專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和應用，具體涉及一種治療心肌缺血 的藥物及其制備方法和應用。
背景技術：
心肌缺血，是指心臟的血液灌注減少，導致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不 正常，不能支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)。臨床顯示，引起心肌缺血最主要、最常 見的病因，是冠狀動脈(偶見肺動脈)狹窄。而冠狀動脈狹窄的主要原因是動脈粥樣硬 化。因冠狀動脈粥樣硬化引起的心臟病就是大家常說的冠心病。所以，冠心病是心肌缺 血的“罪魁禍首”。心肌缺血對心臟和全身都可能帶來許多不利影響。心肌缺血會直接引起缺氧， 使心臟活動時必需的能量供應不足，代謝的廢物也不能被有效及時地清除，最終會影響 心臟的收縮功能。心肌缺血還會損害舒張功能。收縮不良和舒張不良結合起來，易導 致心室充盈壓升高，引起肺充血，還可引起復雜的物質(zhì)代謝紊亂和心肌電活動失常。因 此，一旦出現(xiàn)心肌缺血，應找準病因?qū)ΠY治療，才可避免潛在的嚴重后果。現(xiàn)今治療心 肌缺血的藥物有很多，但是療效不能令人滿意，且長期服用會對人體產(chǎn)生一定的毒副作 用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述不足，提供了一種中藥組合物，該中藥組合物位純植物提取 物，療效顯著，無明顯毒副作用。本發(fā)明還提供了本中藥組合物的制備方法。本發(fā)明還提供了本中藥組合物在治療心肌缺血中的應用。本發(fā)明是通過以下措施實現(xiàn)的
一種中藥組合物，其特征是藥物有效成分包括下列重量份的原料 淫羊藿提取物1-5份，葛根提取物1-5份，黃芪提取物1-5份，山楂葉提取物0.5-2 份，三七提取物0.1-0.3份，桂枝提取物0.3-0.7份；
所述淫羊藿提取物和葛根提取物為淫羊藿或葛根經(jīng)乙醇提取、大孔樹脂吸附所得的 提取物，山楂葉提取物和黃芪提取物為山楂或黃芪的水提取物，三七提取物為三七的乙 醇提取物，桂枝提取物為桂枝飲片采用水蒸氣蒸餾法所得的提取物。上述中藥組合物的優(yōu)選配方為(重量份)淫羊藿提取物2份，葛根提取物2 份，黃芪提取物2份，山楂葉提取物1份，三七提取物0.2份，桂枝提取物0.5份。上述中藥組合物的劑型為片劑或膠囊劑。上述中藥組合物的制備方法，其特征是包括以下步驟 (1) 各提取物的制備
a.淫羊藿提取物的制備將淫羊藿加入5-6質(zhì)量倍的50-70wt%的乙醇回流提取兩次，每次2 3小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至適量，離心后將上清液用大孔吸附 樹脂吸附，然后用水快速沖洗，再用50-70wt%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，洗脫液回 收乙醇后進行噴霧干燥或?qū)⑾疵撘簼饪s成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C真空 減壓干燥，得淫羊藿提取物；
b.葛根提取物的制備將野葛根切片，加入6-7質(zhì)量倍的60-70wt%的乙醇加熱回 流提取兩次，每次2-3h，合并提取液，回收乙醇并濃縮至適量，離心后將上清液用大孔 吸附樹脂吸附，然后用水快速沖洗，再用50-70wt%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，洗脫 液回收乙醇后進行噴霧干燥或?qū)⑾疵撘簼饪s成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C 真空減壓干燥，得葛根提取物；
C.黃芪提取物的制備將黃芪加入10質(zhì)量倍的水煎煮2次，每次1.5h，過濾后合 并兩次濾液，減壓濃縮濾液后進行噴霧干燥或60°C真空干燥，得黃芪提取物；
d.山楂葉提取物的制備將山楂葉用清水和去離子水浸洗干凈，晾干后去莖根，取 葉子部分用20質(zhì)量倍去離子水浸煮1 h,過濾后將濾液冷凍干燥得山楂葉提取物；
