專利名稱：一種穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠制劑,其制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠制劑，并涉及這種制劑的制備方法，同 時(shí)涉及這種制劑用于快速止血的新用途。
背景技術(shù)：
二氧化氯是聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織確認(rèn)的一種安全、高效、廣譜、強(qiáng)力殺菌劑，其殺 菌能力是氯氣的5倍，對(duì)于細(xì)菌，病毒有良好的殺滅和抑制效果，用于水處理時(shí)，不與水體 中的有機(jī)物作用生成三鹵甲烷等致癌物質(zhì)，低劑量的二氧化氯還具有很強(qiáng)的殺蠕蟲效果。 并且經(jīng)口毒性試驗(yàn)表明，二氧化氯是無毒產(chǎn)品，使用安全，它對(duì)高等動(dòng)植物細(xì)胞無致癌、致 畸、致突變等作用。被廣泛的應(yīng)用于水處理、造紙、漂白、醫(yī)療衛(wèi)生器械消毒、環(huán)境消毒、水 果保鮮等方面。國外把二氧化氯應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域的的研究較早，有些已經(jīng)獲專利治療皮 膚損傷和痤瘡的有Alliger的US. Pat. 4084747 (1978)；治療皰疹、真菌感染的有Krossr的 US. Pat. 49561864 (1990-9)，這些專利對(duì)疥瘡，牛皮癬，銀屑病，濕疹，頭皮屑，傷口，粉刺，腿 部潰瘍甚至對(duì)骨，腱損傷感染治療、防交叉和合并感染都取得良好效果。我國對(duì)于二氧化氯 研究應(yīng)用較晚，特別是對(duì)于臨床治療制劑的研究報(bào)道不多。然而由于二氧化氯本身的穩(wěn)定 性因素，應(yīng)用研究也受到一定程度的限制，其關(guān)鍵因素在于解決二氧化氯穩(wěn)定性的問題，以 期能夠穩(wěn)定有效、安全持久的發(fā)揮作用并應(yīng)用于臨床。現(xiàn)有二氧化氯及其制劑多用于水處 理、空氣凈化等，尚未見用于人體和動(dòng)物體快速止血的有關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過采用藥用高分子材料對(duì)二氧化氯進(jìn)行包裹，優(yōu)化處方及制備工藝，將 二氧化氯制備成一種方便臨床應(yīng)用的、能夠緩慢釋放的兩元緩釋凝膠制劑，解決了二氧化 氯在臨床應(yīng)用中的穩(wěn)定有效、安全持久發(fā)揮作用的技術(shù)問題，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了將本發(fā)明的凝膠 制劑應(yīng)用于快速止血醫(yī)用領(lǐng)域，對(duì)人體或動(dòng)物體的創(chuàng)傷能夠達(dá)到快速止血的功效。一種二氧化氯緩釋凝膠制劑，由穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系和活化凝膠B體系組 成，穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系與活化凝膠B體系按1 0.8 1 1.5重量比例混合均 勻；穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系，以100重量份重量計(jì)，含有下列物質(zhì)70-90份的18-25mg/ ml穩(wěn)定性二氧化氯溶液，10-30份的羧甲基纖維素鈉，0-10份的海藻酸鈉，活化凝膠B體系， 以100重量份重量計(jì)，含有下列物質(zhì)10-25份的卡波姆940，5-15份的甘油，60-80份的pH 為2. 6-3. 5的醋酸溶液。在所述的穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系中，以100重量份重量計(jì)，所述的18-25mg/ml 穩(wěn)定性二氧化氯溶液為90份，所述的羧甲基纖維素鈉為10份；在所述的活化凝膠B中，以 100重量份重量計(jì)，所述的卡波姆為20份，所述的甘油10份，所述的PH為2. 6-3. 5的醋酸 溶液70份。在所述的穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系中，以100重量份重量計(jì)，所述的18_25mg/ ml穩(wěn)定性二氧化氯溶液75份，所述的羧甲基纖維素鈉20份，所述的海藻酸鈉5份；在所述的活化凝膠B中，以100重量份重量計(jì)，所述的卡波姆15份，所述的甘油8份，所述的pH為 2. 6-3. 