專利名稱：可防止眼外科手術(shù)后感染和滲漏的凝膠涂敷套件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其是涉及用于止血防滲的手術(shù)套件。
背景技術(shù)：
眼外科手術(shù)及外傷都會形成有血創(chuàng)面，其間會有大量液體流失，需要及時采用預(yù) 防措施。使用具有生物相容性的可吸收止血材料于有創(chuàng)面是一種常見的防感染手段，在外 科手術(shù)、外傷、急救、家庭自救止血時均有迫切需求，由此可見提供一種安全、有效、使用方 便且成本低廉的止血材料對人類健康的重要性。出血是白內(nèi)障、青光眼和玻璃體手術(shù)的常 見并發(fā)癥之一，術(shù)后前房出血多發(fā)生于術(shù)后1周內(nèi)，大多來源于切口或虹膜血管出血。玻璃 體出血常因糖尿病、視網(wǎng)膜裂孔或繼發(fā)于低眼壓。現(xiàn)有常用的可吸收止血材料包括以下幾種1、止血海綿(SPONGE)類明膠海綿、膠原蛋白海綿、殼聚糖止血海綿、羧甲基纖維 素止血海綿、含凝血酶或纖維蛋白的止血海綿；2、止血紗布/止血膜(GAUZE、FILM)類氧化纖維素、氧化再生纖維素止血紗布、含 羧甲基纖維素的氧化纖維素止血紗布；3、止血膠類纖維蛋白膠、人工合成膠；4、多聚糖止血粉類微孔多聚糖止血粉、殼聚糖止血粉、藻類止血粉以下對常用的生物相容性止血材料作具體分析1、可吸收性明膠海綿及膠原蛋白海綿明膠海綿來源于動物組織的提取物，它的主要成分為動物膠原。它的親水性和多 孔結(jié)構(gòu)可迅速吸收血液中的水分而濃縮血液，從而達(dá)到止血的目的。但是，明膠是來源于動 物的膠原提取物，含異種蛋白，易引起過敏反應(yīng)，臨床上可引起病人發(fā)熱等癥狀；同時，人體 對明膠海綿的吸收較慢，一般為4周以上，因此會增加傷口的感染率，影響傷口愈合。膠原 蛋白海綿亦來源于動物組織的膠原提取物。除可以通過吸收血液中的水分而濃縮血液外， 還可以通過激活內(nèi)源性凝血機制同明膠海綿一樣，膠原蛋白海綿的原料來源于動物，為異 種蛋白且人體對它吸收慢，臨床上表現(xiàn)為病人過敏反應(yīng)、傷口愈合慢和傷口易感染的并發(fā) 癥，故臨床使用受到很大局限。2、氧化纖維素(Oxidized Cellulose)、氧化再生纖維素(Oxidized regenerated cellulose)止血紗布氧化纖維素是纖維素衍生物的一種。其止血機制是通過材料吸水的特性而濃縮血 液，啟動凝血機制；同時，羧基與血紅蛋白Fe結(jié)合，使血液產(chǎn)生酸性正鐵血紅素，形成棕色 膠塊，封閉毛細(xì)血管末端而止血。氧化再生纖維素與氧化纖維素的止血機制相同。氧化纖維素為人工合成。正常的人體組織因缺乏代謝氧化纖維素的酶而對該類產(chǎn) 品降解速度相對較慢，根據(jù)用量和使用的部位一般在體內(nèi)吸收的時間至少為3 6周，臨床 可引起局部的感染及影響局部組織愈合。公開號CN1533751A公開了一種止血創(chuàng)傷敷料，商 品名為SURGICEL，包括織物和涂布在織物與創(chuàng)傷接觸的表面并至少部分分散于織物中的多
3基質(zhì)，該基質(zhì)包含生物相容的水溶性或水溶脹性聚合物，而織物的纖維為氧化再 生纖維素，水溶性或水溶脹性聚合物為多糖。但這種止血敷料選用的主體是氧化的纖維素， 人體吸收緩慢，而其組織黏附力差，因此臨床應(yīng)用受到限制。3、纖維蛋白膠(Fibrin glue)纖維蛋白膠是由纖維蛋白原、凝血酶、抑肽酶和氯化鈣組成。止血作用主要是凝血 酶激活纖維蛋白原促進(jìn)機體的凝血。近年臨床應(yīng)用較為廣泛的是纖維蛋白封閉劑，是纖維 蛋白原與凝血酶的混合裝置。纖維蛋白膠中的凝血酶和纖維蛋白來源于人體或動物，易引 起病人過敏反應(yīng)，并導(dǎo)致感染人源性和動物源性疾病，如肝炎、艾滋病、瘋牛病等。纖維蛋白 膠應(yīng)用在濕潤組織創(chuàng)面時的粘附性較弱，不能對活動性出血進(jìn)行有效的控制。并且，蛋白膠 不易儲存和運輸、使用不便。4、天然生物多聚糖類產(chǎn)品近年來，天然生物多聚糖類產(chǎn)品發(fā)展迅速，受到關(guān)注。目前用于止血的天然生物多 聚糖類產(chǎn)品是植物多聚糖和殼聚糖。它們的生物相容性好，無毒、無刺激，不易引起機體的 過敏反應(yīng)，同時不會引起傳染或感染人源性及動物源性疾病。(1)殼聚糖/甲殼素類產(chǎn)品殼聚糖/甲殼素的產(chǎn)品代表性的是高膨溶殼聚糖海綿，是以天然海洋生物提取物 殼聚糖為原料制作而成。殼聚糖有較好的吸水性，可以引發(fā)并加速啟動自身的凝血機制而 促凝，因此可以成為外用的止血劑。但是，由于人體內(nèi)缺乏將其迅速有效降解的酶，尚無法 在外科手術(shù)中使用。目前，國內(nèi)外尚未見將其作為III類的止血材料用于臨床外科術(shù)中止 血的報道。(2)微孑L多聚糖一(Microporous Polysaccharide Hemospheres，MPH)2002年，美國的Medafor公司研發(fā)的一種稱為Arista 的可吸收性止血材料(美 國專利US6060461)，其有效成分是多微孔多聚糖，包括葡聚糖。