專利名稱：白度特征改進(jìn)的氧化銀制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗微生物的氧化銀制劑，且更具體地說，本發(fā)明涉及白度特征改進(jìn)的抗微生物的氧化銀制劑。
背景技術(shù)：
已知銀和各種銀衍生物都具有抗微生物性質(zhì)。此類產(chǎn)品的商業(yè)應(yīng)用包括加固繃帶、無霉菌紡織品(mold-free textile)和無味紡織品以及各種各樣的護(hù)膚霜。此外，存在若干種利用銀作為活性成分的口服藥品，包括包含乙酸銀(AgC2H3CO2)的反吸煙錠劑、由銀包衣的呼吸薄荷糖和用于治療牙齦疾病的硝酸銀溶液。一組尤其有效的銀衍生物是氧化銀的群組。在所述氧化物中，已知氧化銀(II)比 Ag2O氧化銀(I)更有效。已有報(bào)道指出含有氧化銀(II)的護(hù)膚霜在治療各種醫(yī)學(xué)病狀中是有效的，所述醫(yī)學(xué)病狀包括生殖器皰疹、口腔皰疹、陰道炎、陰道酵母菌感染、足部和指甲真菌、燒傷、疣和皮膚感染。這些皮膚制劑的特征是它們的乳脂性和應(yīng)用的方便性，這尤其使得多價(jià)氧化銀能夠密切接觸皮膚表面。然而不利的是，各種形式的氧化銀，并具體來說氧化銀(II)，都是深灰色或炭灰色粉末，并因此極難于隱藏在用于各種化妝品或藥物局部應(yīng)用的白色乳劑中。此外，深色的氧化銀粒子可能會使皮膚和衣服著色。發(fā)明人已意識到，需要對氧化銀制劑進(jìn)一步改進(jìn)，并且本公開和權(quán)利要求書的主題旨在滿足這個需要。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)，提供一種用于涂覆暴露的體組織的局部制劑，所述制劑包含密切分散在載體介質(zhì)內(nèi)的氧化銀和氧化鋅。根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種用于涂覆暴露的體組織的局部制劑，所述制劑包含氧化銀和氧化鋅，所述氧化銀和所述氧化鋅密切分散在載體介質(zhì)內(nèi)，其中所述氧化銀包含氧化銀(II)、大量地包含氧化銀(II)、主要包含氧化銀(II)或主要由氧化銀(II) 組成。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的進(jìn)一步特征，所述制劑含有至少0.05重量％的氧化銀和至少0. 05重量％的氧化鋅。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑含有小于25重量％、小于20重量％、小于15重量％、小于12重量％、小于10重量％或小于8重量％的氧化鋅。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述氧化鋅與所述氧化銀以重量計(jì)的比率是至少0.5 1、1 1、2 1、3 1或6 1。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述氧化鋅與所述氧化銀以重量計(jì)的比率是小于 100 1、50 1、20 1、12 UlO 1 或8 1。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑含有小于3重量％的氧化銀。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑含有至少0. 05重量％、 至少0. 10重量％、至少0. 2重量％或至少0. 25重量％的氧化銀。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述載體介質(zhì)包括油質(zhì)物質(zhì)。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述油質(zhì)物質(zhì)包括蠟。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述油質(zhì)物質(zhì)包括蜂蠟。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述局部制劑進(jìn)一步包含液體蠟酯，諸如荷荷芭油(jojoba oil)或氫化荷荷芭油。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，選擇所述氧化銀和所述氧化鋅， 且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述制劑的白度滿足方程式 L* ^ (Ltl*) +2，其中Ltl*是不具有所述氧化鋅的制劑的基線白度值，并且L*是包含所述氧化鋅的制劑的白度值。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，白度值L*是至少75、至少78、至少80、至少82或至少84。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述氧化銀的含量是至少0. 5%, 并且選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述制劑的白度值L*是至少80、至少82或至少84。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述氧化銀的含量是至少1. 0%, 并且選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述制劑的白度值L*是至少72、至少75、至少78、至少80、至少82 或至少84。