專利名稱：一種化痰消咳片的檢測方法
一種化痰消咳片的檢測方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化痰消咳片的檢測方法。背景技術：
化痰消咳片是一種復方制劑，由中藥紫花杜鵑1330g、板栗殼500g及合成魚腥草 素20g、止咳酮(亞硫酸氫鉀苯丙酮)3g，按常規(guī)方法制成1000片片劑。具有肅肺化痰、消 炎止咳的作用；用于感冒咳嗽，痰多氣喘；上呼吸道感染，急性支氣管炎，療效頗佳?；迪?咳片質量標準收載于中藥部頒標準(書頁號Z12-28)，標準編號WS3-B-2295-97。其中收載 的檢測方法僅有(1)堿化后乙醚提取物使三氯化鐵試液顯紅色，化學方法定性檢測合成魚 腥草素；(2)堿化后乙醚提取物，再經堿水溶解后，與碘試液反應產生黃色沉淀，化學方法 定性檢測止咳酮；(3)酸化后乙醚提取物，經堿化，醚層由黃色褪為無色，水層顯紅色，定性 檢測板栗殼色素；(4)薄層色譜法定性檢測紫花杜鵑四種檢測方法。但沒有一項含量測定 方法。因此，其雖有一定的定性檢測的作用，但是化學方法的定性檢測仍然存在假陽性結果 的可能，且由于缺乏含量測定的檢測項目，無法完整監(jiān)測產品的質量，另外，由于止咳酮的 用量少，沒有其含量均勻度的檢測，無法判斷其生產工藝是否合適，止咳酮是否均勻，從而 影響療效和安全性。

發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于進一步提供化痰消咳片的含量測定的檢測方法和止咳酮的含 量均勻度檢測方法，以進一步提高產品的特異性，同時更完整地監(jiān)測產品的質量和藥物均勾度。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的。本發(fā)明涉及的定性檢測方法與現(xiàn)有的檢測方法相同。在此基礎上，本發(fā)明增加了 止咳酮(亞硫酸氫鉀苯丙酮)的含量均勻度檢測、魚腥草素鈉、止咳酮、槲皮素(槲皮素為 紫花杜鵑的有效成份之一)的含量測定方法。其中止咳酮的含量均勻度的檢測方法與止咳酮的含量測定法相同。亞硫酸氫鉀苯丙酮含量均勻度測定止咳酮的提取取本品1片，除去包衣，研細， 置10ml的容量瓶中，加流動相8ml超聲處理1小時，放冷，用流動相稀釋至刻度，濾過，取續(xù) 濾液作為含量均勻度供試品溶液。照含量測定項下的方法測定含量，每片含止咳酮為標示量(3mg)的90% -110% (止咳酮含量每片為3mg士 10% )。止咳酮的含量測定方法為色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙 腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀-0.05mol/L庚烷磺酸鈉(體積比40 30 30)為流動相；檢 測波長為259nm。理論板數(shù)按亞硫酸氫鉀苯丙酮峰計算應不低于2500。
4
對照品溶液的制備，取亞硫酸氫鉀苯丙酮對照品適量，精密稱定，加流動相制成每 Iml含0. 3mg的溶液，即得。止咳酮的含量測定供試品溶液的制備，取本品20片，除去包衣，研細，精密稱取適 量(約相當于亞硫酸氫鉀苯丙酮30mg)，置IOOml的容量瓶中，加流動相80ml超聲處理1小 時，放置至室溫，用流動相定容至刻度，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法，精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品含亞硫酸氫鉀苯丙酮(CltlH13KO4S)應為標示量的90. 0% 110. 0%。魚腥草素鈉的含量測定方法為色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗，以辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水_四丁基 氫氧化銨(體積比70 30 0.3)為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)按魚腥草素鈉 峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備，取魚腥草素鈉對照品適量，精密稱定，加水制成每Iml含 IOyg的溶液，即得。魚腥草素鈉的含量測定供試品溶液的制備，取本品20片，除去包衣，研細，精密稱 取適量(約相當于魚腥草素鈉25mg)，置50ml的容量瓶中，加水40ml超聲處理1小時，放至 室溫，加水定容至刻度，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，置50ml的容量瓶中，加水稀釋至刻度， 搖勻，即得。測定法，精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含魚腥草素鈉(C12H23NaO5S)應為標示量的85. 0% 115. 0%，即每片含 20mg 士 15%。槲皮素的含量測定方法為色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充；以甲醇-0. 4%磷 酸溶液(體積比50 50)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按槲皮素峰計算應不低 于 2500。對照品溶液的制備，取槲皮素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含槲皮素 30 μ g的溶液，即得。槲皮素的含量測定供試品溶液的制備，取本品20片，除去包衣，研細，取lg，精密 稱定，置IOOml圓底燒瓶中，加甲醇-25%鹽酸溶液(體積比4 1)混合液80ml，加熱回流 3小時，取出，放冷，濾過，濾渣加甲醇洗滌，濾過，合并濾液，轉移至IOOml容量瓶中，加甲醇 至刻度，搖勻，即得。測定法，精密吸取對照品溶液及供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含紫花杜鵑以槲皮素(C15HltlO7)計，不得少于0. 6mg。本發(fā)明的檢測方法，既有定性鑒別方法，又有止咳酮含量均勻度及含量測定方法， 進一步提高了產品的特異性，同時更完整地監(jiān)測了產品的質量和藥物均勻度。確保了藥物 的療效和安全性。
