專利名稱:經(jīng)皮吸收制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及減小了皮膚刺激的經(jīng)皮吸收制劑。
背景技術(shù):
比索洛爾是交感神經(jīng)的β 1受體高選擇性拮抗藥(β受體阻滯劑),用于改善原發(fā)性高血壓、心絞痛、心律不齊。例如,將其富馬酸鹽作為片劑口服給藥。但是,口服給藥時(shí), 存在效果缺乏持續(xù)性、給藥后一時(shí)觀察到必要濃度以上的血藥濃度而易于引起副作用等缺點(diǎn)。因此,為了改善該缺點(diǎn),期望一種實(shí)用的經(jīng)皮吸收制劑。含有比索洛爾的貼劑例如記載在專利文獻(xiàn)1 4中。專利文獻(xiàn)1中記載了含有橡膠系粘合劑的基質(zhì)型制劑以及比索洛爾具有皮膚刺激。在專利文獻(xiàn)2中記載了含有丙烯酸系粘合劑的基質(zhì)型制劑(層壓型制劑)。另外,在專利文獻(xiàn)3中記載了,通過(guò)將比索洛爾的皮膚吸收速度控制在一定值以下,可以減小對(duì)皮膚的刺激。但是,對(duì)于專利文獻(xiàn)3所述的制劑,粘合劑層中的比索洛爾的濃度低,使用前提是每天更換,所以實(shí)際使用時(shí)考慮到頻繁更換貼劑,操作麻煩。在專利文獻(xiàn)4中作為可長(zhǎng)期、穩(wěn)定地進(jìn)行比索洛爾的經(jīng)皮給藥的經(jīng)皮吸收制劑, 記載了具有支持體、含比索洛爾和丙烯酸系粘合劑的藥物貯留層、含苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的皮膚粘接阻斷層的層壓型制劑。對(duì)于專利文獻(xiàn)4所公開的層壓型制劑, 通過(guò)使藥物貯留層含有高濃度的比索洛爾,經(jīng)皮膚粘接層緩釋地經(jīng)皮吸收,從而可以長(zhǎng)期 (例如3 10天)、穩(wěn)定地給予恒定量的比索洛爾,并且在皮膚上的貼附性也良好?,F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 日本特開2007-99759號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 日本特開2003-31322號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 日本特開2008-247899號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)4 :W02007/99966號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題但是,對(duì)于專利文獻(xiàn)3中記載的經(jīng)皮吸收制劑,由于將粘合劑層中的比索洛爾控制為低濃度以減小皮膚刺激,因而為了設(shè)定為長(zhǎng)期穩(wěn)定給藥的構(gòu)成,需要增大制劑面積和/ 或藥物貯留層的厚度。因此,導(dǎo)致使用感的降低、成本的增大,所以不是優(yōu)選的。另一方面,對(duì)于專利文獻(xiàn)4中記載的層壓型制劑,雖然以含有高濃度的比索洛爾的狀態(tài)減輕了皮膚刺激,但有時(shí)在制劑的周邊部觀察到強(qiáng)烈的皮膚刺激。例如,有時(shí)由于藥物貯留層中含有高濃度的比索洛爾的游離體那樣的液態(tài)藥物,所以在塑化作用下易于產(chǎn)生冷變形,而以在藥物貯留層的側(cè)面起了所謂毛邊的狀態(tài)下貼在皮膚上;或有時(shí)由于患者的活動(dòng)等使藥物貯留層的露出的側(cè)面與皮膚接觸。
因此,本發(fā)明是為了解決這樣的技術(shù)課題而做出的,目的是提供一種在含有皮膚刺激性強(qiáng)的藥物的經(jīng)皮吸收制劑中以簡(jiǎn)易的構(gòu)成可以確實(shí)地減小對(duì)皮膚的刺激的經(jīng)皮吸收制劑。用于解決課題的手段即,本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的構(gòu)成中具備非液態(tài)的藥物貯留層,其含有藥物和作為基劑的高分子,并具有第1和第2主表面;藥物滲透層,其設(shè)置在藥物貯留層的第主表面?zhèn)龋宜幬餄B透性比藥物貯留層低;和第1支持體,其以覆蓋藥物貯留層的側(cè)面的方式形成,硬挺度為10 80mm。本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑由于在藥物貯留層的第1主表面?zhèn)仍O(shè)置有藥物滲透性比藥物貯留層低的藥物滲透層,所以使藥物貯留層不直接與皮膚接觸,可以通過(guò)藥物滲透層緩釋地進(jìn)行經(jīng)皮吸收。并且,由于以覆蓋藥物貯留層的側(cè)面的方式形成了硬挺度為10 80mm的第1支持體,所以可以避免藥物貯留層的側(cè)面接觸皮膚。因此,可以減小對(duì)皮膚的刺激。此處,經(jīng)皮吸收制劑也可以具備以覆蓋藥物貯留層的第2主表面?zhèn)鹊姆绞叫纬傻牡?支持體。通過(guò)如此構(gòu)成,可以確實(shí)地避免藥物貯留層接觸皮膚。另外,第2支持體也可以與第1支持體形成一體。通過(guò)如此構(gòu)成,可以使制備變得容易。另外,對(duì)于第1支持體可使用聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯膜、或由聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯和無(wú)紡布層壓形成的片材等。通過(guò)如此構(gòu)成,可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)皮膚刺激性的減小和藥物非滲透性。另外,藥物滲透層也可以具有比藥物貯留層更大的面積。通過(guò)如此構(gòu)成,可以確實(shí)地將覆蓋藥物貯留層的第1支持體固定。另外,藥物滲透層也可以具有粘合性。另外,藥物滲透層也可以在30 40°C的范圍顯示大于IX 10_6cm2/達(dá)因的1秒蠕變?nèi)崃俊Mㄟ^(guò)如此構(gòu)成,可以使藥物滲透層也具有作為皮膚粘接層的功能。另外,藥物滲透層也可以含有橡膠系高分子。