專利名稱：水凝膠顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水凝膠顆粒及其制造方法，以及使用該水凝膠顆粒的潔齒劑以及化妝
品O
背景技術(shù)：
兒茶素和丹寧等作為茶葉中所含的多酚類而被熟知。特別是，已知兒茶素類具有抗氧化作用、抗菌作用、抑制血中膽固醇濃度作用、抑制血壓上升作用、抑制血糖上升作用等各種生理功能。然而，對于兒茶素類，因為其自身是強抗氧化物質(zhì)，所以在保存期間有發(fā)生氧化、聚合的問題。另外，兒茶素類由于一旦氧化和/或聚合就會發(fā)生變色的問題，因而，縮小了其在制劑中使用的自由度。因此，尋求抑制兒茶素類的氧化和聚合的方法。對于相關(guān)的要求，在專利文獻I中公開了通過制成內(nèi)包了兒茶素類和與兒茶素類 形成水不溶性復(fù)合物的特定聚合物的水凝膠顆粒，能夠顯著抑制制劑中的變色。另外，在專利文獻2中公開了通過在潔齒劑組合物中以水凝膠顆粒的形態(tài)含有兒茶素類，能夠得到一種潔齒劑組合物，其可以穩(wěn)定地保持兒茶素類從而抑制其變色，通過刷牙從而容易破壞水凝膠顆粒來使兒茶素有效地作用于牙齒和牙齦的表面附近，并且使用感良好。此外，在專利文獻3中公開了用聚合物結(jié)合多酚這樣的活性物質(zhì)，并內(nèi)包于水凝膠顆粒中的技術(shù)。現(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻I :日本特開2008-24651號公報專利文獻2 日本特開2008-24652號公報專利文獻3 :日本專利第3972372號公報

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的水凝膠顆粒包含(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物、(B)與2價價的金屬離子形成螯合物的化合物、(O 2價價的金屬鹽、(D)凝膠形成劑以及(E)水。本發(fā)明的潔齒劑含有上述本發(fā)明的水凝膠顆粒。本發(fā)明的化妝品含有上述本發(fā)明的水凝膠顆粒。本發(fā)明的水凝膠顆粒的制造方法是通過滴加、噴霧或攪拌包含(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物、(B)與2價 3價的金屬離子形成螯合物的化合物、(C) 2價 3價的金屬鹽、(D)凝膠形成劑以及(E)水的混合物來形成液滴。
具體實施例方式以下，對于實施方式詳細地說明。(水凝膠顆粒)
本實施方式涉及的水凝膠顆粒包含(A)成分的含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物、
(B)成分的與2價 3價的金屬離子形成螯合物的化合物、(C)成分的2價 3價的金屬鹽、
(D)成分的凝膠形成劑以及(E)成分的水。在本實施方式涉及的水凝膠顆粒中，(B)與2價 3價的金屬離子形成螯合物的化合物和(C)2價價的金屬鹽作為(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物的穩(wěn)定劑發(fā)揮作用。這里，本說明書中的“水凝膠顆?！笔侵福谒z中分散有(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物的I個至多個的顆粒。另外，在該水凝膠顆粒的概念中不包括，由作為外層的外皮和作為內(nèi)層的芯成分組成且內(nèi)層和外層配置成同心狀的膠囊。另外，本說明書中的“水凝膠”是指，將(E)水作為溶劑由(D)凝膠形成劑得到的凝膠。水凝膠顆粒的形狀沒有特別地限定，優(yōu)選具有由曲面構(gòu)成的旋轉(zhuǎn)體的形狀。這里， “由曲面構(gòu)成的旋轉(zhuǎn)體”是指，將由假象軸和連續(xù)的曲線構(gòu)成的封閉的圖，繞假想軸進行旋轉(zhuǎn)而成的旋轉(zhuǎn)體，不包括具有三角錐、圓柱等平面的形狀。從美觀的觀點出發(fā)，水凝膠顆粒的形狀更優(yōu)選為球狀體。本實施方式涉及的水凝膠顆粒的平均粒徑優(yōu)選為5 10000μπκ更優(yōu)選為30^3000 μ m、進ー步優(yōu)選為5(Γ1000 μ m。水凝膠顆粒的平均粒徑可以通過激光衍射/散射式或篩法來進行測定。用激光衍射/散射式的方法是使用粒度分布測定裝置(例如，堀場制作所公司制造，型號LA-920)測定中值粒徑，將其作為平均粒徑。篩法是使用各種孔徑的篩，測定將IOOg水凝膠顆粒在水中進行濕式分級并用濾紙除去多余的水分之后的質(zhì)量，將其重量平均粒徑作為平均粒徑。