專利名稱：疏水改性葡聚糖修飾的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及疏水改性葡聚糖修飾的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體及其制備 方法。
背景技術(shù)：
脂質(zhì)體是靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型，它是由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的內(nèi)部為水相的 封閉囊泡。脂質(zhì)體作為一種智能給藥載體，具有靶向性，生物相容性，提高藥物穩(wěn)定性以及 降低毒副作用等顯著優(yōu)點(diǎn)，因而得到人們?cè)絹碓蕉嗟年P(guān)注。普通脂質(zhì)體雖然能夠改善藥物 的療效，但是進(jìn)入體內(nèi)后很快被體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，主要靶向在肝、脾、骨髓等網(wǎng)狀內(nèi) 皮系統(tǒng)器官中，藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間短，且在體內(nèi)易受蛋白、酶等的作用而發(fā)生滲漏，影響 療效，使毒性增大。近年來，長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體成為國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體是靶向制劑的一種， 它具有長(zhǎng)效、降低毒性及穩(wěn)定包封藥物等優(yōu)點(diǎn)，用脂質(zhì)體包封后提高了藥物的靶向性，降低 了毒性。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體是一種表面修飾了天然或合成親水性聚合物的新型脂質(zhì)體，這些聚 合物形成的立體柔性親水表面，增加了脂質(zhì)體的親水性和空間位阻，防止生物分子、細(xì)胞與 脂質(zhì)體相互作用，使脂質(zhì)體不易被血液中的調(diào)理素識(shí)別，從而可以降低體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 對(duì)脂質(zhì)體的吞噬，增加其在體內(nèi)環(huán)境中的穩(wěn)定性，使其具有更長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，更高的血 藥濃度，因此可以更好的發(fā)揮療效，降低毒性。長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體中，研究最多的就是聚乙二醇 (PEG)修飾脂質(zhì)體{Advanced Drug Delivery Reviews，1997，24，235-242}。表面修飾 PEG 的脂質(zhì)體在靜脈注射后具有“隱形”的特點(diǎn)，即可以逃避血漿中的調(diào)理素的調(diào)理，從而減少 巨噬細(xì)胞對(duì)藥物的吞噬，阻礙血液蛋白質(zhì)成分及磷脂的結(jié)合，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間 {Clinical andExperimental Pharmacology and Physiology, 2006，33，557-562}。由于 PEG分子鏈上僅包含少量的活性基團(tuán)，導(dǎo)致功能化修飾較困難，造成PEG修飾脂質(zhì)體在實(shí)際 生產(chǎn)應(yīng)用中存在成本較高等局限性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體及其制備方法，其包 封率高，穩(wěn)定性好，成本較低，顯著提高脂質(zhì)體在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，從而更好的發(fā)揮藥效，且更 方便進(jìn)一步修飾靶向功能基團(tuán)。該脂質(zhì)體適合用作多種藥物、營養(yǎng)物質(zhì)、香料、染料的載體。在制備脂質(zhì)體的過程中，本發(fā)明在傳統(tǒng)的脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上(主要是磷脂和膽固 醇)中，另加入疏水改性葡聚糖來制備疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體。本發(fā)明的技術(shù)方案是所述的脂質(zhì)體包括磷脂和膽固醇，采用疏水改性葡聚糖為 修飾劑修飾脂質(zhì)體，所述的疏水改性葡聚糖為疏水油胺修飾的羧甲基葡聚糖，葡聚糖的分 子量為1000 100000。葡聚糖羧甲基化的程度為0. 2 1. 0，油胺和羧甲基葡聚糖的取代度為優(yōu)選為 0. 3 0. 5。
