專利名稱：一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，更具體地說，它涉及一種治療腦血管病的水蛭提取物分散 片，本發(fā)明還涉及上述分散片的制備方法。
背景技術(shù)：
隨著人類生存環(huán)境和生活水平的改變，腦血管病的發(fā)病率逐呈上升趨勢(shì)，如腦血 栓、腦溢血等，水蛭是治療心腦血管疾病的常用中藥，水蛭中的的水蛭素是一種強(qiáng)烈的凝血 酶抑制劑，它會(huì)使得凝血酶失去裂解纖維原的能力，使血液內(nèi)可溶性蛋白質(zhì)不能變?yōu)椴蝗?性蛋白質(zhì)，從而阻止血液凝固，在臨床治療和預(yù)防各種血栓形成方面有著顯著的作用。傳統(tǒng)中醫(yī)上對(duì)水蛭的入藥方法一直是采用傳統(tǒng)的炮制方法，如煎煮法。不同患者 煎煮時(shí)間，水的用量不同，工藝粗糙，使藥物本身的屬性受到很大破壞，無法保證水蛭的藥 理功效的充分發(fā)揮。另一方面水蛭提取液味腥咸，口感不好，難以下咽。此外，隨著對(duì)水蛭 研究的進(jìn)一步深入，人們發(fā)現(xiàn)水蛭發(fā)揮抗凝作用不僅僅是因?yàn)樗嗡?，還有其它不同成分 的蛋白在起作用，其中包括多肽類、肝素、抗血栓素，均具有抗凝血作用，藥典收載的以水蛭 制備的“腦血康片”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只控制總含氮量(相當(dāng)于蛋白質(zhì)含量)，不能反映相關(guān)的抗凝 作用組分的含量水平。因此采用凝血酶活性測(cè)定法控制其質(zhì)量，更能夠保證其質(zhì)量與療效 的相關(guān)性?？诜腆w制劑是常用的藥物劑型之一，而片劑是目前應(yīng)用最廣泛的口服固體劑型 之一，它具有服用與貯運(yùn)方便和藥物穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。但常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物 充分吸收；同時(shí)，當(dāng)劑量較大而需一次服藥較多時(shí)，對(duì)于老人、兒童和吞咽困難的患者常帶 來麻煩。在這種情況下，口服溶液劑、混懸劑和乳劑等則較為優(yōu)越，但液體制劑又有藥物穩(wěn) 定性較差和貯運(yùn)不便等缺點(diǎn)。為了克服這些缺點(diǎn)，開發(fā)一種結(jié)合片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)并 避免其缺點(diǎn)新型片劑，這種新劑型遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，簡(jiǎn)稱 分散片。分散片相對(duì)于普通片劑、膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng) 小等獨(dú)特性能，日益引起人們的關(guān)注。近年來，無論在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進(jìn)，還 是在臨床應(yīng)用等方面都取得了較大的進(jìn)展。將水蛭提取物制成腦血康分散片，不僅攜帶服 用方便能免去患者自己煎煮的麻煩，而且能夠保證起效快，不影響療效。因此開發(fā)分散片有 著重大實(shí)用意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種劑量準(zhǔn)確、藥效 穩(wěn)定、起效快、服用方便的治療腦血管病的水蛭提取物分散片。本發(fā)明的要解決的另一技術(shù)問題是提供一種上述分散片的制備方法。本發(fā)明的前一技術(shù)方案是這樣的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片，其特 征在于，是由1 10份水蛭提取物與藥劑學(xué)能接受的輔料制成的分散片，上述份量為重量 份。
進(jìn)一步的，上述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片中，以由1 3份水蛭 提取物與藥劑學(xué)能接受的輔料制成的分散片為佳；所述的水蛭提取物與輔料的重量比為 1 0. 5 3. 0。更進(jìn)一步的，上述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片中，所述的輔料是選 自淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、羥丙纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉(cCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉的其中至少兩 種以上的混合物。并且以由下述材料按重量比例混合而成為佳，微晶纖維素15 30份、羧 甲基淀粉鈉0. 25 1. 5份、羥丙基纖維素0. 25 1. 5份、硅膠0. 005 0. 02份、硬脂酸鎂
0.001 0. 01份；輔料的最佳比例是，微晶纖維素20份、羧甲基淀粉鈉0. 5份、羥丙基纖維 素0. 5份、硅膠0. 01份、硬脂酸鎂0. 004份。本發(fā)明的后一技術(shù)方案是這樣的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片的制備 方法，其特征在于，包括(1)水蛭提取物的制備和(2)分散片的制備，其中(1)水蛭提取物 的制備是取水蛭，切碎，用水浸泡，加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇，使 含醇量達(dá)70%，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 25 1.28g/Cm3，8(TC減壓干燥至干，粉碎得到干浸膏粉；(2)分散片的制備是取干浸膏粉，加入 輔料，混勻，制成干顆粒，壓制片，即得。上述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片的制備方法中，所述的水蛭浸泡時(shí) 間為4小時(shí) 6小時(shí)。上述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片的制備方法中，所述的加水煎煮 時(shí)，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、第三次各加8倍量水，煎煮時(shí)間1. 5小時(shí)。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有下述優(yōu)點(diǎn)分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液，快速釋放藥物，具有起效快、作用迅 速的特點(diǎn)；而且分散片的劑量準(zhǔn)確，攜帶、服用方便，能免去患者自己煎煮的麻煩，為腦血管 病患者提供多一種選擇。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限 制。實(shí)施例1(1)水蛭提取物的制備取水蛭干1千克，切碎，用水3千克浸泡4小時(shí)，然后加水至11千克，煎煮2小時(shí)， 再分別煎煮二次，每次加水8千克，每次煎煮1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1. 20
