專利名稱：復(fù)方海參制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于來(lái)源于軟體動(dòng)物的提取物和植物的醫(yī)藥配制品，涉及到酶的應(yīng)用和 多糖的提取技術(shù)，以及配制品的劑型的制備。
背景技術(shù)：
海參，是我國(guó)的海味八珍之一，其滋補(bǔ)價(jià)值為人們所公認(rèn)。其中海參多糖是海 參中最為重要的活性成分，具有多種生理活性，根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究表明，海參多糖在對(duì)抗心 腦血管方面疾病的效果顯著。將海參納米化后，直接進(jìn)行開發(fā)，不僅可充分利用海參多 糖等重要的活性成分，同時(shí)，可將海參蛋白、脂質(zhì)等成分共同進(jìn)行充分利用。三七為云南南部特產(chǎn)的人參屬植物，根莖肉質(zhì)如姜塊狀，民間用于治療跌打損 傷、活血祛瘀等疾患。三七的主要功能成分是三七總皂苷，在醫(yī)藥保健領(lǐng)域有廣泛的應(yīng) 用，醫(yī)藥企業(yè)利用三七這種特殊的功效，研制開發(fā)了很多如云南白藥、血塞通系列、復(fù) 方丹參滴丸、片仔癀等知名藥品。其中，以三七總皂苷為原料制成的藥物通稱“血塞 通”，目前市場(chǎng)上有血塞通粉針、血塞通片、血塞通膠囊、血塞通顆粒等。血塞通是全 國(guó)醫(yī)院急診科室必備中成藥，也主要用于心腦血管方面的疾病?，F(xiàn)代科技發(fā)展已經(jīng)確定了海參和三七的活性成分和對(duì)人體的作用，而且有相當(dāng) 數(shù)量的藥品、保健品生產(chǎn)和上市。但是目前對(duì)于利用海參和三七等各自的特點(diǎn)進(jìn)行復(fù)配 能否起到更為有利人體健康作用，是當(dāng)前重要研究課題。海參復(fù)方制劑，目前市場(chǎng)基本還屬于空白，僅有少數(shù)如專利200710114414.7復(fù) 方海參糖肽口服液，其是利用海參，配以蜂王漿以及中藥提取液而開發(fā)的一種復(fù)方海參 口服液，其針對(duì)人群不清，效果不明確。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于利用低分子化后的海參納米粉提取的多糖，直接配以三七或 三七皂苷提取物，開發(fā)一種比單用海參或三七更好治療和保健效果的產(chǎn)品。本發(fā)明的技術(shù)方案是將海參先進(jìn)行膠化處理，膠化處理的海參在冷凍干燥后逐 步經(jīng)粗粉碎、超微粉碎、納米粉碎成納米顆粒，納米海參顆粒經(jīng)酶解和分離制得提取物 (有效成分海參多糖)，用海參提取物與三七皂甙進(jìn)行復(fù)配而成。本方面的具體操作步驟為(1)原料處理將剪開、清洗干凈鮮活海參或水發(fā)海參置于密閉容器中；鮮活 海參將其剪開，取出內(nèi)臟，將其分別充分清洗干凈，可以僅是用海參體壁，也可以連同 海參內(nèi)臟一起絞碎，置于密閉容器中。鮮活海參或水發(fā)海參品種為海刺參、葉瓜參等常 見(jiàn)食用海參；所述水發(fā)海參為干海參、半干海參或鹽漬海參進(jìn)行水發(fā)或脫鹽水發(fā)而成。(2)加熱膠化加熱，溫度為70 130°C，時(shí)間為lmin 20h。優(yōu)選100 105 °C, lh。(3)冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分小于10%。為了利于后續(xù)的粉碎過(guò)程，干燥后得水分越低越好，優(yōu)選水分小于3%。(4)粗粉碎將冷凍干燥后的海參進(jìn)行粗粉碎。粗粉碎選擇的設(shè)備以功率大的 為佳，粉碎時(shí)間很短，一般在1 20min內(nèi)可以得到細(xì)度為10 300目不等的海參粉。(5)超微粉碎將粗粉碎的海參粉用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎，粉碎細(xì)度為 100 3000目的海參超微粉。(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉 碎，粉碎時(shí)間為4 20h，優(yōu)選10 12h，細(xì)度可達(dá)到10 lOOOnm。其中用X_射線檢 測(cè)粒度分布，在0 300nm范圍，它的平均粒徑是100 200nm。(7)酶解及分離納米海參粉與水以1 3 10質(zhì)量比加水溶解，按納米海參 粉蛋白酶為lg 0.1 lOlOmg的比例加入蛋白酶在相應(yīng)的pH值下于40 70°C進(jìn)行 1 5h的酶解，而后加溫滅酶，0 10°C高速離心，取上清液；酶解所選用的蛋白酶可 以是各種酶，如菠蘿蛋白酶，木瓜蛋白酶，堿性蛋白酶，中性蛋白酶，風(fēng)味蛋白酶，胰 蛋白酶等，同時(shí)可以是單種酶酶解，也可以是選用兩種或兩種以上的蛋白酶進(jìn)行酶解。 優(yōu)選納米海參粉末與水按照1 7的比例進(jìn)行混勻，用堿性蛋白酶Acalase與胰酶進(jìn)行雙 酶解。