專利名稱：具有增強(qiáng)的生物利用度的s-腺苷甲硫氨酸配制物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于S-腺苷酸-L-甲硫氨酸("SAM-e"或"SAMe")的改善的生物利用度的組合物和方法。更特別地，本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)在胃腸道外源性SAMe的吸收的配制物，以及該配制物通過口服施用或類似的方法提供從其中能夠期望足夠生理效應(yīng)的SAMe血漿濃度。通過施用能夠改善SAMe的胃腸吸收的配制物，本發(fā)明定向于在受試者中治療疾病或疾患和/或改善受試者的營養(yǎng)狀況的方法，其中使用一種或多種吸收-促進(jìn)性技術(shù)達(dá)到增強(qiáng)的胃腸吸收。
背景技術(shù)：
S-腺苷酸-L-甲硫氨酸("SAM-e"或"SAMe")是天然存在的化合物，其存在于全身的組織中。SAMe在分子水平上包括各種代謝途徑，包括甲基轉(zhuǎn)移作用、轉(zhuǎn)硫作用和氨基丙基化(aminopropylation)(例如在生產(chǎn)聚胺類中，諸如來自腐胺的亞精胺和精胺)。
權(quán)利要求
1.ー種非胃腸外的組合物，包含與至少ー種吸收促進(jìn)性技術(shù)聯(lián)合的至少ー種生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述吸收促進(jìn)性技術(shù)是胃滯留給藥輔料、胃腸段-特定的遞送系統(tǒng)、化學(xué)衍生的吸收促進(jìn)劑、緊密連接滲透劑、緊密連接開ロ劑、納米載體、飲食方案、和給藥方案中的ー種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中一項(xiàng)所述的組合物，其中所述非胃腸外的組合物是ロ服給藥組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中一項(xiàng)所述的組合物，其中所述非胃腸外的組合物并入膳食補(bǔ)充劑或醫(yī)療食品中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中一項(xiàng)所述的非胃腸外給藥組合物，包含與緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種聯(lián)合的至少ー種所述的生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的非胃腸外給藥組合物，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種選自清潔劑、表面活性剤、兩性離子表面活性剤、不飽和環(huán)脲、脂肪酸、脂肪胺、烷基磺酸鹽、膽汁酸、有機(jī)酸、環(huán)糊精、螯合劑、任何前面所述鹽、及其組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的非胃腸外給藥組合物，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括兩性離子表面活性剤。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的非胃腸外給藥組合物，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括脂肪酸或其鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的非胃腸外給藥組合物，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括脂肪胺或其鹽。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的非胃腸外給藥組合物，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括膽汁酸或其鹽。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的非胃腸外給藥組合物，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括清潔劑、表面活性剤、不飽和環(huán)脲、和有機(jī)酸、環(huán)糊精、螯合剤、任何它們的鹽、或其兩種或更多種的組合。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中一項(xiàng)所述的非胃腸外給藥組合物，其中將所述組合物的至少一部分配置為溶解在胃、十二指腸、空腸和回腸中的至少ー種。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-11中一項(xiàng)所述的非胃腸外給藥組合物，其中將所述組合物的至少一部分配置為溶解在大腸或結(jié)腸中。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的非胃腸外給藥組合物，其中所述組合物引入pH敏感性包衣。
15.一種增加向受試者施用的外源性SAMe的生物利用度的方法，所述方法包括向所述的受試者施用非胃腸外的組合物，所述組合物包含與至少ー種吸收促進(jìn)性技術(shù)聯(lián)合的至少ー種生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述吸收促進(jìn)性技術(shù)是胃滯留配藥輔料、胃腸段-特定的遞送系統(tǒng)、化學(xué)衍生的吸收促進(jìn)劑、緊密連接滲透劑、緊密連接開ロ劑、納米載體、飲食方案、和給藥方案中的ー種。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法，其中所述組合物是ロ服給藥組合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求15至17中一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物并入膳食補(bǔ)充劑或藥物食品中。
