專利名稱：小茴香揮發(fā)油用于制備預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥和保健品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種已知的小茴香揮發(fā)油用于制備預(yù) 防術(shù)后腹腔粘連藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腹腔粘連是腹部手術(shù)后的主要并發(fā)癥之一，在臨床實(shí)踐中，腹部手術(shù)后腹腔粘 連的發(fā)生率高達(dá)90%，約5%患者發(fā)生粘連性腸梗阻；粘連是人體對(duì)損傷和缺血組織的 一種修復(fù)反應(yīng)，是機(jī)體的一種纖維增生性炎性反應(yīng)，但過(guò)度粘連會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥—— 腸梗阻。目前防止腹部術(shù)后腹腔粘連的方法和措施眾多，但腹腔粘連和腸梗阻仍時(shí)有發(fā) 生，開發(fā)新的防治腹腔粘連藥物具有重要的臨床意義。小茴香為傘形科植物茴香Foeniculum vulgare Mill.的干燥成熟果實(shí)。又名穰
香《藥性論》，穰香子《新修本草》，茴香子《開寶本草》，茴香、土茴香《本草圖 經(jīng)》，野茴香《履巉巖本草》，大茴香《朱氏集驗(yàn)方》，谷苗香、谷香《現(xiàn)代實(shí)用中 藥》，香子《中國(guó)藥用植物志》。有散寒止痛，理氣和中的功效。小茴香揮發(fā)油的組成很復(fù)雜，主要成分為反式-茴香腦，其次為檸檬烯，小茴 香酮，其他有愛草腦，Y-松油烯，α-菔烯，月桂烯，β-菔烯，樟腦，樟烯，甲氧苯 基丙酮及痕量的香檜烯，α-水芹烯，對(duì)-聚傘花素，1，8-桉葉油素，4-松油醇，反 式-小茴香醇乙酸酯，茴香醛等。經(jīng)鑒定的十六種脂肪酸組成有10-十八碳烯酸，花 生酸，棕櫚酸，山崳酸，肉豆蔻酸，硬脂酸，月桂酸，十五碳酸，二十一碳酸等。果實(shí) 還含豆留醇，傘形花內(nèi)酯，由棕櫚酸、花生酸、山崳酸與大于十八碳的高級(jí)醇所成的蠟 混合物，β-谷留醇，花椒毒素，α-香樹脂醇?xì)W前胡內(nèi)酯，香柑內(nèi)酯及印度榲梓素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供小茴香揮發(fā)油用于制備預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物的應(yīng) 用，申請(qǐng)人通過(guò)建立腸粘連動(dòng)物模型，予以小茴香揮發(fā)油干預(yù)，證明了小茴香揮發(fā)油能 夠作為預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物。這些藥物可以是外敷、口服、或注射的各種劑型。
具體實(shí)施例方式已有文獻(xiàn)證明了小茴香揮發(fā)油是一種安全的物質(zhì)，發(fā)明人給出以下相關(guān)試驗(yàn)?！?、探討小茴香揮發(fā)油對(duì)術(shù)后腹腔粘連的預(yù)防作用
腹腔粘連是腹部手術(shù)后的主要并發(fā)癥之一，文獻(xiàn)資料W顯示腹部手術(shù)后腹腔粘連的 發(fā)生率高達(dá)90%，約5%患者發(fā)生粘連性腸梗阻[2]；粘連是人體對(duì)損傷和缺血組織的一種 修復(fù)反應(yīng)，是機(jī)體的一種纖維增生性炎性反應(yīng)，但過(guò)度粘連會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥——腸梗 阻。目前防止腹部術(shù)后腹腔粘連的方法和措施眾多，但腹腔粘連和腸梗阻仍時(shí)有發(fā)生， 開發(fā)新的防治腹腔粘連藥物具有重要的臨床意義。臨床上常用熱炒的小茴香外敷臍部治療腹部術(shù)后胃腸脹氣[3]，減少腸梗阻。小茴香含有較多揮發(fā)油，其主體成分為反式茴香腦、愛草腦、小茴香酮和檸檬烯成分[4]， 加熱后揮發(fā)油極易釋放，致使空氣中彌漫著香味。據(jù)此推測(cè)認(rèn)為，上述機(jī)制是加熱促使 小茴香揮發(fā)油釋放，通過(guò)透皮吸收入體內(nèi)，減少腸粘連和梗阻。為此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立 腸粘連動(dòng)物模型，予以小茴香揮發(fā)油干預(yù)，探討小茴香揮發(fā)油能否預(yù)防術(shù)后腹腔粘連。1、材料 1.1動(dòng)物
健康$ SD大鼠66只，體質(zhì)量(210士 10) g，由中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中心提供。1.2 藥品
小茴香(產(chǎn)地甘肅玉泉)揮發(fā)油的制備(水蒸氣同步蒸餾法提取精油 )用標(biāo)準(zhǔn)水 蒸氣蒸餾裝置連續(xù)蒸餾500g小茴香粗粉5h，再用正己烷液萃取5次后用無(wú)水Na2SO4干 燥，蒸餾除去多余溶劑，得到13.5g小茴香揮發(fā)油(產(chǎn)率為2.7%)。2、方法 2.1動(dòng)物分組
