專利名稱：用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，其可用于預(yù)防及/或治療急性肝炎特別是因藥物或酒精引起的急性肝炎造成的肝損傷。
背景技術(shù)：
急性肝炎在臨床上的定義，是指第一次肝細胞遭受到某些因子的傷害，而導致肝功能異常的現(xiàn)象。急性肝炎與慢性肝炎的主要差異在于二者罹患期間長短的不同。具體而言，罹患肝病能在一至三個月內(nèi)迅速治療者稱為急性肝炎，如果癥狀拖延半年或一年以上， 則稱為慢性肝炎。常見導致急性肝炎的原因有藥物過敏、酒精中毒或病毒及細菌等病原體的感染。中毒性肝炎在原因去除后，肝細胞功能便會逐漸恢復(fù)正常；酒精性肝炎也會在完全戒酒后痊愈。在病毒性肝炎罹患者中，只有A型及E型肝炎病患不會衍生慢性肝炎，而在B 型、C型及D型肝炎罹患者中，有為數(shù)不少的個體會因免疫系統(tǒng)障礙，而導致持續(xù)性肝細胞破壞的慢性肝炎。早期急性傳染性肝炎罹患者中，往往都不具有自覺癥狀，由于癥狀不易為人察知， 經(jīng)常被誤以為類似感冒等疾??；因此如果在此時不接受抽血檢查，就不會發(fā)現(xiàn)個體已罹患急性肝炎。因此，若能以平日食療養(yǎng)生的方式預(yù)防急性肝炎的發(fā)生，以及其所造成的肝損傷將更為重要。芝麻又名胡麻，在《農(nóng)本草經(jīng)》中有注解“芝麻久服輕身不老”。芝麻具有潤補肝腎五臟、明目、益氣力、長肌肉等療效。芝麻素(sesamin)是芝麻種子中最主要的木質(zhì)酚 (Iignans)，其在芝麻中僅占0.5%的微量，經(jīng)由口服而由腸道吸收后，也可在肝臟產(chǎn)生作用。芝麻素的代謝主要是在肝臟中進行，在肝臟中芝麻素能調(diào)節(jié)酒精和脂肪的代謝酶的活性，促進乙醇代謝、改善脂肪酸β-氧化，從而減輕乙醇對肝臟的損害及脂肪在肝臟中的蓄積(Umeda-Sawada R.，Lipids 34(6) =633-638,1999) 也有日本學者證明，芝麻素可抑制脂肪肝的形成。同時還確認芝麻素具有修復(fù)四氯化碳引起的肝臟損傷作用。樟芝(A. camphorata)為臺灣特有種真菌，屬于非褶菌目、多孔菌科、多年生蕈菌類。樟芝分布于臺灣山區(qū)海拔450 2000公尺間的牛樟樹腐朽的心材內(nèi)壁，具黃樟香氣味。 樟芝富含活性成份包括多醣體(如葡聚醣)、三萜類化合物、超氧歧化酶、腺嘌苓核苷酸等。研究指出牛樟芝有護肝作用，可降低酒精所誘發(fā)的急性肝損傷、保護毒性物質(zhì)誘發(fā)的急慢性肝損傷、抗B型肝炎、增強免疫、抑制腫瘤細胞生長、抗氧化、抗發(fā)炎、改善苦口和口臭等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物，其包含芝麻素與樟芝萃取物，其中該芝麻素和樟芝萃取物的含量比例為1 99至99 1。于一項具體態(tài)樣，該組合物為一種醫(yī)藥組合物。于另一項具體態(tài)樣，該組合物為一種保健食品組合物。本發(fā)明的醫(yī)藥組合物包含芝麻素與樟芝萃取物及醫(yī)藥上可接受的載體，其中芝麻素和樟芝萃取物的含量比例為1 99至99 1。本發(fā)明醫(yī)藥組合物的可希望投藥形式包括口服調(diào)配物。對于口服調(diào)配物，可包括正常使用的賦形劑，例如制藥級糖精、纖維素、碳酸鎂等類。此等組合物可采取溶液、懸浮液、片劑、丸劑、膠囊、持續(xù)釋放調(diào)配物或粉末的形式。本發(fā)明的保健食品組合物可進一步包含另一種保肝劑。已知的天然保肝劑包括靈芝、金線蓮、姜黃素、蜆精等。本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明將芝麻素與樟芝萃取物組合成醫(yī)藥組合物，并通過動物實驗證明，芝麻素與樟芝萃取物在防止四氯化碳引起的急性肝炎損傷方面，呈現(xiàn)劑量-依賴性的功效，且該兩種物質(zhì)的組合具有加成性預(yù)防急性肝炎損傷的作用。