本實施方式涉及的水凝膠顆粒中的水不溶性復(fù)合物的體積基準(zhǔn)平均粒徑優(yōu)選為O. f 50 μπι、更優(yōu)選為O. 5 35 μπι、進ー步優(yōu)選為f 20 μ m。另外，水不溶性復(fù)合物的體積基準(zhǔn)平均粒徑可以在顆?；暗姆稚⒁旱臓顟B(tài)下，用激光衍射/散射式粒度分布測定裝置(例如，堀場制作所公司制造，型號LA-920)來進行測定。[ (A)成分](A)成分為含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物。該含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物是由作為(Al)成分的兒茶素類以及作為(A2)成分的聚合物A構(gòu)成的。含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物可以通過在(Al)兒茶素類的水溶液中添加(A2)聚合物A的水溶液，用攪拌機等將其混合，從而作為不溶于水中的不溶物而析出的物質(zhì)來得到。通過形成這樣的水不溶性復(fù)合物，可以抑制兒茶素類的氧化和/或聚合。另外，水不溶性復(fù)合物的析出可以通過混合物的渾濁來確認，或者用激光衍射/散射式粒度分布測定裝置測定混合液時，通過來自水不溶性復(fù)合物的峰的存在來確認。作為(Al)兒茶素類，例如可以列舉作為非聚合型兒茶素類的兒茶素、沒食子兒茶素、兒茶素沒食子酸酷、沒食子兒茶素沒食子酸酯等非表體兒茶素類；表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酷、表沒食子兒茶素沒食子酸酯等表體兒茶素類等。兒茶素類可以由ー種構(gòu)成，或者，也可以由多種構(gòu)成。水凝膠顆粒中的兒茶素類的含量，從在配合于潔齒劑的情況下兒茶素類對牙齦充分起作用的觀點以及水凝膠顆粒的穩(wěn)定性的觀點出發(fā)，優(yōu)選為O. f 10質(zhì)量％、更優(yōu)選為O. 3 6質(zhì)量％、進一歩優(yōu)選為O. 5 3質(zhì)量％。
兒茶素類可以通過對用熱水或水溶性有機溶劑從茶葉中提取得到的綠茶提取物進行濃縮、精制等而得到。另外，也可以通過使用市售的三井農(nóng)林公司的“Polyphenon”、伊藤園公司的“TEAFLAN”、太陽化學(xué)公司的“Sunphenon”等綠茶提取物的濃縮物并進行成分調(diào)整從而得到綠茶提取物。(A2)聚合物A是與兒茶素類形成水不溶性復(fù)合物的聚合物。作為聚合物A，例如可以列舉聚こ烯基吡咯烷酮(PVP)、聚こ烯醇(PVA)、羥こ基纖維素(HEC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚こニ醇(PEG)、聚甘油脂肪酸酷、聚氧こ烯烷基醚、聚氧こ烯脫水山梨醇烷基酯(聚氧こ烯脫水山梨醇脂肪酸酷)、明膠、酪蛋白酸鈉等。其中，優(yōu)選聚こ烯基吡咯烷酮(PVP)、羥こ基纖維素(HEC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚こニ醇(PEG)，特別優(yōu)選聚こ烯基吡咯烷酮(PVP)。聚合物A可以由ー種構(gòu)成，或者，也可以由多種構(gòu)成。聚合物A的含量，從有效地抑制兒茶素類的變色的觀點出發(fā)，相對于兒茶素類的 含量，優(yōu)選為Γ4質(zhì)量倍、更優(yōu)選為Γ3質(zhì)量倍、進ー步優(yōu)選為I. 2 2. 2質(zhì)量倍。聚合物A的重均分子量，從有效地抑制兒茶素類的變色的觀點出發(fā)，優(yōu)選為6，000以上、更優(yōu)選為60，000以上、進ー步優(yōu)選為400，000以上、特別優(yōu)選為1，300, 000以上。另夕卜，從抑制水不溶性復(fù)合物變?yōu)閴K狀的凝聚物并得到微細的水不溶性復(fù)合物的觀點出發(fā)，優(yōu)選為3，000, 000以下、更優(yōu)選為2，000, 000以下。聚合物A的重均分子量是通過作為通常的重均分子量測定法的粘度法、光散射法等所測定的值。另外，在聚合物A為聚こ烯基吡咯烷酮的情況下，通過基于Fikentscher的公式由粘度的測定值計算得到的K-值來確定重均分子量。[ (B)成分](B)成分是與2價 3價的金屬離子形成螯合物的化合物。本螯合劑與后述的(C)成分一起使含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物穩(wěn)定化。作為與2價 3價的金屬離子形成螯合物的化合物，例如可以列舉海藻酸及其鹽、三聚磷酸及其鹽、硅酸及其鹽、檸檬酸及其鹽、蘋果酸及其鹽、以及聚丙烯酸及其鹽等。