另外,橡膠系高分子可以為苯乙烯系嵌段共聚物。另外,藥物滲透層也可以以5 30質(zhì)量%的含量含有苯乙烯系嵌段共聚物。 通過(guò)如此構(gòu)成,可以維持作為貼劑的充分的滲透性、凝集力和粘合力。另外,藥物滲透層也可以含有用于具有粘合力的粘合賦予樹脂。通過(guò)如此構(gòu)成,可以增強(qiáng)粘合力。另外,藥物滲透層也可以為厚度30 120 μ m的層。通過(guò)如此構(gòu)成,可以在確保良好的粘合物性的同時(shí),長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)地將藥物控制在足以治療的量。另外,藥物貯留層的作為基劑的高分子可以為(甲基)丙烯酸系高分子或纖維素衍生物。另外,藥物貯留層可以在30 40°C的范圍成為非液態(tài)。進(jìn)而,藥物可以含有比索洛爾或其可藥用鹽。另外,經(jīng)皮吸收制劑也可以在藥物貯留層的第1主表面?zhèn)?、?主表面?zhèn)然蛩幬镔A留層內(nèi)進(jìn)一步具備用于增強(qiáng)藥物貯留層強(qiáng)度的增強(qiáng)層。通過(guò)如此構(gòu)成,利用增強(qiáng)層增強(qiáng)了藥物貯留層的強(qiáng)度,因而在例如制備工序中用剪裁機(jī)等剪裁藥物貯留層時(shí),由于增強(qiáng)層8 的存在而防止了藥物貯留層2在剪裁刀具上的粘接和附著。因此,可以效率良好地制備經(jīng)皮吸收制劑。予以說(shuō)明,增強(qiáng)層可以為聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。另外,增強(qiáng)層可以為100g/m2 400g/m2的層。進(jìn)而,增強(qiáng)層可以為150g/m2 ;350g/m2的層。
發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明,對(duì)于含有皮膚刺激性強(qiáng)的藥物的經(jīng)皮吸收制劑,能夠以簡(jiǎn)易的構(gòu)成確實(shí)地減小皮膚刺激。
圖1是實(shí)施方式涉及的經(jīng)皮吸收制劑的截面圖。
圖2是實(shí)施方式涉及的經(jīng)皮吸收制劑的平面圖。
圖3是實(shí)施方式涉及的經(jīng)皮吸收制劑的制備過(guò)程的概要圖。
圖4是實(shí)施方式涉及的經(jīng)皮吸收制劑的制備過(guò)程的概要圖。
圖5是實(shí)施方式涉及的經(jīng)皮吸收制劑的制備過(guò)程的概要圖。
圖6是實(shí)施方式涉及的經(jīng)皮吸收制劑的制備過(guò)程的概要圖。
圖7是實(shí)施方式涉及的經(jīng)皮吸收制劑的制備過(guò)程的概要圖。
圖8是經(jīng)皮吸收制劑的變形例的截面圖。
圖9是經(jīng)皮吸收制劑的變形例的截面圖。
圖10是經(jīng)皮吸收制劑的變形例的截面圖。
圖11是經(jīng)皮吸收制劑的變形例的截面圖。
圖12是經(jīng)皮吸收制劑的變形例的俯視圖。
圖13是表示皮膚透過(guò)試驗(yàn)的結(jié)果的曲線圖。
具體實(shí)施例方式以下,參照附圖,對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行說(shuō)明。予以說(shuō)明,各圖中對(duì)相同或相應(yīng)部分賦予相同符號(hào),省略重復(fù)說(shuō)明。另外,為了容易理解和說(shuō)明,將附圖的局部加以擴(kuò)大來(lái)描繪,尺寸比例不一定與所說(shuō)明的一致。在圖1、圖2中示出了本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的例子。本實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑1在構(gòu)成中具備非液態(tài)的藥物貯留層2,其含有藥物和作為基劑的高分子;藥物滲透層4,其設(shè)置在作為藥物貯留層2的一面的上面(第1主表面)側(cè),且藥物滲透性比藥物貯留層2的低;和支持體(第1支持體、第2支持體)3,其以覆蓋藥物貯留層2的側(cè)面和下面(第2主表面)側(cè)的方式形成,硬挺度為10 80mm。另外, 本實(shí)施方式中,在藥物滲透層4的沒(méi)有與剝離襯墊5對(duì)接的主表面中,沒(méi)有與藥物貯留層2 接觸的部分也被支持體3覆蓋。另外,在此,構(gòu)成經(jīng)皮吸收制劑1的各層形成大致圓形。藥物貯留層2是含有藥物和作為基劑的高分子的層。藥物貯留層2在例如30 40°C的范圍為非液態(tài)。另外,可以在考慮藥物量、貼附時(shí)間的情況下,在3 150cm2的范圍任意設(shè)定藥物貯留層2的面積,更優(yōu)選10 IOOcm2的范圍,特別優(yōu)選10 50cm2的范圍。 從可含有在制劑的貼附期間充分發(fā)揮治療效果的量的藥物、制備的容易程度、制劑的強(qiáng)度等方面出發(fā),藥物貯留層2的厚度優(yōu)選為25 1000 μ m,更優(yōu)選為50 500 μ m,進(jìn)一步優(yōu)選為100 250 μ m。藥物滲透層4設(shè)置在藥物貯留層2的與皮膚接觸側(cè)的主表面(主面),具有防止藥物貯留層2直接接觸皮膚的作用。對(duì)藥物滲透層4的厚度、材料等沒(méi)有特殊限制,可以任意設(shè)定和選擇。