具體實施方式實施例1化痰消咳片的檢測取申請人生產的批號為091203號化痰消咳片，進行檢測。鑒別(1)取本品10片，除去包衣，研細，加氫氧化鈉試液30ml，振搖，濾過，濾液用乙醚 20ml振搖提取，分取乙醚層，揮干，得橙黃色油狀物(有魚腥味)，滴加三氯化鐵試液8滴， 振搖，油層顯血紅色。(2)取本品10片，除去包衣，研細，加入氫氧化鈉試液20ml，搖勻，置水浴中加熱10 分鐘，放冷，濾過，濾液用乙醚20ml振搖提取，分取乙醚層，揮干，加入氫氧化鈉試液1ml，再 加入碘試液約0. 5ml，振搖，放置后產生黃色沉淀。(3)取本品3片，除去包衣，研細，加10%硫酸溶液5ml，搖勻，置水浴中加熱5分 鐘，放冷，濾過，加乙醚4ml，振搖，靜置后分取乙醚層，加入5%氫氧化鈉溶液10滴，振搖，醚 層由黃色褪為無色，水層顯紅色。(4)取本品10片，除去包衣，研細，加三氯甲烷30ml，回流提取30分鐘，濾過，濾液 濃縮至干，加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取紫花杜鵑對照藥材2g，加甲醇20ml回 流30分鐘，濾過，濾液濃縮至約3ml，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年 版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各20 yl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以 苯一冰醋酸(10 3)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色 譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍色斑點。檢查亞硫酸氫鉀苯丙酮含量均勻度取本品10片，按以下方法檢測每片分別除去包衣，研細，置10ml的容量瓶中，加 流動相8ml超聲處理1小時，放冷，用流動相稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。 照含量測定項下的方法測定含量，應符合規(guī)定(中國藥典2005年版二部附錄X E)。被檢測10片藥片止咳酮含量分別為標示量3mg的95. 6 %，95. 3 %，95. 0 %， 96. 3 %, 96. 7 %, 97. 0 %, 96. 7 %, 95. 6 %, 96. 3 %, 96. 8 % (以上表示法為中國藥典規(guī)定的 標示量的相對含量值)。平均值為96. 13%，標示量與均值之差的絕對值A = 100-96. 13 = 3. 87，標準差S = 0. 7146，A+1. 80s = 5. 156 < 15，符合中國藥典的規(guī)定。其他應符合片劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I L)含量測定魚腥草素鈉照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部VD)測定。色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗以辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水_四丁基 氫氧化銨(70 30 0. 3)為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)按魚腥草素鈉峰計算 應不低于2000。對照品溶液的制備取魚腥草素鈉對照品適量，精密稱定，加水制成每1ml含10ii g 的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，研細，精密稱取適量(約相當于魚腥草 素鈉25mg)，置50ml的容量瓶中，加水40ml超聲處理1小時，放至室溫，加水定容至刻度，濾 過，精密量取續(xù)濾液1ml，置50ml的容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 u 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含魚腥草素鈉(C12H23Na05S)應為標示量的85. 0% 115. 0%。
6
魚腥草素鈉的含量為19mg，是20mg的95. 0%。亞硫酸氫鉀苯丙酮照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部V D)測定。色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙 腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀-0.05mol/L庚烷磺酸鈉(40 30 30)為流動相；檢測波長為 259nm。理論板數(shù)按亞硫酸氫鉀苯丙酮峰計算應不低于2500。對照品溶液的制備取亞硫酸氫鉀苯丙酮對照品適量，精密稱定，加流動相制成每 Iml含0. 3mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，研細，精密稱取適量(約相當于亞硫酸 氫鉀苯丙酮30mg)，置IOOml的容量瓶中，加流動相80ml超聲處理1小時，放置至室溫，用流 動相定容至刻度，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品含亞硫酸氫鉀苯丙酮(CltlH13KO4S)應為標示量的90. 0% 110. 0%。經檢測每片含止咳酮含量為3. Img,是3mg的103. 3 %。紫花杜鵑照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部VI D)測定。色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充；以甲醇-0. 