該微孔多聚糖由多聚糖與表 氯醇反應(yīng)制得，帶有羥基的表氯醇與淀粉分子作用生成乙基丙三醇，可以使葡萄糖分子交 聯(lián)成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。Arista 止血材料存在著一些問題。首先，從應(yīng)用面上，這種止血材料主要還是 局限于皮膚或軟組織創(chuàng)面的止血，對體腔深部的組織器官進(jìn)行止血特別是內(nèi)窺鏡下的止血 (如胃鏡、腸鏡及腹腔鏡等微創(chuàng)手術(shù)時)尚缺乏有效的手段；第二，從制備方法上，表氯醇為 無色油狀液體，有毒性和麻醉性，因此生產(chǎn)該產(chǎn)品對環(huán)保不利，生產(chǎn)成本亦較高；第三，從止 血效果上，由于它的吸水性不夠強，吸水倍率低，且吸水的速度較慢，止血效果不理想，特別 對活動性出血止血效果欠佳；第四，它的粘度低，吸水后形成的凝膠粘性差，因此與血作用 后形成的凝血塊與組織的粘附性差，不能對破損的組織、血管產(chǎn)生有效的粘性封堵，因而影 響止血的效果；第五，在活動性出血時，止血粉難以附著在出血處，易被血流沖走，若在止血 粉上用輔料按壓，則輔料很容易被凝血塊粘連，揭開輔料時造成再次出血。因此，對活動性 出血止血效果不好。本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的用于臨床眼科手術(shù)后涂敷 于角膜緣、鞏膜和結(jié)膜傷口部位，以迅速封閉傷口并起到止血作用的一次性使用的凝膠涂 敷套件。所述套件所使用的凝膠具有良好的生物降解性、生物相容性和安全可靠性。

發(fā)明內(nèi)容
為了完成上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種可防止眼外科手術(shù)后感染和滲漏的凝膠 涂敷套件，所述套件包括a)在密封的第一容器中的流體組分，所述流體組分是選自由賴氨酸、多聚賴氨酸、 及其組合組成的組的賴氨酸類化合物溶解在PH值為3到12的緩沖溶液中形成的溶液，所 述多聚賴氨酸是二聚賴氨酸、三聚賴氨酸、四聚賴氨酸或五聚賴氨酸；b)在密封的第二容器中的固體組分，所述固體組分包括醫(yī)用高分子材料，所述醫(yī) 用高分子材料選自由聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝異構(gòu)體、明膠 蛋白、聚氨酯、白明膠、聚磷酸酯、聚羥基乙酸及其共聚物和共混物組成的組，并且所述醫(yī)用 高分子材料具有以1 %的濃度溶解在25°C的氯仿溶劑中以烏氏粘度計測得的在0. 01到 5dl/g、優(yōu)選為0. 05到0. 2dl/g的范圍內(nèi)的特性粘度；并且，所述流體組分和所述固體組分構(gòu)成所述凝膠涂敷套件的配方，以所述配方的總重 量計，所述賴氨酸類化合物的重量百分比為0. 30%，優(yōu)選為0. 10% ；所述醫(yī)用 高分子材料的重量百分比為-70%;并且，當(dāng)所述流體組分和所述固體組分被混合時，形 成凝膠。在本發(fā)明的一些實施方案中，所述流體組分中的所述緩沖溶液為硼酸緩沖液或磷 酸緩沖液；優(yōu)選地，所述流體組分中的所述緩沖溶液為PH 6到12的硼酸緩沖液。在本發(fā)明的一些實施方案中，所述醫(yī)用高分子材料的重均分子量在1000至 300，000道爾頓、優(yōu)選在2000至50，000道爾頓的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一些實施方案中，所述凝膠涂敷套件還包括選自由止血類藥物、抗生 素類藥物、抗病毒類藥物及其組合組成的組的藥物，以所述配方的總重量計，所述藥物重量 百分比為0. 01 % 30 %，并且，所述藥物被溶解在所述流體組分中，或者被混合于所述醫(yī) 用高分子材料中。所述止血類藥物選自氨甲環(huán)酸和血凝酶；所述抗生素類藥物選自青霉素、 氯霉素、妥布霉素、阿米卡星、慶大霉素、多粘菌素；所述抗病毒類藥物選自病毒唑、阿昔洛 韋和更昔洛韋。在一些實施方案中，所述醫(yī)用高分子材料是均一的粉末。在一些實施方案中，所述凝膠涂敷套件還包括醫(yī)用染色劑，以所述配方的總重量 計，所述醫(yī)用染色劑的重量百分?jǐn)?shù)為1 100 10 100，并且，所述醫(yī)用染色劑被溶解在 所述流體組分中，和/或混合于所述醫(yī)用高分子材料中。在一些實施方案中，所述凝膠涂敷套件還包括涂敷工具，所述涂敷工具用來在將 所述第二容器中的所述醫(yī)用高分子材料和所述第一容器中的所述流體組分合并并且充分 混合形成凝膠后，將所述凝膠涂敷到眼科手術(shù)部位。本發(fā)明所提供的可防止眼外科手術(shù)后感染和滲漏的凝膠涂敷套件經(jīng)醫(yī)生手術(shù)后 涂敷于角膜緣、鞏膜和結(jié)膜傷口部位，利用此膠狀材料本身具備的密閉性和很好的組織黏 附力起到迅速封閉傷口和防組織液滲出的臨床療效，起到迅速封閉傷口和止血作用，切口 不用縫合，并且可有效避免房水外滲。本產(chǎn)品使用時為透明膠狀體，在1年內(nèi)可被人體吸 收、代謝出體外。