考慮制劑的結(jié)構(gòu)和制備的容易性時(shí),藥物滲透層4優(yōu)選在例如30 40°C的范圍也具有粘合性,也作為皮膚粘接層發(fā)揮功能。即,藥物滲透層4優(yōu)選在30 40°C顯示出大于 IX IO-6Cm2/達(dá)因的1秒蠕變?nèi)崃俊T谶@種情況下,從貼附期間可確保制劑整體對(duì)皮膚的良好的粘合物性、并且可長(zhǎng)期持續(xù)地控制藥物以經(jīng)皮吸收足以治療的恒定量的藥物的角度出發(fā),具有粘合性的藥物滲透層4的厚度優(yōu)選為10 200 μ m,更優(yōu)選為20 150 μ m,特別優(yōu)選為30 120 μ m。另外,藥物滲透層4的面積只要大于等于藥物貯留層2的面積,就沒(méi)有特殊限制, 但為了確實(shí)地將覆蓋藥物貯留層的支持體3固定,更優(yōu)選為大于藥物貯留層2的面積。具體地說(shuō),藥物滲透層4的外緣優(yōu)選設(shè)定為比藥物貯留層2的外緣大1 IOmm的幅度,更優(yōu)選大1 7mm的幅度,進(jìn)一步優(yōu)選大2 5mm的幅度。只要比藥物貯留層2的外緣大該范圍的幅度,支持體3就能確實(shí)地覆蓋藥物貯留層2的上面和側(cè)面的不與藥物滲透層4接觸的部分,并且以充分的面積與藥物滲透層4對(duì)接,因而可以保持制劑的機(jī)械強(qiáng)度, 進(jìn)而,還可以容易地制備制劑。對(duì)藥物貯留層2和藥物滲透層4合起來(lái)的層整體的厚度沒(méi)有特殊限制,但優(yōu)選為 50 1000 μ m,更優(yōu)選為100 500 μ m,特別優(yōu)選為175 275 μ m。另外,藥物貯留層2與藥物滲透層4的厚度比優(yōu)選為1 5 5 1,更優(yōu)選為1 1 5 1。藥物滲透層4使用藥物的滲透性比藥物貯留層2低的層。S卩,以如下方式構(gòu)成藥物滲透層4,使得藥物貯留層2的藥物介由藥物滲透層4來(lái)調(diào)節(jié)向皮膚的滲透速度。另外,在經(jīng)皮吸收制劑1中,支持體3只要是藥物非透過(guò)性的、可負(fù)載粘合劑層的物質(zhì),就沒(méi)有特別限定,例如可以使用選自織布、編物、無(wú)紡布、聚氨酯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、鋁片材等、或者它們的復(fù)合材料、或者它們的層壓體的伸縮性或非伸縮性的支持體。從可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)皮膚刺激性減小和藥物非透過(guò)性的方面考慮,特別優(yōu)選聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯膜或由聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯和無(wú)紡布層合形成的片材。另外,支持體3的硬挺度優(yōu)選為10 80mm,更優(yōu)選為15 70mm。支持體3的硬挺度為IOmm以下時(shí),有可能強(qiáng)度不足,貼附時(shí)易于破損等,另外,過(guò)于柔軟,存在貼附時(shí)褶皺更難以處理等問(wèn)題。另外,硬挺度為80mm以上時(shí),過(guò)硬,存在對(duì)皮膚的追隨性變差的傾向, 支持體變得易于剝離而可能使藥物貯留層露出或有使用感變差的傾向。即,通過(guò)使支持體 3的硬挺度為10 80mm,可以實(shí)現(xiàn)安全的、使用感優(yōu)異的經(jīng)皮吸收制劑1。對(duì)于經(jīng)皮吸收制劑1的藥物貯留層2,由于含有成為基劑的高分子作為粘合劑,所以粘度高,具有適度的粘彈性,因而不會(huì)漏液,這與在液態(tài)成分(水、醇等)或低粘度的凝膠中含有藥物的儲(chǔ)庫(kù)型制劑不同。因此,只要保持制劑的機(jī)械強(qiáng)度,就可以使用薄的、柔軟的支持體3,與此同時(shí)無(wú)需通過(guò)熱封等進(jìn)行完全密封。其結(jié)果,不僅可以減小藥物產(chǎn)生的皮膚刺激性,而且可以減小制劑硬度所致的皮膚刺激。另一方面,儲(chǔ)庫(kù)型制劑中,由于如上所述使溶劑或粘度低的凝膠中含有藥物制成藥物貯留部,所以在支持體中當(dāng)然要防止藥物和溶劑透過(guò),而且為了避免漏液,需要在確保充分強(qiáng)度的同時(shí)進(jìn)行密封。因此,作為支持體,需要使用厚的、可熱封的支持體,所以作為制劑形成了硬的制劑,對(duì)皮膚的追隨性和使用感變差。予以說(shuō)明,硬挺度是指通過(guò)JIS L1085規(guī)定的45度懸臂法在下述條件下測(cè)得的硬挺度。S卩,將2cmX 15cm的試驗(yàn)片配置在一端具有45度的斜面且在上表面具備標(biāo)尺的表面光滑的水平臺(tái)上并使試驗(yàn)片的短邊與標(biāo)尺的基線一致,使試驗(yàn)片沿斜面的方向緩慢地滑動(dòng),硬挺度是指直至試驗(yàn)片的一短邊的中央點(diǎn)與斜面接觸為止試驗(yàn)片移動(dòng)的距離(mm)。另外,作為支持體3的厚度,通常為1 100 μ m、優(yōu)選為5 50 μ m、特別優(yōu)選為 5 25 μ m0經(jīng)皮吸收制劑1通過(guò)上述的含有藥物和作為基劑的高分子的藥物貯留層2、藥物滲透層4、硬挺度為10 80mm的支持體3,具有藥物貯留層2不直接與皮膚接觸的結(jié)構(gòu),由此具有充分的治療效果,并且具有皮膚刺激少、使用感也優(yōu)異的特征。另外,經(jīng)皮吸收制劑1的藥物貯留層2含有高分子。只要即使在長(zhǎng)期給予藥物治療所需量的藥物時(shí)也能保持可充分發(fā)揮藥效的量、可形成具有適度粘彈性的藥物貯留層, 對(duì)所有高分子就沒(méi)有特殊限制,但優(yōu)選使用例如(甲基)丙烯酸系高分子、纖維素衍生物。 予以說(shuō)明,(甲基)丙烯酸意味著丙烯酸或甲基丙烯酸。(甲基)丙烯酸系高分子中,優(yōu)選使用分子中具有羧基、基本上不具有羥基的(甲基)丙烯酸系高分子。這是因?yàn)?,使用分子中具有羥基的(甲基)丙烯酸系高分子時(shí),與比索洛爾(或其鹽)發(fā)生相互作用,使藥物穩(wěn)定性降低。作為這樣的(甲基)丙烯酸系高分子, 只要具有羧基而基本上不具有羥基就沒(méi)有特別限定,例如可舉出丙烯酸-2-乙基己酯·乙酸乙烯酯 丙烯酸共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯 丙烯酸甲酯·甲基丙烯酸縮水甘油酯 丙烯酸共聚物、Duro-Tak87-2852、Duro-Tak87_2194、Duro-Tak87_2196、Duro-Tak87-2353, Duro-Tak87-2051> Duro-Tak87-2052> Duro-Tak87-2054> Duro-Tak87-2825> Duro-Tak87-2677(Henkel公司制備)等。