圖1顯示以各種劑量的芝麻素、樟芝萃取物以及芝麻素與樟芝萃取物的組合物進行前處理，預(yù)防因四氯化碳引發(fā)的急性肝炎肝損傷的功效。通過測量血清中SGOT(圖la)及 SGPT(圖lb)濃度，顯示急性肝炎的肝損傷程度。每組動物數(shù)(N) = 10 ；空白組未經(jīng)藥物前處理，且未注射四氯化碳引發(fā)急性肝炎；SA = 65%芝麻素；四氯化碳=20% CCl4,0. 5ml/ 只；組合物7. 5 = 65%芝麻素7. 5mg+樟芝萃出物7. 5mg，組合物15 = 65%芝麻素7. 5mg+ 樟芝萃出物15mg，組合物30 = 65%芝麻素7. 5mg+樟芝萃出物30mg。
具體實施例方式在本發(fā)明所使用的特殊術(shù)語有其原本的意義，如下所用的某些特殊術(shù)語是提供熟悉該技藝者能更進一步了解本發(fā)明內(nèi)容。為了方便起見一些特殊術(shù)語將會使用斜體字或弓I 號標示出來，但這些被標示出來的部分并不會影響到特殊術(shù)語本身的范圍或意義，就如同在本文中未被標示的文字一樣，也就是說同樣的事情會有一個以上的說法。本發(fā)明的其他特色及優(yōu)點將于下列實施范例中被進一步舉例與說明，而該實施范例僅作為輔助說明，并非用于限制本發(fā)明的范圍。本文中所使用的術(shù)語“加成作用(additive effect) ”意指，兩種化學物質(zhì)一起施用時所產(chǎn)生的影響(功效)，大于該等物質(zhì)單獨作用時所產(chǎn)生的影響(功效)者，即凈作用是各個物質(zhì)作用的總和?！案沃笖?shù)SGOT (麩氨酸草酸轉(zhuǎn)胺酶；又稱為天門冬胺酸轉(zhuǎn)胺酶AST)、SGPT (麩氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)胺酶；又稱為丙胺酸轉(zhuǎn)胺酶ALT) ”是利用測量血液中該二種酵素濃度，來顯示肝臟功能指標的一個項目。GOT、GPT為肝細胞制造的兩種最多酵素，血液中轉(zhuǎn)胺酶濃度升高常是因肝細胞功能異常所致，如酒精性肝炎、病毒性肝炎、藥物自體免疫、毒物及代謝性疾病。當肝臟發(fā)炎時，肝細胞會壞死，這二種肝臟酵素就會進入血液中，造成肝指數(shù)升高，因此醫(yī)療上常以此作為肝臟發(fā)炎或受損程度的評估。本發(fā)明的其他特色及優(yōu)點將于下列實施范例中被進一步舉例與說明，而該實施范例僅作為輔助說明，并非用于限制本發(fā)明的范圍。于下述本發(fā)明的動物實驗中，是利用四氯化碳誘發(fā)的急性肝炎小鼠模式，測試芝麻素、樟芝萃取物以及芝麻素與樟芝萃取物的組合物防止急性肝炎所造成的肝損傷的功效。四氯化碳是一種透明的、不燃燒、易揮發(fā)的液體。它的化學性質(zhì)很穩(wěn)定，所以在大氣中的半衰期可以長達30 100年，四氯化碳在大氣中照光并不會分解；四氯化碳的生物活性是由自由基引起化學毒性的模式，類似輻射或老化引起的毒性傷害機制。四氯化碳代謝的步驟是經(jīng)由細胞色素P450酵素系統(tǒng)形成三氯甲烷自由基(·αη3)，·αη3自由基會結(jié)合到微粒體脂肪和其他的細胞巨分子，然后再破壞細胞膜結(jié)構(gòu)、細胞的能量運送和蛋白質(zhì)的合成。四氯化碳是已知的肝毒性物質(zhì)。在急性致死記量的暴露，尸體解剖顯示明顯的肝臟脂肪性退化和肝小葉中心壞死。四氯化碳的毒性代謝物會阻斷低密度脂蛋白的形成和釋放，還有肝臟儲存谷胱甘肽(glutathion)的減少。此外，肝細胞粒腺體中的鈣離子濃度升高，伴隨電解質(zhì)分布的改變、肝細胞的水腫和肝醣的減少。凝血因子可能會因為肝臟的急性受損而減少，而使得容易出血。四氯化碳慢性暴露則可能會導致纖維化或硬化。實施例實施例1 芝麻素及樟芝萃取物預(yù)防急性肝炎所造成的肝損傷取230-250克重SD雄鼠(Sprague-Dawley rat)，隨機將同數(shù)量的實驗鼠分組，每組10只SD雄鼠1.對照組，不投予任何藥物；2.實驗組，Silymarin (水飛薊素)，15mg/kg/ 天；3.