專利名稱：一種治療胃病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥，特別是一種治療胃病的藥物。它是一種復(fù)方中成藥，用于 治療慢性胃炎、消化性潰瘍。
背景技術(shù)：
慢性胃炎、消化性潰瘍是一種消化道常見病，其臨床表現(xiàn)主要為上腹飽脹不適，無 規(guī)律性腹痛、噯氣、泛酸、惡心、嘔吐等。該種病病程較長，癥狀復(fù)雜，且發(fā)病率及復(fù)發(fā)率較 高，對人們的生活造成明顯的影響。目前，用于治療慢性胃炎及消化性潰瘍的藥物很多，如 促胃動力藥、胃粘膜保護劑、鉍劑及各種復(fù)方西藥制劑、以及中成藥三九胃泰、溫胃舒、養(yǎng)胃 舒、舒肝健胃丸等，這些藥物雖然在治療胃病方面有一定的療效，但是，這些藥物對肝、腎功 能有不同程度的毒副作用，并且，價格昂貴，從而影響和限制了這些藥物的臨床應(yīng)用范圍和 治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療胃病的藥物，它能夠克服已有技術(shù)的不足，該藥 物具有清熱燥濕、活血化瘀、和胃止痛、消炎生肌之功能，并且對肝、腎功能無毒副作用，對 胃腸道無刺激反應(yīng)，能有效地治療慢性胃炎及消化性潰瘍。本發(fā)明的活性成分由下列組分及其重量配比組成。其具體組分按重量計算如下黃連155-165g、烏賊骨 155_165g、浙貝母 75_85g、制元胡 75_85g、丹參 62_66g、厚 樸 38-42g、砂仁 38-42g、白芨 75_85g、大黃 38_42g。按配方規(guī)定量稱取原料藥材，將烏賊骨、白芨粉碎制成細粉、過醫(yī)用篩，備用；取砂 仁、厚樸提取揮發(fā)油，再蒸餾制得水溶液另器收集，備用；將黃連、丹參、制元胡、浙貝母、大 黃采用水提取工藝制成水提取溶液，而后與上述備用水溶液合并，減壓、濃縮至相對密度為 1. 25-1. 30 ；再與上述備用細粉混合均勻，制成稠膏，再低溫干燥，粉碎制成細粉，過醫(yī)用篩， 再與上述備用的揮發(fā)油混勻，裝入膠囊，即可制成膠囊劑。慢性胃炎、消化性潰瘍是一種消化道常見病，其病程較長，病因病機復(fù)雜。該病主 要是由于飲食不節(jié)、情志失調(diào)以及寒熱諸邪等損傷脾胃，脾虛不運，濕濁內(nèi)生，胃氣不和，氣 機郁滯；病程日久，則濕郁化熱，熱傷胃絡(luò)，內(nèi)腐為瘍，是本病的主要原因。因此，清熱解毒， 消炎生肌，活血化瘀，健脾和胃是本病的基本治則。本發(fā)明配方中的黃連可清熱燥濕、堅陰，烏賊骨制酸、止痛、收斂，二藥協(xié)同，為君 藥；丹參、元胡能活血化瘀、改善局部粘膜微循環(huán)、抑制炎性反應(yīng)，有利于組織修復(fù)和再生， 促使?jié)冇?，為臣藥；佐以白芨祛腐生肌，斂瘡收?；以砂仁、厚樸健脾和胃、行氣化濕、 消脹滿為使；大黃善于湯滌胃腸、積滯，逐腐通絡(luò)，與黃連合用，對HP有較強的殺滅作用，有 利于潰瘍愈合，降低復(fù)發(fā)率。上述諸藥合用，具有清熱燥濕、活血化瘀、和胃止痛、消炎生肌 之功效。本發(fā)明采用上述技術(shù)方案，從對該藥物的穩(wěn)定性、藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗及臨床療效觀察可以看出，本發(fā)明藥物性能穩(wěn)定，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、制酸及促進潰瘍愈合的作用，又無 明顯的毒性作用，并且，對肝、腎功能也無毒副作用，又對胃腸道無刺激。臨床應(yīng)用安全可 靠，且又便于攜帶，服用方使。對于治療慢性胃炎及消化性潰瘍療效確切，能迅速的改善臨 床癥狀，遠期療效好，且復(fù)發(fā)率低，有較好地臨床治療效果，其治愈率為67. 2 %，顯效率為 26. 4%，總有效率達99.2%。