只要使用這樣的含羧基的丙烯酸系高分子的藥物貯留層2,就能以高濃度且穩(wěn)定地含有比索洛爾或其可藥用鹽之類的藥物。另外,作為纖維素衍生物,可舉出羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙甲基纖維素乙酸琥珀酸酯等。可在經(jīng)皮吸收制劑1中含有的藥物只要是可通過(guò)皮膚吸收、可用于后述各種疾病的治療的化合物,就沒(méi)有特殊限制,例如可舉出非留體類消炎鎮(zhèn)痛劑(雙氯芬酸、吲哚美辛、酮洛芬、聯(lián)苯乙酸、洛索洛芬、布洛芬、氟比洛芬、噻洛芬酸、阿西美辛、舒林酸、依托度酸、托美丁、吡羅昔康、美洛昔康、安吡昔康、萘普生、阿扎丙宗、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、伐地考昔、塞來(lái)昔布、羅非昔布)、降壓藥(地爾硫革、尼卡地平、尼伐地平、美托洛爾、比索洛爾、群多普利)、抗帕金森病藥物(培高利特、溴隱亭、羅匹尼羅、司來(lái)吉蘭)、支氣管擴(kuò)張劑(妥洛特羅、異丙腎上腺素、沙丁胺醇)、麻藥類鎮(zhèn)痛劑(芬太尼、嗎啡)、泌尿器官用藥物(奧昔布寧)、精神神經(jīng)病用藥(丙嗪、氯丙嗪)、抗抑郁藥(舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、 西酞普蘭、氟伏沙明)、抗癡呆藥(多奈哌齊、利培酮,卡巴拉汀、加蘭他敏、艾地苯醌)、祛痰藥(氨溴素)、抗焦慮藥(坦度螺酮)、抗精神病藥(奧氮平)、中樞神經(jīng)興奮藥(哌甲酯)、 骨質(zhì)疏松癥治療藥(雷洛昔芬、阿倫膦酸鹽)、乳腺癌預(yù)防藥(他莫昔芬)、抗肥胖藥(馬吲哚、西布曲明)、失眠癥改善藥(褪黑激素)等,也可以使用它們的可藥用鹽或衍生物。其中, 堿性藥物易于引起具有負(fù)電荷的表皮細(xì)胞等細(xì)胞膜的損傷,作為經(jīng)皮給藥制劑使用時(shí)大多伴隨皮膚刺激,但在將堿性藥物用作本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的藥劑時(shí),特別是在刺激抑制效果方面優(yōu)異,所以適于使用。另外,藥物的皮膚單次刺激性依賴于該藥物與皮膚接觸的濃度和皮膚透過(guò)量,但
8作為用于本實(shí)施方式的層壓型經(jīng)皮吸收制劑1的藥物,認(rèn)為在制劑中的濃度為20質(zhì)量%以下時(shí)趨于產(chǎn)生皮膚刺激的藥物,例如降壓藥(地爾硫革、尼卡地平、尼伐地平、美托洛爾、比索洛爾、群多普利)、抗帕金森病藥(培高利特、溴隱亭、羅匹尼羅、司來(lái)吉蘭)、骨質(zhì)疏松癥治療藥(雷洛昔芬、阿倫膦酸鹽)、抗抑郁藥(舍曲林、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、氟伏沙明)、或其可藥用鹽(鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、檸檬酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽等)可以通過(guò)經(jīng)皮吸收制劑1來(lái)有效減小對(duì)皮膚的刺激,所以是優(yōu)選的。其中,特別優(yōu)選使用比索洛爾或其可藥用鹽。配合在藥物貯留層2中的藥物或其可藥用鹽的含量通常為1 60質(zhì)量%、優(yōu)選為 20 50質(zhì)量%、特別優(yōu)選為30 50質(zhì)量%的范圍。藥物可以以溶解狀態(tài)、過(guò)飽和結(jié)晶狀態(tài)或分散狀態(tài)含在藥物貯留層2中。含量為1質(zhì)量%以下時(shí),得不到充分的皮膚透過(guò)性,所以有時(shí)不是優(yōu)選的,另外,含量為60質(zhì)量%以上時(shí),不能維持作為貼劑的充分的凝集力,所以不是優(yōu)選的。另外,在藥物貯留層2中可以進(jìn)一步含有溶解劑和/或吸收促進(jìn)劑。作為溶解劑,只要是對(duì)藥物具有溶解作用的化合物就可以為任意物質(zhì)。另外,作為吸收促進(jìn)劑,可以為以往確認(rèn)了皮膚的吸收促進(jìn)作用的任意化合物。作為溶解劑和/或吸收促進(jìn)劑,可舉出例如碳數(shù)為6 20的脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、酰胺、或者醚類、芳族系有機(jī)酸、芳族系醇、芳族系有機(jī)酸酯或醚(以上這些可以為飽和、不飽和的任一種,也可以為環(huán)狀、直鏈狀、 支鏈狀中的任一種)、以及乳酸酯類、乙酸酯類、單萜烯系化合物、倍半萜烯系化合物、氮酮 (Azone)、氮酮衍生物、焦性硫代癸酸(pyrothiodecane)、甘油脂肪酸酯類、丙二醇脂肪酸酯類、山梨糖醇酐脂肪酸酯類(Span類)、聚山梨酯系(Tween類)、聚乙二醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯氫化蓖麻油類(HC0類)、聚氧乙烯烷基醚類、蔗糖脂肪酸酯類、植物油等。具體來(lái)說(shuō),優(yōu)選月桂醇、肉豆蔻醇、油醇、異硬脂醇、癸二酸二乙酯、甘油單癸酸酯、 甘油單月桂酸酯、甘油單油酸酯、山梨糖醇酐單月桂酸酯、丙二醇單月桂酸酯、聚氧乙烯月桂基醚、焦性硫代癸酸,更優(yōu)選肉豆蔻酸異丙酯。這些溶解劑或吸收促進(jìn)劑各自可以單獨(dú)使用一種,也可以組合2種以上使用。它們的配合量沒(méi)有特殊限制,以藥物貯留層2中所含的化合物總量為基準(zhǔn),優(yōu)選為1 40質(zhì)量%,更優(yōu)選為1 20質(zhì)量%,特別優(yōu)選為1 10質(zhì)量%。作為藥物滲透層4的基劑,含有橡膠系的粘合成分。作為該橡膠系的粘合成分,可優(yōu)選使用聚異丁烯;異戊二烯橡膠;苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物等苯乙烯系嵌段共聚物、丁苯橡膠、聚硅氧烷等,其中可以將一種以上單獨(dú)使用或組合使用。從粘合性和可以長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)控制藥物釋放的觀點(diǎn)出發(fā),特別優(yōu)選使用苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯。苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物相對(duì)于藥物滲透層4的含量為5質(zhì)量% 以下時(shí),具有不能維持作為貼劑的充分的透過(guò)性和凝集力的傾向,該含量為30質(zhì)量%以上時(shí),不能維持作為貼劑的充分的粘合力,所以該含量?jī)?yōu)選為5 30質(zhì)量%。另外,藥物滲透層4進(jìn)一步優(yōu)選除上述苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物以外,再組合使用分子量不同的2種以上的聚異丁烯。作為合成橡膠的含量,優(yōu)選1 30質(zhì)量%,更優(yōu)選5 20質(zhì)量%。