圖1為本發(fā)明的可防止眼科手術(shù)后感染和滲漏的凝膠涂敷套件的示意圖。
具體實施例方式如圖1所示，在本發(fā)明所提供的可眼科手術(shù)后房水滲漏的凝膠涂敷系統(tǒng)的凝膠涂 敷套件100包括承載在第一容器10中的流體組分11、承載在第二容器20中的固體組分21， 以及，可選地，涂敷工具30。使用時，將所述第二容器20中的所述醫(yī)用高分子材料21與所 述第一容器10中的流體組分11充分混合形成凝膠后，借助涂敷工具30或其他工具將所形 成的凝膠直接涂敷到眼科手術(shù)部位。在流體組分11中，賴氨酸類化合物選自賴氨酸、二聚賴氨酸、多聚賴氨酸以及組 合組成的組，其中，優(yōu)選二聚賴氨酸和三聚賴氨酸。賴氨酸類化合物占所述配方總重量的 0. 30%，優(yōu)選為 0. 10%。流體組分11中的在pH值為3到12之間的緩沖溶液一般為硼酸緩沖溶液或磷酸 緩沖溶液，也可以使用其他常用的醫(yī)用緩沖溶液。優(yōu)選地，流體組分11為6到12之間的硼 酸緩沖溶液。所述流體組分11在第一容器10中密封保存。第一容器10可以是注射器形式的 容器，以方便所述流體組分11與所述第二容器20中的醫(yī)用高分子材料21混合。在第二容器20中的固體組分21包括醫(yī)用高分子材料，所述醫(yī)用高分子材料選自 由聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝異構(gòu)體、明膠蛋白、聚氨酯、白明 膠、聚磷酸酯、聚羥基乙酸及其共聚物和共混物組成的組，并且所述醫(yī)用高分子材料具有以
的濃度溶解在25°C的氯仿溶劑中以烏氏粘度計測得的在0. 01到5dl/g、優(yōu)選為0. 05到 0. 2dl/g的范圍內(nèi)的特性粘度。以所述配方的總重量計，所述醫(yī)用高分子材料的重量百分比為_70%。在本發(fā)明的涂敷套件中，還可以包括止血類藥物、抗生素類藥物或者抗病毒類藥 物，或者這些藥物的組合，以所述配方的總重量計，所述藥物重量百分比為0. 01% 30%， 并且，所述藥物被溶解在所述流體組分中，或者被混合于所述醫(yī)用高分子材料中。所述止血 類藥物選自氨甲環(huán)酸和血凝酶；所述抗生素類藥物選自青霉素、氯霉素、妥布霉素、阿米卡 星、慶大霉素、多粘菌素；所述抗病毒類藥物選自病毒唑、阿昔洛韋和更昔洛韋。取決于所述 藥物的溶解性和穩(wěn)定性，這些藥物可以被包括在第一容器10的流體組分11中，和/或被包 括在第二容器20的固體組分21中。在所述的流體組分11和/或所述固體組分21中的一種或更多種還包括醫(yī)用染色 劑，所述的醫(yī)用染色劑可以是常用的用于醫(yī)藥的染色劑，使得所述流體組分11和/或固體 組分21呈現(xiàn)如赤、橙、黃、綠、青、藍(lán)、紫等顏色。以所述配方的總重量計，所述醫(yī)用染色劑的 重量百分?jǐn)?shù)為0.01% 5%。通過將流體組分11和固體組分21混合，可以借助本發(fā)明的凝膠涂敷套件以外的 工具，如醫(yī)用地棉簽或海綿涂敷棒，將形成的凝膠涂敷到眼科手術(shù)部位。為方便起見，本發(fā) 明的凝膠涂敷套件可以包括涂敷工具30。所述涂敷工具30可以棉簽或海綿涂敷棒。所述 工具用來在將流體組分11和固體組分21混合時提供攪拌，并在凝膠形成后，將所述凝膠涂 敷到眼科手術(shù)部位。
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盡管本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以理解，可以采用各種方法來制備并配置本發(fā)明的凝膠 涂敷套件。本申請人的發(fā)明提供用于制備該套件的方法如下醫(yī)用高分子材料經(jīng)過研磨均值后加入醫(yī)用染色劑制成均一粒徑粉末，該類材料已 在臨床安全使用多年，是一種可在人體內(nèi)植入的安全材料。將混合好的材料精確稱量后人 工或設(shè)備自動裝入所述第二容器20(如，瓶)中真空密封。同時配制流體組分11，配制后將 其人工或自動罐裝到所述第一容器10，如注射器，內(nèi)密封。將第二容器20 (如，瓶)和第一 容器10 (如，注射器)連同涂敷工具30 (如醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒)一起包裝后經(jīng)過輻照 或氣體滅菌。制成本發(fā)明的用于防止眼科手術(shù)后感染和滲漏的凝膠涂敷套件。使用前打開包裝才將流體組分11注入裝有醫(yī)用高分子材料的第二容器20中混合 均勻，再使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均勻擦抹 涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體組織后 形成凝膠體隔膜?；旌虾蟮哪z溶液PH值在6到9之間，凝膠速度在1秒到30秒之間。最終凝膠 物質(zhì)的降解時間為1周到1年。