酶解溫度為40 70°C，先將pH調(diào)為7 8，按照納米海參粉末與酶的質(zhì)量比(1 克0.1 10mg)加入堿性蛋白酶Acalase，進(jìn)行酶解O.lh 5h后，將pH調(diào)節(jié)到8 10，按照納米海參粉末與酶的質(zhì)量比(1克10mg lOOOmg)加入胰蛋白酶進(jìn)行2次酶 解0.1 5h，酶解溫度為40 70°C。酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于90 100°C加熱1 20min滅酶。將酶解產(chǎn)物進(jìn)行過(guò)濾離心分離，取酶解上清液，將上清液進(jìn)行干燥處理， 即得納米海參粉提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為99 % 70 % 1 % 30 %的比例進(jìn)行混合。該產(chǎn)品為一種灰白色或淺棕或棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總 皂甙(以Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為2.5% 8.0%，三七總皂甙 含量為0.3% 21%?；旌虾蠹纯芍瞥筛鞣N型劑，如膠囊、片劑、沖劑等。根據(jù)目前的研究顯示，海參多糖不僅具有抗凝功能，同時(shí)可以從骨髓動(dòng)員肝細(xì) 胞的能力，而三七總皂甙則可促進(jìn)被動(dòng)員的干細(xì)胞轉(zhuǎn)化或分化為新生的心肌細(xì)胞或腦細(xì) 胞，以替代因缺血而引發(fā)的心肌或腦組織的壞死。納米海參和三七總皂甙復(fù)合制劑在藥 理作用上可起到互補(bǔ)和協(xié)同，海參多糖對(duì)血小板促聚的副作用，可以通過(guò)與三七總皂甙 的復(fù)合劑而得以消除。利用低分子化后的海參納米粉進(jìn)行提取后，直接配以三七總皂甙 提取物，能夠大大提高海參或三七單一組方的藥理功能，可用于抗凝、糖尿病等多種藥 用用途。
具體實(shí)施例方式一 .復(fù)合海參制劑的制造實(shí)施例1(1)原料處理將鮮活海刺參剪開，取出內(nèi)臟，將海參體壁分別充分清洗干 凈，置于密閉容器中。
(2)膠化將上述容器于70 80°C，加熱20h。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為0.1%。(4)粗粉碎將冷凍干燥后的海參進(jìn)行粗粉碎。得到細(xì)度為10 300目不等的 海參粉。(5)超微粉碎將粗粉碎的海參粉用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎，得到粉碎細(xì)度 為100 3000目的海參超微粉。(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉 碎，粉碎時(shí)間為4h。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 3的比例加入后，攪 勻，加入菠蘿蛋白酶按照納米海參粉末與菠蘿蛋白酶酶的質(zhì)量比lg 10mg, pH6-7,酶 解溫度為40°C，進(jìn)行酶解5h后，酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于90°C加熱20min。將酶 解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清液，直接進(jìn)行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為99 % 1 %的比例進(jìn)行混合。產(chǎn)品為一種淺棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為7.8%，三七總皂甙含量為0.5%。本實(shí)施例產(chǎn)品進(jìn)行了小鼠灌胃對(duì)凝血時(shí)間參數(shù)TT、RT的影響的效果實(shí)驗(yàn)。其 結(jié)果見(jiàn)表1.將其裝入膠囊，每囊0.3克。實(shí)施例2(1)原料處理將鮮活葉瓜參剪開，取出內(nèi)臟，將海參體壁，內(nèi)臟分別充分清 洗干凈，一起置于密閉容器中。(2)膠化將上述容器于80 90°C，加熱15h。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為1%。(4)粗粉碎將冷凍干燥后的海參進(jìn)行粗粉碎。得到細(xì)度為10 300目不等的