e.三七提取物的制備將三七與6-10質(zhì)量倍的30-60%乙醇混合，在70°C加熱回 流提取兩次，每次提取40min，合并兩次提取液，回收乙醇后進行噴霧干燥或?qū)⑻崛∫?濃縮成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C減壓干燥，得三七提取物；
f.桂枝提取物的制備將桂枝飲片用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液濃縮成 80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，噴霧干燥或60°C真空減壓干燥，得桂枝提取物；
(2) 顆?；蚱瑒┑闹苽浒幢壤∩鲜龈鞣N提取物，與輔料充分混合均勻，過 100目篩，然后與處方量1/3的PVPP按等量滴加的方法充分混合均勻，過100目篩，用 95wt%乙醇制軟材，過24目篩，制成顆?；驂撼善１景l(fā)明還提供上述中藥組合物在治療心肌缺血中的應用，本藥物療效顯著，在 治療心肌缺血病癥時優(yōu)于現(xiàn)有藥物。本發(fā)明中藥組合物的用法為口服，用量為每日2-3次，每次0.6-1.8g，所述中藥 組合物無明顯毒副作用，在使用時無明顯禁忌。三七提取物，性溫、味甘、微苦，化學成分為含皂甙，主要為人參皂甙Rbl、 Rgl、Rg2和少量人參皂甙Ra、Rb2、Rb和Re，此外，尚含黃酮甙、淀粉、蛋白質(zhì)、油
脂等。具有活血散瘀功效，擴血管、降血壓、能抗血小板聚集，抗血栓形成、抗心肌缺 血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化的藥效作用。山楂葉提取物，行氣散瘀， 能抗血小板聚集、抗血栓形成、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化 的藥效作用。淫羊藿提取物，溫補腎陽，能明顯降低外周阻力，使左室輸出量增加，減 少心臟負荷，增加外周器官的灌注，抗心律失常，還能改善腦缺血和腦缺氧，提高耐缺 氧能力。葛根提取物具有升陽解肌、抗心肌缺血、抗心律失常、擴血管、降血壓、改善 血液流變性和抗血栓形成的作用。黃芪提取物具有補氣建中，抗心律失常、抗心肌缺 血、調(diào)節(jié)血壓、利尿、增強機體免疫功能等多種作用。桂枝提取物具有溫經(jīng)止痛，助陽 化氣，擴張血管，調(diào)節(jié)血液循環(huán)的作用。本中藥組合物以淫羊藿提取物、葛根提取物和黃芪提取物為主要成分，輔以山 楂葉提取物、三七提取物和桂枝提取物，通過各有效成分之間的互輔互助，起到相互協(xié) 同、提高療效的作用，所得的中藥組合物療效顯著、無明顯毒副作用。本發(fā)明的方法操作簡單，所得藥物療效好，在用于心肌缺血病癥時療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物，具有實用 性。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明進行進一步的闡述，應該明白的是，下述說明僅 是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進行限定。實施例1
淫羊藿提取物2g，葛根提取物2g，黃芪提取物2g，山楂葉提取物lg，三七提取物 0.2g,桂枝提取物0.5g。制備方法為
1、各藥材提取物的制備
a.三七提取物的制備將三七與6-10質(zhì)量倍的30-60%乙醇混合，在70°C加熱 回流提取兩次，每次提取40min，合并兩次提取液，回收乙醇后進行噴霧干燥或濃縮成 80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C減壓干燥，得三七提取物；
b.山楂葉提取物的制備將山楂葉用清水和去離子水浸洗干凈，晾干后去莖根，取 葉子部分用20質(zhì)量倍去離子水浸煮1 h,過濾后將濾液冷凍干燥得山楂葉提取物；
C.黃芪提取物的制備將黃芪加入10質(zhì)量倍的水煎煮2次，每次1.5h，過濾后合 并兩次濾液，減壓濃縮濾液后進行噴霧干燥或60°C真空干燥，得黃芪提取物；
d.葛根提取物的制備將野葛根切片，加入6-7質(zhì)量倍的60-70wt%的乙醇加熱回 流提取兩次，每次2-3h，合并提取液，回收乙醇并濃縮至適量，離心后將上清液用大孔 吸附樹脂吸附，然后用水快速沖洗，再用50-70wt%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收 乙醇后進行噴霧干燥或?qū)⑾疵撘簼饪s成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C真空減 壓干燥，得葛根提取物；