予以說(shuō)明,藥物滲透層4和藥物貯留層2有時(shí)含有同一高分子,但可以配合其他成分以使藥物滲透層4的藥物滲透性比藥物貯留層2的藥物滲透性小。進(jìn)而,在可應(yīng)用至少12小時(shí)的粘合力不足的情況下,在藥物滲透層4中優(yōu)選含有粘合賦予樹脂,作為可使用的粘合賦予樹脂,可舉出松香衍生物(例如,松香、松香的甘油酯、氫化松香、氫化松香的甘油酯、松香的季戊四醇酯等)、脂環(huán)族飽和烴樹脂(例如Alcon P-100、荒川化學(xué)工業(yè))、脂族系烴樹脂(例如Quinton B170、日本Zeon)、萜烯樹脂(例如 Clearon P-125、YASUHARA CHEMICAL)、馬來(lái)酸樹脂等。其中,優(yōu)選氫化松香的甘油酯、脂環(huán)族飽和烴樹脂、萜烯樹脂,特別優(yōu)選脂環(huán)族飽和烴樹脂。這些粘合賦予劑可以單獨(dú)使用一種,也可以組合2種以上使用,其配合量沒(méi)有特殊限制,優(yōu)選為10 60重量%,更優(yōu)選為20 60重量%,特別優(yōu)選為30 50重量%。另外,在藥物滲透層4中也可以含有增塑劑。作為增塑劑,可舉出石油系油(例如,石蠟系加工油、環(huán)烷烴系加工油、芳族系加工油等)、角鯊?fù)?、角鯊烯、植物系?例如, 橄欖油、山茶油、蓖麻油、妥爾油、花生油)、硅油、二元酸酯(例如,鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯等)、液態(tài)橡膠(例如,聚丁烯、液態(tài)異戊二烯橡膠)、液態(tài)脂肪酸酯類(肉豆蔻酸異丙酯、月桂酸己酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯)、二甘醇、聚乙二醇、水楊酸乙二醇酯、丙二醇、二丙二醇、三醋汀、檸檬酸三乙酯、克羅米通等。特別優(yōu)選液體石蠟、液態(tài)聚丁烯、肉豆蔻酸異丙酯、癸二酸二乙酯、月桂酸己酯。這些增塑劑可以單獨(dú)使用一種,也可以組合2種以上使用。這些增塑劑的配合量沒(méi)有特殊限制,在藥物滲透層中優(yōu)選為5 50重量%,更優(yōu)選為10 40重量%,特別優(yōu)選為20 30重量%。進(jìn)而,根據(jù)需要可在藥物貯留層2和藥物滲透層4中配合抗氧化劑、填充劑、交聯(lián)劑、防腐劑、紫外線吸收劑等。作為抗氧化劑,優(yōu)選生育酚和它們的酯衍生物、抗壞血酸、抗壞血酸硬脂酸酯、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、二丁羥基甲苯(BHT)、丁基羥基苯甲醚;作為填充劑,優(yōu)選碳酸鈣、碳酸鎂、硅酸鹽(例如,硅酸鋁、硅酸鎂等)、硅酸、硫酸鋇、硫酸鈣、鋅酸鈣、氧化鋅、二氧化鈦;作為交聯(lián)劑,優(yōu)選氨基樹脂、酚醛樹脂、環(huán)氧樹脂、醇酸樹脂、不飽和聚酯等熱固性樹脂、異氰酸酯化合物、封端異氰酸酯化合物、有機(jī)系交聯(lián)劑、金屬或金屬化合物等無(wú)機(jī)系交聯(lián)劑。另外,作為防腐劑,優(yōu)選對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)氧基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯;作為紫外線吸收劑,優(yōu)選對(duì)氨基苯甲酸衍生物、鄰氨基苯甲酸衍生物、水楊酸衍生物、香豆素衍生物、 氨基酸系化合物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二喊烷衍生物。對(duì)上述的抗氧化劑、填充劑、交聯(lián)劑、防腐劑、紫外線吸收劑各自的配合量沒(méi)有特殊限制,但抗氧化劑、填充劑、交聯(lián)劑、防腐劑和紫外線吸收劑的總量按分別在藥物貯留層、 藥物滲透層中的含量換算,以各層所含有的成分總量為基準(zhǔn),優(yōu)選為0. 01 20重量%,更優(yōu)選為0. 1 10重量%,特別優(yōu)選為0. 1 5重量%。另外,在經(jīng)皮吸收制劑1的藥物貯留層2與藥物滲透層4之間或藥物滲透層4的皮膚接觸側(cè)的面上也可以設(shè)置例如丙烯酸系粘合劑、橡膠系粘合劑、有機(jī)硅粘合劑這樣的進(jìn)一步的粘合劑層。另外,如圖8所示,只要不妨礙藥物的透過(guò),也可以在藥物貯留層2與藥物滲透層 4之間存在增強(qiáng)層8。進(jìn)而,增強(qiáng)層8只要存在于支持體3中形成于藥物貯留層2的主表面?zhèn)鹊牟糠峙c藥物滲透層4之間即可,有時(shí)也存在于藥物貯留層2中。即,增強(qiáng)層8可形成在藥物貯留層2的上面?zhèn)?、下面?zhèn)然蛩幬镔A留層2內(nèi)。特別是在經(jīng)皮吸收制劑1的制備工序中,需要利用刀具切斷藥物貯留層2時(shí),由于該增強(qiáng)層8增強(qiáng)藥物貯留層2的強(qiáng)度,所以通過(guò)增強(qiáng)層8的存在,可以防止藥物貯留層2在刀具上的粘接或附著,可以使制備工序變得簡(jiǎn)便。并且,由于增強(qiáng)層8給予經(jīng)皮吸收制劑1適度的強(qiáng)度,所以處理性提高。