海參粉。(5)超微粉碎將粗粉碎的海參粉用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎，得到粉碎細(xì)度 為100 3000目的海參超微粉。(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉 碎，粉碎時(shí)間為8h。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 4的比例加入后，攪 勻，加入堿性蛋白酶按照納米海參粉末與堿性蛋白酶的質(zhì)量比lg 0.5mg, pH7 8，酶 解溫度為65°C，進(jìn)行酶解2h后，酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于95°C加熱15min。將酶 解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清液，直接進(jìn)行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為90 % 10 %的比例進(jìn)行混合。該產(chǎn)品為一種淺棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為4.6%，三七總皂甙含量為6.2%。用單純海參納米粉與本實(shí)施例產(chǎn)品對(duì)小鼠進(jìn)行不同途徑給藥后對(duì)TT值和RT值的影響，結(jié)果見(jiàn)表2.混合后制成膠囊，每囊0.3克。實(shí)施例3(1)原料處理取干海刺參，在水中浸泡軟后，將體壁剪開，清洗干凈，置于 密閉容器中。(2)膠化將上述容器于90 100°C，加熱10h。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為3%。(4)粗粉碎、(5)超微粉碎與(6)納米粉碎均同實(shí)施例2。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 5的比例加入后，攪 勻，加入胰蛋白酶按照納米海參粉末與胰蛋白酶的質(zhì)量比Ig IOmg, pH8 9，酶解溫 度為45°C，進(jìn)行酶解5h后，酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于100°C加熱lOmin。將酶解產(chǎn) 物進(jìn)行離心分離，取酶解上清液，直接進(jìn)行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為80 % 20 %的比例進(jìn)行混合。產(chǎn)品為棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以Rl+Rbl+Rgl成 分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為6.3%，三七總皂甙含量為10.9%。本實(shí)施例復(fù)方海參制劑對(duì)四氧嘧啶致實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠空腹血糖的影響進(jìn)行了 實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表3.混合后的粉末制成膠囊，每囊0.3克。實(shí)施例4(1)原料處理取鹽漬干海刺參，在水中除去海參體內(nèi)的鹽分，浸泡軟后，將 體壁剪開，清洗干凈，置于密閉容器中。(2)膠化將上述容器于100 105°C，加熱5h。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為5%。(4)粗粉碎與(5)超微粉碎均同實(shí)施例2。(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉碎， 粉碎時(shí)間為12h。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 6的比例加入后，攪 勻，加入中性蛋白酶按照納米海參粉末與中性蛋白酶的質(zhì)量比Ig lmg, pH6.7 7，酶 解溫度為50°C，進(jìn)行酶解Ih后，酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于IOCTC加熱5min。將酶 解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清液，直接進(jìn)行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為70 % 30 %的比例進(jìn)行混合。產(chǎn)品為一種棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為5.4%，三七總皂甙含量為15.2%?；旌虾蟮姆勰┲瞥赡z囊，每囊0.3克。實(shí)施例5(1)原料處理取鹽漬干海刺參，浸泡軟后，在90 IOCTC在水加熱lh，將體 壁剪開，清洗干凈，用純凈水除去海參體內(nèi)的鹽分，同時(shí)起到發(fā)制海參的作用。置于密閉容器中。(2)膠化將上述容器于105 110°C，加熱2h。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為VA。