其中，從使水不溶性復(fù)合物穩(wěn)定化的效果高的觀點出發(fā)，優(yōu)選海藻酸及其鹽以及三聚磷酸及其鹽。從使含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物穩(wěn)定化的觀點出發(fā)，海藻酸鈉水溶液由于其粘度高，所以優(yōu)選。具體來說，優(yōu)選KMICA Corporation制造的商品名稱為IQMICA ALGINULV-5 (10質(zhì)量％水溶液，20°C下的粘度為50(T600mPa · S)、IL-2 (I質(zhì)量％水溶液，20°C下的粘度為2(T50mPa · s)、I_5 (20°C下的粘度為50(T600mPa · S)、以及I-S (20°C下的粘度為 950 1000mPa · S)。(B)成分的與2價 3價的金屬離子形成螯合物的化合物可以由ー種構(gòu)成，或者，也可以由多種構(gòu)成。因此，可以由ー種至多種的酸構(gòu)成，另外，也可以由ー種至多種的鹽構(gòu)成，進而，也可以將這些酸以及鹽混在一起。水凝膠顆粒中的(B)成分的含量，從使含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物穩(wěn)定的觀點以及制造水凝膠顆粒時抑制分散液增粘的觀點出發(fā)，優(yōu)選為0. 05飛.O質(zhì)量％、更優(yōu)選為0. Γ3. O質(zhì)量％、進一歩優(yōu)選為0. 15^2. O質(zhì)量％。[ (C)成分](C)成分是2價I價的金屬鹽。該2價I價的金屬鹽與上述(B)成分一起使含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物穩(wěn)定。另外，該2價價的金屬鹽在水凝膠顆粒中可以作為金屬離子存在，也可以與(B)成分形成螯合物。作為2價的金屬鹽，例如可以列舉氯化鈣、乳酸鈣等鈣鹽；氯化鋅、醋酸鋅、硫酸鋅等鋅鹽；氯化銅、硫酸銅等銅鹽等。作為3價金屬鹽，可以列舉氯化鐵、硫酸鐵等鐵鹽；氯化鋁、硝酸鋁等鋁鹽等。其中，從安全性和回避生產(chǎn)設(shè)備的腐蝕的觀點出發(fā)，優(yōu)選乳酸鈣。金屬鹽可以由ー種構(gòu)成，或者，也可以由多種構(gòu)成。因此，可以由ー種至多種的2價金屬鹽構(gòu)成，另外，也可以由ー種至多種的3價金屬鹽構(gòu)成，進而，也可以將這些2價金屬鹽以及3價金屬鹽混在一起。2價 3價金屬鹽的含量優(yōu)選為O. 05 5. O質(zhì)量％、更優(yōu)選為O. I 3. O質(zhì)量％、進一歩優(yōu)選為O. 15^2. O質(zhì)量％。另外，所述(B)成分的含量相對于2價價的金屬鹽的含量的質(zhì)量比優(yōu)選為(B)成分的含量/金屬鹽的含量=0. 3^4. 5的量，更優(yōu)選為O. Γ3的量，更優(yōu)選為O. 5^2. 5的量。[ (D)成分] (D)成分是凝膠形成劑。凝膠形成劑優(yōu)選形成非交聯(lián)型水凝膠的凝膠形成劑。這里，本說明書中的“非交聯(lián)型水凝膠”是指，凝膠化不是通過與離子例如鉀離子或鈣離子等反應(yīng)而產(chǎn)生的，通過如瓊脂的溶膠-凝膠的熱可逆性從而產(chǎn)生凝膠化。另外，瓊脂在水中的溶解溫度通常為75°C以上，其主要溶解溫度為75 90°C，使瓊脂溶解于水中之后，冷卻后的凝膠化溫度為3(T45°C。作為凝膠形成劑，例如可以列舉瓊脂、明膠、結(jié)冷膠(Gellan gum)等。凝膠形成劑可以由ー種構(gòu)成，或者，也可以由多種構(gòu)成。在上述凝膠形成劑中優(yōu)選瓊脂。作為瓊脂，從使用時的觸感的觀點出發(fā)，凝膠強度(jelly strength)優(yōu)選為 68. 6kPa (700g/cm2)以下的瓊脂、更優(yōu)選為 19. 6kPa (200g/cm2) 63.7kPa (650g/cm2)的瓊脂。另外，該凝膠強度可以通過日寒水式法求得。根據(jù)日寒水式法，凝膠強度是制備凝膠形成劑的I. 5質(zhì)量％水溶液，將該水溶液放置在20°C下15小時，對于凝固的凝膠通過日寒水式凝膠強度測定器(木屋制作所制造)施加負荷，20°C下承受該負荷20秒時的甸Icm2表面積的最大質(zhì)量(g)。水凝膠顆粒中的凝膠形成劑的含量，從防止水凝膠顆粒配合于潔齒劑或化妝品中時的損壞的觀點出發(fā)，優(yōu)選為O. Γ8. O質(zhì)量％、更優(yōu)選為O. 5^5. O質(zhì)量％。[ (E)成分](E)成分為水。作為水，例如可以列舉蒸餾水、離子交換水等。水凝膠顆粒中的水的含量優(yōu)選為8(Γ97質(zhì)量％、更優(yōu)選為85 95質(zhì)量％。[其它成分]本實施方式涉及的水凝膠顆粒除了(A)成分、(B)成分、(C)成分、(D)成分以及(E)成分以外，還可以根據(jù)需要包含其它成分。作為相關(guān)的其它成分，例如可以列舉固體至半固體或液體的香料、油脂類、蠟類、烴類、高級脂肪酸類、高級醇類、酯類、油性藥效成分、硅油類等油性成分、非離子性表面活性劑、陰離子性表面活性劑、陽離子性表面活性劑、兩性表面活性劑等表面活性劑、糖類、多元醇類、水溶性高分子化合物等水溶性有機化合物、防腐剤、水溶性著色劑、抗氧化劑等。<潔齒劑>
