專利名稱：呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的質(zhì)量檢測(cè)方法，尤其是一種(神奇)呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
細(xì)菌性痢疾(簡(jiǎn)稱菌痢)是由痢疾桿菌引起的常見(jiàn)腸道傳染病，臨床上以發(fā)熱、 腹痛、腹瀉、里急后重感及粘液膿血便為特征，其基本病理?yè)p害為結(jié)腸粘膜的充血水 腫、出血等滲出性炎癥。腸炎是細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲(chóng)等引起的胃腸炎、小腸炎和 結(jié)腸炎。臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、稀水便或粘液膿血便。部分病人可有發(fā) 熱及里急后重感覺(jué)，故亦稱感染性腹瀉。呋喃苦參黃連素片是一種抗菌消炎藥。用于急 性菌痢，腸炎等。申請(qǐng)人對(duì)該藥物進(jìn)行了研究，以期探索如何有效控制該藥物的質(zhì)量， 以確保其臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法。 本發(fā)明所制定的質(zhì)量檢測(cè)方法能全面有效地控制呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量，從而確保呋 喃苦參黃連素片的臨床療效。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量 檢測(cè)方法。所述的呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑酮31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素 32.5g與輔料適量制成1000片，呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法主要包括性狀、鑒別、 檢查、含量測(cè)定，其中含量測(cè)定是分別照分光光度法和照高效液相色譜法對(duì)制劑中呋喃 唑酮和黃連素的含量測(cè)定；鑒別包括以下步驟(1)取呋喃苦參黃連素片剝?nèi)グ拢?細(xì)，稱取相當(dāng)于呋喃唑酮IOmg的細(xì)粉，加N，N-二甲基甲酰胺Iml使呋喃唑酮完全 溶解，加水50ml，搖勻，濾過(guò)，取濾液lml，加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試 液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初顯橄欖綠色，漸變?yōu)槟G色；(2)取呋喃苦參黃連素 片，研細(xì)，稱取0.5g，加熱水10ml，強(qiáng)力振搖一分鐘，即產(chǎn)生持續(xù)泡沫，在10分鐘內(nèi)不 消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細(xì)粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液 濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶 液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述 兩種溶液各5 10μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以 丙酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以 稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4) 取上述鑒別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗堿對(duì) 照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版二部 附錄VB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素 鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1為展開(kāi)齊U，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相 應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。上述呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，所述質(zhì)量檢測(cè)方法的性狀為為糖衣 片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后顯黃色，味苦。前述呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，所述質(zhì)量檢測(cè)方法的檢查為應(yīng)符合 中國(guó)藥典2005年版二部附錄IA片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。前述呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，所述質(zhì)量檢測(cè)方法的含量測(cè)定包括以 下步驟(1)呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱重，研細(xì)， 精密稱取相當(dāng)于呋喃唑酮15mg的細(xì)粉，置200ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺30ml 溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋 至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對(duì)照品15mg同法配制，作為對(duì)照 品溶液；取上述兩種溶液，照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IVA分光光度法，在367nm和 438nm處分別測(cè)定吸收度，求出ΔΑ，計(jì)算呋喃唑酮的含量；標(biāo)示量％=(Wr · ΔAx · Ρ/31.5XWx · ΔAr) X 100%式中對(duì)照品的稱量(mg)；Δ Ar為對(duì)照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)；Wx為供試品的稱重(mg)；Δ Ax為供試品的吸收度差值(Δ Ax2- Δ Axi)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標(biāo)示量(mg/片)；(2)黃連素照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm，理論板數(shù)按鹽 酸小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；測(cè)定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸小檗堿IOmg的 細(xì)粉，置IOOml容量瓶中，加流動(dòng)相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動(dòng)相稀釋至 刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱 取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中含鹽酸小檗堿O.lmg的 溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 前述呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，呋喃苦參黃連素片含呋喃唑酮應(yīng)為標(biāo) 示量的90.0% 110.0%，含鹽酸小檗堿應(yīng)為標(biāo)示量的90.0% 110.0%。