疏水改性葡聚糖與脂質(zhì)體的修飾連接是由于熵的驅(qū)動(dòng)疏水改性葡聚糖的疏水鏈段部分的進(jìn)入脂質(zhì)體的疏水層，親水鏈段部分位于脂質(zhì)體親水外層而成。磷脂包括天然大豆卵磷脂或者蛋黃卵磷脂。本發(fā)明運(yùn)用合成的疏水改性葡聚糖對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行修飾一方面，疏水改性葡聚糖 的疏水鏈段部分由于熵的驅(qū)動(dòng)進(jìn)入脂質(zhì)體的疏水層，能增強(qiáng)脂質(zhì)體內(nèi)部結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，可 以解決傳統(tǒng)脂質(zhì)體粒徑較大，穩(wěn)定性差，易泄露，易聚集等問題；另一方面，葡聚糖親水鏈段 部分位于脂質(zhì)體親水外層，可阻止血液中調(diào)理素的識(shí)別和血漿蛋白的吸附，減少脂質(zhì)體被 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬，從而使脂質(zhì)體的清除速度減慢，在血液中停留時(shí)間延長(zhǎng)，有利于其進(jìn) 入腫瘤組織，能發(fā)揮立體穩(wěn)定作用和體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)作用，可以解決藥物在體內(nèi)暴釋和藥物毒 性大等問題；第三方面，改性葡聚糖的合成方法簡(jiǎn)單可行，成本低，且羧甲基葡聚糖上有游 離羧基，更方便修飾靶向功能基團(tuán)，可以解決脂質(zhì)體藥物成本昂貴，藥效低等問題。本發(fā)明脂質(zhì)體的制備包含下列步驟(1)制備含有疏水改性葡聚糖修飾的脂質(zhì)體將磷脂，膽固醇，疏水改性葡聚糖溶 于有機(jī)混合溶劑中，在高于相轉(zhuǎn)移溫度20°C以內(nèi)的條件下恒溫水浴旋蒸除去有機(jī)混合溶 齊 ，直至干燥脂質(zhì)膜均勻沉積在瓶壁上；然后，將其水化超聲即得到泛藍(lán)色乳光的脂質(zhì)體懸 浮液；(2)均化脂質(zhì)體通過把脂質(zhì)體懸浮液經(jīng)相應(yīng)孔徑的微孔膜過濾來達(dá)到。本發(fā)明中膽固醇與磷脂的摩爾比為0. 28 1 ；疏水改性葡聚糖與磷脂的質(zhì)量比為 0. 075 0. 375。有機(jī)混合溶劑選自氯仿與甲醇，它們的體積比為1 3。本發(fā)明的脂質(zhì)體可以進(jìn)一步冷凍干燥成脂質(zhì)體凍干制劑，再分散時(shí)其粒徑分布和 包封率基本不變。本發(fā)明的疏水改性葡聚糖的制備，包括以下步驟(1)合成羧甲基葡聚糖以葡聚 糖為原料，在含有溴乙酸的NaOH溶液中反應(yīng)，即能得到白色絮狀的羧甲基葡聚糖；(2)合成 疏水改性葡聚糖將羧甲基葡聚糖，溶解于含有1-乙基_ (3- 二甲基氨基丙基)碳二亞胺和 N-羥基丁二酰亞胺的水溶液中活化羧基，然后與油胺的氨基端結(jié)合，得到疏水改性葡聚糖。本發(fā)明中空白脂質(zhì)體的制備采用薄膜分散法，脂質(zhì)體的粒度及均勻度，通過把空 白脂質(zhì)體懸浮液經(jīng)相應(yīng)孔徑的微孔膜過濾來達(dá)到。本發(fā)明的第一步，是合成疏水改性葡聚糖，其成本較低，方法簡(jiǎn)單，具體通過以下 步驟來完成(1)合成羧甲基葡聚糖(CMD)將葡聚糖溶解于含有溴乙酸的NaOH溶液中，在 室溫下攪拌反應(yīng)24h，分別用水，0. lmol/L的HCl，水各透析24h，然后將溶液冷凍干燥，得到 白色絮狀的羧甲基葡聚糖；(2)合成疏水油胺修飾葡聚糖將羧甲基化葡聚糖，溶解于含有 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(EDC)和N-羥基丁二酰亞胺(NHS)的水溶液中， 室溫下攪拌活化2-3h。另將油胺溶解于四氫呋喃中，滴加到EDC/NHS的水溶液中，調(diào)成均相 反應(yīng)。然后用Na2CO3調(diào)節(jié)反應(yīng)pH值為9左右，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h。待反應(yīng)完畢后，在37°C下旋蒸除去四氫呋喃，用水透析24h。取出透析袋內(nèi)液體， 用環(huán)己烷萃取，徹底除去殘余的油胺。冷凍干燥后，得到白色固體。本發(fā)明的疏水改性葡聚糖中，葡聚糖羧甲基化的程度為0. 2 1. 0，油胺和羧甲基 葡聚糖的取代度為優(yōu)選為0. 3 0. 5，更優(yōu)選為0. 42。紅外(IR)譜圖中1630CHT1的吸收峰為疏水改性葡聚糖分子中的酰胺鍵C = 0的伸縮振動(dòng)吸收峰(見圖1)，核磁CH NMR)譜圖 中7. 8ppm處的質(zhì)子特征峰為疏水改性葡聚糖疏水改性葡聚糖分子中酰胺鍵中N-H表現(xiàn)的 化學(xué)位移(見圖2)，成功說明了羧基化葡聚糖和油胺已經(jīng)發(fā)生了反應(yīng)。