專利名稱：硝酸異山梨酯貼片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是一種外用藥物技術領域的貼片及制備方法，具體是一種用于治療 或預際心絞痛的硝酸異山梨酯貼片及其制備方法。
背景技術：
硝酸異山梨酯為速效、長效硝酸酯類抗心絞痛藥，其藥效與硝酸甘油相似，能松弛 血管平滑肌，降低血壓及心排血量，減少左室工作負荷及心肌耗氧量，擴張冠脈，改善心肌 的供氧，促進心臟代謝。主要用于心絞痛、冠脈功能不全、心肌梗塞、冠狀動脈硬化等?？诜?首過效應明顯，胃腸道吸收緩慢，30min起效，維持時間3-5h，主要由肝臟代謝失活，并由尿 排泄，而且可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、面部潮紅、胃腸障礙等。由于硝酸異山梨酯為脂溶性化 合物，且分子結構較小，有效血藥濃度低(lng/ml)，因此貼劑是它的理想劑型，而使用貼劑 這種新劑型可以有效的避免首過效應，減輕副作用，減少血藥濃度波動，同時可以在長時間 范圍內保持穩(wěn)定的血藥濃度。經過對現(xiàn)有技術的檢索發(fā)現(xiàn)，中國專利文獻號CN1217656記載了一種“含硝酸異 山梨酯的貼劑”，該技術在柔性載體上形成一個含粘結劑組合物的粘結層，該粘結劑組合物 由丙烯酸粘結劑、聚乙酸乙烯酯粘結劑、增塑組分和硝酸異山梨酯按特定重量比組成，其利 用不同重量比的丙烯酸粘結劑和聚乙酸乙烯酯粘結劑的混合物控制硝酸異山梨酯的釋放； 另外，國際專利文獻號W02007065303記載了一種“含有硝酸異山梨酯和比索洛爾的透皮貼 劑”，該貼劑為復合層結構，該結構包含有背襯支持層、含有藥物活性成分和藥用輔料的藥 物儲庫層和覆蓋于藥物儲庫層之上的保護層，其在于保護硝酸異山梨酯和比索洛爾的組合 物，涉及到的聚合物基質包括丙烯酸類壓敏膠和Eudragit類丙烯酸樹脂。這些公開的技術 都是利用儲藥庫中的聚合物基質來控制藥物的釋放，而幾乎沒有涉及到使用控釋膜控制硝 酸異山梨酯的釋放。而控釋膜具有能夠持續(xù)有效地控制藥物零級釋放的優(yōu)點，對于膜控釋 型的貼片的設計而言，重點考慮的是控釋膜對藥物的控釋能力，而儲藥庫中的基質主要是 作為藥物的賦形劑，而不用考慮基質對藥物的緩控釋能力，所以其儲藥庫的處方相對來說 更簡單。進一步檢索發(fā)現(xiàn)，Xiaoping Zhan 等在 International Journal of Pharmaceutics(2006 322 (1-2)期，1—5 頁)> European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics (2007 ^,66(3) 10,429-434 M ) > Polymers for Advanced Technologies (2007 年，18 期，392-396 頁)、European Polymer Journal (2007年，43 (4)期， 1588-1594 頁)、Journal of Applied PolymerScience (2007 年，106 期，3016-3022 頁)等 刊物上，公開了聚[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、巴豆酸仲丁 酯]薄膜、聚[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、順丁烯二丁酯] 薄膜、聚[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸異丁酯] 薄膜、聚[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、順丁烯二乙酯]薄膜、 聚[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、丙烯酸-2-丁氧基乙酯]薄膜、聚[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸-(2-甲 基-2-硝基)丙酯]薄膜都能夠控制鹽酸可樂定水溶液在體外的零級釋放。但是鹽酸可樂 定屬于水溶性的物質，我們從公開的內容不能知道同樣的或類似的聚合物薄膜能否控制酯 溶性的硝酸異山梨酯的體外釋放。而且公開的內容涉及的是薄膜的控釋性能的基礎研究， 沒有對貼片組分進行任何記載。