前述呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，所述的苦參流浸膏是這樣制備的取 選好洗凈的苦參，粉碎，加入6 8倍的硫酸水溶液浸煮3次，第一次的浸煮時(shí)間為3 小時(shí)，第二次的浸煮時(shí)間為2小時(shí)，第三次的浸煮時(shí)間為1小時(shí)，分別濾過(guò)，合并濾液， 并將濾液調(diào)至中性，濃縮流浸膏。前述呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，總體來(lái)說(shuō)，呋喃苦參黃連素片的質(zhì) 量檢測(cè)方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定，呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑酮 31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量制成1000片，
性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后顯黃色，味苦；鑒別(1)取呋喃苦參黃連素片剝?nèi)グ?，研?xì)，稱取相當(dāng)于呋喃唑酮IOmg 的細(xì)粉，加N，N-二甲基甲酰胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過(guò)，取 濾液lml，加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初 顯橄欖綠色，漸變?yōu)槟G色；(2)取呋喃苦參黃連素片，研細(xì)，稱取0.5g，加熱水10ml，強(qiáng)力振搖一分鐘，艮P 產(chǎn)生持續(xù)泡沫，在10分鐘內(nèi)不消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細(xì)粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾 液濃縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶 液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述 兩種溶液各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以 丙酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以 稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取上述鑒別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另 取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥 典2005年版二部附錄VB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點(diǎn)于 同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水= 10 6 1 1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜 中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版二部附錄IA片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱 重，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于呋喃唑酮15mg的細(xì)粉，置200ml量瓶中，加N，N_二甲基甲 酰胺30ml溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml至50ml容量瓶中， 加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對(duì)照品15mg同法配制， 作為對(duì)照品溶液；取上述兩種溶液，照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IVA分光光度法，在 367nm和438nm處分別測(cè)定吸收度，求出ΔΑ，計(jì)算呋喃唑酮的含量；標(biāo)示量％=(Wr · ΔAx · Ρ/31.5XWx · ΔAr) X 100%式中對(duì)照品的稱量(mg)； Δ Ar為對(duì)照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)；Wx為供試品的稱重(mg)；Δ Ax為供試品的吸收度差值(Δ Ax2- Δ Axi)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標(biāo)示量(mg/片)；黃連素照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm，理論板數(shù)按鹽 酸小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；測(cè)定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸小檗堿IOmg的 細(xì)粉，置IOOml容量瓶中，加流動(dòng)相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中含鹽酸小檗堿O.lmg的 溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。為了驗(yàn)證本發(fā)明的可行性，申請(qǐng)人進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)研究。一、性狀的研究根據(jù)十批樣品試制情況，呋喃苦參黃連素片(以下簡(jiǎn)稱本品)性狀為糖衣片或 薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后顯黃色，味苦。列入質(zhì)量檢測(cè)方法正文。二、鑒別方法的研究(1)取本品剝?nèi)グ?，研?xì)，稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于呋喃唑酮IOmg)，加N， N-二甲基甲酰胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過(guò)，取濾液lml，加亞 硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置約2分鐘，溶液初顯橄欖綠色， 漸變?yōu)槟G色。(2)取本品，研細(xì)，稱取0.5g，加熱水10ml，強(qiáng)力振搖一分鐘，即產(chǎn)生持續(xù)泡 沫，在10分鐘內(nèi)不消失。