(4)粗粉碎與(5)超微粉碎同實(shí)施例1。(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉 碎，粉碎時(shí)間為16h。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 7的比例加入后，攪 勻，加入堿性性蛋白酶按照納米海參粉末與堿性蛋白酶的質(zhì)量比Ig O.lmg, pH7 8， 酶解溫度為65°C，進(jìn)行酶解3h后，再將溫度調(diào)整為45°C，加入胰蛋白酶，加入胰蛋白酶 按照納米海參粉末與胰酶的重量比Ig IOmg, pH8 9，進(jìn)行酶解3h，酶反應(yīng)結(jié)束后 將酶解反應(yīng)液于100°C加熱lOmin。將酶解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清液，直接進(jìn)行 干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為80 % 20 %的比例進(jìn)行混合。產(chǎn)品為一種棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為4.4%，三七總皂甙含量為7.9%?；旌虾蟀凑赵陷o料為2 1的比例制成片劑。實(shí)施例6(1)原料處理取干葉瓜參，浸泡軟后，將體壁剪開，清洗干凈。置于密閉容 器中。(2)膠化將上述容器于110 120°C，加熱lh。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為9%(4)粗粉碎與(5)超微粉碎均同實(shí)施例1。(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉 碎，粉碎時(shí)間為18h。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 8的比例加入后，攪 勻，加入堿性性蛋白酶按照納米海參粉末與堿性蛋白酶的質(zhì)量比Ig O.lmg, pH7 8， 酶解溫度為65°C，進(jìn)行酶解Ih后，再加入堿性蛋白酶，加入堿性蛋白酶按照納米海參粉 末與堿性蛋白酶的質(zhì)量比Ig O.lmg, pH7 8，溫度65°C，進(jìn)行酶解3h，酶反應(yīng)結(jié)束 后將酶解反應(yīng)液于100°C加熱lOmin。將酶解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清液，直接進(jìn) 行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為90 % 10 %的比例進(jìn)行混合。產(chǎn)品為一種棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為2.6%，三七總皂甙含量為3.2%?；旌虾蟀凑赵陷o料為1 1的比例制成沖劑。實(shí)施例7(1)原料處理取鮮活海刺參，去除內(nèi)臟后，將海參體壁清洗干凈，置于密閉 容器中。
(2)膠化將上述容器于120 130°C，加熱lOmin。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為10%。(4)粗粉碎與(5)超微粉碎均同實(shí)施例1。(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉 碎，粉碎時(shí)間為20h。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 10的比例加入后，攪 勻，加入中性性蛋白酶按照納米海參粉末與中性性蛋白酶的質(zhì)量比Ig 0.8mg，pH6.7 7,酶解溫度為50°C，進(jìn)行酶解Ih后，再加入堿性蛋白酶，加入堿性蛋白酶按照納米 海參粉末與堿性蛋白酶的質(zhì)量比Ig lmg, pH7 8，溫度65°C，進(jìn)行酶解lh，再 將溫度調(diào)整為45°C，加入胰蛋白酶，加入胰蛋白酶按照納米海參粉末與胰酶的質(zhì)量比 Ig IOmg, pH8 9，進(jìn)行酶解lh，酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于100°C加熱lOmin。 將酶解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清液，直接進(jìn)行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為95 % 5 %的比例進(jìn)行混合。產(chǎn)品為一種棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為7.5%，三七總皂甙含量為3.2%?；旌虾蟮姆勰┲瞥赡z囊，每囊0.3克。實(shí)施例8(1)原料處理取鮮活海刺參，去除內(nèi)臟后，將海參體壁清洗干凈，置于密閉 容器中。