發(fā)明內容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術存在的上述不足，提供一種硝酸異山梨酯貼片及其制備方 法，能長時間地持續(xù)性釋放藥物，而且配方簡明，制備工藝簡單。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明涉及一種硝酸異山梨酯貼片，其結構從上到下依次為背襯層、藥物儲庫 層、控釋膜層、粘膠層和防粘層。所述的背襯層是指鋁塑合膜、玻璃紙、尼龍、醋酸纖維素、無紡布、鋁箔、聚對苯二 甲酸二乙酯、聚乙烯或聚氯乙烯薄膜中的一種。所述的藥物儲庫層的組分及其含量為75% -90%基質、0% -15%促滲劑、 0%o -0. 5%?？寡趸瘎┖?% -15%硝酸異山梨酯。所述的基質為乙基纖維素200cps或1重量份聚乙烯醇17-88與2. 5重量份聚乙 烯醇05-88的混合物。所述的促滲劑為有機溶劑、有機酸、脂肪醇、氮酮及其同系物、表面活性劑、角質保 濕軟化劑、萜烯類化合物或環(huán)糊精，優(yōu)選為油酸、尿素和丙二醇，優(yōu)選比例為2-13%。所述的抗氧化劑為維生素E、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、偏亞硫酸鈉或其混合 物，優(yōu)選為0. 1-0. 3%。的抗氧化劑。所述的控釋膜層是指厚度為10-30 μ m的三元聚合物材料，該三元聚合物材料包 括[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸異丁酯]三元 聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸環(huán)己酯] 三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、巴豆酸仲丁酯] 三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、丙烯酸-2- 丁氧 基乙酯]三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙 烯酸-2-丁氧基乙酯]三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥 基丁酯、甲基丙烯酸-2-苯氧基乙酯]三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、 丙烯酸-4-羥基丁酯、順丁烯二乙酯]三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、 丙烯酸-4-羥基丁酯、順丁烯二丁酯]三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、 丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸-(2-甲基-2-硝基)丙酯]三元聚合物中的一種，控釋 膜厚度優(yōu)選為12-20 μ m,更優(yōu)選為14 μ m。所述的粘膠層為聚異丁烯壓敏膠、聚硅氧烷壓敏膠、聚丙烯酸酯壓敏膠或者是80 重量份聚維酮K90、15重量份聚乙二醇400和5重量份明膠的混合物。所述的防粘層為硅化聚氯乙烯、聚丙烯或聚苯乙烯中的一種。本發(fā)明涉及上述硝酸異山梨酯貼片的制備方法包括以下步驟第一步、藥物儲庫層的制備將聚乙烯醇05-88 (PVA0588)和聚乙烯醇17-88 (PVA1788)依次溶解于乙醇水溶液中，然后加入硝酸異山梨酯和尿素并進一步攪拌成 漿后涂覆于背襯層上，經加溫干燥后得到藥物儲庫層。