專利名稱：一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液及其制備方法，特別是涉及一種在制備過程中充入氮氣的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在農(nóng)村占首位，該類疾病最先出現(xiàn)于上呼吸道，隨后可伴發(fā)細菌感染；外源性哮喘及外源性變應(yīng)性肺泡炎，從而導(dǎo)致大量痰液的分泌，如果痰液不能及時排除，就會影響病人呼吸，特別是對于小兒影響最顯著，故及時排除痰液能顯著改善病人的呼吸狀況。而治療本病的首選藥物為鹽酸氨溴索，而適用最為廣泛為鹽酸氨溴索注射液，它具有粘痰排除及溶解分泌物的特性，并可促進呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。目前的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液常出現(xiàn)問題是pH值不穩(wěn)定，影響產(chǎn)品的安全性， 如采用加入PH緩沖劑(無機鹽)法可得到pH值穩(wěn)定的產(chǎn)品，但有關(guān)物質(zhì)的量明顯較高(結(jié)果詳見表三)，本品系大容量注射劑，臨床上使用為直接輸注入人體血液，如樣品有關(guān)物質(zhì)過高，存在嚴重的安全性隱患，故本品不宜使用PH緩沖劑。需采用其他適宜方法來穩(wěn)定產(chǎn)品的PH值，以確保產(chǎn)品臨床使用的安全性。技術(shù)內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸氧溴索葡萄糖注射液及其制備方法。
本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的
本發(fā)明注射液的原料組成為
鹽酸氨溴索0. 1-0. 4重量份
葡萄糖20-80重量份
注射用水500-1500重量份。
本發(fā)明注射液的原料組成優(yōu)選為
鹽酸氨溴索0. 15重量份
葡萄糖50重量份
注射用水1000重量份。
本發(fā)明注射液的原料組成優(yōu)選為
鹽酸氨溴索0. 3重量份
葡萄糖50重量份
注射用水1000重量份。
本發(fā)明注射液的原料組成優(yōu)選為
鹽酸氨溴索0. 25重量份
葡萄糖70重量份
注射用水1300重量份。
本發(fā)明鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法包括如下步驟
取50 %的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0. 5-1. 5重量份，吸附 7-23分鐘，脫炭，濾液置稀配罐中；待濾液置稀配罐后隨即充入氮氣10-60分鐘，再加入鹽酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，開循環(huán)冷卻水降溫至30-60°C，測定pH值4. 2 4. 8及鹽酸氨溴索含量的體積比為98. 0% 102. 0%后，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜濾至藥液澄明后灌裝；灌裝時分別在灌裝前空瓶中及灌裝藥液后的瓶內(nèi)充入10-60秒鐘的氮氣，上膠塞， 扎蓋，于115°C滅菌30分鐘，即得。本發(fā)明鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法優(yōu)選包括如下步驟取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0. 7重量份、1重量份或 1. 3重量份，吸附15分鐘，脫炭，濾液置稀配罐中；待濾液置稀配罐后隨即充入氮氣20-40 分鐘，再加入鹽酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，開循環(huán)冷卻水降溫至40-50°C，測定 pH值4. 2 4. 8及鹽酸氨溴索含量的體積比為98. 0% 102. 0%后，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜濾至藥液澄明后灌裝；灌裝時分別在灌裝前空瓶中及灌裝藥液后的瓶內(nèi)充入20-40秒鐘的氮氣，上膠塞，扎蓋，于115°C滅菌30分鐘，即得。按照本發(fā)明充入氮氣制備方法制備的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液不需添加任何pH 值穩(wěn)定劑即可穩(wěn)定PH值，且產(chǎn)品更安全。下述實驗例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。按照實施例1方法制備得到的樣品(批號20090608-1)及按照實施例2方法制備得到的樣品(批號20090608- 與按照本發(fā)明制備工藝(未充入氮氣)制備得到的樣品(批號20090608-3)、按照本發(fā)明制備工藝(未充入氮氣)的基礎(chǔ)上加0. 1 %的磷酸氫二鈉作PH值緩沖劑制備得到的樣品(批號20090608-4)、市售品(批號:09110911，江蘇潤陽藥業(yè)有限公司)，參照國家食品藥品監(jiān)督管理局鹽酸氨溴索葡萄糖注射液標準(試行 YBH20562004)項下的pH值及有關(guān)物質(zhì)檢測方法(高效液相色譜法)進行檢測對比，結(jié)果見表1 表1四批樣品pH值及有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果
權(quán)利要求
