和35%之間的1-6糖苷鍵，少于20%、優(yōu)先地在2%和20%之間、更優(yōu)先地在2. 5%和15%之間、并且甚至更優(yōu)先地在3. 5%和10%之間的還原糖含量，小于5、優(yōu)先地在I和4之間、更優(yōu)先地在I. 5和3之間的多分散性指數，以及小于4500g/mol、優(yōu)先地在400和4500g/mol之間、更優(yōu)先地在500和3000g/mol、優(yōu)選地在700和2800g/mol之間、并且甚至更優(yōu)先地在1000和2600g/mol之間的數均分子量。根據本發(fā)明使用的多糖是水溶性的。它可以根據在專利EP I 006 128中說明的方法進行制備。該專利說明了ー種分支的麥芽糊精的生產，它不同于標準麥芽糊精，特別是就其I- > 6糖苷鍵的豐富性而言。優(yōu)先地，根據本發(fā)明的多糖是ー種改性淀粉，它是通過酸或酶水解任選地隨后進行熱處理來獲得的。典型地，這種多糖是ー種分支糊精或一種分支麥芽糊精。為了本發(fā)明的目的，術語“分支麥芽糊精”意在是指以下的麥芽糊精，其I-> 6糖苷鍵的含量是大于標準麥芽糊精的含量。因此，標準麥芽糊精被定義為葡萄糖的以及葡萄糖聚合物的純化的和濃縮的混合物，它們本質上是I- > 4鍵接而僅有從4%至5%的I- >6糖苷鍵，它們具有極度變化的分子量，它們完全溶于水并且它們具有低的還原カ。這些標準麥芽糊精常規(guī)上是通過淀粉的酸或酶水解來生產的。這些標準麥芽糊精的分類主要是基于它們的還原カ的測量，常規(guī)上是用葡萄糖當量(DE)的概念來表示。關于這ー特定要點，在食品化學法典的規(guī)范說明中的麥芽糊精的定義具體限定D.E.值不應當超過20。D.E.測量事實上只給出了標準麥芽糊精的組分葡萄糖和葡萄糖聚合物的混合物的平均聚合度(D.P.)的、以及因此它們的數均分子量(Mn)的一種大致想法。為了完成標準麥芽糊精的分子量分布的表征，另ー參數的確定是重要的，即重均分子量(Mw)。實踐中，Mn和Mw是通過不同的技術來測量的。例如，使用了一種適合葡萄糖聚合物的測量方法，它是基于在使用已知分子量的支鏈淀粉來校準的色譜柱上的凝膠滲透色譜法。
Mw/Mn之比被稱為多分散性指數(P. I.)，并且它能夠進行ー個聚合物類混合物的分子量分布的總體表征。作為ー個通則，標準麥芽糊精的分子量分布產生了在5和10之間的I.P.值。專利EP I 006 128說明了通過進行以下步驟獲得的根據本發(fā)明的一種分支的麥芽糊精a.制備ー種脫水酸化的淀粉，它呈現的水分含量是低于5%、優(yōu)選低于或等于4%,b.將如此脫水的酸化淀粉在一個薄層型反應器中，在120°C和300°C之間的、優(yōu)選在150°C和200°C之間的溫度下進行處理，c.對如此獲得的分支淀粉衍生物進行收集、純化并優(yōu)選進行濃縮，d.令所述分支淀粉的衍生物根據它們的數均分子量經受分子分級，其方式為以此獲得這些分支的麥芽糊精。根據ー種變體，所述多糖具有的分子量Mw是在1000和6000g/mol之間的、優(yōu)先在1500和5000g/mol之間的、并且更優(yōu)先在3000和5000g/mol之間。根據本發(fā)明的ー個特殊之處，所述活性劑是ー種抗抑郁藥。有利地，這種抗抑郁藥是選自選擇性血清素再吸收抑制劑類(SSRI)、三環(huán)的和四環(huán)的抗抑郁藥類、單胺氧化酶抑制劑類(MAOI)、非典型抗抑郁藥類、以及它們的混合物。在適合的活性劑中，苯并ニ氮雜卓或血清素再吸收抑制劑類的抗抑郁藥是優(yōu)選的。這些組合物可以被配制為用于對哺乳動物，包括人類給藥。劑量根據治療并且根據所關心的病情而變化。制備這些組合物的方式為要使之能夠通過消化道給藥，特別是用于舌下的、口腔的或直腸的給藥。該混合物能夠以單元給藥形式作為與常規(guī)藥物支持物的ー種混合物對動物或人類給藥。適合的単元給藥形式包括口腔給藥形式，如片劑、軟膠囊、粉末、顆粒以及口腔溶液或懸浮液、或糖漿，或直腸給藥形式，如栓劑。一種糖漿或酏劑形式的制品可以含有與該活性劑相結合的至少ー種多糖，連同增甜劑、防腐剤、以及還有調味品和適當的著色劑。水可分散的粉末或顆粒可以含有根據本發(fā)明的至少ー種多糖作為與活性成分的混合物。此外，它們可以含有不同的藥劑(単獨的或者作為混合物)，如分散劑類、濕潤劑類、懸浮劑類、增味劑類或增甜劑類?？