5醋酸溶液77份。在所述的穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系中，以100重量份重量計(jì)，所述的18_25mg/ml 穩(wěn)定性二氧化氯溶液70份，所述的羧甲基纖維素鈉20份，所述的海藻酸鈉10份；在所述的 活化凝膠B中，以100重量份重量計(jì)，所述的卡波姆20份，所述的甘油10份，所述的pH為 2. 6-3.5的醋酸溶液70份。一種緩釋二氧化氯凝膠制劑的制備方法，包括以下步驟第一步、二氧化氯凝膠A體系制備以100重量份重量計(jì)，將10-30份的羧甲基纖維素鈉和0-10份的海藻酸鈉均勻分 散到70-90份的18-25mg/ml的穩(wěn)定性二氧化氯的溶液中，充分溶脹后，在400-650r/min的 條件下，攪拌均勻，即得穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系；第二步、活化凝膠B體系制備以100重量份重量計(jì)，稱取10-25份的卡波姆940，均勻分散到60_80份的pH為 2. 6-3. 5的醋酸溶液中，充分溶脹后，在400-650r/min的攪拌條件下加入5_15份的甘油，混 合均勻，即得活化凝膠B體系；緩釋凝膠中發(fā)揮pH調(diào)節(jié)作用。第三步、將第一步制得的A體系與第二步制得的B體系按1 0.8-1 1. 5重量 比例混合均勻，即成穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠。一種二氧化氯緩釋凝膠制劑可應(yīng)用于快速止血方面，對(duì)人體或動(dòng)物體的創(chuàng)傷能夠 達(dá)到快速止血的功效。本發(fā)明所述的一種二氧化氯緩釋凝膠制劑是以兩元的形式即A體系和B體系形式 制備的，即預(yù)先分別制備出穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系和活化凝膠B體系，在臨床使用時(shí)再 將這兩種體系按比例混合均勻。本凝膠劑制備工藝簡單，成本低，生產(chǎn)周期短，除具有抗菌、 治療創(chuàng)面感染的作用外，特別是還發(fā)現(xiàn)具有對(duì)人體或動(dòng)物體的創(chuàng)傷能夠達(dá)到快速止血的功 效。


圖1是以受試家兔背部創(chuàng)傷為模型，分別以二氧化氯緩釋凝膠(A組)，每日一次涂 于患處；陰性對(duì)照[空白基質(zhì)](B組)、每日一次涂于患處；陽性對(duì)照[莫匹羅星軟膏](C 組)、按照使用說明書涂于患處；空白對(duì)照(D組)，不做任何處理。對(duì)開放性創(chuàng)傷面進(jìn)行試 驗(yàn)，于不同時(shí)間觀察藥效并拍照。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:①以100重量份重量計(jì)，稱取10份羧甲基纖維素鈉，均勻分散到18_25mg/ml的穩(wěn) 定性二氧化氯溶液90份中，充分溶脹后，在400-650r/min的條件下，攪拌均勻，即得穩(wěn)定性 二氧化氯凝膠A體系；②以100重量份重量計(jì)，取20份卡波姆940，均勻分散到70份pH為2. 6-3. 5的醋 酸溶液中，充分溶脹后，在400-650r/min的攪拌條件下加入10份甘油，混合均勻，即得活化 凝膠B體系；
③臨用前將A體系與B體系按1 0. 8比例混合均勻，即成穩(wěn)定性二氧化氯緩釋 凝膠。本品利用藥物透皮吸收儀進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)。透析膜半徑D = 21mm，截留分 子量為 12000-14000Da。溫度為 37士0. 5°C條件下，于 1，2，4，6，8，10，11，12，24h 取液體進(jìn) 行測定，根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版《附錄XIX D緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則》的 要求，對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)測定的藥物累積釋放量和時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸。結(jié)果顯示，3種常用數(shù)學(xué) 模型零級(jí)方程、一級(jí)方程和Higuchi方程中，本品釋放規(guī)律符合Higuchi方程(回歸系數(shù) r = 0. 990)，24小時(shí)內(nèi)具有持續(xù)藥效，釋放先快后慢，既能夠在釋放的初期達(dá)到預(yù)防或治療 創(chuàng)面感染的藥物濃度，也可以達(dá)到緩慢持久的釋放效果。