(2)膠化將上述容器于105 110°C，加熱40min。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為9%。(4)粗粉碎、(5)超微粉碎與(6)納米粉碎均同實(shí)施例7。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 9的比例加入后， 攪勻，加入堿性蛋白酶，加入堿性蛋白酶按照納米海參粉末與堿性蛋白酶的質(zhì)量比 Ig IOmg, pH7 8，溫度65°C，進(jìn)行酶解lh，再將溫度調(diào)整為45°C，加入胰蛋白酶， 加入胰蛋白酶按照納米海參粉末與胰酶的質(zhì)量比Ig IOOmg, pH8 9，進(jìn)行酶解lh， 酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于100°C加熱lOmin。將酶解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清 液，直接進(jìn)行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為80 % 20 %的比例進(jìn)行混合。產(chǎn)品為一種棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為3.3%，三七總皂甙含量為6.8%。混合后的粉末按照原料輔料為1 1的比例制成沖劑。實(shí)施例9(1)原料處理取鮮活海參，去除內(nèi)臟后，將海參體壁與內(nèi)臟分別清洗干凈， 置于密閉容器中。(2)膠化將上述容器于100 105°C，加熱120min。(3)真空冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，水分為3%。
(4)粗粉碎、(5)超微粉碎與(6)納米粉碎均同實(shí)施例7。(7)酶解將納米海參粉末與水(重量比)按照比例1 6的比例加入后， 攪勻，加入堿性蛋白酶，加入堿性蛋白酶按照納米海參粉末與堿性蛋白酶的質(zhì)量比 Ig 5mg，pH7 8，溫度65°C，進(jìn)行酶解lh，再將溫度調(diào)整為45°C，加入胰蛋白酶， 加入胰蛋白酶按照納米海參粉末與胰酶的質(zhì)量比Ig IOOOmg, pH8 9，進(jìn)行酶解lh， 酶反應(yīng)結(jié)束后將酶解反應(yīng)液于100°C加熱lOmin。將酶解產(chǎn)物進(jìn)行離心分離，取酶解上清 液，直接進(jìn)行干燥后，即得納米海參提取物。(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取 物為90 % 10 %的比例進(jìn)行混合?；旌虾蟀凑赵陷o料為2 1的比例制成片劑。產(chǎn)品為一種棕色粉末，其主要活性成分為海參多糖和三七總皂甙(以 Rl+Rbl+Rgl成分總含量來(lái)計(jì)算)，海參多糖含量為4.7%，三七總皂甙含量為4.1%。二 .納米海參提取物與三七總皂甙提取物混合物的實(shí)驗(yàn)室效果實(shí)驗(yàn)。1.小鼠灌胃 對(duì)凝血時(shí)間參數(shù)TT、RT的影響見(jiàn)表1表1.小鼠灌胃復(fù)方海參制劑3天后對(duì)TT及RT的影響(η = 10，χ士s)
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方海參制劑，其特征在于主要由99 70wt%納米海參提取物和1 30wt% 三七總皂甙提取物組成；產(chǎn)品為一種灰白色或淺棕或棕色粉末，海參多糖含量為2.5 8.0wt%,三七總皂甙含量為0.3 21.0wt% ；所述納米海參提取物是按如下步驟提取(1)原料處理將剪開、清洗干凈鮮活海參或水發(fā)海參置于密閉容器中；(2)加熱膠化 溫度為70 130°C，膠化Imin 20h；(3)冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，至水分小于10wt%；(4)粗粉碎將冷凍干燥后的海參進(jìn)行粗粉碎，1 20min得到細(xì)度為10 300目不 等的海參粉；(5)超微粉碎將粗粉碎的海參粉用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎，粉碎細(xì)度為100 3000目的海參超微粉；(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉碎， 粉碎時(shí)間為4 20h，細(xì)度可達(dá)到10 IOOOnm ；(7)酶解及分離納米海參粉與水以1 3 10質(zhì)量比加水溶解，按納米海參粉 蛋白酶為Ig 0.1 IOlOmg的比例加入蛋白酶在相應(yīng)的pH值下于40 70°C進(jìn)行1 5h的酶解，而后加溫滅酶，0 10°C高速離心，取上清液進(jìn)行干燥處理，即得納米海參 粉提取物；(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取物為 99 70wt% 1 30wt%的比例進(jìn)行混合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方海參制劑，其特征在于制品為含有納米海參提取物和三七 總皂甙提取物的膠囊、片劑和沖劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方海參制劑，其特征在于所述鮮活海參或水發(fā)海參品種為海 刺參或葉瓜參；所述水發(fā)海參為干海參、半干海參或鹽漬海參。