(3)取本品細(xì)粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約 2ml,作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì) 照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液 各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-甲 苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍 鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取鑒別3中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗 堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó) 藥典2005年版二部附錄VB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲 基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1 為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照 品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。三、檢查項(xiàng)的研究檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IA)。四、含量測(cè)定的研究呋喃唑酮(避光操作)取本品10片，除去包衣，稱重，研細(xì)，精密稱取適量(約 相當(dāng)于呋喃唑酮15mg)置200ml量瓶中，加N，N- 二甲基甲酰胺30ml溶解，加水稀釋 至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻， 作為供試品溶液。另精密稱取呋喃唑酮對(duì)照品15mg同法配制，作為對(duì)照品溶液。取上 述兩種溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A)，在367nm和438nm處 分別測(cè)定吸收度，求出ΔΑ，計(jì)算呋喃唑酮的含量。標(biāo)示量％=(WR · ΔAX · Ρ/31.5XWX · ΔAR) X 100%式中WR為對(duì)照品的稱量(mg)；Δ AR為對(duì)照品的吸收度差值(Δ AR2- Δ ARl)；WX為供試品的稱重(mg)；
Δ AX為供試品的吸收度差值(Δ ΑΧ2- Δ AXl)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標(biāo)示量(mg/片)；黃連素照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙腈-0.02mol/l磷酸水溶液[10 27 63]為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm，理論板數(shù)按鹽酸 小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。測(cè)定法取本品10片，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸小檗堿IOmg)，置 IOOml容量瓶中，加流動(dòng)相約80ml，超聲處理45分鐘(250W 30kHz)，放冷，用流動(dòng)相 稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另 精密稱取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中含鹽酸小檗堿 O.lmg的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。以上實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，本發(fā)明的方法合理、可行，是控制呋喃苦參黃連素片 質(zhì)量較好的方法。本發(fā)明的有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明建立了呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量 檢測(cè)方法，對(duì)呋喃苦參黃連素片的性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定進(jìn)行了研究和篩選，所 采用的質(zhì)量檢測(cè)方法科學(xué)合理，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制呋喃苦參黃連 素片的質(zhì)量，達(dá)到了有效控制藥物質(zhì)量的目的，從而確保了該制劑的臨床療效。下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例。呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法。該呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑 酮31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量制成1000片。其中的苦參流浸膏是 這樣制備的取選好洗凈的苦參，酌情粉碎，加入6 8倍的硫酸水溶液浸煮3次， 第一次的浸煮時(shí)間為3小時(shí)，第二次的浸煮時(shí)間為2小時(shí)，第三次的浸煮時(shí)間為1小時(shí)， 分別濾過(guò)，合并濾液，并將濾液調(diào)至中性，濃縮流浸膏(每Ig流浸膏相當(dāng)于3g生藥)。本品含呋喃唑酮(C8H7N305)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0% 110.0%，含鹽酸小檗堿 (C20H18N04)應(yīng)為標(biāo)示量的 90.0% 110.0%。性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后顯黃色，味苦。鑒別(1)取本品剝?nèi)グ?，研?xì)，稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于呋喃唑酮 IOmg)，加N，N-二甲基甲酰胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過(guò)，取 濾液lml，加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置約2分鐘，溶液 初顯橄欖綠色，漸變?yōu)槟G色。(2)取本品，研細(xì)，稱取0.5g，加熱水10ml，強(qiáng)力振搖一分鐘，即產(chǎn)生持續(xù)泡 沫，在10分鐘內(nèi)不消失。(3)取本品細(xì)粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至約 2ml,作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì) 照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液 各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙酮-甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍 鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取鑒別3中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小檗 堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó) 藥典2005年版二部附錄VB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲 基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1 為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IA)。