專利名稱：5-芐基氨基水楊酸衍生物或其鹽的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥、焦慮性障礙的包含5-芐基氨基水楊酸衍生物或其藥物可接受的鹽的藥物組合物。本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥、焦慮性障礙的方法，其包括5-芐基氨基水楊酸衍生物或其藥物可接受的鹽。
背景技術(shù)：
當(dāng)人沒有適當(dāng)?shù)貙?duì)情感或身體威脅反應(yīng)時(shí)，應(yīng)激發(fā)生，并且通常伴隨著諸如組織損傷、出血、感染、低血糖、疼痛等的癥狀。而且過度應(yīng)激是導(dǎo)致諸如抑郁癥或焦慮性障礙等的精神疾病的原因。抑郁癥是一種與應(yīng)激有關(guān)的精神疾病，它再發(fā)頻繁，具有慢性化傾向并造成諸如自殺等嚴(yán)重后果。抑郁癥的主要癥狀為情緒低落，并伴有由此引發(fā)的睡眠、飲食和興趣減低，以及焦慮、無助感、自責(zé)、孤立感、空虛感、自殺的沖動(dòng)等癥狀。體重變化嚴(yán)重并且思維遲緩。抑郁癥還伴隨著無價(jià)值感、不確切的自責(zé)感以及注意力和記憶力減退。抑郁癥患者感到慢性疲倦，在許多情況下不能入睡，睡眠質(zhì)量差。不僅情感、思維和欲望改變，諸如頭痛、 消化不良、脖子和肩膀不舒服，胸悶等身體癥狀也開始出現(xiàn)。重癥抑郁可出現(xiàn)妄想或幻覺。已知抑郁癥不僅是由諸如數(shù)個(gè)心理因素、沖擊或壓力等社會(huì)和環(huán)境因素導(dǎo)致的， 而且還是由諸如神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)異常的生物學(xué)因素導(dǎo)致的。服用諸如抗高血壓藥、 抗焦慮藥、精神藥物和中樞神經(jīng)興奮劑等藥物能夠引發(fā)抑郁癥。糖尿病，胰腺癌或內(nèi)分泌疾病也會(huì)引發(fā)抑郁癥。從20世紀(jì)50年代以來，開始將三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)用作抑郁癥的有效的一線治療，它的機(jī)制為增加血清素和腎上腺素在突觸內(nèi)的濃度。三環(huán)類抗抑郁藥雖然藥效很好， 但是諸如鎮(zhèn)靜、混亂、妄想、強(qiáng)迫癥、頭痛、睡眠障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用和諸如體位性低血壓、心動(dòng)過速的心血管副作用以及抗膽堿能副作用是值得考慮的問題。然后，從20世紀(jì) 80年代開始，療效與三環(huán)類抗抑郁藥相似，但是副作用和安全性比三環(huán)類抗抑郁藥更優(yōu)秀的選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRIs)的推出，給抑郁癥的治療帶來了很大的變化?，F(xiàn)在可商購氟西汀、西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀和依他普侖，約占抗抑郁藥物的70%。但是，這些SSRIs也出現(xiàn)頭痛、嘔吐、食欲減退、性功能障礙、睡眠障礙、疲勞感、 體重變化、自殺念頭及錐體外系副作用。最近，已經(jīng)使用包括諸如文拉法辛和米那普侖的 5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)、去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NSSA)，米爾塔扎平、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑，安非他酮等具有綜合藥理作用的抗抑郁藥物以提高療效。重性抑郁(major depression)的臨床癥狀和藥物治療出現(xiàn)與包括驚恐障礙和 r^Mti^^iE (panic-agoraphobia syndrome) >/°2 ' : (severe phobias) >J (GAD)、社交焦慮障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder) (PTSD)和強(qiáng)迫性神經(jīng)官能癥(obsessive-compu lsive disorder) (OCD)等在內(nèi)的焦慮性障礙重疊的傾向。實(shí)際上，將諸如三環(huán)類抗抑郁藥和5-羥色胺再攝取抑制劑的抗抑郁藥用于治療驚恐障礙、廣場(chǎng)恐怖癥、強(qiáng)迫性神經(jīng)官能癥，外傷性壓力障礙。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題因此，本發(fā)明的目的是提供用于治療或預(yù)付應(yīng)激障礙、抑郁癥、焦慮性障礙的藥物化合物，和治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥或焦慮性障礙的方法。技術(shù)方案為實(shí)現(xiàn)該目的，本發(fā)明提供了用于治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥和焦慮性障礙的藥物組合物，其包含作為有效劑的由下面化學(xué)式1表示的5-芐基氨基水楊酸衍生物或其藥物可接受的鹽。
權(quán)利要求
1.用于治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥或焦慮性障礙的藥物組合物，其包含作為有效劑的由化學(xué)式1表示的5-芐基氨基水楊酸衍生物或其藥物可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述5-芐基氨基水楊酸衍生物選自2-羥基-5-苯乙基氨基-苯甲酸、2-羥基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、 2-羥基-5- [2- (3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5-[2- (3，5-雙-三氟甲基-苯基)_乙基氨基]-2_羥基-苯甲酸、2-羥基-5-[2-(2-硝基-苯基)_乙基氨基]-苯甲酸、5-[2-(4_氯-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氟-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氯-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、 5-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、2-羥基-5-[244-甲氧基-苯基)_乙基氨基]-苯甲酸、2-羥基-5- (2-鄰-甲苯基-乙基氨基)-苯甲酸、2-羥基-5- (3-苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-羥基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙基氨基]-苯甲酸、5-[3-(4_氟-苯基)-丙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[3- (3，4- 二氯-苯基)-丙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、2-羥基-5- (3-對(duì)-甲苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-乙酰氧基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5- [2- (2-氯-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-芐基氨基水楊酸、5-(4-硝基芐基)氨基水楊酸、5-(4-氯芐基)氨基水楊酸、5-(4-三氟甲基芐基) 氨基水楊酸)、5-(4-氟芐基)氨基水楊酸、5-(4-甲氧基芐基)氨基水楊酸、5-(4-五氟芐基)氨基水楊酸、5-(4-硝基芐基)氨基-2-羥基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基芐基)-N-乙?