專利名稱：一種復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方制劑及制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是老年男性的常見病，發(fā)病率隨年齡遞增，但是有增生病變時(shí)不一定有臨床癥狀。BPH的發(fā)生受許多因素的影響，如吸煙、肥胖、飲酒、種族、遺傳、高血壓、糖尿病、性生活、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等，雖然對(duì)各種因素有較多的研究，但它們與BPH發(fā)生的確切關(guān)系仍未確定。BPH的發(fā)病率主要來自尸檢資料，50 歲的男性有40%，80歲有90%有BPI-I組織學(xué)改變。在美國每年約有170萬BPH病人去門診就診，約30萬人行前列腺手術(shù)，每年因BPH化掉約20億美元，由此可見BPH給社會(huì)、家庭及病人帶來沉重的負(fù)擔(dān)。多種藥物治療方法被用于嘗試治療BPH，但僅有兩種方法被廣泛接受①抑制雄激素對(duì)前列腺生長的刺激；抗雄性激素治療，經(jīng)常使用藥物非那雄胺、 度他雄胺、愛普列特等，BPH的病因可能是多因素性的，但是兩個(gè)最基本的條件是老齡和睪丸的存在。青春期前去勢(shì)不發(fā)生BPH，去勢(shì)可以干擾BPH的病變過程雄激素抑制治療BPH 的原理來源于對(duì)胚胎觀察到的前列腺的發(fā)育依賴于雙氫睪酮(dihydrotestosteron^DHT) 的存在，DHT由睪酮在5-α還原酶的作用下轉(zhuǎn)化而來。②抑制前列腺和膀胱頸部平滑肌的張力。經(jīng)常使用的藥物特拉唑嗪、坦索羅辛和阿夫唑嗪/多沙唑嗪。BPH細(xì)胞變化的研究提示，前列腺的增大主要由間質(zhì)的增生引起，并以兩種不同的方式引起流出道的梗阻①由組織增生形成的腫塊引起的靜力性梗阻；②由包括膀胱頸、前列腺的平滑肌組織在內(nèi)的間質(zhì)和前列腺包膜收縮引起的動(dòng)力性梗阻。據(jù)推測由交感神經(jīng)調(diào)節(jié)的張力構(gòu)成了膀胱頸出口阻力的40%，這也是產(chǎn)生和應(yīng)用α -受體阻滯劑治療BPH的內(nèi)在機(jī)理。鹽酸坦索羅辛為高選擇性α-l腎上腺素能受體拮抗劑，對(duì)主要分布于前列腺及其周邊平滑肌組織中的α-IA受體作用最強(qiáng)，α-ID受體次之，對(duì)主要分布于血管壁的 α -IB作用最弱，可減少后尿道的壓力，增加尿流率，減少殘尿量，對(duì)血壓幾乎無影響。起效快、副反應(yīng)低、復(fù)發(fā)率低。美國兩大醫(yī)療中心應(yīng)用本品(劑量為0. ^ig或0. 8mg)治療1488例 BPH患者的研究表明，本品的療效和安全性均佳。可增加尿流率，減少殘余尿量，改善IPSS 評(píng)分和生活質(zhì)量。本品副作用發(fā)生率極低，頭暈和惡心偶有發(fā)生，但均可耐受。度他雄胺是一種合成4-氮留體激素化合物。這是新的一類5 α -還原酶特異抑制劑，它能不可逆地抑制將睪酮代謝成更強(qiáng)效的雄激素雙氫睪酮。本品用于治療良性前列腺增生，使增大的前列腺縮小，改善尿流以及改善良性前列腺增生帶來的癥狀。臨床實(shí)驗(yàn)表明度他雄胺可使前列腺重量減輕負(fù)擔(dān)，增加最大尿流率，減輕病人的癥狀，對(duì)肝功能及性功能無明顯的影響，有很好的安全性及耐受性，是治療前列腺良性增生癥理想的藥物。鹽酸坦索羅辛為高選擇性α-l腎上腺素能受體拮抗劑，度他雄胺是新的一類 5 α -還原酶特異抑制劑，它能不可逆地抑制將睪酮代謝成更強(qiáng)效的雄激素雙氫睪酮。由于激素治療的目標(biāo)在于減小前列腺的體積，而α-受體阻滯劑治療的目的在于降低前列腺間質(zhì)和包膜的張力，將這兩種治療方法結(jié)合應(yīng)用增加臨床療效顯然具有很大的誘惑。因此兩者聯(lián)用具有良好的協(xié)同作用。極具開發(fā)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所描述的技術(shù)涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體是指以坦索羅辛、度他雄胺為活性成分的復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的坦索羅辛和度他雄胺的復(fù)方制劑，其活性成分坦索羅辛，包括其各種藥用鹽，游離堿和溶劑化物，如鹽酸鹽、酒石酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等，優(yōu)選鹽酸鹽。每個(gè)制劑單位含活性成分度他雄胺的量為0. 05 5mg，優(yōu)選為0. 1 lmg，含活性成分坦索羅辛的量為0.04 ％ig。優(yōu)選為0.1 lmg。兩者優(yōu)選的復(fù)方劑量為度他雄胺 0. 5mg，坦索羅辛0. 4mg。