專利名稱：一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法
一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物混懸液的制備方法，特別涉及一種硫酸頭孢喹肟混懸注 射液的制備方法。背景技術(shù)：
公知的，細(xì)菌病是危害我國所有動物的最主要疾病之一。而豬、牛呼吸道疾病以及奶牛 乳房炎、子宮炎等都是危害嚴(yán)重的細(xì)菌性疾病，這些病可以引起動物飼料報(bào)酬降低，發(fā)育停 滯甚至死亡，給養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失?？股厥菍Ω都?xì)菌感染的最常用的藥物。國 內(nèi)由于抗生素的濫用，耐藥菌株逐漸增多，許多抗菌藥物療效下降，加上國內(nèi)獸藥行業(yè)的逐 漸規(guī)范化，國內(nèi)好的抗菌藥物較少，因此廣大臨床獸醫(yī)工作者迫切需要好的動物專用的抗 菌藥物的出現(xiàn)。頭孢喹肟是第四代動物專用頭孢類抗生素，優(yōu)點(diǎn)是抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，毒性 低。臨床上主要用于對豬、牛呼吸道疾病以及奶牛、母豬乳房炎、子宮內(nèi)膜炎的治療，適合市 場的需求，并且頭孢喹肟是動物專用的抗生素，使其應(yīng)用前景不可限量。動力學(xué)資料表明， 硫酸頭孢喹肟口服吸收差，臨床常用其硫酸鹽制成混懸注射液或軟膏，經(jīng)肌肉注射或乳房 灌注。頭孢喹肟與其他同類產(chǎn)品相比較，是一種新型的抗生素，具有用量小、毒副作用低，療 效顯著等很多優(yōu)點(diǎn)，因此，具有很強(qiáng)的競爭能力和實(shí)用價(jià)值，但是由于價(jià)格比較高，限制了 其在我國的廣泛應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
為了克服背景技術(shù)中的成本高問題，本發(fā)明公開了一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制 備方法，所述硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法通過采用低成本的硫酸頭孢喹肟微粉和 維生素合理配比，本發(fā)明藥物組合物其它配比的藥物對仔豬白痢病均有良好的療效。為了實(shí)現(xiàn)所述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法；其中硫酸頭孢喹肟混懸注射液包含成分按 重量百分比
以5000ml硫酸頭孢喹肟混懸注射液計(jì) 其中 硫酸頭孢喹肟微粉1 2. 5% (W/V) 維生素 E 0. 15 0. 3% (W/V) 余量為酯類溶劑或注射用油； 硫酸頭孢喹肟混懸注射液制備方法如下
在高剪切勻質(zhì)機(jī)中將酯類溶劑或注射用油加熱至115 125°C，經(jīng)過加熱的酯類溶劑或 注射用油保溫4 6小時(shí)，放冷至40°C以下，加入經(jīng)滅菌的硫酸頭孢喹肟原料，分散中轉(zhuǎn)速 5000-8000 rpm，在均勻后，用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)行勻質(zhì)，其中勻質(zhì)時(shí)工作壓力1200 bar，灌封， 鈷60照射滅菌5-6h。所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法，所述酯類溶劑為油酸乙酯、中鏈脂 肪酸三甘油酯MCT中的任意一種。
所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法，所述注射用油為注射用大豆油、白油、花生油或棉籽油中的任意一種。一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的應(yīng)用
所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液應(yīng)用于豬呼吸道疾??；
所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液應(yīng)用，肌內(nèi)注射2 3mg，一日1次，連用3日。由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下有益效果
本發(fā)明硫酸頭孢喹肟混懸注射液，使用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)行勻質(zhì)后，獲得的粒徑較小，粒徑 小于，而未使用本發(fā)明方法處理的普通的混懸液，粒徑較大，一般為0-50 μ m,其粒徑范圍高 達(dá)約幾十微米。因此，本發(fā)明方法獲得納米混懸劑粒徑小，便于動物機(jī)體的吸收。本發(fā)明制備的硫酸頭孢喹肟混懸注射液，安全性高、療效好，肌肉注射時(shí)刺激性 小。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明更加容易理解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些 實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，下列實(shí)施例中未提及的具體實(shí)驗(yàn)方 法，通常按照常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行。實(shí)施例1
硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備及性質(zhì)； A、硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備
在高剪切勻質(zhì)機(jī)中將油酸乙酯5000ml加熱至115 125°C，保溫4小時(shí)，放冷至40°C，加 入經(jīng)滅菌的硫酸頭孢喹肟原料125g及維生素E 7. 5g，分散(轉(zhuǎn)速5000 rpm)均勻后，用高 壓勻質(zhì)機(jī)(型號NS1001L 2K)進(jìn)行勻質(zhì)(勻質(zhì)時(shí)工作壓力1200 bar)，50ml/瓶進(jìn)行灌封，鈷 60照射滅菌5h。B、硫酸頭孢喹肟混懸注射液粒度測定
取硫酸頭孢喹肟混懸注射液，加入激光粒度分析儀樣品桶中，測定其平均粒徑為 248nm。C、硫酸頭孢喹肟混懸注射液的局部刺激性實(shí)驗(yàn)
下1求口服納米混懸劑。試驗(yàn)樣品為硫酸頭孢喹肟混懸注射液(實(shí)施例1方法制備)、 健康新西蘭兔5只，雄性，體重2.0 士 0.2kg。試驗(yàn)方法將兔固定，剪去兩側(cè)注射部位的毛 發(fā)，在無菌的條件下，分別在兔子左側(cè)大腿股四頭肌注射硫酸頭孢喹肟混懸注射液lmL， 右側(cè)大腿股四頭肌注射生理鹽水ImL作為對照，48h后將兔子處死，解剖取出股四頭肌， 縱向切開，觀察注射部位肌肉組織有無刺激現(xiàn)象，如充血、水腫、硬結(jié)、變性或壞死的情況。試驗(yàn)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥藥理研究方法學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社，1993年， 163-164)，肌肉注射刺激反應(yīng)評分分級標(biāo)準(zhǔn)如下表1，試驗(yàn)家兔的平均反應(yīng)分值在2級以 下者，可認(rèn)為符合規(guī)定；大于2級者則認(rèn)為不符合規(guī)定，不供肌肉注射。表1肌肉注射刺激反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)_
權(quán)利要求
一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法，其特征在于所述硫酸頭孢喹肟混懸注射液包含成分按重量百分比以5000ml硫酸頭孢喹肟混懸注射液計(jì)其中硫酸頭孢喹肟微粉1～2.5%(W/V)維生素E 0.15～0.3%(W/V)余量為酯類溶劑或注射用油；所述硫酸頭孢喹肟混懸注射液制備方法如下在高剪切勻質(zhì)機(jī)中將酯類溶劑或注射用油加熱至115~125℃，經(jīng)過加熱的酯類溶劑或注射用油保溫4～6小時(shí)，放冷至40℃以下，加入經(jīng)滅菌的硫酸頭孢喹肟原料，分散中轉(zhuǎn)速5000 8000 rpm，在均勻后，用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)行勻質(zhì)，其中勻質(zhì)時(shí)工作壓力1200 bar，灌封，鈷60照射滅菌5 6h。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法，其特征在于所述酯 類溶劑為油酸乙酯、中鏈脂肪酸三甘油酯MCT中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法，其特征在于所述注 射用油為注射用大豆油、白油、花生油或棉籽油中的任意一種。
4.一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液應(yīng)用，其特征在于于豬呼吸道疾病。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的硫酸頭孢喹肟混懸注射液應(yīng)用，其特征在于肌內(nèi)注射2 3mg，一日1次，連用3日。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物混懸液的制備方法，特別涉及一種硫酸頭孢喹肟混懸注射液的制備方法；以5000ml硫酸頭孢喹肟混懸注射液計(jì)其中硫酸頭孢喹肟微粉1～2.5%(W/V)、維生素E0.15～0.3%(W/V)，余量為酯類溶劑或注射用油；在高剪切勻質(zhì)機(jī)中將酯類溶劑或注射用油加熱至115~125℃，經(jīng)過加熱的酯類溶劑或注射用油保溫4～6小時(shí)，放冷至40℃以下，加入經(jīng)滅菌的硫酸頭孢喹肟原料，分散中轉(zhuǎn)速5000-8000rpm，在均勻后，用高壓勻質(zhì)機(jī)進(jìn)行勻質(zhì)，勻質(zhì)時(shí)工作壓力1200bar，灌封，鈷60照射滅菌5-6h；本發(fā)明制備的硫酸頭孢喹肟混懸注射液，安全性高、療效好，肌肉注射時(shí)刺激性小。
文檔編號A61K9/08GK101987100SQ201010538498
公開日2011年3月23日 申請日期2010年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月10日
發(fā)明者劉興金, 張曉會, 張?jiān)S科 申請人:洛陽惠中獸藥有限公司