本發(fā)明的脂質(zhì)體對(duì)阿霉素等多種物質(zhì)的有效負(fù)載。針對(duì)不同的物質(zhì)，采用不同的 負(fù)載方法。本發(fā)明脂質(zhì)體對(duì)各種物質(zhì)的負(fù)載方法的如下針對(duì)多種藥物、營養(yǎng)物質(zhì)、香料等，一般都可以直接用薄膜法進(jìn)行負(fù)載。具體步驟 與空白脂質(zhì)體的制備類似。在本發(fā)明的應(yīng)用過程中藥物與本發(fā)明的脂質(zhì)體的摩爾比優(yōu)選為0. 1 0. 5，更優(yōu) 選為0. 1 ；針對(duì)阿霉素、拓?fù)涮婵档葞О被乃苄运幬镞€可以通過硫酸銨梯度法進(jìn)行負(fù) 載，具體通過以下步驟來完成(1)制備含有疏水改性葡聚糖的脂質(zhì)體準(zhǔn)確稱取一定量的卵磷脂，膽固醇，疏水 油胺修飾葡聚糖溶于氯仿和甲醇的有機(jī)混合溶劑中，移到50mL的圓底燒瓶中，在T > Te(相 轉(zhuǎn)移溫度)的恒溫水浴中旋蒸lh除去有機(jī)溶劑，直至干燥脂質(zhì)膜均勻沉積在瓶壁上。然后， 用250mM的(NH4)2S04溶液水化，超聲約2h，即得到泛藍(lán)色乳光的懸浮液。再分別用孔徑為 0. 45um,0. 2um的濾膜過濾兩次。(2)制備載鹽酸阿霉素的脂質(zhì)體取脂質(zhì)體液在45°C下，PBS(pH 7. 4,50mM)中透 析24小時(shí)，除去外水相未包封的(NH4)2S04。取出透析液于一定量的容量瓶中，稱量一定量 的阿霉素溶于去離子水中，加入容量瓶里，用PBS定容，45°C孵化lh，即得到疏水改性葡聚 糖修飾的阿霉素脂質(zhì)體懸浮液。利用本發(fā)明獲得的疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體，具有很好的分散性，用激光粒度分析 儀測(cè)定平均粒徑大約在50 200nm左右，多分散系數(shù)為0. 1 0. 3。對(duì)多種藥物的包封率 可高達(dá)95%以上。所制備的脂質(zhì)體制劑可以在水溶液中長(zhǎng)期保存，穩(wěn)定性好，還可以經(jīng)過冷凍干燥 后得到粉末進(jìn)行保存，這種粉末可以重新分散到水溶液中并且保持原有的粒徑和粒徑分布 (圖3)。通過原子力顯微鏡表征脂質(zhì)體為囊泡結(jié)構(gòu)，形貌均一，分散均勻(圖4)。利用本發(fā)明獲得的疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體，具有很好的穩(wěn)定性，不會(huì)被特異性吸 附，具備潛在的長(zhǎng)循環(huán)性質(zhì)。本發(fā)明中通過表面等離子體激元共振儀(SPR)分別研究空白 脂質(zhì)體、疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體與牛血清白蛋白(BSA)之間的相互作用，結(jié)果如圖5所示。 由于葡聚糖的立體位阻效應(yīng)，疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體與BSA的吸附量遠(yuǎn)少于空白脂質(zhì)體， 這充分說明了經(jīng)過改性葡聚糖修飾的脂質(zhì)體具有潛在的長(zhǎng)循環(huán)作用。此外，載藥的疏水改性葡聚糖修飾的脂質(zhì)體還具有體外緩釋性質(zhì)。通過對(duì)阿霉素 溶液、阿霉素脂質(zhì)體和疏水改性葡聚糖修飾的阿霉素脂質(zhì)體進(jìn)行比較，結(jié)果如圖6和7所 示。圖6為上述三種脂質(zhì)體在模擬生理環(huán)境pH為7. 4的磷酸鹽(PBS)溶液中的體外緩釋 行為，圖7為上述三種脂質(zhì)體在模擬細(xì)胞溶酶體環(huán)境pH為5. 0的醋酸鹽(HAc-NaAc)緩沖 溶液中的體外緩釋行為。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過改性葡聚糖修飾的阿霉素脂質(zhì)體具有明顯的體外緩 釋效果。由于本發(fā)明改性葡聚糖上有游離的羧基，可以很方便地與靶向基團(tuán)反應(yīng)，進(jìn)一步提高脂質(zhì)體的主動(dòng)靶向功能。綜上所述，本發(fā)明制備的疏水改性葡聚糖修飾的脂質(zhì)體，由于疏水改性葡聚糖的 疏水鏈段部分由于熵的驅(qū)動(dòng)進(jìn)入脂質(zhì)體的疏水層，增強(qiáng)脂質(zhì)體內(nèi)部結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性；親水鏈 段部分位于脂質(zhì)體親水外層，能發(fā)揮立體穩(wěn)定作用和體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)作用。本發(fā)明的脂質(zhì)體相 對(duì)PEG修飾脂質(zhì)體，原料易得，來源豐富、價(jià)廉，具有穩(wěn)定、無毒、無免疫抗原性、水溶性好、 優(yōu)良的生物相容性和可生物降解性、良好的細(xì)胞黏附性等優(yōu)點(diǎn)，還可以提供多種給藥途徑 如靜脈注射、口服結(jié)腸靶向給藥、鼻粘膜、眼部、皮膚表面等。且本發(fā)明的脂質(zhì)體還具有成本 較低，穩(wěn)定性好，能顯著提高了脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，且能更方便進(jìn)一步靶向功能修飾 的特點(diǎn)。