最終凝膠物質(zhì)的藥物緩釋時間為3天到180天。以下通過具體實施例來詳細(xì)表述本發(fā)明。需要說明的是，所公開的具體實施例僅 僅用來說明本發(fā)明，而不是用來限制本發(fā)明的要求保護(hù)的范圍。本發(fā)明要求保護(hù)的范圍由 權(quán)利要求具體限定。實施例1 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸的(0. Olg)硼酸緩沖液(pH 6 ；0. 5ml)；2)固體組分聚三亞甲基碳酸酯與多聚乳酸共聚物(重均分子量12KD ；0. 2g)，其 中混合有地塞米松(0. Olg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備將0. Olg多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為6的0. 5ml硼酸緩沖液，并灌裝于 一個注射器10中；稱量0. Olg地塞米松粉末和0. 2g重均分子量12KD的聚三亞甲基碳酸酯 與多聚乳酸共聚物粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒30 ；密封包裝；輻照滅 菌。應(yīng)用在使用前將注射器10中的硼酸緩沖液注入容器20中，用醫(yī)用棉簽或海綿涂 敷棒30攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅 速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體組織后形成凝膠體隔膜。實施例2 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸的(0. 004g)硼酸緩沖液(pH 10 ；0. 2ml)和磷酸緩沖液 (pH 4 ； Iml)；2)固體組分聚乙二醇多分枝異構(gòu)體(重均分子量30KD ；0. 07g)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 004g多聚賴氨酸粉末溶解于pH值為10的0. 2ml硼酸緩沖液，再和 PH值為4的Iml磷酸緩沖液混合并灌裝于注射器10中；稱量0. 07g重均分子量30KD的聚 乙二醇多分枝異構(gòu)體粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒30 ；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用在使用前將注射器10中的硼酸緩沖液注入容器20中，用醫(yī)用棉簽或海綿涂 敷棒30攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅 速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體組織后形成凝膠體隔膜。實施例3 凝膠涂敷套件1)流體組分二聚賴氨酸(0. 2g)的硼酸緩沖液(pH 12 ；2ml)；2)固體組分白明膠(0. Ig)和明膠蛋白(重均分子量30KD ； Ig)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 2g 二聚賴氨酸粉末溶解于PH值為12的2ml硼酸緩沖液，并灌裝于 注射器10中；稱量0. Ig白明膠粉末和Ig重均分子量30KD明膠蛋白粉末裝于容器20中； 配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒30 ；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用在使用前將注射器10中的硼酸緩沖液注入容器20中，用醫(yī)用棉簽或海綿涂 敷棒30攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅 速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體組織后形成凝膠體隔膜。實施例4 凝膠涂敷套件1)流體組分聚乙二醇8分支異構(gòu)體(0. 05g)的硼酸緩沖液(pH 8 ；0. 5ml)；2)固體組分聚羥基乙酸(重均分子量8KD;0.5g)，其中混合有頭孢霉素 (0. Olg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 05g聚乙二醇8分支異構(gòu)體粉末溶解于PH值為8的0. 5ml硼酸緩沖 液，并灌裝于注射器10中，再將0. Olg頭孢霉素粉末和0. 5g重均分子量8KD的聚羥基乙酸 粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒30 ；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均 勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體 組織后形成凝膠體隔膜。