專利名稱：一種復(fù)合醫(yī)用敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料及其制備領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)合醫(yī)用敷料及其制備方法。
背景技術(shù)：
在各種外科手術(shù)中，減少出血，縮短手術(shù)時(shí)間，對(duì)患者預(yù)后有著重要的影響。近年 來，用于體內(nèi)的醫(yī)用可吸收止血敷料引起了各國(guó)醫(yī)學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界的高度重視。該敷料需滿 足下面要求①良好的生物相容性，細(xì)胞相容性和組織相容性。生物相容性是指生命有機(jī) 體組織對(duì)活性材料產(chǎn)生反應(yīng)的一種性能。醫(yī)用敷料要植入體內(nèi)，至少要使發(fā)生的反應(yīng)為宿 主所接受，不產(chǎn)生有害的毒性作用。②良好的生物降解性。醫(yī)用敷料在人體內(nèi)經(jīng)水解、酶解 等過程，逐漸降解成低分子量化合物或單體，降解產(chǎn)物能被排出體外或能參加體內(nèi)正常新 陳代謝而消失，降解產(chǎn)物應(yīng)對(duì)細(xì)胞無毒害作用。③具有三維立體多孔結(jié)構(gòu)和較高的孔隙率。 這種結(jié)構(gòu)可提供大的表面積和空間，提高吸收積液的速度和容量。④可塑性和一定的機(jī)械 強(qiáng)度。所用材料具有良好的可塑性，易于加工成型并具有一定的機(jī)械強(qiáng)度。醫(yī)用海綿是目前在臨床獲得廣泛應(yīng)用止血材料，主要包括明膠海綿和膠原海綿。 明膠海綿的缺點(diǎn)是親水性差，吸血量小，黏附性較差，易于脫落，且容易引起傷口的感染；而 膠原海綿則存在力學(xué)性能差、溶解速度太快等缺欠。近年來，纖維素及其衍生物、甲殼素及 其衍生物及海藻酸鈣等作為醫(yī)用止血材料也獲得了廣泛的研究和關(guān)注。CN1485097A將殼聚 糖/甲殼素配成溶液，經(jīng)脫泡后裝在容器中凍干，形成厚度為I-IOmm的海綿層；然后用氨水 或氨水/乙醇、氨水/丙酮、氨水/甲醇浸泡，再用蒸餾水沖洗，得到殼聚糖/甲殼素復(fù)合海 綿。CN1872351A將羧甲基纖維素鈉配制成濃度為0. 5_3%的水溶液，殼聚糖用稀乙酸配制 成濃度為1-5%溶液，然后將兩種溶液混合均勻，并加入聚乙二醇、蔗糖、甘油等增塑劑，攪 拌均勻后靜置消泡得到混合液；將混合液倒入成膜裝置中，經(jīng)真空冷凍干燥得到羧甲基纖 維素鈉/殼聚糖復(fù)合海綿。但或是由于動(dòng)物源特征，或是由于體內(nèi)的代謝機(jī)理不明確，都限 制了這些海綿的實(shí)際應(yīng)用。淀粉是自然界植物體內(nèi)存在的一種高分子化合物，能被人體α-淀粉酶分解為葡 萄糖，最后代謝為水和二氧化碳。淀粉作為一種植物源材料，具有良好的生物相容性和可降 解性、無毒副作用、無刺激性、代謝機(jī)理明確，不會(huì)在體內(nèi)沉積而引起炎癥，是制備可吸收止 血材料的理想原料。粉狀淀粉止血材料已在臨床應(yīng)用，并顯示出吸水止血速度快、吸血量大 等優(yōu)點(diǎn)，但也存在使用不方便等缺點(diǎn)，因此需要采用適當(dāng)?shù)姆椒▽⑵浼庸こ尚汀?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種復(fù)合醫(yī)用敷料及其制備方法，制備的敷料 具有吸液速率快、倍率高且力學(xué)性能好的特點(diǎn)；制備方法工藝簡(jiǎn)單，原料易得無污染，具有 良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明的一種復(fù)合醫(yī)用敷料，其特征在于該敷料由上下兩層組成，上層為致密的 淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿。