本實施方式所涉及的水凝膠顆?？梢宰鳛榕浜铣煞衷跐嶟X劑中含有。在潔齒劑中的水凝膠顆粒的含量，只要是可以發(fā)揮兒茶素類所具有的功能的量可以是任意，可以為100%水凝膠顆粒，但是通過優(yōu)選為O. 0Γ15質(zhì)量％、更優(yōu)選為O. Γιο質(zhì)量％、進一歩優(yōu)選為
Γ5質(zhì)量％。潔齒劑的基材可以含有粘結(jié)劑。作為相關(guān)的粘結(jié)劑，例如可以列舉海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、黃原膠、聚丙烯酸鈉、羥こ基纖維素、羥丙基纖維素、果膠、黃芪膠(Tragacanth gum)、阿拉伯膠、瓜爾膠、刺梧桐膠(Karaya gum)、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、羅望子膠(Tamarind gum)、車前籽膠(Psyllium seed gum)、聚こ烯醇、硫酸軟骨素鈉、以及甲氧基こ烯馬來酸酐共聚物等。其中，特別優(yōu)選羧甲基纖維素鈉、卡拉膠、以及黃原膠。粘結(jié)劑可以由ー種構(gòu)成，另外，也可以由多種構(gòu)成。潔齒劑的基材中的粘結(jié)劑的含量，從保存穩(wěn)定性、以及得到潔齒劑的適度的粘性、保形性以及清涼感的觀點出發(fā)，優(yōu)選為O. Γ3質(zhì)量％、更優(yōu)選為O. Γ2質(zhì)量％、進一歩優(yōu)選為O. 2^1. 2質(zhì)量％。
潔齒劑的基材可以含有水。潔齒劑的基材中的水的含量，從保存穩(wěn)定性以及得到潔齒劑的適度的清涼感的觀點出發(fā)，優(yōu)選為廣50質(zhì)量％、更優(yōu)選為3 40質(zhì)量％。潔齒劑的基材也可以含有能夠用于口腔用的其它配合成分，例如抗氧化劑、發(fā)泡齊 、研磨劑、濕潤劑、甜味劑、香味料、pH調(diào)節(jié)劑、防腐剤、各種藥效成分等。作為抗氧化劑，可以列舉具有抗氧化力或還原カ的可以用作口腔內(nèi)組合物的成分，例如L-抗壞血酸及其鹽、異抗壞血酸及其鹽、(α -生育酚、α -生育酚こ酸酯(dl體、d體))、迷迭香提取物、甜菊提取物、葵花籽提取物、沒食子酸丙酷、ニ丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、L-半胱氨酸鹽酸鹽、對苯ニ酚及其配糖體、去甲ニ氫愈創(chuàng)木酸(nordihydroguaiaretic acid)、抗壞血酸高級脂肪酸酯(月桂酸酯、硬脂酸酷、異硬脂酸酷、棕櫚酸酯等)、愈瘡木脂等。作為L-抗壞血酸和異抗壞血酸的鹽，可以列舉鈉鹽、鈣鹽、亞鐵鹽、棕櫚酸酯的鹽等?？寡趸瘎┛梢杂嫂`種構(gòu)成，另外，也可以由多種構(gòu)成。潔齒劑的基材中的抗氧化劑的含量，從抑制外觀顏色變化的效果的觀點出發(fā)，優(yōu)選為O. 0005飛質(zhì)量％、更優(yōu)選為O. 00Γ2質(zhì)量％、進一歩優(yōu)選為O. 0Γ2質(zhì)量％。作為發(fā)泡劑，例如可以列舉陰離子表面活性剤、非離子表面活性剤、陽離子表面活性劑以及兩性表面活性劑等。作為pH調(diào)節(jié)劑，例如可以列舉檸檬酸及其鹽、磷酸及其鹽、蘋果酸及其鹽、葡萄糖酸及其鹽、馬來酸及其鹽、天冬氨酸及其鹽、琥珀酸及其鹽、葡萄糖醛酸及其鹽、富馬酸及其鹽、谷氨酸及其鹽、己ニ酸及其鹽、鹽酸、堿金屬氫氧化物等。潔齒劑的PH，從水凝膠顆粒中的兒茶素類的穩(wěn)定性以及香味的觀點出發(fā)，優(yōu)選為5 7、更優(yōu)選為5. 5 7、進ー步優(yōu)選為5. 5飛.5。在此，潔齒劑的pH值是在其10質(zhì)量％水溶液中測定的。潔齒劑根據(jù)其用途可以是牙膏，另外，也可以是液狀潔齒劑，進而，也可以是凝膠狀潔齒劑等。