梢酝ㄟ^霧化或研磨來獲得這些粉末，并且通過根據本發(fā)明的混合物的干法或濕法制?；蚬察F化獲得這些顆粒。一種片劑形式的制品可以任選地跟隨有一個用于控制根據本發(fā)明的混合物的釋放的包覆步驟。根據本發(fā)明使用的多糖可以在治療中單獨使用，或者與至少ー種其他的活性劑結合使用。這種其他的活性劑具體是選自適合治療焦慮、睡眠障礙和癲癇的活性剤，或用于改進根據本發(fā)明的混合物的活性的輔助劑，或另外的因為它們在治療所述病情中的用途而為人所知的其他活性剤。此類活性劑對于本領域的那些普通技術人員而言是熟知的，并且是可商購的或另外在參考著作中做了說明的。本發(fā)明還涉及具有以下成分的多糖
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在15%和50%之間的1-6糖苷鍵，小于20%的還原糖含量，小于5的多分散性指數，小于4500g/mol的數均分子量Mn,用于制備ー種藥物的用途，該藥物g在用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。在治療焦慮或壓カ中使用多糖允許使用天然來源而沒有副作用(例如成癮)的一種分子。本發(fā)明是針對ー種用于生產藥物的方法，該藥物是g在用于治療和/或預防人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛個癲癇，其特征在于，一種具有以下成分的多糖在15%和50%之間的1-6糖苷鍵，小于20%的還原糖含量，小于5的多分散性指數，以及小于4500g/mol的數均分子量Mn,被単獨使用或作為與至少ー種活性劑的混合物來使用，來用于治療人或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。這種多糖一般是以從I至100g、優(yōu)先地從5至50g并且甚至更優(yōu)先地從8至40g的每日份量來給藥的。本發(fā)明還涉及多種藥用組合物，這些組合物含有用于治療人或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的一個有效量的至少ー種活性劑以及至少ー種以下定義的多糖，而多糖/活性劑之比是在500和104之間、優(yōu)選在300和105之間和甚至更優(yōu)先地在200和106之間?；钚詣┡c所述多糖的組合允許使更小量的活性剤，然而卻不減小該混合物對壓カ或焦慮癥狀的作用。在其中的治療是逐漸地被停止的ー種過程期間、或者在與患者趨向成癮的風險相比藥物治療的益處會變得太小的情況下，可以考慮該混合物。本發(fā)明的一個實施方案涉及ー種用于人類或動物身體的治療性或預防性處理的藥劑盒，該藥劑盒包括
a) ー種第一組合物，它包括如以上定義的ー種多糖；以及b) ー種第二組合物，它包括用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的ー種活性剤。本發(fā)明的一個主題還在于ー種藥物，該藥物包括一個有效量的具有以下成分的多糖在15%和50%之間的1-6糖苷鍵，小于20%的還原糖含量，小于5的多分散性指數，小于4500g/mol的數均分子量Mn,以及ー種藥學上可接受的載體，用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。有利地，根據本發(fā)明的藥物組合物還包括一種適合的藥物載體。典型地，本發(fā)明是針對ー種用于治療和/或預防人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的方法，該方法包括將ー個藥學上有效量的多糖給予需要它的患者的步驟，該多糖具有以下成分在15%和50%之間的1-6糖苷鍵，小于20%的還原糖含量，小于5的多分散性指數，以及小于4500g/mol的數均分子量Mn,所述多糖被單獨給藥或作為與至少ー種用于治療人或動物的壓力、焦慮、抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的活性劑的混合物來給藥。根據本發(fā)明的另ー個方面，本發(fā)明還涉及適合用于增補特別是易于焦慮、睡眠障礙和癲癇的個體的膳食的食品增補劑，它包含有效量的根據本發(fā)明的多糖與具有蛋白或碳水化合物性質的食品級支持物的組合?，F在將基于威斯達(Wistar)大鼠的藥學行為學研究在以下實例中更詳細地說明
