專利名稱：一種提高氟康唑抗真菌作用的增效劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及土荊皮乙酸與氟康唑聯(lián)合應(yīng)用后可增強(qiáng)氟康唑抗真菌作用的用途。
背景技術(shù)：
真菌是微生物中的一大類群(除一些大型真菌外)，廣泛分布于地球表面。根據(jù)專家最保守的估計，自然界實際存在的真菌物種約有100萬-150萬種。病原真菌不但具有真菌的一般特征，同時從醫(yī)學(xué)微生物學(xué)角度講，其通常是一類能侵入人體、引起淺表組織(如皮膚、毛發(fā)和指甲等)和深部組織(如腦及神經(jīng)系統(tǒng)、肺及呼吸系統(tǒng)、骨髓、內(nèi)臟、五官等) 疾病的真菌。白色念珠菌(C. albicans)是一種常見的致病性真菌，可以侵犯皮膚、黏膜和內(nèi)臟，表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性炎癥。這些感染不但常見，而且危害極大。臨床咽喉、食管、陰道的念珠菌病常經(jīng)常是AIDS的第一個癥狀。近年來，廣譜抗生素在臨床上的不合理使用，也使得真菌的耐藥性不斷增強(qiáng)。目前臨床上根據(jù)藥物的作用機(jī)制可將抗真菌藥物分為(1)阻止真菌細(xì)胞壁合成 (如米卡芬凈)的抗真菌藥；(2)作用于真菌細(xì)胞膜，干擾真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成(如唑類、丙烯胺類和嗎啉類)以及損害細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能(如多烯類)的抗真菌藥；(3) 影響真菌核酸合成的抗真菌藥(如5-氟胞嘧啶，5-FC)。氟康唑是一種臨床常見的一線抗真菌藥物，其作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞膜必要成分麥角留醇合成酶，使麥角留醇合成受阻， 破壞真菌細(xì)胞壁的完整性，抑制其生長繁殖。多數(shù)對氟康唑耐藥的白色念珠菌，其固醇合成旁路下游發(fā)生變化，使留醇去飽和酶失活。留醇去飽和酶的失活能降低真菌細(xì)胞膜對抗真菌藥物的通透性，使藥物不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而引起真菌耐藥。中藥土荊皮一直以來被用于治療皮膚霉菌感染，土荊皮乙酸是其主要成分之一。 目前，有報道指出，土荊皮乙酸對多種真菌具有抑制作用。本發(fā)明采用土荊皮乙酸與氟康唑聯(lián)合使用的方式抑制白色念珠菌的生長，為研究開發(fā)新型的白色念珠菌臨床治療方法奠定 ■石出。土荊皮乙酸為本發(fā)明提供的對氟康唑抗真菌活性起協(xié)同作用的天然化合物

發(fā)明內(nèi)容
利用微量稀釋法藥物敏感性實驗分別測定氟康唑和土荊皮乙酸對真菌的抑制效果，再通過藥物協(xié)同實驗測定氟康唑與土荊皮乙酸聯(lián)合抗白色念珠菌的效果，說明土荊皮乙酸具有提高氟康唑抗真菌活性的作用。藥物協(xié)同實驗包括棋盤式微量稀釋實驗，時間-殺菌曲線實驗和瓊脂擴(kuò)散實驗。受試菌包括22株臨床氟康唑耐藥白色念珠菌，12株臨床氟康唑敏感白色念珠菌，以及3株對照用質(zhì)控菌株白色念珠菌ATCC 10231近平滑假絲酵母菌ATCC 90018和克柔念珠菌ATCC6258。本發(fā)明中天然化合物土荊皮乙酸，分子式為C23H28O8,分子量為432. 47，其化學(xué)結(jié)構(gòu)
為
權(quán)利要求
1.土荊皮乙酸與氟康唑聯(lián)合抗真菌作用。
2.如權(quán)利要求1所述真菌為白色念珠菌。
3.如權(quán)利要求1所述土荊皮乙酸結(jié)構(gòu)式如下
全文摘要
本發(fā)明提供了土荊皮乙酸與氟康唑聯(lián)合抗真菌的新應(yīng)用，其中，真菌為白色念珠菌。本研究運(yùn)用CLSI推薦的標(biāo)準(zhǔn)微量稀釋法藥物敏感性實驗，結(jié)合棋盤式微量稀釋法、時間-殺菌曲線、體外瓊脂擴(kuò)散實驗等系列方法評價土荊皮乙酸對臨床分離白色念珠菌的體外敏感性，同時評價土荊皮乙酸與氟康唑的抗臨床真菌的體外協(xié)同效果。
文檔編號A61K31/4196GK102274216SQ201010196759
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月10日
發(fā)明者于錄, 李蕾, 梁俊超, 鄧旭明, 郭娜, 金晶 申請人:吉林大學(xué)