19.根據(jù)權(quán)利要求15至17中一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包含與緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑的至少ー種聯(lián)合的生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述組合物包含緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種，所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種選自清潔劑、表面活性剤、兩性離子表面活性剤、不飽和環(huán)脲、脂肪酸、脂肪胺、烷基磺酸鹽、膽汁酸、有機(jī)酸、環(huán)糊精、螯合劑、任何前面所述的鹽、及其組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述組合物包含緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種，所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括兩性離子表面活性剤。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述組合物包含緊密連接滲透劑以及緊密連接開ロ劑中的至少ー種，所述緊密連接滲透劑以及緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括脂肪酸或其鹽。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括脂肪胺或其鹽。
24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括膽汁酸或其鹽。
25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述緊密連接滲透劑和緊密連接開ロ劑中的至少ー種包括清潔劑、表面活性劑、不飽和環(huán)脲、和有機(jī)酸、環(huán)糊精、螯合劑、任何它們的鹽、或其兩種或更多種的組合。
26.根據(jù)權(quán)利要求15-25中一項(xiàng)所述的方法，其中將所述組合物的至少一部分配置為溶解在所述胃、十二指腸、空腸和回腸中的至少ー種。
27.根據(jù)權(quán)利要求15-25中一項(xiàng)所述的方法，其中將所述組合物的至少一部分配置為溶解在所述大腸或結(jié)腸中
28.根據(jù)權(quán)利要求26和27中一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物引入pH敏感性包衣。
29.根據(jù)權(quán)利要求15-28中一項(xiàng)所述的方法，其中在包含所述至少ー種生理有效量的S-腺苷甲硫氨酸的所述組合物的施用前或后，施用所述吸收促進(jìn)性技木。
30.ー種在患者中治療選自以下的疾患的方法心理或精神疾患(例如精神病性/情緒或非精神病性心理疾患，分別以抑郁癥和物質(zhì)相關(guān)性疾患為例)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病/疾患(例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以阿爾茨海默氏病為例)、其它的神經(jīng)疾病/疾患(例如頭痛和睡眠障礙)、與對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷相關(guān)的病癥、肝臟疾病/疾患(例如酒精性肝病)、癌癥(例如實(shí)體和血源性癌癥)、關(guān)節(jié)疾病/疾患(例如關(guān)節(jié)炎)、炎性疾病/疾患(例如潰瘍性結(jié)腸炎)、自身免疫性疾病/疾患(系統(tǒng)性紅斑狼瘡和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、變性疾病/疾患(例如肌萎縮性側(cè)索硬化)、軟-組織疾病/疾患(例如纖維肌痛疾患)、疼痛疾病/疾患、與高-或低-甲基化相關(guān)的遺傳疾患、胃腸道疾病/疾患、心血管疾病/疾惠、全部或部分由氧化或自由基損傷誘導(dǎo)的疾患，所述方法包括向需要其的患者施用根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意項(xiàng)所述組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于促進(jìn)S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)的吸收的組合物和方法，以及涉及使用有增強(qiáng)的-吸收和改善的生物利用度的非胃腸外的SAMe配制物治療各種疾患或疾病的方法。增強(qiáng)的生物利用度配制物可用于治療各種疾病或疾患，例如，精神疾病，包括廣泛性焦慮癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、驚恐性障礙、抑郁癥(例如嚴(yán)重臨床抑郁)和精神抑郁癥；以及治療肝臟疾病、癌癥、自身免疫性疾病、炎性疾病、關(guān)節(jié)紊亂、胃腸道病癥和心血管疾病。
文檔編號A61K31/7076GK102695514SQ201080044205
公開日2012年9月26日 申請日期2010年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月28日
發(fā)明者A·塔卡奇-科克斯, A·布拉策克-威爾什, A·普拉克, I·D·麥唐納, N·哈里森 申請人:Msi甲基化物科學(xué)公司