所述的淀粉膜原料為馬鈴薯淀粉或木薯淀粉；所述的淀粉海綿原料為馬鈴薯淀 粉、木薯淀粉、蠟質(zhì)玉米淀粉或紅薯淀粉。本發(fā)明的一種復(fù)合醫(yī)用敷料的制備方法，包括(1)將淀粉與去離子水按質(zhì)量比1 5 1 60混合，在50-90°C下加熱攪拌 l_4h，得到淀粉糊；(2)將上述淀粉糊刮成膜，然后在空氣中自然干燥，得到致密的淀粉膜；(3)將步驟(1)中的淀粉糊倒入容器中，于-40 -50°C進(jìn)行預(yù)冷凍處理0- 后，在上面覆蓋步驟O)中的淀粉膜，然后繼續(xù)冷凍6-18h，最后進(jìn)行真空冷凍干燥，冷阱溫 度_50°C、真空度5Pa-20I^，得到所需的復(fù)合醫(yī)用敷料。多孔的淀粉海綿采用冷凍干燥法制備，其原理是將淀粉在水中糊化后形成的淀粉 乳液在低溫下冷凍，使乳液中的水凝結(jié)形成冰晶，然后在減壓條件下，將冰晶直接升華成水 蒸氣，從體系中抽出，原來冰晶占據(jù)的地方成為孔洞，得到具有多孔結(jié)構(gòu)的淀粉海綿。淀粉 膜的制備采用將淀粉糊刮膜并自然干燥的方法。將制備好的淀粉膜放置在預(yù)凍的淀粉乳上 層，淀粉膜遇水發(fā)生溶脹與下層的淀粉乳一起被凍結(jié)，經(jīng)冷凍干燥后即可將淀粉膜和和淀 粉海綿的粘結(jié)起來。從上述制備過程中可以看到，在復(fù)合淀粉敷料的制備中僅添加了水，避 免了任何有機(jī)溶劑對(duì)樣品帶來污染，保證了敷料的使用安全。將復(fù)合醫(yī)用敷料設(shè)計(jì)為兩層的目的是要充分滿足臨床使用的方便性。海綿具有多 孔結(jié)構(gòu)，當(dāng)與創(chuàng)面接觸時(shí)，液體能通過孔洞滲透進(jìn)入海綿內(nèi)部，因此有較大的吸液量；但當(dāng) 創(chuàng)面液體較多時(shí)，海綿就極可能出現(xiàn)破裂、崩塌現(xiàn)象。雖然加入一些交聯(lián)劑可以減少這一現(xiàn) 象，但常用的交聯(lián)劑如戊二醛等的化學(xué)毒性影響醫(yī)用敷料的在體內(nèi)使用的安全性。因此，本 專利采用兩層復(fù)合結(jié)構(gòu)，上層為致密的淀粉膜，起到保持敷料形狀，提供力學(xué)支撐的作用； 下層為多孔的淀粉海綿結(jié)構(gòu)，有利于液體的吸收。本發(fā)明公開的是以具有良好生物相容性、對(duì)人體無毒無害、代謝機(jī)理明確的淀粉 為原料，通過冷凍干燥法制備上層為致密的淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿結(jié)構(gòu)的復(fù)合醫(yī) 用可吸收止血敷料。本發(fā)明以水為分散介質(zhì)，不添加任何有機(jī)試劑及化學(xué)交聯(lián)劑，對(duì)人體十 分安全。淀粉膜采用空氣中自然干燥成膜法，其結(jié)構(gòu)致密，具有良好的力學(xué)性能；而采用水 作為制孔劑，在預(yù)冷凍下水形成冰，通過冷凍干燥形成具有多孔海綿結(jié)構(gòu)的復(fù)合醫(yī)用敷料， 可以保證其隊(duì)血液良好的吸收能力。采用視頻接觸角測(cè)量?jī)x，記錄水滴滴入海綿層的過程來表征其吸水速率。附圖 3(a)是水滴與馬鈴薯淀粉海綿接觸之前的視頻截圖，(b)是水滴與淀粉海綿接觸Is之后的 視頻截圖，在接觸的瞬間水滴即被完全吸入海綿之中，說明其具有極快的吸水速率。有益效果(1)本發(fā)明的敷料具有吸液速率快、倍率高且力學(xué)性能好的特點(diǎn)，上層起到保持敷 料形狀，提供力學(xué)支撐的作用；下層有利于液體的吸收，吸水倍率可達(dá)7. 1 22. 1倍；(2)本發(fā)明的制備方法工藝簡(jiǎn)單，原料易得無污染，具有良好的應(yīng)用前景。


圖1為淀粉海綿截面的掃描電鏡照片；圖2為淀粉海綿表面的照片；
圖3為復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料吸水前后照片；(a)為水滴與敷料接觸之前，(b)為水滴 與敷料接觸Is之后。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人 員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定 的范圍。實(shí)施例1將Ig馬鈴薯淀粉與40ml去離子水混合，于55°C糊化lh，然后倒入培養(yǎng)皿中，在 空氣中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將3g馬鈴薯淀粉與60ml去離子水混合，于75°C糊 化lh，倒入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍Oh后，在上面覆蓋上述得到的淀粉 膜，然后繼續(xù)在該溫度下冷凍12小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空 冷凍干燥，冷阱溫度-50°C、真空度20 ，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿 的新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為15. 