如果使用含有本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的潔齒劑，進行通常的潔齒操作，也就是刷牙或用手指或手進行按摩的話，則潔齒劑中的水凝膠顆粒遍布牙齒、牙齦、以及牙齦溝，另外，其在牙齒和牙齦、特別是牙周溝中被破壞壓碎，由此含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物有效地送達到牙齦溝中，于是從聚合物A中放出兒茶素類。而且，通過持續(xù)刷牙和按摩，水不溶性復(fù)合物進ー步擴大，進入牙齦洼坑或汗腺內(nèi)，由此可以將兒茶素類送達更內(nèi)部。另外，對于將水凝膠顆粒壓碎使水不溶性復(fù)合物遍布牙齒、牙齦以及牙齦溝，以及，從聚合物A中適當(dāng)?shù)胤懦鰞翰杷仡?，還可以利用若干不同的物理化學(xué)作用機理。例如，從口腔內(nèi)的唾液腺中，或者，從皮膚的汗腺以及皮脂腺中經(jīng)常排出包含含有各種弱強度的離子，特別是含氯化鈉和磷脂質(zhì)的脂質(zhì)混合物的水分，另ー方面，因為從聚合物A釋放兒茶素類受到周邊環(huán)境和平衡關(guān)系的控制，所以可以通過水分對水不溶性復(fù)合物進行稀釋從而使兒茶素類逐漸釋放。以上的潔齒劑對于牙周病的預(yù)防乃至改善是有用的。在該情況下，在潔齒劑中所含的水凝膠顆粒的平均粒徑，從到達牙齦溝的觀點出發(fā)，優(yōu)選為10(Γ500μπι、更優(yōu)選為140^290 μ mo在潔齒劑中所含水凝膠顆粒的情況下，水凝膠顆粒中的(B)成分(例如，海藻酸鈉)的含量優(yōu)選為I. O質(zhì)量％以下、更優(yōu)選為O. 5質(zhì)量％以下,另外，(C)成分(例如,乳酸I丐)的含量優(yōu)選為O. 05質(zhì)量％以上、更優(yōu)選為O. I質(zhì)量％以上?！椿瘖y品〉本實施方式所涉及的水凝膠顆?？梢耘浜铣煞趾谥购箘⑾搭亜?、全身清潔料、香波、護發(fā)素、化妝皂等化妝品中。化妝品中的水凝膠顆粒的含量，只要是能發(fā)揮兒茶素類所具有的功能的量，則可以是任意的，從化妝品的穩(wěn)定性的觀點出發(fā)，優(yōu)選為O. Of 15質(zhì)量％、更優(yōu)選為O. Γιο質(zhì)量％、進一歩優(yōu)選為I飛質(zhì)量％。(水凝膠顆粒的制造方法)本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的制造方法是制備包含(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物、(B)與2價I價的金屬離子形成螯合物、(C) 2價I價的金屬鹽、(D)凝膠形成劑、以及(E)水的混合物的分散液，通過滴加法、噴霧法或攪拌法來使分散液形成液滴進行制造得到的。另外，也可以進一歩使形成了的液滴冷卻固化。在使(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物內(nèi)包于水凝膠顆粒中的情況下，水不溶性復(fù)合物有非常強烈的凝聚性，并且，在制造エ序中發(fā)生堆積，最終膠化，因而難以穩(wěn)定地制造。然而，根據(jù)本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的制造方法，通過并用(B)與2價I價的金屬離子形成螯合物的化合物、以及(C)2價價的金屬鹽，將它們作為穩(wěn)定劑發(fā)揮作用，從而可以使(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物在含有(D)凝膠形成劑的溶液中分散，不發(fā)生凝聚·堆積，其結(jié)果可以穩(wěn)定地制造內(nèi)包了(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物的水凝膠顆粒。本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的制造方法可以具有由(Al)兒茶素類和(Α2)聚合物A形成(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物的步驟。在該情況下，從水凝膠顆粒的制造穩(wěn)定性的觀點出發(fā)，優(yōu)選在形成(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物的步驟之前添加堿。作為相關(guān)的堿，例如可以列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、三聚磷酸鈉、三こ醇胺等。堿可以添加ー種，另外，也可以添加多種。本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的制造方法也可以將包含(Α2)聚合物A的第I液 與包含(Al)兒茶素類的第2液混合，從而形成(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物。