圖1.本發(fā)明的疏水改性葡聚糖的IR表征。圖2.本發(fā)明的疏水改性葡聚糖的1H NMR表征。圖3.載阿霉素的疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體凍干后再分散在水中以及在水溶液中存 放3個(gè)月后的粒徑和粒徑分布。圖4.疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體的原子力顯微鏡照片。圖5. SPR分析傳統(tǒng)脂質(zhì)體和疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體與BSA之間的相互作用。圖6.載阿霉素的疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體在PBS緩沖溶液中的體外緩釋。圖7.載阿霉素的疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體在HAc-NaAc緩沖溶液中的體外緩釋。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限定。實(shí)施例1.疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體準(zhǔn)確稱量大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂40mg，膽固醇15mg，溶于2mL的氯仿溶劑中。 稱量6mg的疏水改性葡聚糖溶于ImL的甲醇溶劑中，將兩者混合于50mL的圓底燒瓶旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)除去有機(jī)溶劑，直至干燥脂質(zhì)膜均勻沉積在瓶壁上。再用去離子水(或者PBS、硫酸銨溶 液)水化，在37°C上超聲2h，即得到泛藍(lán)色乳光的懸浮液。再分別用0.45 μ m，0.2 μ m濾膜 過濾兩次，得到穩(wěn)定的疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體懸浮液。上述脂質(zhì)體液平均粒徑為105nm，多分散系數(shù)為0. 15。實(shí)施例2.疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體對(duì)布洛芬等多種物質(zhì)的負(fù)載首先準(zhǔn)確稱量大豆卵磷脂或者蛋黃卵磷脂40mg，膽固醇15mg，溶于2mL的氯仿中； 稱量6mg的疏水改性葡聚糖溶于0. 5mL的甲醇中；稱量一定量的布洛芬溶于0. 5mL的甲醇 中，將三者混合于50mL的圓底燒瓶旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，直至干燥脂質(zhì)膜均勻沉積在瓶 壁上。然后水化，在37°C上超聲2h，即得到載布洛芬的脂質(zhì)體懸浮液。采用同上述包載布洛芬的方法包封其他各種物質(zhì)，具體結(jié)果如表1所示。表1疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體對(duì)布洛芬等多種物質(zhì)的負(fù)載 實(shí)施例3.采用硫酸銨梯度法制備載阿霉素的疏水改性葡聚糖脂質(zhì)體載阿霉素的改性葡聚糖脂質(zhì)體，首先同例1制得疏水改性葡聚糖修飾的脂質(zhì)體， 其中水化時(shí)是用250mM的(NH4)2S04溶液，取脂質(zhì)體液在45°C下，PBS (pH7. 4, 50mM)中透析 24小時(shí)，除去外水相未包封的(NH4)2S04。取出透析液于容量瓶中，稱量不同量的阿霉素溶 于去離子水中，加入容量瓶里，用PBS定容到所需量，45°C孵化lh，即得到疏水改性葡聚糖 修飾的阿霉素脂質(zhì)體液。上述載阿霉素改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體的平均粒徑約為100-150nm，包封率高達(dá) 95 %以上，最大載藥量可達(dá)56 %。采用上述方法對(duì)含有不同量的阿霉素進(jìn)行負(fù)載，具體結(jié)果如表2所示。表2載不同量的阿霉素脂質(zhì)體的粒徑和包封率 實(shí)施例4.采用硫酸銨梯度法制備疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體對(duì)拓?fù)涮婵蝶}酸鹽的負(fù)載疏水改性葡聚糖修飾脂質(zhì)體對(duì)拓?fù)涮婵蝶}酸鹽的負(fù)載，與載阿霉素的方法一致， 也是用硫酸銨梯度法。其平均粒徑為119nm，包封率為80%。