4倍。實(shí)施例2將Ig馬鈴薯淀粉與20ml去離子水混合，于90°C糊化2h，然后倒入培養(yǎng)皿中，在 空氣中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將2g馬鈴薯淀粉與60ml去離子水混合，于80°C糊 化lh，倒入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍Ih后，在上面覆蓋上述得到的淀粉 膜，然后繼續(xù)在該溫度下冷凍15小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空 冷凍干燥，冷阱溫度_50°C、真空度5Pa，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿的 新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為18. 2倍。實(shí)施例3將Ig木薯淀粉與30ml去離子水混合，于70°C糊化池，然后倒入培養(yǎng)皿中，在空氣 中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將2g馬鈴薯淀粉與60ml去離子水混合，于80°C糊化lh， 倒入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍0. 5h后，在上面覆蓋上述得到的淀粉膜， 然后繼續(xù)在該溫度下冷凍15小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空冷凍 干燥，冷阱溫度_50°C、真空度10 以下，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿 的新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為22. 1倍。實(shí)施例4將Ig木薯淀粉與40ml去離子水混合，于70°C糊化池，然后倒入培養(yǎng)皿中，在空氣 中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將2g木薯淀粉與70ml去離子水混合，于80°C糊化lh，倒 入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍池后，在上面覆蓋上述得到的淀粉膜，然后 繼續(xù)在該溫度下冷凍15小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空冷凍干 燥，冷阱溫度_50°C、真空度10 以下，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿的 新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。
采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為12. 1倍。實(shí)施例5將Ig木薯淀粉與40ml去離子水混合，于70°C糊化池，然后倒入培養(yǎng)皿中，在空氣 中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將2g紅薯淀粉與60ml去離子水混合，于82°C糊化池，倒 入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍0. 5h后，在上面覆蓋上述得到的淀粉膜，然 后繼續(xù)在該溫度下冷凍10小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空冷凍干 燥，冷阱溫度_50°C、真空度10 以下，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿的 新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為7. 5倍。實(shí)施例6將Ig馬鈴薯淀粉與40ml去離子水混合，于75°C糊化lh，然后倒入培養(yǎng)皿中，在空 氣中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將2g蠟質(zhì)玉米淀粉與50ml去離子水混合，于80°C糊化 2h，倒入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍0. 