在該情況下，從水凝膠顆粒的制造穩(wěn)定性的觀點出發(fā)，優(yōu)選在形成(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物之前添加堿。堿的添加可以在第I液和第2液兩種液體中進行或僅在任意ー種液體中進行，但是從防止(Al)兒茶素類的著色的觀點出發(fā)，優(yōu)選在與第2液混合之前預(yù)先將堿僅僅添加于第I液中。預(yù)先在該第I液中添加了堿后的第I液的PH優(yōu)選為6. (T9. O、更優(yōu)選為6. 5 8. 5、進ー步優(yōu)選為7 8. 5。本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的制造方法，從水凝膠顆粒的制造穩(wěn)定性的觀點出發(fā)，優(yōu)選在PH為5. (T9. O下進行(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物的形成，更優(yōu)選在pH5. 5^8. 5 下進行。本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的制造方法，優(yōu)選在第I液和第2液的ー種液體中含有(B)與2價價的金屬離子形成螯合物的化合物，并且另ー種液體中含有(C) 2價^3價的金屬鹽。因此，優(yōu)選在第I液中含有(B)與2價價的金屬離子形成螯合物的化合物并且在第2液中含有(C) 2價I價的金屬鹽、或者在第I液中含有(C) 2價I價的金屬鹽并且在第2液中含有(B)與2價I價的金屬離子形成螯合物的化合物。另外，(D)凝膠形成劑可以包含于第I液和第2液的任意一者中，由于溶解凝膠形成劑時的熱歷史，從防止兒茶素著色的觀點出發(fā)，優(yōu)選(D)凝膠形成劑包含于第I液中。 本實施方式所涉及的水凝膠顆粒的制造方法的更優(yōu)選方式是，通過將(A2)聚合物A、(B)與2價價的金屬離子形成螯合物的化合物、以及(D)凝膠形成劑加熱溶解于(E)水中來制備第I液，另外，通過將(Al)兒茶素類和(C)2價I價的金屬鹽溶解于(E)水中來制造第2液，邊攪拌混合第I液邊添加第2液從而得到分散液，然后，通過通常的滴加法、噴霧法或攪拌法使該分散液形成液滴來進行制造。優(yōu)選在與第2液混合之前在該第I液中預(yù)先添加堿，堿添加后的第I液的PH優(yōu)選為6. (T9. O、更優(yōu)選為6. 5 8. 5、進ー步優(yōu)選為7 8. 5。上述分散液的制備可以通過攪拌混合處理來進行。作為可以在該攪拌混合處理中使用的攪拌裝置，沒有特別地限定，可以使用公知的攪拌裝置，例如可以列舉能發(fā)揮高剪切力的均質(zhì)攪拌機、管線攪拌機(Line mixer)、分散機等。其中，從操作性的觀點出發(fā)，優(yōu)選均質(zhì)攪拌機。在該攪拌混合處理中，從使(A)成分穩(wěn)定地分散的觀點出發(fā)，優(yōu)選對于分散液施加的攪拌能為IOOkw 分鐘/m3以上、更優(yōu)選為150kW 分鐘/m3以上、進ー步優(yōu)選為200kW 分鐘/m3以上。在此，“攪拌能”是由攪拌功率P (kff) /處理液體積V (m3) X攪拌混合時間(分鐘)求得的，詳細的計算式記載于日本特開2007-161683號公報中。例如，使用均質(zhì)攪拌機時的攪拌能的計算式如下述(I )式所示。攪拌能(kW ·分鐘/m3)=[攪拌功率P (kff) ]/[處理液體積V (m3) ] X攪拌混合時間(分鐘)(I )另外，上述式(I)中，攪拌功率P (kW)用下述的實驗式I算出。攪拌功率P (kff) =NpXn3Xd5X P /1000 (實驗式 I)Np :功率準(zhǔn)數(shù)(在均質(zhì)攪拌機的情況下，攪拌槽容量小于IOL的均質(zhì)攪拌機中Np=L 5，以及攪拌槽容量為IOL以上的均質(zhì)攪拌機中的Np=L 3。)η :攪拌轉(zhuǎn)數(shù)(-/sec)d:攪拌翼的直徑(m)P :內(nèi)容物(分散液)的密度(kg/m3)在攪拌混合處理中，分散液的溫度優(yōu)選為6(T90°C。另外，分散液的pH，從抑制兒茶素類的劣化的觀點出發(fā)，優(yōu)選為4. 5^7. O (80°C)。