從提高切斷藥物貯留層2時(shí)的機(jī)械強(qiáng)度以防止藥物貯留層2粘接在刀具上、和不妨礙藥物滲透的觀點(diǎn)出發(fā),增強(qiáng)層8的厚度需要為20 μ m 250 μ m,優(yōu)選為50 μ m 200 μ m。另外,硬挺度需要為5mm 150mm,優(yōu)選為IOmm 100mm。進(jìn)而,每單位面積的重量(纖維的情況下稱為目付量)需要為100g/m2 400g/m2,優(yōu)選為150g/m2 350g/m2。作為增強(qiáng)層8,可舉出由聚氨酯、聚酯(聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯等)、聚丙烯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚偏二氯乙烯、聚乙烯、尼龍、丙烯酸類、棉、人造絲等成分形成的膜;織布、無(wú)紡布、網(wǎng)狀物這樣的纖維片材等。其中,所述成分優(yōu)選聚酯,特別優(yōu)選形狀為網(wǎng)狀的聚酯網(wǎng)。經(jīng)皮吸收制劑1的貼劑的粘合劑層優(yōu)選在與支持體3相反側(cè)的接觸皮膚的面上具備剝離襯墊5。作為剝離襯墊5,可舉出例如聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯等聚酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯等膜、高級(jí)紙與聚烯烴的層壓膜等。這些剝離襯墊5優(yōu)選對(duì)接觸粘合劑層一側(cè)的面實(shí)施了有機(jī)硅處理。通過(guò)有機(jī)硅處理,可以在使用時(shí)將剝離襯墊5容易地從粘合劑層上剝離。對(duì)于剝離襯墊5的厚度,可優(yōu)選使用厚50 150 μ m的剝離襯墊。予以說(shuō)明,上述實(shí)施方式中示出了本發(fā)明的經(jīng)皮吸收制劑的一例。本發(fā)明的經(jīng)皮吸收制劑不限定于該實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑,在不改變各權(quán)利要求記載的要素的范圍內(nèi),可以將該實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑1進(jìn)行變形或應(yīng)用于其他的物質(zhì)。例如,上述實(shí)施方式中說(shuō)明了以覆蓋藥物貯留層2的側(cè)面和下面的方式構(gòu)成支持體3的例子,但如圖9所示的經(jīng)皮吸收制劑那樣,也可以是僅在藥物貯留層2的側(cè)面形成了支持體3的情況。即使在如此形成的情況下,實(shí)際使用時(shí)也可以避免藥物貯留層2直接接觸皮膚。另外,上述實(shí)施方式中說(shuō)明了在藥物滲透層4的不與剝離襯墊5對(duì)接的主表面中, 不與藥物貯留層2接觸的部分也被支持體3覆蓋的例子,但不與藥物貯留層2接觸的部分也可以不被支持體3覆蓋。進(jìn)而,如圖10所示的經(jīng)皮吸收制劑那樣,也可以是支持體3形成在藥物貯留層2、藥物滲透層4的側(cè)面的情況。另外,上述實(shí)施方式中說(shuō)明了以覆蓋藥物貯留層2的側(cè)面和下面的方式構(gòu)成支持體3的例子,但如圖11所示,也可以以支持體3僅覆蓋藥物貯留層2的側(cè)面,同時(shí)用不同于支持體3的材料所形成的支持體(第2支持體)7覆蓋藥物貯留層2的下面的方式來(lái)構(gòu)成。 覆蓋藥物貯留層2的下面的支持體的材料從上述實(shí)施方式中說(shuō)明的支持體3的材料中適宜選擇即可。另外,上述實(shí)施方式中說(shuō)明了經(jīng)皮吸收制劑1的各層為大致圓形的例子,但如圖 12所示,也可以形成矩形。另外,上述實(shí)施方式中說(shuō)明了藥物滲透層4具有粘合性的例子,但在藥物滲透層4 的皮膚接觸側(cè)的表面設(shè)置有例如丙烯酸系粘合劑、橡膠系粘合劑、有機(jī)硅粘合劑這樣的進(jìn)一步的粘合劑層時(shí)、或用橡皮膏貼附經(jīng)皮吸收制劑1時(shí),藥物滲透層4也可以不具有粘合性。實(shí)施例以下,通過(guò)實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明,但本發(fā)明不限定于下述的實(shí)施例。(制劑的配方)實(shí)施例1 3和比較例1中示出的經(jīng)皮吸收制劑(含有比索洛爾的制劑)的藥物貯留層具有以下的組成。(藥物貯留層)丙烯酸系粘合劑(-C00H型)…50%液體石蠟…10%比索洛爾…40%另外,實(shí)施例4和比較例2中示出的經(jīng)皮吸收制劑(含有比索洛爾的制劑)的藥物貯留層具有以下的組成。(藥物貯留層)纖維素衍生物…60%比索洛爾…40%另外,實(shí)施例1 4和比較例1、2中示出的經(jīng)皮吸收制劑的藥物滲透層具有以下的組成。(藥物滲透層)苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物…20%低分子量聚異丁烯…5%高分子量聚異丁烯…13%脂環(huán)族飽和烴樹脂…40%液體石蠟…22%(實(shí)施例1)(本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的制備方法)在溶解于乙酸乙酯、甲苯和己烷中的丙烯酸-2-乙基己酯·丙烯酸丁酯·丙烯酸共聚物中分散液體石蠟,在所得分散液中混合比索洛爾,得到涂布液。然后,將所得涂布液涂布在聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制離型膜6上后,干燥除去溶劑,形成具有規(guī)定膏體厚度 (200 μ m)的粘合層,得到本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的藥物貯留層2(圖幻。予以說(shuō)明,各成分的配比如上述的配方所示。另一方面,使苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物[SIS]、聚異丁烯[PIB](高分子量)、聚異丁烯[PIB](低分子量)、脂環(huán)族飽和烴樹脂、液體石蠟溶解在甲苯中形成涂布液,將其涂布在聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制離型膜6上,然后干燥除去溶劑,形成具有規(guī)定的膏體厚度(50μπι)的藥物滲透層4。