止血機(jī)理本發(fā)明穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠的止血功能可能來源于其能改善和促 進(jìn)凝血因子活性，并增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性，促使血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短了凝 血時(shí)間。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠能夠在創(chuàng)傷面上形成一層保護(hù)膜，既可以 隔斷創(chuàng)面與外界環(huán)境的直接聯(lián)系，其基質(zhì)還具有較強(qiáng)的生物相容性，不油膩，對(duì)傷口也起到 一定的保護(hù)作用，同時(shí)，創(chuàng)面的濕潤環(huán)境還能夠促進(jìn)局部生長因子的蓄積，促進(jìn)創(chuàng)面皮化， 加速創(chuàng)面愈合。實(shí)施例2 ①以100重量份重量計(jì)，稱取20份羧甲基纖維素鈉和5份海藻酸鈉，均勻分散到 18-25mg/ml的穩(wěn)定性二氧化氯溶液75份中，充分溶脹后，在400-650r/min的條件下，攪拌 均勻，即得穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系；②以100重量份重量計(jì)，取15份卡波姆940，均勻分散到77份pH為2. 6-3. 5的醋 酸溶液中，充分溶脹后，在400-650r/min的攪拌條件下加入8份甘油，混合均勻，即得活化 凝膠B體系；③臨用前將A體系與B體系按1:1.5比例混合均勻，即成穩(wěn)定性二氧化氯緩釋 凝膠。本品利用藥物透皮吸收儀進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)。透析膜半徑D = 21mm，截留分 子量為 12000-14000Da。溫度為 37士0. 5°C條件下，于 1，2，4，6，8，10，11，12，24h 取液體進(jìn) 行測定，根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版《附錄XIX D緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則》的 要求，對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)測定的藥物累積釋放量和時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸。結(jié)果顯示，3種常用數(shù)學(xué) 模型零級(jí)方程、一級(jí)方程和Higuchi方程中，本品釋放規(guī)律符合Higuchi方程(回歸系數(shù) r = 0. 989)，24小時(shí)內(nèi)具有持續(xù)藥效，釋放先快后慢，既能夠在釋放的初期達(dá)到預(yù)防或治療 創(chuàng)面感染的藥物濃度，也可以達(dá)到緩慢持久的釋放效果。止血機(jī)理本發(fā)明穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠的止血功能可能來源于其能改善和促 進(jìn)凝血因子活性，并增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性，促使血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短了凝 血時(shí)間。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠能夠在創(chuàng)傷面上形成一層保護(hù)膜，既可以 隔斷創(chuàng)面與外界環(huán)境的直接聯(lián)系，其基質(zhì)還具有較強(qiáng)的生物相容性，不油膩，對(duì)傷口也起到 一定的保護(hù)作用，同時(shí)，創(chuàng)面的濕潤環(huán)境還能夠促進(jìn)局部生長因子的蓄積，促進(jìn)創(chuàng)面皮化， 加速創(chuàng)面愈合。實(shí)施例3 ①以100重量份重量計(jì)，稱取20份羧甲基纖維素鈉和10份海藻酸鈉，均勻分散到18-25mg/ml的穩(wěn)定性二氧化氯溶液70份中，充分溶脹后，在400-650r/min的條件下，攪拌 均勻，即得穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系；②以100重量份重量計(jì)，取20份卡波姆940，均勻分散到70份pH為2. 