第二步、控釋膜層的制備將丙烯酸-4-羥基丁酯、丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基) 丙酯、光引發(fā)劑和聚合物添加劑混合溶解后平鋪于襯板后經紫外照射處理后得到控釋膜 層；所述的光引發(fā)劑為過氧二苯甲酰； 所述的聚合物添加劑為順丁烯二乙酯、甲基丙烯酸異丁酯、丙烯酸環(huán)己酯、巴豆酸 仲丁酯、丙烯酸-2- 丁氧基乙酯、甲基丙烯酸-2- 丁氧基乙酯、甲基丙烯酸-2-苯氧基乙酯、 順丁烯二丁酯或甲基丙烯酸-(2-甲基-2-硝基)丙酯。所述的紫外照射處理是指采用功率3000W，波長200-400nm的紫外燈置于12cm 外進行照射4. 5分鐘所述的控釋膜層的厚度為14 μ m ；第三步、粘膠層的制備將聚維酮K90 (PVP K90)與聚乙二醇400 (PEG400)混合或 直接將阿拉伯膠后溶解于去離子水中后加入硝酸異山梨酯攪拌均勻后涂布于防粘紙的表 面，經烘干得到粘膠層。所述的烘干是指在65 °C條件下控制固含量達到60-70%時停止干燥。第四步、硝酸異山梨酯貼片的制備將藥物儲庫層、控釋膜層、粘膠層和防粘層依 次覆蓋于背襯層上后經沖切后制備得到硝酸異山梨酯貼片。本發(fā)明描述的貼片的含藥量可達到2. 6mg/cm2,48hrs內釋放藥物34. 8% (w/w)， 與現(xiàn)有技術相比單位面積具有的更高的含藥量，能持續(xù)給藥的時間可以更長，更能適應患 者長期使用的要求。


圖1為實施例速率釋放示意圖。
具體實施例方式下面對本發(fā)明的實施例作詳細說明，本實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行 實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施 例。實施例1第一步、藥物儲庫層的制備在圓底燒瓶中稱入1. 4592g聚乙烯醇05-88 (PVA0588)、3. 6632g聚乙烯醇 17-88 (PVA1788)并加入200ml的乙醇水溶液(V V= 1 1)，60°C的條件下加熱攪拌使各 組分充分混合，再加入0. 5753g硝酸異山梨酯和0. 3056g尿素，繼續(xù)加熱攪拌至混合均勻， 并超聲30分鐘除去氣泡，此時，膠漿應清澈透明。將配好的膠漿按一定的厚度涂在面積為 200cm2的平展的背襯材料上，制備藥物儲庫層，然后在65°C條件下干燥2_3小時至衡重，制 得含硝酸異山梨酯9. 5% (w/w)的藥物儲庫層。第二步、控釋膜層的制備在錐形瓶中稱入0. 4g丙烯酸-4-羥基丁酯，0. 4g丙烯酸-(2_羥基_3_苯氧基)丙酯、0. 2g順丁烯二乙酯，以及0. 03g光引發(fā)劑過氧二苯甲酰，混合溶解。取適量體積的混合 液均勻平鋪在不銹鋼的襯板上。將不銹鋼襯板置于紫外燈下(功率3000W，波長200-400nm， 高度12cm)，光催化反應4. 5分鐘后混合液固化完全，制備得到聚合物薄膜，小心剝離薄膜， 薄膜厚度14 μ m。第三步、粘膠層的制備在三口燒瓶中稱入 0. 96g 聚維酮 K90(PVP K90)、0. 18g 聚乙二醇 400 (PEG400)、 0. 06g明膠，加入IOOml去離子水，80°C的條件下攪拌，回流，使各組分完全溶解后，升溫再 攪拌2小時后出料，再加入0. 064g的硝酸異山梨酯，使其均勻分布在混合物溶液中，然后 均勻的涂布在面積為200cm2防粘紙上，65°C條件下干燥，控制干燥時間，當其固含量達到 60-70%時停止干燥，得到含硝酸異山梨酯5% (w/w)的粘膠層。第四步、硝酸異山梨酯貼片的制備以鋁塑合膜作為背襯材料，在其上依次逐層覆蓋上藥物儲庫層、控釋膜層、粘膠 層、聚丙烯防粘層，然后沖切成一定面積和形狀的貼片，從而制得本實施例的透皮貼片。該 貼片的硝酸異山梨酯的含量為2. 6mg/cm2。實施例2除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為甲基丙烯酸異丁酯，背襯層 改為無紡布之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例3除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為甲基丙烯酸環(huán)己酯，防粘層 改為聚苯乙烯之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例4除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為巴豆酸仲丁酯，背襯層改為 鋁箔，防粘層改為硅化聚氯乙烯之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的 貼片。