專利名稱：沙棘葉提取物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種沙棘葉提取物制劑及其制備方法，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
沙棘(Hippophae rhamnoides L.)為胡頹子科植物，國內(nèi)分布于華北、西北、西南 等地，是我國藏醫(yī)和蒙醫(yī)的傳統(tǒng)用藥，是中國藥典的收錄品種。沙棘富含多種生物活性物 質(zhì)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的生化成分有190余種。沙棘的根、莖、葉、花、果，特別是沙棘果實(shí)含有豐 富的營養(yǎng)物質(zhì)和生物活性物質(zhì)，其中，沙棘的果實(shí)中含有多種黃酮成分，如異鼠李素，蕓香 甙，紫云英甙以及槲皮素和山柰酚為甙元的低糖甙，還含多種維生素，去氫抗壞血酸，葉酸， 胡蘿卜素等；種子含油，其中有棕櫚酸，硬脂酸，油酸，亞油酸，亞麻酸等多種脂肪酸，還有玉 蜀黍黃質(zhì)，隱黃質(zhì)，谷留醇等非皂化部分，以及磷脂；皮含5-羥色胺，葡萄糖歐鼠李甙等；葉 含有異鼠李素等多種黃酮成分以及抗壞血酸，去氫抗壞血酸，胡蘿卜素等。根皮含生物堿， 根瘤含氯化血紅素等。沙棘的各部位可以廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥等諸多領(lǐng)域。沙棘作為藥食同源的植物，具有很高的價值，目前沙棘已被開發(fā)出多種產(chǎn)品，沙棘 制成的藥品主要有止咳化痰、治療慢性支氣管炎的藥品，治療缺血性心臟病、緩解心絞痛的 沙棘黃酮類藥品，治療炎癥的沙棘油或浸膏類等，另外還有不少用沙棘制成的食品和保健品。在沙棘的應(yīng)用中，沙棘提取物是使用較多的方式，沙棘提取物主要含有黃酮類等 有效成分，現(xiàn)代研究表明，沙棘黃酮具有增強(qiáng)免疫功能，改善心腦血管系統(tǒng)、抗腫瘤、清除自 由基、保護(hù)消化系統(tǒng)、促進(jìn)造血細(xì)胞的造血功能、抗輻射、抗炎癥、抗過敏等多種作用。目前的產(chǎn)品中用到的沙棘提取物基本上都是從沙棘果實(shí)中提取的，初步提取的產(chǎn) 品黃酮類含量一般不高，使用時用量較大，有的經(jīng)進(jìn)一步精制來提高沙棘提取物中有效成 分含量，成本較高。而沙棘葉作為沙棘的主要組成部分，同樣含有豐富的黃酮類成分，其含 量不低于沙棘果實(shí)中的含量，同時沙棘葉生物量大，較之果實(shí)價格低廉，是一種豐富、實(shí)用 的藥用資源。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種沙棘葉提取物制劑及其制備方法，用沙棘葉提取物作 為中藥制劑，更能有效地、分利地利用沙棘資源，同時沙棘葉提取物中高含量的黃酮類成分 也使得其為心腦血管類疾病提供了更多的治療途徑本發(fā)明提供的沙棘葉提取物制劑是以沙棘葉提取物為主要原料，加以其他醫(yī)藥上 可接受的輔料制成。該制劑的重量組成為沙棘葉提取物1 50%，輔料50 99%。其中，沙棘葉提取物是由胡頹子科植物沙棘干燥的葉經(jīng)無毒害作用的有機(jī)溶劑 (如食品級乙醇)提取后經(jīng)大孔樹脂吸附精制后得到的。沙棘葉提取物中總黃酮的含量應(yīng) 在40%以上。其中所述的輔料為選自淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、甘油、植物油、硬脂酸鎂、氫化植物油、注射用水、純凈水中 的一種或幾種的混合物。本發(fā)明提供的沙棘葉提取物制劑可由原料沙棘葉提取物和輔料分別按不同的重 量比和不同的輔料類型組成，從而得到不同的劑型，所述的制劑劑型分為片劑、膠囊劑、注 射針劑、顆粒沖劑、口服液或其他臨床應(yīng)用可接受的劑型。根據(jù)所制備劑型的不同，原料藥和輔料的重量組成比有所不同，優(yōu)化后的重量配 比為沙棘葉提取物10 30%，輔料70 90% (片劑)；沙棘葉提取物30 50%，輔料 50 70% (膠囊劑)；沙棘葉提取物1 10%，輔料90 99% (注射針劑，顆粒沖劑，口 服液)。最優(yōu)的重量配比為沙棘葉提取物20% (片劑)，輔料80% ；沙棘葉提取物40%， 輔料60% (膠囊劑)；沙棘葉提取物2%，輔料98% (注射針劑)；沙棘葉提取物4%，輔料 96% (顆粒沖劑，口服液)。本發(fā)明提供的沙棘葉提取物制劑各種類型中，每單位(片，膠囊，支等)所含沙棘 總黃酮應(yīng)為10 200mg。