隨機(jī)將66只大鼠分為假手術(shù)組(10只)、手術(shù)對(duì)照組(14只)及(小茴香)揮 發(fā)油外敷組(14只)、揮發(fā)油灌胃組(14只)、揮發(fā)油腹腔注射組(14只)；術(shù)前12h 禁食不禁水。2.2模型制備
手術(shù)對(duì)照組2%戊巴比妥鈉(30mg · kg"1)腹腔注射麻醉，仰臥位固定大鼠， 常規(guī)備皮、消毒、鋪無(wú)菌巾，于下腹部正中逐層入腹，切口長(zhǎng)約2cm，尋至盲腸輕緩提 出，用無(wú)菌干紗布摩擦盲腸蚓突部至點(diǎn)狀出血，面積為2cmXlcm。然后用眼科鑷搔刮、 止血鉗鉗夾左側(cè)腹壁各5次，以促進(jìn)粘連形成，同時(shí)盡量避免傷害其他組織。將盲腸回 納腹腔后，0號(hào)絲線逐層關(guān)腹。假手術(shù)組開腹后不做處理就關(guān)腹；揮發(fā)油各組處理同手 術(shù)對(duì)照組，完畢后揮發(fā)油外敷組臍部外敷(50mg · kg—1，3次· cT1)、揮發(fā)油灌胃組 (30mg · kg"1, 3次· cT1)、揮發(fā)油腹腔注射組(25mg · kg_\ 3次· cT1)。五組大 鼠分別于術(shù)后第7d和14d各處死一半。2.3粘連程度分級(jí)評(píng)定
根據(jù)Phillips的5級(jí)分類法 0級(jí)，漿膜面修復(fù)良好，無(wú)粘連，計(jì)0分；I級(jí)，經(jīng) 摩擦的蚓突盲端與周圍組織的粘連面積占經(jīng)摩擦的蚓突盲端漿膜面面積的百分比<20%， 無(wú)粘連帶形成，計(jì)1分；II級(jí)，上述部位間的粘連面積百分比為20% 40%或雖面積 <20%,但有1條粘連帶，計(jì)2分；III級(jí)，上述部位間的粘連面積百分比為40% 60% 或雖面積<40%，但有2條粘連帶，計(jì)3分；IV級(jí)，上述部位間的粘連面積百分比淡0% 或雖面積<60%，但有3條及以上粘連帶或盲腸與腹壁直接粘連，計(jì)4分。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，結(jié)果以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差( i 士S)表示，采用F檢驗(yàn)，戶<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、結(jié)果
術(shù)后12h各組大鼠一般狀態(tài)差，活動(dòng)少，假手術(shù)組和揮發(fā)油3個(gè)處理組偶有進(jìn)水、食 物，手術(shù)組不進(jìn)水食；術(shù)后24h手術(shù)組大鼠一般狀態(tài)差，活動(dòng)少，進(jìn)少量水和食物，另外兩組活動(dòng)較之前增加，進(jìn)較多水和食物；術(shù)后48h各組大鼠一般狀態(tài)尚可，活動(dòng)較之 前增加，飲水和進(jìn)食已基本接近正常；術(shù)后72h各組動(dòng)物一般狀態(tài)、活動(dòng)、飲水和進(jìn)食 基本正常。假手術(shù)組無(wú)粘連，盲腸蚓突盲端無(wú)增厚。手術(shù)對(duì)照組經(jīng)處理的盲腸增厚變形， 與周圍組織形成的粘連帶多較粗，需銳性分離，14只大鼠均出現(xiàn)腹腔粘連，其中10只 大鼠形成了III級(jí)及以上粘連。經(jīng)小茴香揮發(fā)油的3個(gè)處理組盲腸偶見增厚，形成的粘連 帶細(xì)小，鈍性即可分離，粘連面積小，沒有III級(jí)及以上粘連。手術(shù)對(duì)照組及揮發(fā)油各處 理組第7d與第14d粘連程度評(píng)分均明顯高于假手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(戶<0.01)； 揮發(fā)油各處理組第7d與第14d粘連程度評(píng)分均明顯低于手術(shù)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(.P<0.01)。
權(quán)利要求
1.小茴香揮發(fā)油用于制備預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為外敷、口服、或注射的各種 劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了小茴香揮發(fā)油用于制備預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物的應(yīng)用，申請(qǐng)人通過(guò)建立腸粘連動(dòng)物模型，予以小茴香揮發(fā)油干預(yù)，證明了小茴香揮發(fā)油能夠作為預(yù)防術(shù)后腹腔粘連藥物。
文檔編號(hào)A61P41/00GK102008524SQ20101058000
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月9日
發(fā)明者劉興友, 張琰, 楊鵬, 滕光壽, 秦明 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)