1.25g/cm3,加入乙醇，使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓 濃縮至相對(duì)密度1. 25 1. 28g/Cm3，80°C減壓干燥，粉碎得到干浸膏粉0. 85千克，備用。(2)分散片的制備取干浸膏粉850g，加入輔料微晶纖維素1900g、羧甲基淀粉鈉135g、羥丙基纖維素 135g、硅膠50g、硬脂酸鎂10g，混勻，制成干顆粒，壓制成1000片，每片相當(dāng)于含水蛭lg。用法與用量口服，每次1片，每日3次。實(shí)施例2
(1)水蛭提取物的制備取水蛭干1千克，切碎，用水3千克浸泡5小時(shí)，然后加水至11千克，煎煮2小時(shí)， 再分別煎煮二次，每次加水8千克，每次煎煮1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1. 20 1. 25g/cm3,加入乙醇，使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓 濃縮至相對(duì)密度1. 25 1. 28g/Cm3，80°C減壓干燥，粉碎得到干浸膏粉0. 89千克，備用。(2)分散片的制備取干浸膏粉890g，加入輔料微晶纖維素2000g、羧甲基淀粉鈉155g、羥丙基纖維素 155g、硅膠60g、硬脂酸鎂15g，混勻，制成干顆粒，壓制成1000片，每片相當(dāng)于含水蛭lg。用法與用量口服，每次1片，每日3次。實(shí)施例3(1)水蛭提取物的制備取水蛭干1千克，切碎，用水4千克浸泡6小時(shí)，然后加水至11千克，煎煮2小時(shí)， 再分別煎煮二次，每次加水8千克，每次煎煮1. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1. 20 1. 25g/cm3,加入乙醇，使含醇量達(dá)70 %，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓 濃縮至相對(duì)密度1. 25 1. 28g/Cm3，80°C減壓干燥，粉碎得到干浸膏粉0. 83千克，備用。(2)分散片的制備取干浸膏粉830g，加入輔料微晶纖維素2100g、羧甲基淀粉鈉145g、羥丙基纖維素 145g、硅膠45g、硬脂酸鎂20g，混勻，制成干顆粒，壓制成1000片，每片相當(dāng)于含水蛭lg。用法與用量口服，每次1片，每日3次。
權(quán)利要求
一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片，其特征在于，是由1～10份水蛭提取物與藥劑學(xué)能接受的輔料制成的分散片，上述份量為重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片，其特征在于，是由 1 3份水蛭提取物與藥劑學(xué)能接受的輔料制成的分散片，上述份量為重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片，其特征在于，所 述的水蛭提取物與輔料的重量比為1 0.5 3.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片，其特征在于，所述 的輔料是選自淀粉、乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉的其中至少兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片，其特征在于，所述 的輔料是由下述材料按重量比例混合而成，微晶纖維素15 30份、羧甲基淀粉鈉0. 25 1. 5份、羥丙基纖維素0. 25 1. 5份、硅膠0. 005 0. 02份、硬脂酸鎂0. 001 0. 01份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片，其特征在于所述的 輔料是由下述材料按重量比例混合而成，微晶纖維素20份、羧甲基淀粉鈉0. 5份、羥丙基纖 維素0. 5份、硅膠0. 01份、硬脂酸鎂0. 004份。
7.權(quán)利要求1-6任一所述一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片的制備方法，其特征 在于，包括(1)水蛭提取物的制備和(2)分散片的制備，其中(1)水蛭提取物的制備是取水 蛭，切碎，用水浸泡，加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇，使含醇量達(dá)70%， 充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 25 1. 28g/cm3，80°C 減壓干燥，粉碎得到干浸膏粉；(2)分散片的制備是取干浸膏粉，加入輔料，混勻，制成干顆 粒，壓制片，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片的制備方法，其特征 在于，所述的水蛭浸泡時(shí)間為4小時(shí) 6小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片的制備方法，其特征 在于，所述的加水煎煮時(shí)，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二、第三次各加8倍量水，煎 煮時(shí)間1.5小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腦血管病的水蛭提取物分散片及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，旨在提供一種劑量準(zhǔn)確、藥效穩(wěn)定、起效快、服用方便的治療腦血管病新藥，其技術(shù)方案的要點(diǎn)是由1～10份水蛭提取物與藥劑學(xué)能接受的輔料制成的分散片；方法包括(1)水蛭提取物的制備和(2)分散片的制備，其中(1)水蛭提取物的制備是取水蛭，切碎，用水浸泡，加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.28g/cm3，80℃減壓干燥，粉碎得到干浸膏粉；(2)分散片的制備是取干浸膏粉，加入輔料，混勻，制成干顆粒，壓制片，即得；用于腦血管病的治療。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101940601SQ201010298580
公開日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2010年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月29日
發(fā)明者陳燕忠 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院