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述制劑的白度值L*是至少82或至少84。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述載體介質(zhì)包含水相。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，選擇所述載體介質(zhì)，借此，所述制劑是水基乳劑或洗劑。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑含有在約0. 02重量％ 至約25重量％范圍內(nèi)的氧化鋅，并且所述氧化銀大量地包含氧化銀(II)，所述制劑包含至少約0. 02重量％的氧化銀(II)。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑含有至少約0. 05重量％的氧化銀(II)，和小于約12重量％、小于約10重量％、小于約8重量％或小于約6重量％的氧化鋅。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑含有至少0. 05重量％ 的氧化銀(II)，且所述氧化鋅與所述氧化銀(II)以重量計(jì)的比率是小于12 1、小于 10 1、小于8 1或小于6 1。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑含有至少0. 1重量％、 至少0. 25重量％、至少0. 5重量％、至少0. 75重量％或至少1重量％的氧化銀(II)。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述制劑進(jìn)一步包含本文所述的單獨(dú)的或與任何其它物質(zhì)組合的任何物質(zhì)，所述物質(zhì)呈任何結(jié)構(gòu)或形式。根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種包含本文所述的局部制劑中的任何局部制劑的傷口敷料。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的更進(jìn)一步特征，所述傷口敷料包括含有粘合劑的繃帶、棉卷繃帶或可成膠的聚合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種產(chǎn)生用于涂覆暴露的體組織的局部制劑的方法，所述制劑包括密切分散在大體上如本文所述的載體介質(zhì)內(nèi)的氧化銀和氧化鋅，所述方法包括所描述的任何配置的單獨(dú)的或與任何特征組合的任何特征。根據(jù)本發(fā)明另一個方面，提供一種大體上如本文所述的實(shí)現(xiàn)皮膚組織的治療的方法，所述方法包括所描述的任何配置的單獨(dú)的或與任何特征組合的任何特征。根據(jù)所描述的優(yōu)選實(shí)施方案中的進(jìn)一步特征，所述方法包括以下步驟(a)提供一種制劑，其包括(i)氧化銀，諸如氧化銀(II) ； ( )氧化鋅和(iii)載體介質(zhì)，其中所述制劑含有至少0. 05重量％的氧化銀，和小于25重量％、小于20重量％、小于15重量％、小于12重量％、小于10重量％或小于8重量％的氧化鋅，并且其中所述氧化銀和所述氧化鋅密切分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，及(b)將所述制劑涂覆所述皮膚組織以實(shí)現(xiàn)所述皮膚組織的所述治療。


本發(fā)明僅通過舉例的方式并參考附圖而描述于本文中?，F(xiàn)在要特別詳細(xì)地參考附圖，應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是，所示的細(xì)節(jié)僅是通過舉例說明并且僅是出于說明性討論本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的目的，并且所述細(xì)節(jié)是以提供本發(fā)明的原理和概念方面的最適用和最易理解的描述為理由而存在。有鑒于此，不應(yīng)試圖使本發(fā)明的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)的展示程度超過對本發(fā)明的基本理解所必需的程度，而參考附圖的描述會使得本領(lǐng)域的技術(shù)人員明白本發(fā)明的若干形式如何可以在實(shí)際中實(shí)施。整個附圖中，相同的參考數(shù)字是用來指明相同的元件。在附圖中圖1是將用含有不同濃度氧化鋅和氧化銀(II)的制劑著色的布料樣片的白度作為所述制劑內(nèi)的氧化鋅的重量含量的函數(shù)來繪制曲線的圖；圖2是將布料樣片的白度作為上述制劑中各制劑內(nèi)的氧化鋅與氧化銀(II)的重量比的函數(shù)來繪制曲線的圖；圖3是將清洗過的布料樣片的白度作為最初涂覆所述樣片的著色制劑中的氧化鋅的重量含量的函數(shù)來繪制曲線的圖；圖4是將清洗過的布料樣片的白度作為最初涂覆所述樣片的著色制劑內(nèi)的氧化
6鋅與氧化銀(II)的重量比的函數(shù)來繪制曲線的圖；圖5提供根據(jù)修改的傾注平板方法的含有油基制劑和一致生長的培養(yǎng)物的皮氏培養(yǎng)皿(Petri dish)的俯視照片，其中圖5A顯示暴露于含有1.0% AgO和7.0% ZnO的制劑之后的所培養(yǎng)的皮氏培養(yǎng)皿；圖5B顯示暴露于含有1. 0% AgO且不含有SiO的制劑之后的所培養(yǎng)的皮氏培養(yǎng)皿；圖5C顯示暴露于含有7. 0% ZnO且不含有AgO的制劑之后的所培養(yǎng)的皮氏培養(yǎng)皿；圖5D顯示暴露于含有1. 0% AgO且14. 0%含有SiO的制劑之后的所培養(yǎng)的皮氏