e.淫羊藿提取物的制備將淫羊藿加入5-6質(zhì)量倍的50-70wt%的乙醇回流提取兩 次，每次2 3小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至適量，離心后將上清液用大孔吸附 樹脂吸附，然后用水快速沖洗，再用50-70wt%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇 后進行噴霧干燥或?qū)⑾疵撘簼饪s成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C真空減壓干 燥，得淫羊藿提取物；
f.桂枝提取物的制備將桂枝飲片用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液濃縮成 80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，噴霧干燥或60°C真空減壓干燥，得桂枝提取物；
2、制劑的制備按比例取上述各種提取物，與輔料充分混合均勻，過100目篩，然 后與處方量1/3的PVPP按等量滴加的方法充分混合均勻，過100目篩，用95wt%乙醇制 軟材，過24目篩，壓成片。實施例2
淫羊藿提取物lg，葛根提取物3g，黃芪提取物5g，山楂葉提取物lg，三七提取物 O.lg,桂枝提取物0.4g。制備方法同實施例1。實施例3
淫羊藿提取物5g，葛根提取物lg，黃芪提取物lg，山楂葉提取物2g，三七提取物0.3g,桂枝提取物0.7g。制備方法同實施例1。實施例4
淫羊藿提取物3g，葛根提取物5g，黃芪提取物3g，山楂葉提取物0.5g，三七提取物 0.2g,桂枝提取物0.3g。制備方法同實施例1，不同的是制成顆粒。下面對本發(fā)明的藥物進行以下動物實驗 1、對雜種犬心肌缺血模型的影響
1.1實驗藥物
實驗組為本發(fā)明實施例1的藥物，對照組為血塞通片，血塞通片主要為五加科人參 屬植物三七提取的有效部位三七總皂苷。1.2藥物用量
實驗組藥物用量分別為200 mg/kg、100mg/kg、50 mg/kg ；對照組用量為40 mg/kg。1.3實驗方法
取雜種犬30只，隨機分為5組，以30mg/kg戊巴比妥鈉iv麻醉，背位固定，頸部 皮膚切開，氣管插管，連接SC23型人工呼吸機，于左側(cè)第4肋間施開胸術，暴露心臟， 剪開心包，分離冠狀動脈左前降支下1/3處，穿線后結扎，制備心肌梗死模型，采用多 點布式吸附法標測多導聯(lián)心電圖(EECG)，標測點24個，假手術組只穿線不結扎。于 梗塞區(qū)附近選擇12個標測點，并在遠離梗塞區(qū)選1個對照點，手持絕緣金屬點狀電極按 標測點順序進行標測，經(jīng)傳感器JB-642G、放大器AB-621G，用八導生理記錄儀記錄心 外膜電圖EECG，定標lmm=lmv。記錄結扎后15min和給藥后5、15、30、60、90和 120min的EECG，統(tǒng)計各標點ST段偏移總和Σ-ST，以及ST段抬高》mv以上的個數(shù) N-ST。各組分別于結扎前、結扎后15min和給藥后60min股靜脈取血，用試劑盒測定血 清CK、LDH值。實驗結束后，立即取出心臟，用生理鹽水洗去血液，稱取全心重和心 室重，并把心室橫切成U片，置于37°C 1%TTC溶液中染色lOmin，剪去各心肌片被染色 的非梗塞區(qū)，把未染色的梗塞區(qū)心肌稱重，除以心室重分別得到梗塞范圍占心室重的百 分率。實驗數(shù)據(jù)均以X士S表示，組間比較采用t檢驗。1.4實驗結果
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征是藥物有效成分包括下列重量份的原料淫羊藿提取物1-5份，葛根提取物1-5份，黃芪提取物1-5份，山楂葉提取物0.5-2 份，三七提取物0.1-0.3份，桂枝提取物0.3-0.7份；所述淫羊藿提取物和葛根提取物為淫羊藿或葛根經(jīng)乙醇提取、大孔樹脂吸附所得的 提取物，山楂葉提取物和黃芪提取物為山楂或黃芪的水提取物，三七提取物為三七的乙 醇提取物，桂枝提取物為桂枝飲片采用水蒸氣蒸餾法所得的提取物。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征是藥物有效成分包括下列重量份的原 料淫羊藿提取物2份，葛根提取物2份，黃芪提取物2份，山楂葉提取物1份，三七提 取物0.2份，桂枝提取物0.5份。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征是所述中藥組合物劑型為片劑或 膠囊劑。