；被?2-羥基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基芐基)-N-乙?；被?2-乙酰氧基苯甲酸乙酯、 5-(4-硝基苯甲?；?氨基水楊酸、5-(4-硝基苯磺?；?氨基水楊酸、5-[2-(4_硝基苯基) 乙基]氨基水楊酸和5-[3-(4_硝基苯基)-正-丙基]氨基水楊酸。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述5-芐基氨基水楊酸衍生物是2-羥基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述應(yīng)激障礙選自急性應(yīng)激障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述焦慮性障礙選自社交焦慮障礙、泛焦慮其中，癥、驚恐障礙、廣場(chǎng)恐怖癥、物質(zhì)誘發(fā)性焦慮障礙、由一般醫(yī)學(xué)情況引起的焦慮障礙。
6.用于治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥或焦慮性障礙的方法，其包括給予有需要的個(gè)體治療有效量的由化學(xué)式1表示的5-芐基氨基水楊酸衍生物或其藥物可接受的鹽化學(xué)式1
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述5-芐基氨基水楊酸衍生物選自2-羥基-5-苯乙基氨基-苯甲酸、2-羥基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、2-羥基-5-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5-[2-(3，5_雙-三氟甲基-苯基)_乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、2-羥基-5-[2-(2-硝基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5-[2-(4_氯-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氟-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[2-(3，4_ 二氯-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、 5-[2-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[2-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、2-羥基-5-[244-甲氧基-苯基)_乙基氨基]-苯甲酸、2-羥基-5- (2-鄰-甲苯基-乙基氨基)-苯甲酸、2-羥基-5- (3-苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-羥基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-丙基氨基]-苯甲酸、5-[3-(4_氟-苯基)-丙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-[3- (3，4- 二氯-苯基)-丙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、2-羥基-5- (3-對(duì)-甲苯基-丙基氨基)-苯甲酸、2-乙酰氧基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸、5- [2- (2-氯-苯基)-乙基氨基]-2-羥基-苯甲酸、5-芐基氨基水楊酸、5-(4-硝基芐基)氨基水楊酸、5-(4-氯芐基)氨基水楊酸、5-(4-三氟甲基芐基) 氨基水楊酸)、5-(4_氟芐基)氨基水楊酸、5-(4-甲氧基芐基)氨基水楊酸、5-(4-五氟芐基)氨基水楊酸、5-(4-硝基芐基)氨基-2-羥基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基芐基)-N-乙?；被?2-羥基苯甲酸乙酯、5-(4-硝基芐基)-N-乙酰基氨基-2-乙酰氧基苯甲酸乙酯、 5-(4-硝基苯甲?；?氨基水楊酸、5-(4-硝基苯磺?；?氨基水楊酸、5-[2-(4_硝基苯基) 乙基]氨基水楊酸和5-[3-(4_硝基苯基)-正-丙基]氨基水楊酸。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述5-芐基氨基水楊酸衍生物是2-羥基-5-[2- (4-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-苯甲酸。
9.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述應(yīng)激障礙選自急性應(yīng)激障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。
10.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述焦慮性障礙選自社交焦慮障礙、泛焦慮癥、驚恐障礙、廣場(chǎng)恐怖癥、物質(zhì)誘發(fā)性焦慮障礙、由一般醫(yī)學(xué)情況引起的焦慮障礙。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥、焦慮性障礙的包含5-芐基氨基水楊酸衍生物或其藥物可接受的鹽的藥物組合物。本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防應(yīng)激障礙、抑郁癥、焦慮性障礙的方法，其包括5-芐基氨基水楊酸衍生物或其藥物可接受的鹽。
文檔編號(hào)A61P25/22GK102316863SQ201080007243
公開日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月9日
發(fā)明者盧載成, 孫善珠, 申真熙, 郭秉周 申請(qǐng)人:紐若泰克制藥株式會(huì)社