培養(yǎng)皿；及圖5E顯示暴露于含有0. 84% AgO和28. 0% ZnO的制劑之后的所培養(yǎng)的皮氏培養(yǎng)皿。
具體實(shí)施例方式在詳細(xì)地解釋本發(fā)明的至少一個實(shí)施方案之前，應(yīng)理解本發(fā)明并不限于其在以下描述中所闡述的組分的構(gòu)成細(xì)節(jié)和設(shè)置細(xì)節(jié)方面的應(yīng)用。本發(fā)明可能能夠具有其它實(shí)施方案或能夠以各種方式實(shí)踐或進(jìn)行。此外，應(yīng)理解本文中使用的措辭和術(shù)語是出于描述的目的并且不應(yīng)視為限制。本發(fā)明的醫(yī)學(xué)裝置含有氧化銀化合物和氧化鋅，優(yōu)選在載體介質(zhì)中的氧化銀化合物和氧化鋅，所述載體介質(zhì)可為水基乳劑或洗劑，或可包括蠟和/或油的軟膏。所述制劑可包含乳液，或大體上是基于乳液的制劑。本發(fā)明的基于氧化銀的醫(yī)學(xué)裝置可具有一般的白色外觀。增白劑與氧化銀的比率較低時，醫(yī)學(xué)裝置的外觀可能是灰白色或淺灰色。本人已發(fā)現(xiàn)，盡管氧化銀(II)是極具反應(yīng)性的物質(zhì)，但是其并不與制劑內(nèi)的氧化鋅有害地相互作用。本人也發(fā)現(xiàn)，氧化鋅似乎不會降低或可觀地降低氧化銀(II)的抗微生物效力。這似乎是特別出乎意料的，因?yàn)閷⒀趸\用于各種涂布應(yīng)用，可以預(yù)期其覆蓋或阻擋氧化銀(II)粒子，從而減少氧化銀(II)粒子與微生物之間的接觸。此外，本人意外地發(fā)現(xiàn)，在重量比和/或組成的特定范圍內(nèi)，即使存在白堊質(zhì)的氧化鋅，基于氧化銀的制劑也可高度涂開。本人已發(fā)現(xiàn)含有大于25重量％的氧化鋅的氧化銀-氧化鋅制劑可能顯示差的可涂開性，并且從抗微生物的觀點(diǎn)來看，也可能是有效性較低的。在一些制劑中，大于20重量％的氧化鋅含量可能顯示此類有害性質(zhì)。本人已發(fā)現(xiàn)，對氧化鋅與氧化銀的重量比在特定范圍內(nèi)的制劑或具有特定范圍的氧化鋅和氧化銀含量的制劑來說，氧化鋅起到使本發(fā)明的制劑顯著增白的作用。然而，在氧化鋅與氧化銀的重量比的這個特定范圍以上，或在氧化鋅的特定量以上，氧化鋅的增白作用可能大體上變得微不足道。更白的制劑傾向于在審美方面更令人愉悅，并且此類更白的制劑似乎傾向于促使諸如布料的織物的著色更小。然而，本人意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將含有與氧化銀(諸如氧化銀 (II))混合的氧化鋅的制劑布置在織物上時，織物的慣用清洗產(chǎn)生具有明度(lightness)的污跡，所述明度可能并不與清洗之前的初始污跡的明度單調(diào)關(guān)聯(lián)。現(xiàn)在參考圖1，圖1是將制劑白度或亮度(表示為L*)作為制劑內(nèi)的氧化鋅濃度 (以重量百分比計(jì))的函數(shù)來繪制曲線的圖。白度參數(shù)L*已由國際照明協(xié)會(Commission Internationale d' Eclairage或CIE)規(guī)定來達(dá)到感知上的統(tǒng)一性，并且已確定其L*組分十分符合人類的明度感知。就L*的度量來說，亮度是以百分比表示，其中L* = 0表示黑色， 并且L* = 100表示彌散的白色。在圖1中，測試含有三種氧化銀(II)濃度的制劑，濃度分別為0. 25重量％、0. 5 重量％和1重量％。如可從表1中的數(shù)據(jù)和圖1所見，制劑白度(L*)隨氧化鋅濃度的增大而大體上單調(diào)增大。然而，當(dāng)氧化鋅濃度小于約12重量％、小于約10重量％、小于約8重量％或小于約6重量％時，通常獲得制劑白度(L*)的可觀的差動增大。表 權(quán)利要求
1.一種用于涂覆暴露的體組織的局部制劑，所述制劑包含氧化銀和氧化鋅，所述氧化銀和所述氧化鋅密切分散在載體介質(zhì)內(nèi)，其中所述氧化銀包含氧化銀(II)、大量地包含氧化銀(II)、主要包含氧化銀(II)或主要由氧化銀(II)組成，且其中所述氧化鋅與所述氧化銀以重量計(jì)的比率是至少0.3 1、至少0.5 1、至少 1 1、至少2 1、至少3 1或至少4 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的局部制劑，其中所述制劑含有至少0.05重量％的所述氧化銀，和至少0. 05重量％的所述氧化鋅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的局部制劑，所述制劑含有小于25重量％、小于 20重量％、小于15重量％、小于12重量％或小于10重量％的所述氧化鋅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其進(jìn)一步包含諸如氫化荷荷芭油 (jojoba oil)的氫化液體蠟酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其中所述氧化鋅與所述氧化銀以重量計(jì)的所述比率是小于100 1、小于50 1、小于20 1、小于12 1、小于10 1或小于 8 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的局部制劑，所述制劑含有小于3重量％的所述氧化銀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的局部制劑，所述制劑含有至少0.05重量％、至少 0. 10重量％、至少0. 