實施例5 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. Olg)的硼酸緩沖液(pH 7 ；3ml)；2)固體組分聚磷酸酯(重均分子量80KD ；0. Olg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. Olg多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為7的3ml硼酸緩沖液，并灌裝于 注射器10中，再將O.Olg重均分子量80KD的聚磷酸酯粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽 或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均 勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體 組織后形成凝膠體隔膜。實施例6
凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. OOlg)的硼酸緩沖液(pH 11 ； Iml)；2)固體組分聚乙二醇多分支異構(gòu)體(重均分子量5KD ；0. 2g)，其中混合有地塞 米松(0. Olg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. OOlg多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為11的Iml硼酸緩沖液，并灌裝 于注射器10中，再將0. Olg地塞米松粉末和0. 2g重均分子量5KD的聚乙二醇多分支異構(gòu) 體粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用在使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例7 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. 15g)的硼酸緩沖液(pH 12 ； Iml)；2)固體組分聚氨酯(重均分子量5KD ；0. 3g)，其中混合有血凝酶(0. 05g)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 15g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為12的Iml硼酸緩沖液，并灌裝于 注射器10中，再將0. 05g血凝酶粉末和0. 3g重均分子量5KD的聚氨酯粉末裝于容器20，配 置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用在使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例8:凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. 06g)的硼酸緩沖液(pH 9 ；0. 2ml)；2)固體組分聚三亞甲基碳酸酯與多聚乳酸共聚物(重均分子量32KD ；0. Ig)，其 中混合有阿昔洛韋(0. Ig)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 06g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為9的0. 2ml硼酸緩沖液，并灌裝 于注射器10中；再將0. Ig阿昔洛韋粉末和0. 15g重均分子量32KD的聚三亞甲基碳酸酯與 多聚乳酸共聚物粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用在使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例9:凝膠涂敷套件1)流體組分聚乙二醇4分枝異構(gòu)體(重均分子量25KD ；0. 06g)的硼酸緩沖液 (pH7 ；2ml)；2)固體組分聚乙二醇8分枝異構(gòu)體(重均分子量15KD ；0. Ig)；
3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 06g重均分子量25KD的聚乙二醇4分枝異構(gòu)體粉末溶解于pH值為 7的2ml硼酸緩沖液，灌裝于注射器10中；再將0. Ig重均分子量15KD的聚乙二醇8分枝 異構(gòu)體粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均 勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體 組織后形成凝膠體隔膜。實施例10 凝膠涂敷套件1)流體組分聚乙二醇多分枝異構(gòu)體(0. 