予以說(shuō)明,各成分的配比如上述示出的配方所示。對(duì)之前得到的藥物貯留層2和藥物滲透層4用剝離襯墊保護(hù)各自的兩個(gè)主表面。 然后,將藥物貯留層2沖裁為任意的尺寸(圖3),在剝離藥物貯留層2的僅單面的剝離襯墊的同時(shí),同樣地剝離藥物滲透層4的僅單面的剝離襯墊5,將剝離了剝離襯墊的藥物貯留層 2的主表面與剝離了剝離襯墊5的藥物滲透層4的主表面貼合(圖4)。接著,從藥物貯留層 2的另一主表面將殘留的剝離襯墊和聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制離型膜6剝離(圖5),在其上貼合支持體3,沖裁成制劑的尺寸(圖6),得到本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收型制劑(圖 7)。予以說(shuō)明,使用聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制備的支持體3 (硬挺度47mm、厚度25μπι)。(實(shí)施例2、3)(本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的制備方法)在用剝離襯墊保護(hù)藥物貯留層2的主表面之前,在藥物貯留層2的一主表面?zhèn)刃纬稍鰪?qiáng)層8。然后,用剝離襯墊保護(hù)后,從增強(qiáng)層8側(cè)將藥物貯留層2沖裁成任意的尺寸,在剝離增強(qiáng)層8側(cè)的剝離襯墊的同時(shí),剝離藥物滲透層4的僅單面的剝離襯墊5,將增強(qiáng)層8 的主表面與剝離了剝離襯墊5的藥物滲透層4的主表面貼合。其他的制備方法與實(shí)施例1 相同。(實(shí)施例4)(本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的制備方法)在纖維素衍生物中加入乙醇,溶解后,加入比索洛爾,充分?jǐn)嚢瑁玫酵坎家?。接著,將得到的涂布液涂布在聚?duì)苯二甲酸乙二醇酯制離型膜上,然后干燥除去作為溶劑的乙醇,形成藥物貯留層。制成規(guī)定的厚度OOO μ m),進(jìn)而與聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制支持體貼合,得到本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的藥物貯留層2(圖幻。予以說(shuō)明,各成分的配比如上述的配方所述。其他的制備方法與實(shí)施例1相同。在實(shí)施例1 4中例示了本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的制備方法,如上所述,藥物貯留層2、藥物滲透層4均含有高分子,粘度高,具有粘彈性,所以與儲(chǔ)庫(kù)型制劑不同,不需要用支持體和/或釋放控制膜、藥物滲透層4完全將液態(tài)成分密封起來(lái),因而可以以低成本容易地制備。另外,由于藥物貯留層2的粘度高,所以可以將作為支持體3與藥物滲透層4的接合部的預(yù)留接合部分設(shè)定為最低限。由此,可以使經(jīng)皮吸收制劑小型化。進(jìn)而,由于可以減小每一個(gè)經(jīng)皮吸收制劑的尺寸,所以由圖3所示的藥物貯留層2可以制備大量的經(jīng)皮吸收制劑。但是,本發(fā)明一實(shí)施方式的經(jīng)皮吸收制劑的制備方法并不限定于此。(比較例1)(比較例1的制備方法)在溶解于乙酸乙酯、甲苯和己烷中的丙烯酸-2-乙基己酯·丙烯酸丁酯·丙烯酸共聚物中分散液體石蠟,在所得分散液中混合比索洛爾,得到涂布液。然后,將所得涂布液涂布在聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制離型膜上后,干燥除去溶劑,形成具有規(guī)定的膏體厚度 (200 μ m)的粘合層。進(jìn)而,與聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制支持體(硬挺度47mm、厚度25μπι) 貼合,得到經(jīng)皮吸收制劑的藥物貯留層。另一方面,使苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯(高分子量)、聚異丁烯(低分子量)、脂環(huán)族飽和烴樹脂、液體石蠟溶解在甲苯中形成涂布液,將其涂布在聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制離型膜上,然后干燥除去溶劑,形成具有規(guī)定的膏體厚度(50 μ m) 的藥物滲透層。最后,從之前得到的藥物貯留層上剝離聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制離型膜,使粘合劑層之間貼合,沖裁成規(guī)定的尺寸,由此得到藥物貯留層的側(cè)面沒(méi)有被覆蓋的比較例1 的經(jīng)皮吸收型制劑。予以說(shuō)明,各成分的配比如上述配方所示。(比較例2)(比較例2的制備方法)與實(shí)施例4同樣地制備藥物貯留層。予以說(shuō)明,各成分的配比如上述配方所示。其
13他的制備方法與比較例1相同。(試驗(yàn)例1)(皮膚刺激性試驗(yàn))(兔子皮膚單次刺激性試驗(yàn))在兔子剃毛后的背部皮膚上貼附2cmX 2cm的被測(cè)物質(zhì),從上面用七7 f 了 (注冊(cè)商標(biāo))帶(3.801^5011、二子"'>株式會(huì)社)固定,裝上兔子用夾套(14101320 =LOiOR社) 后,放回籠子中。貼附M小時(shí)后剝離被測(cè)物質(zhì),對(duì)剝離后第1小時(shí)、第M小時(shí)、第48小時(shí)的紅斑·痂皮和浮腫形成用肉眼進(jìn)行觀察,基于Draize等的評(píng)價(jià)基準(zhǔn)(下表)進(jìn)行評(píng)分。計(jì)算出皮膚單次刺激指數(shù)(Primary Irritation Index :P. I. I.),進(jìn)行皮膚單次刺激性的判定。對(duì)剝離后第1小時(shí)、第M小時(shí)和第48小時(shí)的紅斑和浮腫形成,分別求出各個(gè)個(gè)體的平均評(píng)分,進(jìn)而求出各組的平均評(píng)分總和,除以3,計(jì)算出皮膚單次刺激指數(shù)。(皮膚刺激性試驗(yàn)結(jié)果)[表1]