分散液的粘度沒有特別地限定，在持續(xù)進行液滴形成處理中的吐出吋、噴霧時或投入時的溫度下，分散液的粘度優(yōu)選為KTlOOOmPa · S、更優(yōu)選為3(T800mPa · S。分散液的粘度可以用B型粘度計來測定。對于液滴形成處理，上述滴加法是從孔中吐出分散液，吐出的分散液利用由其表面張カ或界面張カ而形成液滴的性質(zhì)，使該液滴在空氣等氣相中或液相中冷卻固化從而形成水凝膠顆粒的方法。另外，從形成粒徑均勻的水凝膠顆粒的觀點出發(fā)，優(yōu)選對孔中吐出的分散液賦予振動。
上述噴霧法是使用噴霧噴嘴，使分散液從噴霧噴嘴吐出至氣相(噴霧)的同時，通過其表面張カ形成液滴，使該液滴在氣相中冷卻固化從而形成水凝膠顆粒的方法。在該情況下，可以用連續(xù)混合器連續(xù)地制備分散液，將分散液從與連續(xù)混合器直接連結(jié)的噴霧噴嘴中噴霧。由此，因為幾乎消除了作為分散液的保持時間，所以對于分散液沒有分散穩(wěn)定性的要求，因而，即使是使分散穩(wěn)定性降低的有效成分，其配合量也可以較多。上述攪拌法是將分散液投入具有與分散液實質(zhì)上不混合的性狀并且調(diào)制成凝膠化溫度以上的溫度的液體中，然后，通過攪拌對其賦予剪切力，將分散液微?；?，利用由界面張カ而形成液滴的性質(zhì)，使該液滴在與分散液實質(zhì)上不混合的液體中冷卻固化從而形成水凝膠顆粒的方法。這些滴加法、噴霧法以及攪拌法的任ー種方法都優(yōu)選，在吐出時、噴霧時或投入時的分散液的溫度為凝膠化溫度以上且100°c以下的溫度。具體來說，分散液的溫度優(yōu)選為6(T90°C、更優(yōu)選為7(T80°C。從能夠容易地制造美觀優(yōu)異的球狀的水凝膠顆粒的觀點出發(fā)，分散液的溫度優(yōu)選為凝膠化溫度+10°C以上、更優(yōu)選為凝膠化溫度+20°C以上。另外，該溫度的上限為水的沸點100°C。另外，在這些滴加法、噴霧法以及攪拌法中，從水凝膠顆粒的制造的簡便性的觀點出發(fā)，優(yōu)選噴霧法。由以上所得到的水凝膠顆粒與分散液的構(gòu)成相同，因此，分散液中的各成分的含量比例直接為水凝膠顆粒中的其成分的含量比例。另外，對于得到的水凝膠顆粒，可以根據(jù)需要進ー步通過粉碎等進行微細化。實施例[試驗評價I]對于以下23種聚合物，分別在常溫下制備I質(zhì)量％水溶液聚こ烯基吡咯烷酮(PVP, BASF Japan Co.、商品名稱PVP K90，重均分子量為1300000)、聚こ烯醇(PVA、日本合成化學(xué)公司、商品名稱G0HSEN0L EG-05)、羥こ基纖維素(HEC、Daicel化學(xué)エ業(yè)公司、商品名稱HEC Daicel SE600)、甲基纖維素(MC、Sigma-Aldrich Japan K.K.、商品名稱:甲基纖維素4000cps)、羥丙基纖維素(HPC、日本曹達公司、商品名稱HPC-M)、羥丙基甲基纖維素(HPMC、信越化學(xué)公司、商品名稱Metolose 60SH)、聚こニ醇(PEG、和光純藥エ業(yè)公司、商品名稱PEG20000)、聚甘油脂肪酸酯(三菱化學(xué)食品公司、商品名稱Ryoto聚甘油酯L-7D)、聚氧こ烯脫水山梨醇脂肪酸酷(花王公司、商品名稱RHE0D0L TW-S120V)、酪蛋白酸鈉(KishidaChemical Co.，Ltd.、商品名稱酪蛋白酸鈉)、明膠(新田明膠公司、商品名稱#200)、黃原膠(大日本住友制藥公司、商品名稱Keldnt)、瓜爾膠(伊那食品エ業(yè)公司、商品名稱瓜爾膠 CS)、刺槐豆膠(MRCPOLYSACCHARIDE CO. , LTD.、商品名稱S0AL0CUST A120)、普魯蘭糖(林原公司、商品名稱普魯蘭糖)、阿拉伯膠(Kishida ChemicalCo. , Ltd.、商品名稱阿拉伯膠粉末)、卡拉膠(MRCPOLYSACCHARIDE CO.，LTD.、商品名稱SOAGEENA MV320)、羧甲基纖維素鈉(Daicel化學(xué)エ業(yè)公司、商品名稱CMC Daicel 1350)、聚丙烯酸鈉(日本純藥公司、商品名稱Julimar AC10S)、鹿糖脂肪酸酯(三菱化學(xué)食品公司、商品名稱RyotoSugar Ester L1595)、糊 精(松谷化學(xué)公司、商品名稱Pindex#2)、果膠(Kishida ChemicalCo.，Ltd.、商品名稱果膠(柑橘類制))、以及烷基硫酸鈉(花王公司、商品名稱EMAL 10P)。另外，常溫下制備(Al)兒茶素類(太陽化學(xué)公司制造,商品名稱Sunphenon 90S)的10質(zhì)量％水溶液。然后，用攪拌器將23種聚合物水溶液(90g)分別與兒茶素類水溶液(IOg)混合，觀察渾濁或不溶物的析出。表I表不該結(jié)果。表I :
權(quán)利要求