含量測(cè)定呋喃唑酮(避光操作)取本品10片，除去包衣，稱重，研細(xì)，精 密稱取適量(約相當(dāng)于呋喃唑酮15mg)置200ml量瓶中，加N，N_ 二甲基甲酰胺30ml溶 解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋至 刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取呋喃唑酮對(duì)照品15mg同法配制，作為對(duì)照品 溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IVA)，在367nm 和438nm處分別測(cè)定吸收度，求出ΔΑ，計(jì)算呋喃唑酮的含量。標(biāo)示量％=(WR · ΔAX · Ρ/31.5XWX · ΔAR) X 100%式中WR為對(duì)照品的稱量(mg)；Δ AR為對(duì)照品的吸收度差值(Δ AR2- Δ ARl)；WX為供試品的稱重(mg)；Δ AX為供試品的吸收度差值(ΔΑΧ2-ΔΑΧ1)；P為平均片重(mg/片)；31.5為呋喃唑酮的標(biāo)示量(mg/片)；黃連素照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-乙 腈-0.02mol/l磷酸水溶液[10 27 63]為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm，理論板數(shù)按鹽酸 小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。測(cè)定法取本品10片，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸小檗堿IOmg)，置 IOOml容量瓶中，加流動(dòng)相約80ml，超聲處理45分鐘(250W 30kHz)，放冷，用流動(dòng)相 稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另 精密稱取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中含鹽酸小檗堿 O.lmg的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。類別抗菌消炎藥。用法用量一次3-4片，一日2次，3-5天為一療程。貯藏避光，密封保存。有效期24個(gè)月。本發(fā)明的實(shí)施方式不限于上述實(shí)施例，在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下做出的各 種變化均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，所述的呋喃苦參黃連素片是由呋喃唑酮 31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量制成1000片，其特征在于所述的質(zhì) 量檢測(cè)方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定，其中含量測(cè)定是分別照分光光度法 和照高效液相色譜法對(duì)制劑中呋喃唑酮和黃連素的含量測(cè)定；鑒別包括以下步驟(1)取呋喃苦參黃連素片剝?nèi)グ拢屑?xì)，稱取相當(dāng)于呋喃唑酮IOmg的細(xì)粉，加 N，N-二甲基甲酰胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過(guò)，取濾液lml，加 亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初顯橄欖綠色， 漸變?yōu)槟G色；(2)取呋喃苦參黃連素片，研細(xì)，稱取0.5g，加熱水10ml，強(qiáng)力振搖一分鐘，即產(chǎn)生 持續(xù)泡沫，在10分鐘內(nèi)不消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細(xì)粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液濃 縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液， 作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種 溶液各5 10μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙 酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀 碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取上述鑒別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小 檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年 版二部附錄VB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基 纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1 為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于所述質(zhì) 量檢測(cè)方法中的性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后顯黃色，味苦。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于所述質(zhì) 量檢測(cè)方法中的檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版二部附錄I A片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī) 定。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于所述質(zhì) 量檢測(cè)方法中的含量測(cè)定包括以下步驟呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱重，研細(xì)，精密稱取 相當(dāng)于呋喃唑酮15mg的細(xì)粉，置200ml量瓶中，加N，N_ 二甲基甲酰胺30ml溶解，加 水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml至50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度， 搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對(duì)照品15mg同法配制，作為對(duì)照品溶液； 取上述兩種溶液，照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A分光光度法，在367nm和438nm 處分別測(cè)定吸收度，求出ΔΑ，計(jì)算呋喃唑酮的含量；標(biāo)示量％= (Wr · Δ Ax · Ρ/31.5 X Wx · Δ Ar) X 100%式中對(duì)照品的稱量(mg)；Δ Ar為對(duì)照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)；WxS供試品的稱重(mg)；Δ Ax為供試品的吸收度差值(ΔΑΧ2-ΔΑΧ1)；P為平均片重(mg/片)；-31.5為呋喃唑酮的標(biāo)示量(mg/片)；黃連素照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm，理論板數(shù)按鹽 酸小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；測(cè)定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸小檗堿IOmg的細(xì) 