5g)的硼酸緩沖液(pH 7 ；5ml)；2)固體組分聚羥基乙酸(重均分子量58KD ；5g)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 5g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為7的5ml硼酸緩沖液，并灌裝于注 射器10中，再將5g重均分子量58KD的聚羥基乙酸粉末裝于容器中20 ；配置醫(yī)用棉簽或海 綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均 勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體 組織后形成凝膠體隔膜。實施例11 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(Ig)的硼酸緩沖液(pH 12 ； Iml)；2)固體組分聚三亞甲基碳酸酯與多聚乳酸共聚物(重均分子量12KD ；2g)，其中 混合有地塞米松(0. Ig)和醫(yī)用染色劑(0. Img)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將Ig多聚賴氨酸粉末溶解于pH值為12的Iml硼酸緩沖液，灌裝于注射 器10中，再將0. Ig地塞米松粉末、0. Img醫(yī)用染色劑和2g重均分子量12KD的聚三亞甲基 碳酸酯與多聚乳酸共聚物粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻 照滅菌。應(yīng)用在使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例12 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(O.Olg)的硼酸緩沖液(pH 10 ；2ml)和磷酸緩沖液 (pH3 ；2ml)；2)固體組分聚乙二醇6分枝異構(gòu)體(重均分子量IOKD ；0. 5g)，其中混合有醫(yī)用 染色劑(0. Olmg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. Olg多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為10的2ml硼酸緩沖液，再將pH
10值為3的2ml磷酸緩沖液，并灌裝于注射器10中；再將0. 5g重均分子量IOKD的聚乙二醇 6分枝異構(gòu)體粉末和0. Olmg醫(yī)用染色劑裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封 包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前再將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例13 凝膠涂敷套件1)流體組分二聚賴氨酸(0. 002g)的硼酸緩沖液(pH 6 ；0. 25ml)；2)固體組分白明膠粉末(O.Olg)和明膠蛋白(重均分子量9KD ；3g)，其中混合有 醫(yī)用染色劑(0. OOlmg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 002g 二聚賴氨酸粉末溶解于PH值為6的0. 25ml硼酸緩沖液，并灌 裝于注射器10中，再將0. Olg白明膠粉末、0. OOlmg醫(yī)用染色劑和3g重均分子量9KD明膠 蛋白粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前再將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例14 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. 55g)的硼酸緩沖液(pH 9 ；0. 35ml)；2)固體組分聚羥基乙酸(重均分子量50KD;5g)，其中混合有醫(yī)用染色劑 (0. Img)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 55g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為9的0. 35ml硼酸緩沖液，并灌裝 于注射器10中，再將0. Img醫(yī)用染色劑和5g重均分子量50KD的聚羥基乙酸粉末裝于容器 20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前再將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例15 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. Ig)的硼酸緩沖液(pH 11 ；0. 3ml)；2)固體組分聚磷酸酯(重均分子量IOKD ;lg)，其中混合有醫(yī)用染色劑 (0. Olmg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. Ig多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為11的0. 3ml硼酸緩沖液，并灌裝 于注射器10中，再將0. Olmg醫(yī)用染色劑和Ig重均分子量IOKD的聚磷酸酯粉末裝于容器 20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷；密封包裝；輻照滅菌。