權(quán)利要求
1. 一種經(jīng)皮吸收制劑,具備非液態(tài)的藥物貯留層,其含有藥物和作為基劑的高分子,并具有第1主表面和第2主表藥物滲透層,其設(shè)置在所述藥物貯留層的所述第1主表面?zhèn)?,所述藥物的滲透性比所述藥物貯留層的低;和第1支持體,其以覆蓋所述藥物貯留層側(cè)面的方式形成,硬挺度為10 80mm。
2.權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,該制劑具備以覆蓋所述藥物貯留層的所述第2主表面?zhèn)鹊姆绞叫纬傻牡?支持體。
3.權(quán)利要求2所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,所述第2支持體與所述第1支持體形成一體。
4.權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述第1支持體為聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯膜、或由聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯和無(wú)紡布層壓形成的片材。
5.權(quán)利要求1 4任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,所述藥物滲透層具有比所述藥物貯留層寬大的面積。
6.權(quán)利要求1 5任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,所述藥物滲透層具有粘合性。
7.權(quán)利要求1 6任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,所述藥物滲透層在30 40°C的范圍顯示大于IXlO-6Cm2/達(dá)因的1秒蠕變?nèi)崃俊?br>
8.權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述藥物滲透層含有用于具有粘合力的粘合賦予樹脂。
9.權(quán)利要求1 8任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述藥物滲透層為厚度30 120 μ m的層。
10.權(quán)利要求1 9任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述藥物滲透層含有橡膠系高分子。
11.權(quán)利要求10所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述橡膠系高分子為苯乙烯系嵌段共聚物。
12.權(quán)利要求11所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,所述藥物滲透層以5 30質(zhì)量% 的含量含有所述苯乙烯系嵌段共聚物。
13.權(quán)利要求1 12任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述藥物貯留層的作為基劑的高分子為(甲基)丙烯酸系高分子或纖維素衍生物。
14.權(quán)利要求1 13任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述藥物含有比索洛爾或其可藥用鹽。
15.權(quán)利要求1 14任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,所述藥物貯留層為厚度 100 ^Oym的層。
16.權(quán)利要求1 15任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其特征在于,所述藥物貯留層在 30 40°C的范圍成為非液態(tài)。
17.權(quán)利要求1 16任一項(xiàng)所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,在所述藥物貯留層的所述第1 主表面?zhèn)?、所述?主表面?zhèn)然蛩鏊幬镔A留層內(nèi)還具備用于增強(qiáng)所述藥物貯留層的強(qiáng)度的增強(qiáng)層。
18.權(quán)利要求17所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述增強(qiáng)層為聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。
19.權(quán)利要求17或18所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述增強(qiáng)層為100g/m2 400g/m2的層。
20.權(quán)利要求17或18所述的經(jīng)皮吸收制劑,其中,所述增強(qiáng)層為150g/m2 350g/m2的層。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種經(jīng)皮吸收制劑,該制劑具備非液態(tài)的藥物貯留層(2),其含有藥物和作為基劑的高分子,并具有第1和第2主表面;藥物滲透層(4),其設(shè)置在藥物貯留層(2)的第1主表面?zhèn)?,藥物的滲透性比藥物貯留層(2)的低;和第1支持體(3),其以覆蓋藥物貯留層側(cè)面的方式形成,硬挺度為10~80mm,由此該經(jīng)皮吸收制劑可以減小對(duì)皮膚的刺激。
文檔編號(hào)A61K9/70GK102316901SQ20108000799
公開日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月18日
發(fā)明者加瀨奈津美, 天野智史, 森啟太, 筱田知宏 申請(qǐng)人:久光制藥株式會(huì)社