4.如權(quán)利要求1所述復(fù)方海參制劑的制備方法，其特征在于具體步驟為(1)原料處理將剪開、分清洗干凈鮮活海參或水發(fā)海參置于密閉容器中；(2)加熱膠化溫度為70 130°C，膠化Imin 20h；(3)冷凍干燥將膠化后的海參進(jìn)行冷凍干燥，至水分小于10wt%；(4)粗粉碎將冷凍干燥后的海參進(jìn)行粗粉碎，1 20min得到細(xì)度為10 300目不 等的海參粉；(5)超微粉碎將粗粉碎的海參粉用氣流粉碎機(jī)進(jìn)行超微粉碎，粉碎細(xì)度為100 3000目的海參超微粉；(6)納米粉碎將經(jīng)過(guò)氣流粉碎的海參超微粉用高能球磨粉碎機(jī)進(jìn)行納米化粉碎， 粉碎時(shí)間為4 20h，細(xì)度可達(dá)到10 IOOOnm ；(7)酶解及分離納米海參粉與水以1 3 10質(zhì)量比加水溶解，按納米海參粉 蛋白酶為Ig 0.1 IOlOmg的比例加入蛋白酶在相應(yīng)的pH值下于40 70°C進(jìn)行1 5h的酶解，而后加溫滅酶，0 10°C高速離心，取上清液進(jìn)行干燥處理，即得納米海參 粉提取物；(8)納米海參提取物與三七總皂甙提取物按照納米海參提取物三七總皂甙提取物為 99 70wt% 1 30wt%的比例進(jìn)行混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方海參制劑的制備方法，其特征在于步驟(1)中的鮮活海參 或水發(fā)海參品種為海刺參或葉瓜參；所述水發(fā)海參為干海參、半干海參或鹽漬海參進(jìn)行 水發(fā)或脫鹽水發(fā)而成。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方海參制劑的制備方法，其特征在于步驟(2)加熱膠化為 100 105°C，Iho
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方海參制劑的制備方法，其特征在于步驟(3)冷凍干燥至水 分小于3%。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方海參制劑的制備方法，其特征在于步驟(7)酶解及分離中 酶解所選用的蛋白酶為菠蘿蛋白酶，木瓜蛋白酶，堿性蛋白酶，中性蛋白酶，風(fēng)味蛋白 酶，胰蛋白酶中1 3種酶解。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述復(fù)方海參制劑的制備方法，其特征在于步驟(7)酶解及分離為納米海參粉末與水按照1 7的質(zhì)量比例進(jìn)行混勻，用堿性蛋白酶Acalase與胰酶進(jìn) 行雙酶解酶解溫度為40 70°C，先將pH調(diào)為7 8，按照納米海參粉末與酶的質(zhì)量 比為1克0.1 IOmg加入堿性蛋白酶Acalase，進(jìn)行酶解O.lh 5h后，將pH調(diào)節(jié)到 8 10，按照納米海參粉末與酶的質(zhì)量比為1克IOmg IOOOmg加入胰蛋白酶進(jìn)行2 次酶解0.1 5h，酶解溫度為40 70°C，酶反應(yīng)結(jié)束后滅酶，后將酶解產(chǎn)物進(jìn)行過(guò)濾離 心分離，取酶解上清液進(jìn)行干燥處理，得納米海參粉提取物。
全文摘要
一種復(fù)方海參制劑及其制備方法。將剪開、清洗干凈鮮活海參或水發(fā)海參置于密閉容器中，70～130℃，膠化1min～20h，將其進(jìn)行冷凍干燥至含水＜10wt％，按序進(jìn)行粗、超微和納米粉碎至細(xì)度可達(dá)到10～1000nm。將海參納米粉加水進(jìn)行蛋白酶酶解，酶解結(jié)束滅酶后分離取上清液干燥得納米海參提取物。將其與三七總皂甙提取物按99～70％∶1～30％比例混合均勻而成。其含海參多糖含量為2.5～8.0wt％，三七總皂甙含量為0.3～21.0wt％。復(fù)合制劑在藥理作用上可起到互補(bǔ)和協(xié)同作用，單一劑所具有的副作用通過(guò)復(fù)合劑而得以消除，能夠大大提高海參或三七單一組方的藥理功能，可用于抗凝、糖尿病等多種藥用用途。
文檔編號(hào)A61P9/10GK102008528SQ20101058683
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月14日
發(fā)明者焦健, 邵俊杰 申請(qǐng)人:大連海晏堂生物有限公司