實施例5除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為丙烯酸-2-丁氧基乙酯，背 襯層改為聚乙烯之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例6除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為甲基丙烯酸-2-丁氧基乙 酯，背襯層改為尼龍之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例7除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為甲基丙烯酸-2-苯氧基乙 酯，背襯層改為醋酸纖維素之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例8除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為順丁烯二丁酯，背襯層改為 玻璃紙之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例9除了將實施例1控釋膜層的制備中順丁烯二乙酯改為甲基丙烯酸-(2-甲 基-2-硝基)丙酯，背襯層改為聚對苯二甲酸二乙酯之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。并將實施例1至例9中的所有貼片的防粘層除去后，將貼片貼在離體的小鼠皮膚上，進行體外透皮實驗的比較，實施例1至例9的硝酸異山梨酯釋放量的從 大到小依次是例8 >例1，3，7 >例5，9 >例2 >例6。實施例10除了將實施例1藥物儲庫層的制備更改如下取硝酸異山梨酯0. 5421g，乙基纖維 素200cps (EC) 5. 1372g，加入適量二氯甲烷，攪拌使之充分溶脹、溶解，充分混合均勻后，用 超聲去除氣泡，將其均勻地涂布在面積為200cm2的玻璃板上，然后將其在室溫下干燥24小 時，制得藥物含量為9. 5%的藥庫薄膜。干燥至衡重后取下膜，得到含藥量為2. 7mg/cm2的藥 庫薄膜。其它按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。并將實施例1與例 10中的貼片除去防粘層后，將貼片貼在離體的小鼠皮膚上，進行體外透皮實驗的比較，硝酸 異山梨酯釋放量的大小是例1 >例10。實施例11除了將實施例1藥物儲庫層的制備中0. 3056g的尿素改為0. 9138g的油酸之外， 按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例12除了將實施例1藥物儲庫層的制備中0. 3056g的尿素改為0. 9108g的1，2_丙二 醇之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。并將實施例1、例11、例 12中的貼片除去防粘層后，將貼片貼在離體的小鼠皮膚上，進行體外透皮實驗的比較，硝酸 異山梨酯釋放量的大小是例1 >例11 >例12。實施例13除了將實施例10藥物儲庫層的制備中加入6mg的抗壞血酸棕櫚酸酯之外，按照與 實施例10相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例14除了將實施例1藥物儲庫層的制備中加入18mg的抗壞血酸之外，按照與實施例1 相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例I5除了將實施例1控釋膜的厚度改為10 μ m之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。