6-3. 5的醋 酸溶液中，充分溶脹后，在400-650r/min的攪拌條件下加入10份甘油，混合均勻，即得活化 凝膠B體系；③臨用前將A體系與B體系按1 1比例混合均勻，即成穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝 膠。本品利用藥物透皮吸收儀進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)。透析膜半徑D = 21mm，截留分 子量為 12000-14000Da。溫度為 37士0. 5°C條件下，于 1，2，4，6，8，10，11，12，24h 取液體進(jìn) 行測定，根據(jù)《中華人民共和國藥典》2005年版《附錄XIX D緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則》的 要求，對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)測定的藥物累積釋放量和時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸。結(jié)果顯示，3種常用數(shù)學(xué) 模型零級(jí)方程、一級(jí)方程和Higuchi方程中，本品釋放規(guī)律符合Higuchi方程(回歸系數(shù) r = 0. 995)，24小時(shí)內(nèi)具有持續(xù)藥效，釋放先快后慢，既能夠在釋放的初期達(dá)到預(yù)防或治療 創(chuàng)面感染的藥物濃度，也可以達(dá)到緩慢持久的釋放效果。止血機(jī)理本發(fā)明穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠的止血功能可能來源于其能改善和 促進(jìn)凝血因子活性，并增強(qiáng)血小板聚集性和粘附性，促使血小板釋放凝血活性物質(zhì)，縮短了 凝血時(shí)間。依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠能夠在創(chuàng)傷面上形成一層保護(hù)膜，既 可以隔斷創(chuàng)面與外界環(huán)境的直接聯(lián)系，其基質(zhì)還具有較強(qiáng)的生物相容性，不油膩，對(duì)傷口也 起到一定的保護(hù)作用，同時(shí)，創(chuàng)面的濕潤環(huán)境還能夠促進(jìn)局部生長因子的蓄積，促進(jìn)創(chuàng)面皮 化，加速創(chuàng)面愈合。以下是對(duì)本發(fā)明的穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠制劑的指標(biāo)測定及要求依據(jù)2005版《中國藥典》，以上得到的制劑要求達(dá)到以下質(zhì)量控制指標(biāo)，包括性 狀、鑒別、PH值、粒度、含量測定、體外釋放度的測定等。性狀指標(biāo)本本發(fā)明的穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠制劑為透明的半固體制劑，無色， 無酸敗，無相分離，凝膠均勻細(xì)膩，粘稠度適宜，生物相容性及涂展性好、對(duì)皮膚無刺激，不 油膩。鑒別方法及應(yīng)當(dāng)達(dá)到的指標(biāo)取本發(fā)明的凝膠Ig于50ml容量瓶中，加水稀釋至刻 度，用KQ5200DB型數(shù)控超聲波清洗器超聲5min，充分溶解，取5ml用4. 5 μ m的微孔濾膜過 濾，取續(xù)濾液采用UV-1901進(jìn)行掃描，在260nm處有最大吸收峰。pH指標(biāo)取本品IOg稀釋至50ml，其pH應(yīng)當(dāng)在4. 4-5. 8之間。粒度指標(biāo)取本品Ig用力震搖，然后直接涂抹于載玻片上，依據(jù)中國藥典2005年 版第二部附錄IXE第一法，采用顯微鏡測定粒度和粒度分布，粒子不大于180nm。離心試驗(yàn)指標(biāo)取本品2g于IOml離心管中，3000r/min，離心15min，無分層，無乳 化現(xiàn)象。含量測定指標(biāo)文獻(xiàn)報(bào)道的運(yùn)用反相高效液相離子對(duì)色譜法測定二氧化氯時(shí)，使 用的電導(dǎo)檢測器，檢測成本高，穩(wěn)定性低。本發(fā)明提供的含量測定方法，提出在采用反相高 效液相離子對(duì)色譜法測定所述制劑的二氧化氯含量中，以紫外檢測器為檢測手段，尚未見 報(bào)道。本法操作簡單快捷，成本低，測定結(jié)果快速準(zhǔn)確，具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。色譜條件與系統(tǒng)適用性指標(biāo)要求