附圖為一種治療胃病的藥物的工藝流程圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例詳細描述本發(fā)明的具體實施方式
。實施例1按配方稱取原料黃連160g、烏賊骨160g、浙貝母80g、制元胡80g、丹參64g、厚樸 40g、砂仁40g、白芨80g、大黃40g。先將上述稱取的烏賊骨和白芨粉碎，過醫(yī)用篩，制成細粉，備用；取上述稱取的砂 仁、厚樸提取揮發(fā)油，而后蒸餾成水溶液，備用，而藥渣排放掉；將上述稱取的黃連、浙貝母、 制元胡、丹參、大黃，置于溶器中，加入上述原料重10倍量的水，溫浸0. 5h，再煎煮2. 5h，取 出煎液再加入10倍量的水，第二次煎煮1. 5h，將2次煎液合并，濾過，藥渣排放掉，而濾液與 上述備用的蒸餾后的水溶液合并，經(jīng)減壓濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的藥液，此相對密 度的檢測是在溫度為60°C的條件下進行的。再加入上述備用的細粉，混合均勻，制成稠膏， 移至干燥器中低溫干燥后，再粉碎成細粉，過醫(yī)用篩，加入上述提取揮發(fā)油，混合均勻，裝入 膠囊中，制成1000粒膠囊劑，包裝成成品。每粒0.3g，相當(dāng)于生藥0.7g。服用方法口服， 每次5粒，每日3次。本發(fā)明藥物制成膠囊劑，其內(nèi)容藥物為褐白色的粉末，氣微香、味苦。上述諸原料藥材在市場上均有售，易購。實施例2按配方稱取原料黃連155g、烏賊骨160g、浙貝母85g、制元胡85g、丹參66g、厚樸 38g、砂仁42g、白芨75g、大黃42g。其它均同實施例1。實施例3按配方稱取原料黃連165g、烏賊骨165g、浙貝母75g、制元胡75g、丹參62g、厚樸 42g、砂仁38g、白芨85g、大黃38g。其它均同實施例1。實施例4按配方稱取原料黃連165g、烏賊骨163g、浙貝母83g、制元胡83g、丹參60g、厚樸 40g、砂仁40g、白芨80g、大黃38g。其它均同實施例1。鑒別試驗取本發(fā)明藥物，進行薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗鑒別和 用薄層掃描法測定的試驗方法進行測量，并對本發(fā)明藥物的各項檢查指標如裝量差異、溶 解時限、水份、微生物限度等均進行檢驗，符合中國藥典附錄藥品標準的規(guī)定，結(jié)果顯示，本 發(fā)明藥物質(zhì)量穩(wěn)定。試驗例
1、藥效學(xué)試驗觀察本發(fā)明藥物是否具有抗炎、鎮(zhèn)痛、制酸、促進潰瘍面愈合作用，并與三九胃泰 或阿司匹林片進行藥效學(xué)對比，為臨床用藥提供實驗依據(jù)。①對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響利用昆明雄性小鼠40只，體重22 28g，隨機分為4組，每組10只，分別設(shè)蒸餾水 對照組(等容積)，阿司匹林對照組(0. 2g/kg)，本發(fā)明藥物高劑量組4. Og/kg(相當(dāng)于生藥 0. 7g)，低劑量組1. Og/kg(相當(dāng)于生藥0. 7g)，按0. 2mL/10g，每天1次灌胃給藥，連續(xù)給藥 7d，于末次給藥后lh，每只小鼠右耳均勻涂布二甲苯30 μ L致炎，涂致炎劑3h后處死小鼠， 取雙側(cè)相對應(yīng)部位耳片，稱重，以左、右耳片重量之差為腫脹度，計算腫脹抑制率，進行統(tǒng)計 學(xué)處理，結(jié)果表明，本發(fā)明高、低劑量組藥物對二甲苯致小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用。