實施例I6除了將實施例1控釋膜的厚度改為30 μ m之外，按照與實施例1相同的方法制備含硝酸異山梨酯的貼片。并將實施例1、例15、例16中的貼片除去防粘層后，將貼片貼在離 體的小鼠皮膚上，進行體外透皮實驗的比較，硝酸異山梨酯釋放量的大小是例15 >例1 > 例16。實施例17除了將實施例1粘膠層的制備改為在三口燒瓶中稱入0.02g阿拉伯膠，加入 12ml去離子水，攪拌20min，加入0. 02g的硝酸異山梨酯，繼續(xù)攪拌IOmin后加0. 96g聚丙 烯酸酯壓敏膠，充分混勻后于35°C水浴靜置4h脫除氣泡，所得混合液均勻涂布在面積為 200cm2防粘紙上，70°C干燥20min，冷卻后即可。其余步驟按照與實施例1相同的方法制備 含硝酸異山梨酯的貼片。
比較例1商業(yè)上可得到的日本Yamanuchi Pharm公司銷售的Frandol Tape貼片，規(guī)格為 40cm2/片，每片含硝酸異山梨酯40mg。比較例2-6按照實施例1的方法制得的貼片，其中比較例2配方中粘膠層不含硝酸異山梨酯， 比較例3配方中不含粘膠層，比較例4是含尿素作為促滲劑的藥物儲庫層，比較例5是含油 酸為促滲劑的藥物儲庫層，比較例6是含1，2_丙二醇為促滲劑的藥物儲庫層，比較例7的 藥物儲庫層配方中不含促滲劑。各個比較例的組分和配比以及藥庫中硝酸異山梨酯的累積 釋放量(yg/cm2)見表1所示。透皮貼片中硝酸異山梨酯釋放量的測定實驗方法體外透皮實驗實驗設備藥物透皮擴散試驗儀(型號RYJ-6A，上海黃海藥檢儀器廠)實驗載體采用新鮮制備的昆明種小白鼠的腹部皮膚樣本數量5擴散面積0·94985cm2Franz擴散池的接受池介質含40%聚乙二醇400 (PEG400)的生理鹽水測定方法HPLC(儀器 Agilent 1100)測得的實施例1和比較例1的貼片的硝酸異山梨酯的累積釋放量(μ g/cm2)，結果 如圖1所示。表 1 注實施例1和比較例2、3、4、5、6、7使用的控釋膜層都是14μπι厚的[丙烯 酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯，丙烯酸-4-羥基丁酯，順丁烯二乙酯]三元共聚物薄膜，以 保證實驗結果的可比性。由表1可以看出，比較例4的貼片中用的促滲劑是尿素，與比較例5、6的貼片用的 促滲劑油酸、1，2_丙二醇，以及比較例7中不使用促滲劑具有更高的藥物累積釋放量。實施 例1的貼片中的粘膠層含有一定量的硝酸異山梨酯，與比較例2的貼片中的粘膠層不含硝 酸異山梨酯具有更高的藥物累積釋放量。由圖1可以看出，上述兩種貼片都具有控制藥物以恒定速率釋放的性能，而且兩者有相近的滲透速率(P > 0. 05)。其中本實施例描述的貼片的含藥量是2. 6mg/cm2,48hrs內釋放藥物34. 8% (w/w)，而Frandol Tape貼片的含藥量是1. Omg/cm2,48hrs內釋放藥物 89. 8% (w/w)。這意味著本實施例描述的貼片單位面積具有的更高的含藥量，能持續(xù)給藥的 時間可以更長，更能適應患者長期使用的要求。
權利要求
一種硝酸異山梨酯貼片，其特征在于，該貼片從上到下依次為背襯層、藥物儲庫層、控釋膜層、粘膠層和防粘層；所述的背襯層是指鋁塑合膜、玻璃紙、尼龍、醋酸纖維素、無紡布、鋁箔、聚對苯二甲酸二乙酯、聚乙烯或聚氯乙烯薄膜中的一種；所述的藥物儲庫層的組分及其含量為75％-90％基質、0％-15％促滲劑、0‰-0.5‰抗氧化劑和5％-15％硝酸異山梨酯；所述的基質為乙基纖維素200cps或1重量份聚乙烯醇17-88與2.5重量份聚乙烯醇05-88的混合物；所述的促滲劑為有機溶劑、有機酸、脂肪醇、氮酮及其同系物、表面活性劑、角質保濕軟化劑、萜烯類化合物或環(huán)糊精；所述的抗氧化劑為維生素E、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、偏亞硫酸鈉或其混合物。
2.根據權利要求1所述的硝酸異山梨酯貼片，其特征是，所述的控釋膜層是指厚度為 10-30 u m的三元聚合物材料。