5h后，在上面覆蓋上述得到的淀粉 膜，然后繼續(xù)在該溫度下冷凍10小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空 冷凍干燥，冷阱溫度_50°C、真空度10 以下，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉 海綿的新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為7. 1倍。實(shí)施例7將Ig木薯淀粉與40ml去離子水混合，于75°C糊化lh，然后倒入培養(yǎng)皿中，在空 氣中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將2g蠟質(zhì)玉米淀粉與60ml去離子水混合，于80°C糊化 2h，倒入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍0. 5h后，在上面覆蓋上述得到的淀粉 膜，然后繼續(xù)在該溫度下冷凍10小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空 冷凍干燥，冷阱溫度_50°C、真空度10 以下，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉 海綿的新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為7. 9倍。實(shí)施例8將Ig馬鈴薯淀粉與30ml去離子水混合，于75°C糊化lh，然后倒入培養(yǎng)皿中，在 空氣中自然干燥，得到透明的淀粉膜；將2g紅薯玉米淀粉與90ml去離子水混合，于80°C糊 化池，倒入不銹鋼容器中，置于-40°C深冷冰箱中預(yù)冷凍Ih后，在上面覆蓋上述得到的淀粉 膜，然后繼續(xù)在該溫度下冷凍10小時(shí)，使二者粘結(jié)在一起。最后在冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行真空 冷凍干燥，冷阱溫度_50°C、真空度10 以下，得到上層為致密淀粉膜，下層為多孔的淀粉 海綿的新型復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。采用自然過濾法測(cè)定敷料的吸水倍率為8. 9倍。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)合醫(yī)用敷料，其特征在于該敷料由上下兩層組成，上層為致密的淀粉膜，下 層為多孔的淀粉海綿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)合醫(yī)用敷料，其特征在于所述的淀粉膜原料為馬鈴 薯淀粉或木薯淀粉；所述的淀粉海綿原料為馬鈴薯淀粉、木薯淀粉、蠟質(zhì)玉米淀粉或紅薯淀 粉。
3.一種復(fù)合醫(yī)用敷料的制備方法，包括(1)將淀粉與去離子水按質(zhì)量比1 5 1 60混合，在50-90°C下加熱攪拌l_4h，得 到淀粉糊；(2)將上述淀粉糊刮成膜，然后在空氣中自然干燥，得到致密的淀粉膜；(3)將步驟(1)中的淀粉糊倒入容器中，于-40 -50°C進(jìn)行預(yù)冷凍處理0- 后， 在上面覆蓋步驟O)中的淀粉膜，然后繼續(xù)冷凍6-18h，最后進(jìn)行真空冷凍干燥，冷阱溫 度_50°C、真空度5Pa-20I^，得到所需的復(fù)合醫(yī)用敷料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)合醫(yī)用敷料及其制備方法，敷料由上下兩層組成，上層為致密的淀粉膜，下層為多孔的淀粉海綿。制備方法，包括(1)將淀粉與去離子水混，在50-90℃下加熱攪拌1-4h，得到淀粉糊；(2)將淀粉糊刮成膜，干燥，得到致密的淀粉膜；(3)將淀粉糊倒入容器中，于-40～-50℃進(jìn)行預(yù)冷凍處理0-2h后，在上面覆蓋淀粉膜，然后繼續(xù)冷凍6-18h，最后進(jìn)行真空冷凍干燥，冷阱溫度-50℃、真空度10Pa以下，得到所需的復(fù)合淀粉醫(yī)用敷料。制備的敷料具有吸液速率快、倍率高且力學(xué)性能好的特點(diǎn)；制備方法工藝簡(jiǎn)單，原料易得無污染，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61L15/28GK102085385SQ20101053483
公開日2011年6月8日 申請(qǐng)日期2010年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月8日
發(fā)明者金明明, 馬敬紅 申請(qǐng)人:東華大學(xué)