見 表1。②對角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹的影響取大鼠40只、體重200 士 20g雄性，隨機分為4組，按上述①項相同的方法分別設(shè) 蒸餾水對照組，阿司匹林對照組及本發(fā)明藥物高、低劑量組，并按0. 2mL/100g，每天1次灌 胃給藥，給藥后lh，于大鼠左、右足趾下注入角叉菜膠0. ImL/只，致炎后lh、2h、3h、4h， 分別測定足趾容積，根據(jù)致炎后容積與致炎前容積之差，計算腫脹值，并進行t檢驗，結(jié)果 表明能明顯抑制角叉菜膠所引起大鼠足趾腫脹，作用可持續(xù)4h，以本發(fā)明藥物高劑量組 作用為好，優(yōu)于本發(fā)明藥物低劑量組。見表2。③對小鼠扭體反應(yīng)的影響利用昆明小鼠40只、體重22_28g雄性，隨機分為4組，每組10只，按上述①項相 同的方法分別設(shè)蒸餾水對照組，阿司匹林對照組及本發(fā)明藥物高、低劑量組，按0. 2mL/10g, 每天一次灌胃給藥，連續(xù)給藥3d，于末次給藥30min后腹腔注射0. 3%醋酸溶液0. 2mL/10g, 觀察每只小鼠20min內(nèi)扭體次數(shù)，見表3。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能明顯減少化學(xué)刺激引起 小鼠扭體次數(shù)。④對小鼠總酸量的影響利用昆明小鼠40只、體重22_28g，雌雄各半，隨機均勻分為4組，分別設(shè)為蒸餾水 對照組(等容積)，三九胃泰對照組(2. Og/kg)，本發(fā)明藥物高劑量組4. Og/kg相當(dāng)于生藥 0. 7g，低劑量組1. Og/kg相當(dāng)于生藥0. 7g，按0. 2mL/10g每天1次灌胃給藥，連續(xù)給藥7d， 于第6d小鼠禁食不禁水12h，在末次給藥后lh，處死動物，立即解剖，進行酚酞指示劑試驗， 結(jié)果見表4。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能減少胃總酸量，具有制酸作用。⑤對小鼠胃蛋白酶活力的影響利用昆明小鼠40只、體重22_28g，雌雄各半，隨機均勻分為4組，按上述④項相同 的方法分設(shè)蒸餾水對照組，三九胃泰對照組及本發(fā)明藥物高、低劑量組，并按相同的給藥方 法，連續(xù)給藥7d，于第6d小鼠禁食不禁水12h，在末次給藥后lh，處死動物，立即解剖，采用 蛋白管試管的方法進行胃蛋白酶活力的測定試驗，結(jié)果見表5。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能明 顯抑制胃蛋白酶活力。⑥對大鼠醋酸型胃潰瘍的影響利用ffistar大鼠40只，體重200 士 20g，隨機均勻分為4組，按上述④項相同的方 法分別設(shè)為蒸餾水對照組，三九胃泰對照組及本發(fā)明藥物高、低劑量組，試驗動物禁食不禁水12h，麻醉下手術(shù)，于幽門上方Icm處粘膜下層注入5%醋酸0. lmL。縫合腹壁2d后，每組 試驗動物按0. 2mL/10g分別每天1次灌胃給藥，連續(xù)給藥14d后，在解剖顯微鏡下觀察潰瘍 程度，計算潰瘍面積，結(jié)果見表6。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能明顯減小胃潰瘍面積。上述藥效學(xué)試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物具有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛、制酸作用，能明顯 抑制胃蛋白酶活力，明顯減少胃潰瘍面積，并且有促進潰瘍愈合的作用。