1. 一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征該注射液由如下方法制成其中，該注射液的原料組成為鹽酸氨溴索葡萄糖注射用水0. 1-0. 4重量份 20-80重量份 500-1500重量份；其中，該注射液的制備方法為取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0. 5-1. 5重量份，吸附7-23 分鐘，脫炭，濾液置稀配罐中；待濾液置稀配罐后隨即充入氮氣10-60分鐘，再加入鹽酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，開循環(huán)冷卻水降溫至30-60°C，測定pH值4. 2 4. 8及鹽酸氨溴索含量的體積比98. 0% 102. 0%后，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜濾至藥液澄明后灌裝； 灌裝時分別在灌裝前空瓶中及灌裝藥液后的瓶內(nèi)充入10-60秒鐘的氮氣，上膠塞，扎蓋，于 115°C滅菌30分鐘，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中該注射液的原料組成為鹽酸氨溴索0. 15重量份葡萄糖50重量份注射用水1000重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中該注射液的原料組成為鹽酸氨溴索0. 3重量份葡萄糖50重量份注射用水1000重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中該注射液的原料組成為鹽酸氨溴索0. 25重量份葡萄糖70重量份注射用水1300重量份。
5.如權(quán)利要求1-4之一所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中該注射液的制備方法為取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0. 7重量份、1重量份或1. 3 重量份，吸附15分鐘，脫炭，濾液置稀配罐中；待濾液置稀配罐后隨即充入氮氣20-40分鐘， 再加入鹽酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，開循環(huán)冷卻水降溫至40-50°C，測定pH值 4. 2 4. 8及鹽酸氨溴索含量的體積比98. 0 % 102. 0 %，后經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜濾至藥液澄明后灌裝；灌裝時分別在灌裝前空瓶中及灌裝藥液后的瓶內(nèi)充入20-40秒鐘的氮氣，上膠塞，扎蓋，于115°C滅菌30分鐘，即得。
6.如權(quán)利要求1-4任一所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于該方法為取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0. 5-1. 5重量份，吸附7-23 分鐘，脫炭，濾液置稀配罐中；待濾液置稀配罐后隨即充入氮氣10-60分鐘，再加入鹽酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，開循環(huán)冷卻水降溫至30-60°C，測定pH值4. 2 4. 8及鹽酸氨溴索含量的體積比98. 0% 102. 0%后，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜濾至藥液澄明后灌裝； 灌裝時分別在灌裝前空瓶中及灌裝藥液后的瓶內(nèi)充入10-60秒鐘的氮氣，上膠塞，扎蓋，于 115°C滅菌30分鐘，即得。
7.如權(quán)利要求5所述的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的制備方法，其特征在于該方法為 取50 %的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭吸0. 7重量份、1重量份或1. 3 重量份，附15分鐘，脫炭，濾液置稀配罐中；待濾液置稀配罐后隨即充入氮氣20-40分鐘， 再加入鹽酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，開循環(huán)冷卻水降溫至40-50°C，測定pH值 4. 2 4. 8及鹽酸氨溴索含量的體積比98. 0% 102. 0%后，經(jīng)0. 22 μ m微孔濾膜濾至藥液澄明后灌裝；灌裝時分別在灌裝前空瓶中及灌裝藥液后的瓶內(nèi)充入20-40秒鐘的氮氣，上膠塞，扎蓋，于115°C滅菌30分鐘，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種鹽酸氨溴索葡萄糖注射液及其制備方法，該注射液由鹽酸氨溴索、葡萄糖、活性炭及注射用水組成。本發(fā)明的制備方法為取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭吸附，脫炭，濾液置稀配罐中；待濾液置稀配罐后隨即充入氮氣，再加入鹽酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，開循環(huán)冷卻水降溫至40-50℃，測定pH值及鹽酸氨溴索的含量后經(jīng)0.22μm微孔濾膜濾至藥液澄明后灌裝；灌裝時分別在灌裝前空瓶中及灌裝藥液后的瓶內(nèi)充入的氮氣，上膠塞，扎蓋，滅菌，即得。按照本發(fā)明充入氮氣制備方法制備的鹽酸氨溴索葡萄糖注射液不需添加任何pH值穩(wěn)定劑即可穩(wěn)定pH值，且產(chǎn)品更安全。
文檔編號A61P11/10GK102552119SQ20101061133
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月28日
發(fā)明者冉良驥, 朱勇, 梁隆, 沈鑫, 王利春, 陳莉, 龍雯 申請人:四川科倫藥物研究有限公司