其中，坦索羅辛可以是腸溶片劑或小丸。度他雄胺溶解于適當(dāng)溶劑中并加入合適的抗氧劑制備成軟膠囊。坦索羅辛與適當(dāng)材料通過適當(dāng)方法制備成載藥小丸或片劑，然后包裹適當(dāng)腸溶衣。二者以適當(dāng)比例混合，裝填于硬膠囊中。其中用于溶解度他雄胺的溶劑包括但不限于辛/癸酸甘油單酯，辛/癸酸甘油二酯，單硬脂酸甘油酯，及其一種或幾種的混合物。其抗氧劑為油溶性抗氧劑，包括但不限于叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)，叔丁基對(duì)羥基甲苯(BHT)，維生素E。用于制備坦索羅辛小丸的丸芯材料包括但不限于蔗糖，乳糖，糖粉，淀粉，微晶纖維素。腸溶衣材料主要包括乙基纖維素及其水分散體、硬脂酸、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如RS100、RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)中的一種或幾種。用于最后裝填的硬膠囊意纖維素類物質(zhì)為主要材料而非明膠甘油，其主要材料為HPMC。本發(fā)明所述的復(fù)方制劑，可用于中度或重度良性前列腺增生并降低其并發(fā)急性尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，并可用于中度或重度良性前列腺增生手術(shù)。
具體實(shí)施例方式通過以下實(shí)例來對(duì)本發(fā)明的復(fù)方制劑及其制備方法做進(jìn)一步具體說明，但并不僅限于以下實(shí)例。實(shí)施例1復(fù)方坦索羅辛度他雄胺膠囊處方度他雄胺部分
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方制劑，其特征在于，其中活性成分為坦索羅辛和度他雄胺，其中坦索羅辛， 包括其各種藥用鹽，游離堿和溶劑化物，如鹽酸鹽、酒石酸鹽、苯磺酸鹽、琥珀酸鹽等，優(yōu)選鹽酸鹽。
2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，所述的每個(gè)制劑單位含活性成份度他雄胺的量為0.05 5mg，優(yōu)選為0. 1 lmg，含活性成分坦索羅辛的量為0. 04 ％ig。優(yōu)選為0. 1 lmg。兩者優(yōu)選的復(fù)方劑量為度他雄胺0. 5mg，坦索羅辛0. 4mgo
3.權(quán)利要求1 3所述的任一復(fù)方制劑，其特征在于，坦索羅辛可以是腸溶片劑或小丸。
4.權(quán)利要求1 4所述的任一復(fù)方制劑，其特征在于，度他雄胺溶解于適當(dāng)溶劑中并加入合適的抗氧劑制備成軟膠囊。坦索羅辛與適當(dāng)材料通過適當(dāng)方法制備成載藥小丸或片劑，然后包裹適當(dāng)腸溶衣。二者以適當(dāng)比例混合，裝膠囊。
5.權(quán)利要求4所述的復(fù)方制劑，其特征在于，用于溶解度他雄胺的溶劑包括但不限于辛癸酸甘油單酯，辛癸酸甘油二酯，單硬脂酸甘油酯，及其一種或幾種的混合物。其抗氧劑為油溶性抗氧劑，包括但不限于叔丁基對(duì)羥基茴香醚(BHA)，叔丁基對(duì)羥基甲苯(BHT)，維生素E。
6.權(quán)利要求4所述的復(fù)方制劑，其特征在于，用于制備坦索羅辛小丸的丸芯材料包括但不限于蔗糖，乳糖，糖粉，淀粉，微晶纖維素。
7.權(quán)利要求4所述的復(fù)方制劑，其特征在于，用于制備坦索羅辛小丸的腸溶衣材料主要包括乙基纖維素及其水分散體、硬脂酸、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如RS100、 RL100、RS 30D、RL30D、NE30D)中的一種或幾種。
8.權(quán)利要求4所述的復(fù)方制劑，其特征在于，用于最后裝填的硬膠囊意纖維素類物質(zhì)為主要材料而非明膠甘油，其主要材料為HPMC。
9.權(quán)利要求2 8所述的復(fù)方制劑，可用于中度或重度良性前列腺增生并降低其并發(fā)急性尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，并可用于中度或重度良性前列腺增生手術(shù)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方制劑及其制備方法、用途。該復(fù)方制劑以坦索羅辛和度他雄胺為活性成分，其中坦索羅辛為腸溶小丸，顆?；蚱瑒?，度他雄胺為軟膠囊，二者共同裝填于一硬膠囊中。本發(fā)明公開了該復(fù)方制劑的制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102309495SQ20101021329
公開日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月30日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司