2、毒理學(xué)試驗<1>急性毒性試驗按規(guī)定量取本發(fā)明藥物1粒0. 3g(相當(dāng)于生藥0. 7g)，用0. 3% CMC-Na溶液制成 濃度為25%的混懸液，備用。試驗方法及結(jié)果利用昆明小白鼠30只體重22_28g，雌雄兼用，隨機分為給藥組及對照組2組，每 組15只。給藥組用上述25%的混懸液，按0. 4mL/10g體重灌胃給藥，上、下午各1次，灌胃 前禁食10h，禁水6小時；對照組灌胃同容量的0. 3% CMC-Na溶液。觀察給藥后7d內(nèi)各組 小鼠的活動、飲水、糞便、毛色、體重等變化，7d后解剖觀察小鼠的心、肝、脾、腎等主要臟器 的變化。結(jié)果顯示，2組動物在飲水、毛色、體重、糞便及心、肝、脾、腎等主要臟器的形態(tài)、大 小、光滑度諸方面均無明顯差異。2組動物體重見表7。因本發(fā)明藥物經(jīng)預(yù)試做不出LD50， 只能做日最大耐受量。最大耐受量試驗結(jié)果為20g/kg，為人日用量的133倍。人日用量為 4. 5g，體重按60kg計。給藥7d內(nèi)2組動物未見死亡及其它異常反應(yīng)。實驗結(jié)果提示，本發(fā) 明藥物對小白鼠無明顯的急性毒性作用。<2>慢性毒性試驗將本發(fā)明藥物用0. 5% CMC-Na水溶液制成含藥0. 20g/mL和0. 005g/mL的混懸 液。對Wistar大鼠，體重為100-120g，雌雄兼用，進行長期毒性試驗。將所述大鼠60只隨 機均勻分為4g/kg的高劑量組及1. Og/kg的低劑量以及空白對照組3組，每組20只，雌雄 各半。對高、低劑量組每日定時灌胃給藥一次，每次2mL/100g體重，連續(xù)給藥90d ；對空白 對照組每天定時給0. 5% CMC-Na水溶液2mL/100g體重，并自由飲水、自由攝食標準塊飼料。 給藥90d時，將3組試驗動物各取一半，做尿、糞常規(guī)檢測、血液學(xué)指標檢測和血液生化指標 檢測，并解剖取心、肝、脾、腦、肺做病理切片檢查，而剩余試驗動物停藥2周后，進行上述同 樣的檢測。檢測檢查結(jié)果顯示，在給藥期間，3組試驗動物的活動、生長、飲水、攝食、糞便及 體重增長均正常，與空白對照組比較無顯著差異；對用藥90d和停藥2周分別進行血液學(xué)指 標和血液生化指標檢測，高、低劑量給藥組與空白對照組比較，各項指標數(shù)值之間無顯著性 差異，均在正常范圍內(nèi)；對3組試驗動物分別作心、肝、脾、腦、肺做病理切片檢查，均未見異 常。上述試驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物在對大鼠慢性毒性試驗中未見蓄積毒性反應(yīng)出現(xiàn)，有較 好的安全性。3、臨床療效觀察采用本發(fā)明藥物進行臨床療效觀察，將符合慢性淺表性胃炎西醫(yī)診斷標準及中醫(yī) 辨證的患者作為觀察對象。將所述患者隨機雙盲法分為治療組125例，對照組62例，臨床 資料見表8，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異(P > 0. 05)，說明組間均衡性較好，可比性強。給藥方法治療組服用本發(fā)明藥物，口服，每日3次，每次5粒；對照組服用雷尼替 丁膠囊，口服，每日2次，每次1粒。療程2組用藥時間均為4周，用藥期間停用抗生素及其它抗?jié)兯幬?。治療結(jié)果治療組治愈率為67. 2%，顯效率為26. 4%，總有效率為99. 2%;對照組 治愈率為45. 2%，顯效率為24. 2%，總有效率為80.6%。見表9、10、11。2組比較有顯著差 異(P <0.01) ；2組治療后的HP轉(zhuǎn)陰比較，見表12。臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明藥物治療消化性潰瘍有較好的療效，無論在潰瘍 愈合，或是在臨床癥狀改善方面都優(yōu)于對照組，對患者的HP有較好的轉(zhuǎn)陰作用，治療過程 中未發(fā)現(xiàn)心、肝、腎功能及血液系統(tǒng)損害。所述的臨床治愈主癥和次癥全部消失，胃鏡示潰瘍完全消失，局部輕度充血，無 明顯水腫；顯效主癥及次癥均有明顯改善，或個別主癥輕度改善，但其它癥狀全部消失， 胃鏡示，潰瘍基本消失，仍有明顯炎癥；有效主癥及次癥均有改善，或主癥末改善，但次癥 全部消失，胃鏡示，潰瘍面縮小50%以上；無效主癥、次癥均無改善，胃鏡示潰瘍面縮小不 及50% ；HP陰轉(zhuǎn)、以停藥不到2周，胃竇活檢2塊尿素酶試驗陰性為準，停藥2周至半年復(fù) 檢仍陰性為根治。所說主癥為上腹飽脹不適，無規(guī)律性腹痛；所說次癥為噯氣、泛酸、惡心、 嘔吐。表1、本發(fā)明藥物對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響 注與蒸餾水組比較*P < 0. 05
氺氺P < 0..01 注與蒸餾水組比較 < 0. 05
表5、本發(fā)明藥物對小鼠胃蛋白酶活力的影響
注與蒸餾水組比較*P < 0. 05 < 0. 01表6、本發(fā)明藥物對大鼠醋酸型潰瘍的影響
47 2378 39
表9、兩組治療療效比
. 注與蒸餾水組比較> 0. 05表8、兩組間性別、年齡、病情比較 注治療組氣滯型、瘀血型與郁熱型比χ' = 0. 86，17. 36 aP > 0. 05 bP < 0. 05 dP < 0. 01，瘀血型比氣滯型 X2 = 11. 13，iP < 0. 05 eP > 0. 05表10、隨機對照療效比較 表11、不同部位消化性潰瘍療效對比
表12、兩組治療后HP陰轉(zhuǎn)對比
權(quán)利要求
一種治療胃病的藥物，其特征在于，它的活性成分由下列組分及其重量配比組成。并將所述組分中的烏賊骨、白芨粉碎制成細粉、過醫(yī)用篩，備用；取砂仁、厚樸提取揮發(fā)油，再蒸餾制得水溶液另器收集，備用；將黃連、丹參、制元胡、浙貝母、大黃采用水提取工藝制成水提取溶液，而后與上述備用水溶液合并，經(jīng)減壓、濃縮至相對密度為1.25 1.30；而后與上述備用細粉混合均勻，制成稠膏，再低溫干燥，制成細粉，再與上述備用的揮發(fā)油混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑；黃連155 165g、烏賊骨155 165g、浙貝母75 85g、制元胡75 85g、丹參62 66g、厚樸38 42g、砂仁38 42g、白芨75 85g、大黃38 42g。
全文摘要
一種治療胃病的藥物，它的活性成分由下列組分及其重量配比組成。黃連155-165g、烏賊骨155-165g、浙貝母75-85g、制元胡75-85g、丹參62-66g、厚樸38-42g、砂仁38-42g、白芨75-85g、大黃38-42g，將上述烏賊骨、白芨制成細粉，將砂仁、厚樸提取揮發(fā)油，再蒸餾制成水溶液，將黃連、丹參、制元胡、浙貝母、大黃制成水提取溶液，與上述水溶液合并，減壓、濃縮至相對密度為1.25-1.30后，與上述細粉混勻，制成稠膏，再低溫干燥，制成細粉，而后與上述揮發(fā)油混勻，裝入膠囊，制成膠囊劑。它能有效地治療慢性胃炎及消化性潰瘍，其療效確切，有較好地臨床治療效果，總有效率達99.2％。
文檔編號A61K35/56GK101926955SQ20101026274
公開日2010年12月29日 申請日期2010年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月26日
發(fā)明者劉志剛, 王新春, 趙志軍, 陳景濤, 韓大正 申請人:河南大學(xué)消化病研究所