實驗組，65%芝麻素(喬志亞生技，溶于三酸甘油酯)，7. 5mg/kg/天；4.實驗組，65% 芝麻素，15mg/kg/天；5.實驗組，65%芝麻素，30mg/kg/天；6.實驗組，樟芝萃出物(喬志亞生技)，7.5mg/kg/天；7.實驗組，樟芝萃出物，15mg/kg/天；及8.實驗組，樟芝萃出物， 30mg/kg/天。待上述實驗組投藥各種不同劑量藥物7天后，將空白對照組和各實驗組動物， 分別經(jīng)腹腔內(nèi)注射的方式注射20%四氯化碳(CC14，0. 5ml/只，以生理食鹽水稀釋)，以引發(fā)急性肝臟發(fā)炎現(xiàn)象。于注射四氯化碳后將小鼠禁食，不限制水份攝取。經(jīng)M小時后將小鼠犧牲，以肝門靜脈取血，采集各組的SD鼠的血液樣本。將采集得的血液樣本置于離心管中，靜置20分鐘后，再以1500rpm的速度于4°C離心15分鐘，收集血清。以血液生化分析儀(blood biochemical analyzer ；Biotech, LA, USA)測量,血清中丙胺酸轉(zhuǎn)胺酶和天門冬胺酸轉(zhuǎn)胺酶的濃度，以推算肝臟功能(丙胺酸轉(zhuǎn)胺酶和天門冬胺酸轉(zhuǎn)胺酶的濃度越高，則表示肝臟功能越差)。實施例2 芝麻素與樟芝萃取物的組合物對于防止急性肝炎所造成的肝損傷具有加成性作用以前述實施例1相同的方法，測試芝麻素與樟芝萃取物的組合物預(yù)防急性肝炎所造成的肝損傷的功效。本實驗新增9.實驗組，65%芝麻素，7.5mg/kg/天+樟芝萃出物， 7. 5mg/kg/天、10.實驗組，65%芝麻素，7. 5mg/kg/天+樟芝萃出物，15mg/kg/天、及11.實驗組，65%芝麻素，7. 5mg/kg/天+樟芝萃出物，30mg/kg/天。投藥各種不同劑量的組合物7天后，以腹腔內(nèi)注射的方式注射20%四氯化碳 (0. 5ml/只)，引發(fā)小鼠的急性肝臟發(fā)炎現(xiàn)象。經(jīng)M小時后，犧牲小鼠并采集血清樣本，測試血清中丙胺酸轉(zhuǎn)胺酶和天門冬胺酸轉(zhuǎn)胺酶的濃度，以推算肝臟功能。實驗結(jié)果綜合列示于下表1及圖1中。
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表1.芝麻素、樟芝萃取物以及芝麻素與樟芝萃取物的組合物預(yù)防急性肝炎肝損傷的功效
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物，其包含芝麻素與樟芝萃取物，其中該芝麻素和樟芝萃取物的含量比例為1 99至99 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物，其特征在于，其進一步包含醫(yī)藥上可接受的載體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物，其特征在于，其為保健食品組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物，其特征在于，所述保健食品組合物進一步包含另一種保肝劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于預(yù)防及/或治療急性肝炎造成的肝損傷的組合物，其包含芝麻素與樟芝萃取物，其中該芝麻素和樟芝萃取物的含量比例為1∶99至99∶1。本發(fā)明將芝麻素與樟芝萃取物組合成醫(yī)藥組合物，并通過動物實驗證明，芝麻素與樟芝萃取物在防止四氯化碳引起的急性肝炎損傷方面，呈現(xiàn)劑量-依賴性的功效，且該兩物質(zhì)的組合具有加成性預(yù)防急性肝炎損傷的作用。
文檔編號A61K36/898GK102485234SQ201010574450
公開日2012年6月6日 申請日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者侯建維, 曾煥中, 許夏芬, 賈維凡, 黃喬治, 黃介瑋 申請人:喬本生醫(yī)股份有限公司