應(yīng)用使用前將再溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例16 凝膠涂敷套件1)流體組分聚乙二醇8分支異構(gòu)體(重均分子量IOKD ；0. 05g)的硼酸緩沖液 (pH9 ； lml)；2)固體組分聚乙二醇4分支異構(gòu)體(重均分子量20KD ；0. 5g)，其中混合有醫(yī)用 染色劑(0. OOlmg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 05g重均分子量IOKD的聚乙二醇8分支異構(gòu)體粉末溶解于PH值為 9的Iml硼酸緩沖液，并灌裝于注射器10中，再將0. OOlmg醫(yī)用染色劑和0. 5g重均分子量 20KD的聚乙二醇4分支異構(gòu)體粉末裝于容器20中；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包 裝；輻照滅菌。應(yīng)用用前再將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均 勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人體 組織后形成凝膠體隔膜。實施例17 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. 015g)的硼酸緩沖液(pH 7 ； lml)；2)固體組分聚氨酯(重均分子量15KD ；Ig)，其中混合有醫(yī)用染色劑(0. Img)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 015g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為7的Iml硼酸緩沖液，并灌裝于 注射器10中密封包裝，再將0. Img醫(yī)用染色劑和Ig重均分子量15KD的聚氨酯粉末精確稱 量置于容器20中密封；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前再將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例18 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. 06g)的硼酸緩沖液(pH 11 ；0. 5ml)；2)固體組分聚三亞甲基碳酸酯與多聚乳酸共聚物(重均分子量IlKD ；0. 3g)，其 中混合有醫(yī)用染色劑(O.Olmg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 06g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為11的0. 5ml硼酸緩沖液并灌裝 于注射器10中密封包裝，再將0. Olmg醫(yī)用染色劑和0. 3g重均分子量IlKD的聚三亞甲基 碳酸酯與多聚乳酸共聚物粉末精確稱量置于容器20中密封；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒； 密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前再將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例19 凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. 02g)的硼酸緩沖液(pH9 ；0. 2ml)；2)固體組分聚乙二醇多分枝異構(gòu)體(重均分子量25KD ；Ig)，其中混合有醫(yī)用染 色劑(0. Olmg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 02g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為9的0. 2ml硼酸緩沖液并灌裝于 注射器10中密封包裝，再將0. Olmg醫(yī)用染色劑和Ig重均分子量25KD的聚乙二醇多分枝 異構(gòu)體粉末精確稱量置于容器20中密封；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅 菌。應(yīng)用在使用前將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。實施例20:凝膠涂敷套件1)流體組分多聚賴氨酸(0. 005g)的硼酸緩沖液(pHIO ；0. 