本發(fā)明所提供的沙棘葉提取物制劑及其制備方法，包括以下步驟(1)沙棘葉提取物的制備將干燥的沙棘葉粉碎至20目以下，分別用4-10倍(重 量/體積)的50-90%的乙醇水溶液在70°C下回流提取3次，每次2-5小時，過濾后合并提 取液，減壓回收乙醇，濃縮后的提取液加水配置成水溶液，該水溶液體積與沙棘葉粉重量比 為2-6倍，室溫下靜置8-16小時，過濾，濾液加水補(bǔ)足損失的體積。用FL-2吸附樹脂濕法 裝入吸附柱，沙棘葉重量與FL-2吸附樹脂的體積比為1 0.5-1. 5，用90%乙醇浸泡8-16 小時，然后逐漸過渡到水相，沙棘葉提取液以0. 5-1. 5BV/h的流速通過吸附柱，然后用水清 洗，再用50-90%的乙醇水溶液以0. 2-lBV/h的流速洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至干，得黃 棕色提取物粉末。(2)沙棘葉提取物制劑的制備取沙棘葉提取物粉末，按照通用的方法配以50 99%重量比的不同類型的輔料可制得不同劑型的沙棘葉提取物制劑。本發(fā)明的特點(diǎn)在于1、本發(fā)明提供的制劑是以沙棘葉為初始原料，此原料生物資源豐富，相對沙棘其 它部位價格更為低廉，使得珍貴的沙棘資源得到充分利用。2、用于制備制劑的沙棘葉提取物是用大孔樹脂吸附法精制的，其有效成分黃酮類 含量高，從而使得在制備制劑時使用更加方便，較之傳統(tǒng)沙棘提取物在用量大為減少的情 況下即可達(dá)到相同的效果。3、用于制備制劑的沙棘葉提取物呈固體粉末狀，可以很方便地用于制備各種劑型 的藥物制劑。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明結(jié)合具體實(shí)施例詳細(xì)說明如下實(shí)施例1 沙棘葉提取物的制備稱取IOOg干燥的沙棘葉，粉碎至20目以下，分別用80%的乙醇水溶液800ml， 600ml,400ml在70°C下回流提取3次，每次3小時，過濾后合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮后的提取液加水配置到400ml，室溫下靜置12小時，過濾，濾液加水補(bǔ)足到400ml。量 取100mlFL-2吸附樹脂，濕法裝入吸附柱，用90%乙醇浸泡12小時，然后逐漸過渡到水相， 400ml沙棘葉提取液以lBV/h的流速通過吸附柱，然后用IOOml水清洗，再用70%的乙醇水 溶液以0. 5BV/h的流速洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至干，得黃棕色提取物粉末，HPLC方法 測定沙棘總黃酮的含量為45%。實(shí)施例2 沙棘葉提取物片劑的制備取實(shí)施例1沙棘葉提取物20g，加入淀粉40g，微晶纖維素40g，硬脂酸鎂0. lg，混 勻后壓片，得沙棘葉提取物片劑，以所得片劑質(zhì)量為0. 5g為例，每片含沙棘總黃酮應(yīng)不低 于 40mgo實(shí)施例3 沙棘葉提取物膠囊劑的制備取沙棘葉提取物40g，加入淀粉60g，混勻后制粒、干燥，分裝制成沙棘葉提取物膠 囊，以所得膠囊質(zhì)量為0. 25g為例，每粒膠囊含沙棘總黃酮應(yīng)不低于40mg。實(shí)施例4 沙棘葉提取物軟膠囊的制備取沙棘葉提取物40g，加入植物油50g、明膠2g、甘油8g，混勻后灌裝成軟膠囊，以 所得膠囊質(zhì)量為0. 25g為例，每粒膠囊含沙棘總黃酮應(yīng)不低于40mg。實(shí)施例5 沙棘葉提取物注射針劑的制備取沙棘葉提取物2g，加入用注射用水100ml，攪拌，溶解，過濾后用注射用水補(bǔ)足 重量體積到100ml，無菌灌裝成沙棘葉提取物注射針劑，以所得針劑體積aiil/支為例，每支 針劑含沙棘總黃酮應(yīng)不低于16mg。實(shí)施例6 沙棘葉提取物顆粒沖劑的制備取沙棘葉提取物4g，加入蔗糖96g，混勻后制粒、干燥，分裝成沙棘葉提取物顆粒 沖劑，以所得顆粒沖劑質(zhì)量為IOg為例，每份顆粒沖劑含沙棘總黃酮應(yīng)不低于160mg。實(shí)施例7 沙棘葉提取物口服溶液的制備取沙棘葉提取物4g，加入蔗糖10g，用純凈水適量溶解后過濾，濾液加純凈水配制 到100ml，灌裝成口服溶液，以所得口服溶液的體積為IOml為例，每支口服溶液含沙棘總黃 酮應(yīng)不低于160mg。沙棘葉提取物制劑的安全性和有效性實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)方法和結(jié)果如下1、沙棘葉提取物制劑的毒理學(xué)試驗(yàn)1. 