權(quán)利要求
一種長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，所述的脂質(zhì)體包括磷脂和膽固醇，其特征在于，采用疏水改性葡聚糖為修飾劑修飾脂質(zhì)體，所述的疏水改性葡聚糖為疏水油胺修飾的羧甲基葡聚糖，葡聚糖的分子量為1000～100000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，其特征在于，葡聚糖羧甲基化的程度為 0. 2 1. 0，油胺和羧甲基葡聚糖的取代度為0. 3 0. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，其特征在于，疏水改性葡聚糖與脂質(zhì)體 的修飾連接是由于熵的驅(qū)動(dòng)疏水改性葡聚糖的疏水鏈段部分的進(jìn)入脂質(zhì)體的疏水層，親水 鏈段部分位于脂質(zhì)體親水外層而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體，磷脂包括天然大豆卵磷脂或者蛋黃卵磷脂。
5.制備權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體的方法，其特征在于，包含下列步驟(1)制備含有疏水改性葡聚糖修飾的脂質(zhì)體將磷脂，膽固醇，疏水改性葡聚糖溶于 有機(jī)混合溶劑中，在高于相轉(zhuǎn)移溫度20°C以內(nèi)的條件下恒溫水浴旋蒸除去有機(jī)混合溶劑， 直至干燥脂質(zhì)膜均勻沉積在瓶壁上；然后，將其水化超聲即得到泛藍(lán)色乳光的脂質(zhì)體懸浮 液；(2)均化脂質(zhì)體通過把脂質(zhì)體懸浮液經(jīng)相應(yīng)孔徑的微孔膜過濾來達(dá)到。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，膽固醇與磷脂的摩爾比為0.28 1 ； 疏水改性葡聚糖與磷脂的質(zhì)量比為0. 075 0. 375。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，有機(jī)混合溶劑選自氯仿與甲醇，它們 的體積比為1 3。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于脂質(zhì)體制劑平均粒徑為50-200nm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的脂質(zhì)體，進(jìn)一步冷凍干燥成脂質(zhì)體凍干制劑。
10.權(quán)利要求1或5中的疏水改性葡聚糖的制備，其特征在于，包括以下步驟(1)合成 羧甲基葡聚糖以葡聚糖為原料，在含有溴乙酸的NaOH溶液中反應(yīng)，即能得到白色絮狀的 羧甲基葡聚糖；(2)合成疏水改性葡聚糖將羧甲基葡聚糖，溶解于含有1-乙基_(3_ 二甲 基氨基丙基)碳二亞胺和N-羥基丁二酰亞胺的水溶液中活化羧基，然后與油胺的氨基端結(jié) 合，得到疏水改性葡聚糖。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域。具體涉及一種疏水改性葡聚糖修飾的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用。該脂質(zhì)體由磷脂、膽固醇、疏水改性葡聚糖組成。其特征在于疏水改性葡聚糖的疏水鏈段部分由于熵的驅(qū)動(dòng)進(jìn)入脂質(zhì)體的疏水層，增強(qiáng)脂質(zhì)體內(nèi)部結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性；親水鏈段部分位于脂質(zhì)體親水外層，能發(fā)揮立體穩(wěn)定作用和體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)作用。疏水改性葡聚糖可以通過油胺與羧甲基葡聚糖反應(yīng)制得。該脂質(zhì)體適合用作多種藥物、營養(yǎng)物質(zhì)、香料、染料的載體，其包封率高，粒徑均勻，穩(wěn)定性好，且可以凍干保存，再次分散性好。本發(fā)明與現(xiàn)有PEG修飾的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體比較，具有成本低、進(jìn)一步靶向功能修飾更方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/36GK101874781SQ20101023193
公開日2010年11月3日 申請(qǐng)日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者劉又年, 寧順花, 張翼, 李娟 , 黃可龍, 黃啟瑜 申請(qǐng)人:中南大學(xué)