粉，置IOOml容量瓶中，加流動(dòng)相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻 度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取 鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中含鹽酸小檗堿O.lmg的溶 液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于呋喃 苦參黃連素片含呋喃唑酮應(yīng)為標(biāo)示量的90.0% 110.0%，含鹽酸小檗堿應(yīng)為標(biāo)示量的 90.0% 110.0%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于所述的 苦參流浸膏是這樣制備的取選好洗凈的苦參，粉碎，加入6 8倍的硫酸水溶液浸 煮3次，第一次的浸煮時(shí)間為3小時(shí)，第二次的浸煮時(shí)間為2小時(shí)，第三次的浸煮時(shí)間為 1小時(shí)，分別濾過(guò)，合并濾液，并將濾液調(diào)至中性，濃縮流浸膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述的呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，其特征在于 呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定；呋喃苦參黃 連素片是由呋喃唑酮31.5g、苦參流浸膏150g、黃連素32.5g與輔料適量制成1000片；性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后顯黃色，味苦；鑒別(1)取呋喃苦參黃連素片剝?nèi)グ拢屑?xì)，稱取相當(dāng)于呋喃唑酮IOmg的細(xì) 粉，加N，N-二甲基甲酰胺Iml使呋喃唑酮完全溶解，加水50ml，搖勻，濾過(guò)，取濾液 Iml,加亞硝基鐵氰化鈉試液Iml與氫氧化鈉試液lml，搖勻，放置2分鐘，溶液初顯橄 欖綠色，漸變?yōu)槟G色；(2)取呋喃苦參黃連素片，研細(xì)，稱取0.5g，加熱水10ml，強(qiáng)力振搖一分鐘，即產(chǎn)生 持續(xù)泡沫，在10分鐘內(nèi)不消失；(3)取呋喃苦參黃連素片細(xì)粉0.5g，加甲醇15ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液濃 縮至約2ml，作為供試品溶液；另取苦參堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液， 作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種 溶液各5 ΙΟμΙ，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以丙 酮甲苯乙酸乙酯濃氨水=3 2 1 0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀 碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(4)取上述鑒別(3)中供試品溶液0.5ml，稀釋至5ml，作為供試品溶液；另取鹽酸小 檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年 版二部附錄VB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1 3μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基 纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯丁酮甲酸水=10 6 1 1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品 色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版二部附錄IA片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定呋喃唑酮避光操作，取呋喃苦參黃連素片10片，除去包衣，稱重，研 細(xì)，精密稱取相當(dāng)于呋喃唑酮15mg的細(xì)粉，置200ml量瓶中，加N，N_ 二甲基甲酰胺 30ml溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml至50ml容量瓶中，加 水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取呋喃唑酮對(duì)照品15mg同法配制，作 為對(duì)照品溶液；取上述兩種溶液，照中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A分光光度法，在 367nm和438nm處分別測(cè)定吸收度，求出ΔΑ，計(jì)算呋喃唑酮的含量； 標(biāo)示量％= (Wr · Δ Ax · Ρ/31.5 X Wx · Δ Ar) X 100% 式中對(duì)照品的稱量(mg)； Δ Ar為對(duì)照品的吸收度差值(Δ Ar2- Δ Ari)； WxS供試品的稱重(mg)； Δ Ax為供試品的吸收度差值(ΔΑΧ2-ΔΑΧ1)； P為平均片重(mg/片)； 31.5為呋喃唑酮的標(biāo)示量(mg/片)；黃連素照中國(guó)藥典2005年版二部附錄VD高效液相色譜法測(cè)定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇乙 腈0.02mol/l磷酸水溶液=10 27 63為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為350nm，理論板數(shù)按鹽 酸小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；測(cè)定法取呋喃苦參黃連素片10片，研細(xì)，精密稱取相當(dāng)于鹽酸小檗堿IOmg的細(xì) 粉，置IOOml容量瓶中，加流動(dòng)相約80ml，超聲處理45分鐘，放冷，用流動(dòng)相稀釋至刻 度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，精密量取10 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取 鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每Iml中含鹽酸小檗堿O.lmg的溶 液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量檢測(cè)方法，該質(zhì)量檢測(cè)方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定，其中性狀為糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后顯黃色，味苦；含量測(cè)定是分別照分光光度法和照高效液相色譜法對(duì)制劑中呋喃唑酮和黃連素的含量測(cè)定。本發(fā)明所采用的質(zhì)量檢測(cè)方法科學(xué)合理，準(zhǔn)確度高，重現(xiàn)性好，能全面有效地控制呋喃苦參黃連素片的質(zhì)量，從而確保了該制劑的臨床療效。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102018755SQ20101057430
公開(kāi)日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者張芝庭 申請(qǐng)人:貴州神奇藥業(yè)股份有限公司