1小鼠經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)選用18-22克SPF級昆明種小白鼠20只，雌雄各半，以15. Og/kg · b. w的劑量進(jìn) 行灌胃，灌胃量為0. 3ml/10g · b. w，給藥后連續(xù)觀察14天，記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況，結(jié)果 如表1所示。由表1可見，沙棘葉提取物制劑以15. Og/kg · b. w的劑量灌胃兩種性別的小 鼠，觀察14天，實(shí)驗(yàn)期間未見明顯的中毒癥狀，也無死亡。受試動物對兩種性別的小鼠的急 性經(jīng)口毒性(LD5tl)均大于15g/kg · b. w，根據(jù)急性毒性分級，沙棘葉提取物制劑屬無毒物。表1沙棘葉提取物制劑對小鼠的急性毒性
權(quán)利要求
1.一種沙棘葉提取物制劑，其特征在于它是以沙棘葉提取物為主要原料，加以其他醫(yī) 藥上可接受的輔料制成，該制劑的重量組成為沙棘葉提取物1 50%，輔料50 99% ；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的沙棘葉提取物是由胡頹子科植物沙 棘干燥的葉經(jīng)乙醇溶液提取后經(jīng)大孔樹脂吸附精制后得到的，沙棘葉提取物中總黃酮的含 量應(yīng)在40%以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的輔料為選自淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、 微晶纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、甘油、植物油、硬脂酸鎂、 氫化植物油、注射用水、純凈水中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的沙棘葉提取物制劑為片劑、膠囊 劑、注射針劑、顆粒沖劑、口服液或其他臨床應(yīng)用可接受的劑型，所含沙棘總黃酮應(yīng)為10 200mgo
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的片劑的重量配比為沙棘葉提取物 10 30%，輔料70 90%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的膠囊劑的重量配比為沙棘葉提取 物30 50%，輔料50 70%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的注射針劑、顆粒沖劑或口服液的重 量配比為沙棘葉提取物1 10%，輔料90 99%。
8.—種權(quán)利要求1所述的沙棘葉提取物的制備方法，其特征在于包括以下步驟將干燥的沙棘葉粉碎至20目以下，分別用4-10倍(重量/體積)的50-90%的乙醇 水溶液在70°C下回流提取3次，每次2-5小時，過濾后合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮后的 提取液加水配置成水溶液，該水溶液體積與沙棘葉粉重量比為2-6倍，室溫下靜置8-16小 時，過濾，濾液加水補(bǔ)足損失的體積；用FL-2吸附樹脂濕法裝入吸附柱，沙棘葉重量與FL-2 吸附樹脂的體積比為1 0. 5-1. 5，用90%乙醇浸泡8-16小時，然后逐漸過渡到水相，沙棘 葉提取液以0. 5-1. 5BV/h的流速通過吸附柱，然后用水清洗，再用50-90%的乙醇水溶液以 0. 2-lBV/h的流速洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至干，得黃棕色提取物粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種沙棘葉提取物制劑及其制備方法，該制劑按照重量組分計算，是由1-50％沙棘葉提取物和50～99％的輔料組成的。該制劑具有有效成分含量高，用量少，無毒副作用，易于制備等優(yōu)點(diǎn)，可臨床用于預(yù)防、治療和改善心腦血管相關(guān)疾病的癥狀。該制劑可按相應(yīng)的工藝制成片劑、膠囊劑、注射針劑、顆粒沖劑、口服溶液或其它臨床應(yīng)用可接受的多種劑型。
文檔編號A61P7/00GK102058631SQ201010600830
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者歐來良, 王為超 申請人:天津泰陽制藥有限公司