本發(fā)明。
權利要求
1.一種組合物，包括至少ー種多糖以及至少ー種用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的活性剤，所述多糖具有 在15%和50%之間的1-6糖苷鍵， 小于20%的還原糖含量， 小于5的多分散性指數，以及 小于4500g/mol的數均分子量Mn。
2.如權利要求I所述的組合物，其特征在于，所述多糖具有 在20%和40%之間的1-6糖苷鍵， 在2%和20%之間的還原糖含量， 在I和4之間的多分散性指數，以及 在500與3000g/mol之間的數均分子量Mn。
3.如權利要求I和2中任何一項所述的組合物，其特征在于，該多糖具有在1000和6000g/mol之間的、優(yōu)先地在1500和5000g/mol之間的、更優(yōu)先地在3000和5000g/mol之間的分子量Mw。
4.如在權利要求I至3中任何一項所述的組合物，其特征在于，至少ー種活性劑是抗抑郁藥。
5.如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述活性劑選自選擇性血清素再吸收抑制劑類(SSRI)、三環(huán)的和四環(huán)的抗抑郁藥類、單胺氧化酶抑制劑類(MAOI)、非典型抗抑郁藥類、以及它們的混合物。
6.如權利要求I至5中任何一項所述的組合物，其特征在于，它是處于舌下的、口腔的或直腸的給藥形式。
7.如權利要求6所述的組合物，其特征在干，它是處于片劑、軟膠囊、粉末、顆粒、口腔溶液或懸浮液、乳液、糖漿或栓劑的形式。
8.—種藥物，包括一個有效量的具有以下成分的一種多糖 在15%和50%之間的1-6糖苷鍵， 小于20%的還原糖含量， 小于5的多分散性指數， 小于4500g/mol的數均分子量Mn, 以及ー種藥學上可接受的載體，用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。
9.至少ー種具有以下成分的多糖 在15%和50%之間的1-6糖苷鍵， 小于20%的還原糖含量， 小于5的多分散性指數，以及 小于4500g/mol的數均分子量Mn, 用于制備ー種藥物的用途，該藥物_在用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。
10.至少ー種具有以下成分的多糖 在15%和50%之間的1-6糖苷鍵，小于20%的還原糖含量， 小于5的多分散性指數，以及 小于4500g/mol的數均分子量Mn, 以及至少ー種用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的活性剤， 用于制備ー種藥物的用途，該藥物_在用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇。
11.一種用于治療性或預防性處理人類或動物的身體的藥劑盒，該藥劑盒包括 a)ー種第一組合物，該第一組合物包括具有以下成分的一種多糖 在15%和50%之間的1-6糖苷鍵， 小于20%的還原糖含量， 小于5的多分散性指數， 小于4500g/mol的數均分子量Mn ；以及 b)ー種第二組合物，該第二組合物包括一種用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的活性剤。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組合物，它包括具有以下成分的一種多糖混合物15％至50％的1-6糖苷鍵；小于20％的還原糖含量；小于5的多分散性指數；小于4500g/mol的數均分子量Mn，以及至少一種用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的活性劑。本發(fā)明還涉及所述用于治療人類或動物的壓力、焦慮或抑郁行為、睡眠障礙、強迫性障礙、食欲過盛和癲癇的多糖的用途。
文檔編號A61K31/715GK102665721SQ201080059403
公開日2012年9月12日 申請日期2010年12月23日 優(yōu)先權日2009年12月24日
發(fā)明者D·威爾斯, L·格蘭-德勒莫 申請人:羅蓋特公司