色譜柱DiamonsilC18 (250mmX 4. 6mm，5 μ m)；流動(dòng)相含有 3. 85mmol/L 氫氧化 四丁基銨離子對(duì)水溶液甲醇(20 80)；檢測波長260nm ；流速lml/min ；柱溫25°C;進(jìn) 樣量20μ 1 ；理論塔板數(shù)以穩(wěn)定性二氧化氯峰計(jì)算應(yīng)不低于28000。供試品的制備精密稱定本品約0. 90g，置于50ml的容量瓶中，加水稀釋至刻度， 超聲5min，充分溶解，搖勻，用0. 45 μ m濾頭過濾，取續(xù)濾液備用。測定精密吸取供試品溶液20 μ 1 ；注入色譜儀測定，即得。本品每1克含以穩(wěn)定性二氧化氯計(jì)不低于lmg。釋放度模型擬合本發(fā)明對(duì)所述制劑進(jìn)行了體外釋放度模型擬合，結(jié)果顯示釋放 規(guī)律符合Higuchi方程。釋放機(jī)理可能是形成骨架式的緩釋凝膠體系，釋放先快后慢，既能 夠在釋放的初期達(dá)到預(yù)防或治療創(chuàng)面感染的藥物濃度，又能達(dá)到緩慢持久的釋放效果。穩(wěn)定性考察本發(fā)明所述制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)研究包括高溫試驗(yàn)、耐寒試驗(yàn)、光照 試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)等。檢測結(jié)果均符合制劑檢查項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。所述兩元制劑穩(wěn) 定可行，應(yīng)避光保存。本發(fā)明的穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠制劑的快速止血功效本發(fā)明所述制劑的抗菌、治療創(chuàng)面感染、快速止血現(xiàn)象試驗(yàn)研究如下<抑菌 > 分別以二氧化氯緩釋凝膠(A組)、二氧化氯原液(B組)、陽性對(duì)照[莫匹 羅星軟膏](C組)、陰性對(duì)照[空白基質(zhì)](D組)對(duì)革蘭氏陽性菌(葡萄球菌)、革蘭氏陰 性菌(大腸桿菌)、枯草芽孢桿菌進(jìn)行定性抑菌試驗(yàn)。結(jié)果見表1。表1抑菌試驗(yàn)結(jié)果
菌種A組 B組 C組 D組
大腸桿菌一 +++
葡萄球菌一 + 一 +
枯草芽孢桿菌 一 + 一 +注“_”表示抑制菌生長；“ + ”表示菌生長。表1顯示，A組對(duì)三菌種均有抑制作用，C組對(duì)大腸桿菌沒有抑制作用，但對(duì)葡萄球 菌和枯草芽孢桿菌有抑制作用。B、D組對(duì)三菌種均無抑制作用。進(jìn)一步深入進(jìn)行定量試驗(yàn) 研究，結(jié)果顯示，所述制劑對(duì)大腸桿菌、枯草芽孢桿菌的最低抑菌濃度均為74. 07mg/L，葡萄 球菌的最低抑菌濃度為9. 26mg/L ；對(duì)大腸桿菌與葡萄球菌的最低殺菌濃度均為148. 14mg/ L。提示本發(fā)明凝膠制劑對(duì)于革蘭氏陰性菌，革蘭氏陽性菌與枯草芽孢桿菌都具有一定的 抑制與殺滅作用。定性、定量試驗(yàn)結(jié)果說明所述制劑具有廣譜抗菌作用。與二氧化氯原液 ⑶相比，克服了原液由于釋放過快而不能持續(xù)抑菌殺菌的缺點(diǎn)，達(dá)到了緩慢持續(xù)釋放的目 的。<藥效研究及快速止血作用>①家兔(山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)試驗(yàn)前1天，背部使用8%硫化鈉將脊 柱兩側(cè)脫毛，脫毛暴露面積約為3. 0X3. 0cm2。②術(shù)前蒸餾水清洗，對(duì)術(shù)野造成開放性創(chuàng)傷面，以皮肉翻開、出血為度，傷口創(chuàng)面約為 2. 0 X 2. 0cm2，傷 口深度 0. 2cm。③以受試家兔背部創(chuàng)傷為模型，分別以二氧化氯緩釋凝膠(A組)，每日一次涂于 患處；陰性對(duì)照[空白基質(zhì)](B組)、每日一次涂于患處；陽性對(duì)照[莫匹羅星軟膏](C組)、 按照使用說明書涂于患處；空白對(duì)照(D組)，不做任何處理。對(duì)開放性創(chuàng)傷面進(jìn)行試驗(yàn)，于 不同時(shí)間觀察藥效并拍照。結(jié)果見附圖1、表2。