4.一種權利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)各提取物的制備a.淫羊藿提取物的制備將淫羊藿加入5-6質(zhì)量倍的50-70wt%的乙醇回流提取兩 次，每次2 3小時，合并提取液，回收乙醇并濃縮至適量，離心后將上清液用大孔吸附 樹脂吸附，然后用水快速沖洗，再用50-70wt%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，洗脫液回 收乙醇后進行噴霧干燥或?qū)⑾疵撘簼饪s成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C真空 減壓干燥，得淫羊藿提取物；b.葛根提取物的制備將野葛根切片，加入6-7質(zhì)量倍的60-70wt%&乙醇加熱回流 提取兩次，每次2-3h，合并提取液，回收乙醇并濃縮至適量，離心后將上清液用大孔吸 附樹脂吸附，然后用水快速沖洗，再用50-70wt%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，洗脫液 回收乙醇后進行噴霧干燥或?qū)⑾疵撘簼饪s成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C真 空減壓干燥，得葛根提取物；C.黃芪提取物的制備將黃芪加入10質(zhì)量倍的水煎煮2次，每次1.5h，過濾后合并 兩次濾液，減壓濃縮濾液后進行噴霧干燥或60°C真空干燥，得黃芪提取物；d.山楂葉提取物的制備將山楂葉用清水和去離子水浸洗干凈，晾干后去莖根，取葉 子部分用20質(zhì)量倍去離子水浸煮1 h,過濾后將濾液冷凍干燥得山楂葉提取物；e.三七提取物的制備將三七與6-10質(zhì)量倍的30-60%乙醇混合，在70°C加熱回流 提取兩次，每次提取40min，合并兩次提取液，回收乙醇后進行噴霧干燥或?qū)⑻崛∫簼?縮成80°C下相對密度為1.30-1.31的稠膏，60°C減壓干燥，得三七提取物；f.桂枝提取物的制備將桂枝飲片用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾液濃縮成80°C 下相對密度為1.30-1.31的稠膏，噴霧干燥或60°C真空減壓干燥，得桂枝提取物；(2)顆?；蚱瑒┑闹苽浒幢壤∩鲜龈鞣N提取物，與輔料充分混合均勻，過100 目篩，然后與處方量1/3的PVPP按等量滴加的方法充分混合均勻，過100目篩，用 95wt%乙醇制軟材，過24目篩，制成顆?；驂撼善?。
5.一種權利要求1所述的中藥組合物在治療心肌缺血中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，藥物有效成分包括下列重量份的原料淫羊藿提取物1-5份，葛根提取物1-5份，黃芪提取物1-5份，山楂葉提取物0.5-2份，三七提取物0.1-0.3份，桂枝提取物0.3-0.7份。本發(fā)明還提供了本中藥組合物的制備方法和應用，本中藥組合物以淫羊藿提取物、葛根提取物和黃芪提取物為主要成分，輔以山楂葉提取物、三七提取物和桂枝提取物，通過各有效成分之間的互輔互助，起到相互協(xié)同、提高療效的作用，所得的中藥組合物療效顯著、無明顯毒副作用。本發(fā)明的方法操作簡單，所得藥物療效好，在用于心肌缺血病癥時療效明顯優(yōu)于現(xiàn)有藥物，具有實用性。
文檔編號A61K9/16GK102008571SQ20101055967
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月26日 優(yōu)先權日2010年11月26日
發(fā)明者孫付軍, 李貴海, 王維勛, 閆雪生, 陸永輝 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院