4%磷 酸溶液(50 50)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按槲皮素峰計算應不低于2500。對照品溶液的制備取槲皮素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含槲皮素 30 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，研細，取lg，精密稱定，置IOOml圓底燒 瓶中，加甲醇-25%鹽酸溶液(4 1)混合液80ml，加熱回流3小時，取出，放冷，濾過，濾渣 加甲醇洗滌，濾過，合并濾液，轉移至IOOml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。測定法精密吸取對照品溶液及供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含紫花杜鵑以槲皮素(C15HltlO7)計，不得少于0. 6mg。本實施例紫花杜鵑 的含量為0. 8mg。本發(fā)明不限于上述實施例。
權利要求
一種化痰消咳片的檢測方法，包括定性檢測、止咳酮的含量均勻度檢測和成份含量測定檢測，其特征在于1)止咳酮含量均勻度測定止咳酮的提取取本品1片，除去包衣，研細，置10ml的容量瓶中，加流動相8ml超聲處理1小時，放冷，用流動相稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；照含量測定項下的方法測定含量；2)止咳酮的含量測定方法為色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；體積比40∶30∶30的乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀-0.05mol/L庚烷磺酸鈉為流動相；檢測波長為259nm；理論板數(shù)按亞硫酸氫鉀苯丙酮峰計算應不低于2500；對照品溶液的制備，取止咳酮對照品適量，精密稱定，加流動相制成每1ml含0.3mg的溶液，即得；供試品溶液的制備，取本品20片，除去包衣，研細，精密稱取適量，約相當于止咳酮30mg，置100ml的容量瓶中，加流動相80ml超聲處理1小時，放置至室溫，用流動相定容至刻度，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法，精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；3)魚腥草素鈉的含量測定方法為色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗，以辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；體積比70∶30∶0.3的甲醇-水-四丁基氫氧化銨為流動相；檢測波長為283nm；理論板數(shù)按魚腥草素鈉峰計算應不低于2000；對照品溶液的制備，取魚腥草素鈉對照品適量，精密稱定，加水制成每1ml含10μg的溶液，即得；供試品溶液的制備，取本品20片，除去包衣，研細，精密稱取適量，約相當于魚腥草素鈉25mg，置50ml的容量瓶中，加水40ml超聲處理1小時，放至室溫，加水定容至刻度，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，置50ml的容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得；測定法，精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；4)槲皮素的含量測定方法為色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充；體積比50∶50的甲醇-0.4％磷酸溶液為流動相；檢測波長為254nm；理論板數(shù)按槲皮素峰計算應不低于2500；對照品溶液的制備，取槲皮素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含槲皮素30μg的溶液，即得；供試品溶液的制備，取本品20片，除去包衣，研細，取1g，精密稱定，置100ml圓底燒瓶中，加體積比4∶1的甲醇-25％鹽酸溶液混合液80ml，加熱回流3小時，取出，放冷，濾過，濾渣加甲醇洗滌，濾過，合并濾液，轉移至100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法，精密吸取對照品溶液及供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含紫花杜鵑以槲皮素C15H10O7計，不得少于0.6mg。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種化痰消咳片的檢測方法，其特征在于止咳酮含量每片 為 3mg 士 10%。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種化痰消咳片的檢測方法，其特征在于本品每片含魚腥草素鈉20mg 士 15%。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種化痰消咳片的檢測方法，其特征在于本品每片含紫花 杜鵑以槲皮素計，不得少于0. 6mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化痰消咳片的檢測方法，包括定性檢測、止咳酮的含量均勻度檢測和成份含量測定檢測，本發(fā)明進一步提高了產品的特異性，同時更完整地監(jiān)測了產品的質量和藥物均勻度。確保了藥物的療效和安全性。
文檔編號A61P11/06GK101869593SQ20101021371
公開日2010年10月27日 申請日期2010年6月29日 優(yōu)先權日2010年6月29日
發(fā)明者鄧軍, 黃慶文, 黃慶雄 申請人:廣東逸舒制藥有限公司