表2創(chuàng)面愈合結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種二氧化氯緩釋凝膠制劑，由穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系和活化凝膠B體系組成， 穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系與活化凝膠B體系按1 0.8 1 1.5重量比例混合均勻；穩(wěn) 定性二氧化氯凝膠A體系，以100重量份重量計(jì)，由下列物質(zhì)組成70-90份的18-25mg/ml 穩(wěn)定性二氧化氯溶液，10-30份的羧甲基纖維素鈉，0-10份的海藻酸鈉；活化凝膠B體系，以 100重量份重量計(jì)，由下列物質(zhì)組成10-25份的卡波姆940，5-15份的甘油，60-80份的pH 為2. 6-3. 5的醋酸溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二氧化氯緩釋凝膠制劑，在所述的穩(wěn)定性二氧化氯凝膠 A體系中，以100重量份重量計(jì)，所述的18-25mg/ml穩(wěn)定性二氧化氯溶液為90份，所述的羧 甲基纖維素鈉為10份；在所述的活化凝膠B中，以100重量份重量計(jì)，所述的卡波姆為20 份，所述的甘油10份，所述的pH為2. 6-3. 5的醋酸溶液70份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二氧化氯緩釋凝膠制劑，在所述的穩(wěn)定性二氧化氯凝膠 A體系中，以100重量份重量計(jì)，所述的18-25mg/ml穩(wěn)定性二氧化氯溶液75份，所述的羧甲 基纖維素鈉20份，所述的海藻酸鈉5份；在所述的活化凝膠B中，以100重量份重量計(jì)，所 述的卡波姆15份，所述的甘油8份，所述的pH為2. 6-3. 5醋酸溶液77份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種二氧化氯緩釋凝膠制劑，在所述的穩(wěn)定性二氧化氯凝膠 A體系中，以100重量份重量計(jì)，所述的18-25mg/ml穩(wěn)定性二氧化氯溶液70份，所述的羧甲 基纖維素鈉20份，所述的海藻酸鈉10份；在所述的活化凝膠B中，以100重量份重量計(jì)，所 述的卡波姆20份，所述的甘油10份，所述的pH為2. 6-3. 5的醋酸溶液70份。
5.一種緩釋二氧化氯凝膠制劑的制備方法，包括以下步驟第一步、二氧化氯凝膠A體系制備以100重量份重量計(jì)，將10-30份的羧甲基纖維素鈉和0-10份的海藻酸鈉均勻分散到 70-90份的18-25mg/ml的穩(wěn)定性二氧化氯的溶液中，充分溶脹后，在400-650r/min的條件 下，攪拌均勻，即得穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系；第二步、活化凝膠B體系制備以100重量份重量計(jì)，稱取10-25份的卡波姆940，均勻分散到60-80份的pH為 2. 6-3. 5的醋酸溶液中，充分溶脹后，在400-650r/min的攪拌條件下加入5_15份的甘油，混 合均勻，即得活化凝膠B體系；緩釋凝膠中發(fā)揮pH調(diào)節(jié)作用；第三步、將第一步制得的A體系與第二步制得的B體系按1 0.8-1 1.5重量比例 混合均勻，即成穩(wěn)定性二氧化氯緩釋凝膠。
6.權(quán)利要求1所述的一種二氧化氯緩釋凝膠制劑在對(duì)人體或動(dòng)物體的創(chuàng)傷達(dá)到快速 止血方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種二氧化氯緩釋凝膠制劑、其制備方法及在對(duì)人體或動(dòng)物體的創(chuàng)傷快速止血的應(yīng)用。由穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系和活化凝膠B體系組成，穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系與活化凝膠B體系按1∶0.8～1∶1.5重量比例混合均勻；穩(wěn)定性二氧化氯凝膠A體系，以100重量份重量計(jì)，由下列物質(zhì)組成70-90份穩(wěn)定性二氧化氯溶液，10-30份的羧甲基纖維素鈉，0-10份的海藻酸鈉；活化凝膠B體系，由下列物質(zhì)組成10-25份的卡波姆940，5-15份的甘油，60-80份的pH為2.6-3.5的醋酸溶液。本發(fā)明是以兩元的形式制備的，在臨床使用時(shí)再將這兩種體系按比例混合均勻。制備工藝簡單，成本低，能夠達(dá)到快速止血的功效。
文檔編號(hào)A61K9/00GK102000021SQ201010548750
公開日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月18日
發(fā)明者全紅, 李娟 , 畢小平, 白冰, 胡超云, 謝茵, 趙正保, 金偉 申請(qǐng)人:畢小平