2重量％或至少0. 25重量％的所述氧化銀。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其中所述載體介質(zhì)包含油質(zhì)物質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的局部制劑，其中所述油質(zhì)物質(zhì)包括蠟。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或權(quán)利要求9所述的局部制劑，其中所述油質(zhì)物質(zhì)包括蜂蠟。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其進(jìn)一步包含諸如荷荷芭油的液體蠟酯。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其中選擇所述氧化銀和所述氧化鋅，且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述制劑的白度滿足方程式L* ^ (L0*)+2，其中Ltl*是不具有所述氧化鋅的所述制劑的基線白度值，且L*是包含所述氧化鋅的所述制劑的白度值。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的局部制劑，其中選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述白度值L*是至少 75、至少78、至少80、至少82或至少84。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其中所述氧化銀的含量是至少 0.5%，并且其中選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述白度值L*或所述制劑的白度值L*是至少80、至少 82或至少84。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其中所述氧化銀的含量是至少 1.0%，并且其中選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述白度值L*或所述制劑的白度值L*是至少72、至少 75、至少78、至少80、至少82或至少84。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其中選擇所述氧化銀、所述氧化鋅和所述載體介質(zhì)，并且所述氧化銀和所述氧化鋅分散在所述載體介質(zhì)內(nèi)，借此，所述白度值 L*或所述制劑的白度值L*是至少82或至少84。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的局部制劑，其中所述載體介質(zhì)包含水相。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的局部制劑，選擇所述載體介質(zhì)，借此，所述制劑是水基乳劑或洗劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的局部制劑，所述氧化鋅在約0.02重量％至約 25重量％的范圍內(nèi)，并且其中所述氧化銀大量地包含氧化銀(II)，所述制劑包含至少約 0. 02重量％的所述氧化銀(II)。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的制劑，其中所述制劑含有小于約3重量％的所述氧化銀 (II)。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的制劑，其中所述制劑含有至少約0.05重量％的所述氧化銀(II)，和小于約12重量％、小于約10重量％、小于約8重量％或小于約6重量％的所述氧化鋅。
22.根據(jù)權(quán)利要求19-21中任一項(xiàng)所述的制劑，其進(jìn)一步包含根據(jù)權(quán)利要求2-18或本文中所述的單獨(dú)的或與任何其它物質(zhì)組合的任何物質(zhì)，所述物質(zhì)呈任何結(jié)構(gòu)或形式。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的局部制劑，其中所述制劑含有至少0.05重量％的所述氧化銀(II)，且其中所述氧化鋅與所述氧化銀(II)以重量計(jì)的所述比率是小于12 1、小于 10 1、小于8 1或小于6 1。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的制劑，所述制劑含有至少0.1重量％、至少0. 25重量％、至少0. 5重量％、至少0. 75重量％或至少1重量％的所述氧化銀(II)。
25.一種用于涂覆暴露的體組織的局部制劑，所述制劑包含至少0. 05重量％的氧化銀 (II)和氧化鋅，所述氧化銀(II)和所述氧化鋅密切分散在載體介質(zhì)內(nèi)。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的制劑，所述制劑包含根據(jù)權(quán)利要求I-M所述的任何限定。
全文摘要
一種用于涂覆暴露的體組織的局部制劑，所述制劑包含密切分散在載體介質(zhì)內(nèi)的氧化銀(II)和氧化鋅。
文檔編號A61K33/38GK102470148SQ201080032704
公開日2012年5月23日 申請日期2010年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月21日
發(fā)明者P·安特爾曼 申請人:協(xié)助護(hù)膚和解決方案公司