1.一種水凝膠顆粒，包含(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物、(B)與2價價的金屬離子形成螯合物的化合物、(O 2價價的金屬鹽、(D)凝膠形成劑以及(E)水。
2.如權(quán)利要求I所述的水凝膠顆粒，其中， 所述(B)成分是選自海藻酸及其鹽、三聚磷酸及其鹽、硅酸及其鹽、檸檬酸及其鹽、蘋果酸及其鹽、以及聚丙烯酸及其鹽中的I種以上。
3.如權(quán)利要求I或2所述的水凝膠顆粒，其中， 所述(B)成分的含量為O. 05飛.O質(zhì)量％。
4.如權(quán)利要求廣3中任一項所述的水凝膠顆粒，其中， 所述(C)成分為選自鈣鹽、鋅鹽、銅鹽、鐵鹽以及鋁鹽中的I種以上。
5.如權(quán)利要求廣4中任一項所述的水凝膠顆粒，其中， 所述(B)成分的含量相對于所述(C)成分的含量的質(zhì)量比為(B)成分的含量/ (C)成分的含量=0. 3^4. 5。
6.如權(quán)利要求廣5中任一項所述的水凝膠顆粒，其中， 所述(D)成分為瓊脂。
7.如權(quán)利要求1飛中任一項所述的水凝膠顆粒，其中， 所述水凝膠顆粒具有包含所述(D)成分和所述(E)成分的水凝膠的連續(xù)相；以及分散于該連續(xù)相中且包含所述(A)成分、所述(B)成分和所述(C)成分的分散相。
8.一種含有權(quán)利要求f 7中任一項所述的水凝膠顆粒的潔齒劑。
9.一種含有權(quán)利要求f 7中任一項所述的水凝膠顆粒的化妝品。
10.一種水凝膠顆粒的制造方法，其通過滴加、噴霧或攪拌包含(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物、(B)與2價 3價的金屬離子形成螯合物的化合物、(C) 2價 3價的金屬鹽、(D)凝膠形成劑以及(E)水的混合物來形成液滴。
11.如權(quán)利要求10所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中， 所述制造方法具有由(Al)兒茶素類和(A2)與兒茶素類形成水不溶性復(fù)合物的聚合物來形成所述(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物的步驟。
12.如權(quán)利要求11所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中， 通過將包含(A2)與兒茶素類形成水不溶性復(fù)合物的聚合物的第I液和包含(Al)兒茶素類的第2液混合，從而形成所述(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物。
13.如權(quán)利要求12所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中， 在混合所述第I液和所述第2液之前，預(yù)先在第I液和第2液的兩種液體或僅在任意一種液體中添加堿。
14.如權(quán)利要求13所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中， 在與所述第2液混合之前，預(yù)先僅在所述第I液中添加堿。
15.如權(quán)利要求14所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中， 所述預(yù)先添加了堿之后的第I液的PH為6. (T9. O。
16.如權(quán)利要求13 15中任一項所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中， 所述第I液和所述第2液中，一種液體包含(B)與2價價的金屬離子形成螯合物的化合物，并且另一種液體包含(C) 2價I價的金屬鹽。
17.如權(quán)利要求1(Γ16中任一項所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中，進一步使所述形成了的液滴冷卻固化。
18.如權(quán)利要求1(Γ17中任一項所述的水凝膠顆粒的制造方法，其中，以IOOkW ·分鐘/m3以上的攪拌能對所述混合物進行攪拌混合處理來調(diào)制。
全文摘要
一種水凝膠顆粒，其包含(A)含有兒茶素類的水不溶性復(fù)合物、(B)與2價~3價的金屬離子形成螯合物的化合物、(C)2價~3價的金屬鹽、(D)凝膠形成劑以及(E)水。
文檔編號A61K8/73GK102665661SQ20108005462
公開日2012年9月12日 申請日期2010年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者中津晉, 市村育久, 德永忠之, 志田原靖博, 福田公一, 高木道哉 申請人:花王株式會社