3.根據權利要求2所述的硝酸異山梨酯貼片，其特征是，所述的三元聚合物材料包括 [丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸異丁酯]三元聚 合物、[丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸環(huán)己酯]三 元聚合物、[丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、巴豆酸仲丁酯]三 元聚合物、[丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、丙烯酸-2- 丁氧基 乙酯]三元聚合物、[丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯 酸-2- 丁氧基乙酯]三元聚合物、[丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙烯酸-4-羥基 丁酯、甲基丙烯酸-2-苯氧基乙酯]三元聚合物、[丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙 烯酸-4-羥基丁酯、順丁烯二乙酯]三元聚合物、[丙烯酸-(2-羥基-3-苯氧基)丙酯、丙 烯酸-4-羥基丁酯、順丁烯二丁酯]三元聚合物、[丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙酯、丙 烯酸-4-羥基丁酯、甲基丙烯酸_(2_甲基-2-硝基)丙酯]三元聚合物中的一種。
4.根據權利要求1所述的硝酸異山梨酯貼片，其特征是，所述的粘膠層為聚異丁烯壓 敏膠、聚硅氧烷壓敏膠、聚丙烯酸酯壓敏膠或者是80重量份聚維酮K90、15重量份聚乙二醇 400和5重量份明膠的混合物。
5.根據權利要求1所述的硝酸異山梨酯貼片，其特征是，所述的防粘層為硅化聚氯乙 烯、聚丙烯或聚苯乙烯中的一種。
6.一種根據權利要求1所述的硝酸異山梨酯貼片的制備方法，其特征在于，包括以下 步驟第一步、藥物儲庫層的制備將聚乙烯醇05-88和聚乙烯醇17-88依次溶解于乙醇水溶 液中，然后加入硝酸異山梨酯和尿素并進一步攪拌成漿后涂覆于背襯層上，經加溫干燥后 得到藥物儲庫層；第二步、控釋膜層的制備將丙烯酸-4-羥基丁酯、丙烯酸_(2_羥基-3-苯氧基)丙 酯、光引發(fā)劑和聚合物添加劑混合溶解后平鋪于襯板后經紫外照射處理后得到控釋膜層；第三步、粘膠層的制備將聚維酮與聚乙二醇400混合后溶解于去離子水中或直接將 阿拉伯膠后溶解于去離子水中后加入硝酸異山梨酯攪拌均勻后涂布于防粘紙的表面，經烘 干得到粘膠層；第四步、硝酸異山梨酯貼片的制備將藥物儲庫層、控釋膜層、粘膠層和防粘層依次覆 蓋于背襯層上后經沖切后制備得到硝酸異山梨酯貼片。
7.根據權利要求6所述的所述的硝酸異山梨酯貼片的制備方法，其特征是，所述的光 引發(fā)劑為過氧二苯甲酰。
8.根據權利要求6所述的所述的硝酸異山梨酯貼片的制備方法，其特征是，所述的 聚合物添加劑為順丁烯二乙酯、甲基丙烯酸異丁酯、丙烯酸環(huán)己酯、巴豆酸仲丁酯、丙烯 酸-2- 丁氧基乙酯、甲基丙烯酸-2- 丁氧基乙酯、甲基丙烯酸-2-苯氧基乙酯、順丁烯二丁 酯或甲基丙烯酸_(2_甲基-2-硝基)丙酯。
9.根據權利要求6所述的所述的硝酸異山梨酯貼片的制備方法，其特征是，所述的紫 外照射處理是指采用功率3000W，波長200-400nm的紫外燈置于12cm外進行照射4. 5分 鐘。
10.根據權利要求6所述的所述的硝酸異山梨酯貼片的制備方法，其特征是，所述的烘 干是指在65°C條件下控制固含量達到60-70%時停止干燥。
全文摘要
一種外用藥物技術領域的治療心絞痛的硝酸異山梨酯貼片及其制備方法，該貼片從上到下依次為背襯層、藥物儲庫層、控釋膜層、粘膠層和防粘層。本發(fā)明配方簡明，制備工藝簡單，具有更高的載藥量，和更長的持續(xù)給藥時間，更能適應患者長期使用的要求。
文檔編號A61K9/70GK101843604SQ201010200120
公開日2010年9月29日 申請日期2010年6月13日 優(yōu)先權日2010年6月13日
發(fā)明者毛振民, 詹曉平, 陳思靜 申請人:上海交通大學