5ml)；2)固體組分聚羥基乙酸(重均分子量18KD;lg)，其中混合有醫(yī)用染色劑 (0. Olmg)；3)涂敷工具醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒制備先將0. 005g多聚賴氨酸粉末溶解于PH值為10的0. 5ml硼酸緩沖液，并灌 裝于注射器10中密封包裝，再將0. Olmg醫(yī)用染色劑Ig重均分子量18KD的聚羥基乙酸粉 末精確稱量置于容器20中密封；配置醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒；密封包裝；輻照滅菌。應(yīng)用使用前再將溶液和粉末用醫(yī)用棉簽或海綿涂敷棒攪拌均勻，在眼科手術(shù)時 均勻擦抹涂敷于創(chuàng)傷表面。溶液和粉末經(jīng)過混合攪拌并迅速形成交聯(lián)反應(yīng)，剛好在接觸人 體組織后形成凝膠體隔膜。
權(quán)利要求
一種可防止眼外科手術(shù)后感染和滲漏的凝膠涂敷套件，所述套件包括a)在密封的第一容器中的流體組分，所述流體組分是選自由賴氨酸、多聚賴氨酸、或聚乙二醇多分枝異構(gòu)體及其組合組成的組的賴氨酸類化合物溶解在pH值為3到12的緩沖溶液中形成的溶液，所述多聚賴氨酸是二聚賴氨酸、三聚賴氨酸、四聚賴氨酸或五聚賴氨酸；b)在密封的第二容器中的固體組分，所述固體組分包括醫(yī)用高分子材料，所述醫(yī)用高分子材料選自由聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝異構(gòu)體、明膠蛋白、聚氨酯、白明膠、聚磷酸酯、聚羥基乙酸及其共聚物和共混物組成的組，并且所述醫(yī)用高分子材料具有以1％的濃度溶解在25℃的氯仿溶劑中以烏氏粘度計測得的在0.01到5dl/g、優(yōu)選為0.05到0.2dl/g的范圍內(nèi)的特性粘度；并且，所述流體組分和所述固體組分構(gòu)成所述凝膠涂敷套件的配方，以所述配方的總重量計，所述賴氨酸類化合物的重量百分比為0.1％～30％，優(yōu)選為0.1％～10％；所述醫(yī)用高分子材料的重量百分比為1％ 70％；并且，當(dāng)所述流體組分和所述固體組分被混合時，形成凝膠。
2.如權(quán)利要求1所述的凝膠涂敷套件，其中，所述流體組分中的所述緩沖溶液為硼酸 緩沖液或磷酸緩沖液。
3.如權(quán)利要求1所述的凝膠涂敷套件，其中，所述流體組分中的所述緩沖溶液為pH6 到12的硼酸緩沖液。
4.如權(quán)利要求1所述的凝膠涂敷套件，其中所述醫(yī)用高分子材料的重均分子量在1000 至300，000道爾頓的范圍內(nèi)。
5.如權(quán)利要求4所述的凝膠涂敷套件，其中所述醫(yī)用高分子材料的重均分子量在2000 至50，000道爾頓的范圍內(nèi)。
6.如權(quán)利要求1所述的凝膠涂敷套件，其中所述凝膠涂敷套件還包括選自由止血類藥 物、抗生素類藥物、抗病毒類藥物及其組合組成的組的藥物，以所述配方的總重量計，所述 藥物重量百分比為0. 01 % 30 %，并且，所述藥物被溶解在所述流體組分中，或者被混合 于所述醫(yī)用高分子材料中。
7.如權(quán)利要求6所述的凝膠涂敷套件，其中所述止血類藥物選自氨甲環(huán)酸和血凝酶； 所述抗生素類藥物選自青霉素、氯霉素、妥布霉素、阿米卡星、慶大霉素、多粘菌素；所述抗 病毒類藥物選自病毒唑、阿昔洛韋和更昔洛韋。
8.如權(quán)利要求1所述的凝膠涂敷套件，其中所述醫(yī)用高分子材料是均一的粉末。
9.如權(quán)利要求1所述的凝膠涂敷套件，其中所述凝膠涂敷套件還包括醫(yī)用染色劑，以 所述配方的總重量計，所述醫(yī)用染色劑的重量百分?jǐn)?shù)為1 100 10 100，并且，所述醫(yī) 用染色劑被溶解在所述流體組分中，和/或混合于所述醫(yī)用高分子材料中。
10.如權(quán)利要求1所述的凝膠涂敷套件，其中所述凝膠涂敷套件還包括涂敷工具，所述 涂敷工具用來在將所述第二容器中的所述醫(yī)用高分子材料和所述第一容器中的所述流體 組分合并并且充分混合形成凝膠后，將所述凝膠涂敷到眼科手術(shù)部位。
全文摘要
一種可防止眼外科手術(shù)后引發(fā)傷口感染等不良事件的凝膠涂敷套件，包括在第一容器中的包含賴氨酸、多聚賴氨酸或聚乙二醇多分枝異構(gòu)體在pH值為3到12之間的緩沖溶液中的流體組分；在第二容器中的選自由聚三亞甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝異構(gòu)體、明膠蛋白、聚氨酯、白明膠、聚磷酸酯、聚羥基乙酸及其共聚物和共混物組成的組的固體組分。當(dāng)所述流體組分與所述固體組分被混合時形成凝膠并被直接涂敷到了用于防止眼外科手術(shù)后感染和滲漏的部位。
文檔編號A61L15/44GK101954113SQ20101025385
公開日2011年1月26日 申請日期2010年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月13日
發(fā)明者劉泊志, 王慶彬 申請人:北京賽奇科科技有限公司