專(zhuān)利名稱(chēng)：一種恩諾沙星注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及畜禽水產(chǎn)疾病防治的一種抗菌藥物，尤其是一種恩諾沙星注射液及其制備方法。

背景技術(shù)：
恩諾沙星(英文名稱(chēng)Enrofloxaoin)，其化學(xué)式為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(英文名稱(chēng)為1，4-dihydro-1-cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-4-oxo-3-quinoli)，是新一代喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的代表，是畜禽水產(chǎn)疾病防治的專(zhuān)用新藥，它不僅保留了喹諾酮類(lèi)藥物廣譜、高效、低毒以及吸收良好，給藥方便的特點(diǎn)，而且對(duì)多種細(xì)菌引起的各種感染有顯著療效，特別是對(duì)各種霉形體的殺傷力顯著高于喹諾酮類(lèi)其它藥物和各種已使用多年的泰樂(lè)菌素、泰牧霉素等藥物。
但由于恩諾沙星具有極強(qiáng)的苦味，作為口服劑型使用時(shí)，動(dòng)物的耐受計(jì)量非常低，所以在臨床使用時(shí)一般采用注射液的形式給藥。恩諾沙星在水中極微溶解，在堿性溶劑中溶解，所以常用的注射液為恩諾沙星的堿性水溶液，堿性水溶液為氫氧化鈉水溶液，但恩諾沙星在堿性水溶液中的溶解度是10％，超過(guò)的部分呈結(jié)晶狀沉淀析出。而且在使用時(shí)通過(guò)針筒將含有恩諾沙星的氫氧化鈉水溶液注射入動(dòng)物身體后，由于動(dòng)物體內(nèi)的生物環(huán)境為弱酸性，當(dāng)堿性水溶液注射后，對(duì)動(dòng)物的刺激較大，動(dòng)物會(huì)表現(xiàn)出明顯的不適感。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供pH值為中性，對(duì)動(dòng)物體無(wú)刺激的一種恩諾沙星注射液，該注射液中恩諾沙星的含量為10～20％，大大增加了單次給藥的治療效果，同時(shí)制成的恩諾沙星注射液性狀穩(wěn)定，長(zhǎng)期存放無(wú)結(jié)晶析出，是一種治療效果好、無(wú)刺激的注射液。
該恩諾沙星注射液的pH為中性，包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。所述恩諾沙星占溶液總重量的10～20％。所述抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。所述螯合劑為EDTA。
本發(fā)明還提供了一種恩諾沙星注射液的制備方法，該方法包括以下步驟 (1)將恩諾沙星加入至氫氧化鈉水溶液中； (2)繼續(xù)添加氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至9～13； (3)加入酸化劑調(diào)pH值至中性； (4)加入抗氧化劑； (5)加入螯合劑； (6)用水定容后制得恩諾沙星注射液。
步驟(6)完成后進(jìn)行0.45um微孔濾膜過(guò)濾除菌處理。
步驟(1)中的氫氧化鈉水溶液的濃度為0.2～0.4mol/l。步驟(3)中的酸化劑為乳酸、丁酸鈉或精氨酸中的一種或兩種或三種。步驟(4)中的抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。步驟(5)中的螯合劑為EDTA。步驟(6)中的水為純化水。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與積極效果在于 本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液添加了乳酸、丁酸鈉或精氨酸中的一種或兩種或三種，最終使注射液的pH值為中性，這樣在動(dòng)物注射使用時(shí)無(wú)刺激性，而且使注射液中恩諾沙星的含量提高到20％，大大增加了單次給藥的治療效果，同時(shí)制成的恩諾沙星注射液性狀穩(wěn)定，長(zhǎng)期存放無(wú)結(jié)晶析出，是一種治療效果好、無(wú)刺激的注射液。

具體實(shí)施例方式 下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明中恩諾沙星注射液的pH值為中性，對(duì)動(dòng)物體無(wú)刺激的，注射液中包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。恩諾沙星占溶液總重量的10～20％?？寡趸瘎┦橇虼蛩徕c或亞硫酸氫鈉。所述螯合劑為EDTA(乙二胺四乙酸，Ethylene Diamine Tetraacetic Acid)。
實(shí)施例1 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將20克恩諾沙星加入至濃度為0.4mol/l的60ml氫氧化鈉水溶液中，攪拌至恩諾沙星全部溶解； (2)繼續(xù)添加濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至12； (3)加入20ml酸化劑乳酸，在酸化劑的加入過(guò)程中，首先恩諾沙星會(huì)析出結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.5g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過(guò)0.45um的微孔濾膜過(guò)濾除菌； (7)過(guò)濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測(cè)試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為注射液溶液總重量的20％。
實(shí)施例2 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將15克恩諾沙星加入至濃度為0.3mol/l的70ml氫氧化鈉水溶液中，攪拌，恩諾沙星部分溶解，另外部分的恩諾沙星以沉淀形式存在； (2)繼續(xù)添加濃度為0.3mol/l的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至11，此時(shí)恩諾沙星完全溶解。
(3)加入0.15克的酸化劑丁酸鈉與10ml乳酸，在酸化劑的加入過(guò)程中，溶液中會(huì)繼續(xù)析出恩諾沙星結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.4g的亞硫酸氫鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.4g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過(guò)0.45um的微孔濾膜過(guò)濾除菌； (7)過(guò)濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測(cè)試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為15％。
實(shí)施例3 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將10克恩諾沙星加入至濃度為0.2mol/l的60ml氫氧化鈉水溶液中，攪拌，恩諾沙星部分溶解，另外部分的恩諾沙星以沉淀形式存在； (2)繼續(xù)添加濃度為0.5mol的氫氧化鈉調(diào)pH值至13，至恩諾沙星完全溶解。
(3)加入15ml的酸化劑乳酸，在酸化劑的加入過(guò)程中，溶液中會(huì)繼續(xù)析出恩諾沙星結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.1g硫代硫酸鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.1g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過(guò)0.45um的微孔濾膜過(guò)濾除菌； (7)過(guò)濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測(cè)試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為10％。
實(shí)施例4 一種恩諾沙星注射液的制備方法包括以下步驟 (1)將18克恩諾沙星加入至濃度為0.4mol/l的60ml的氫氧化鈉水溶液中，攪拌至恩諾沙星全部溶解； (2)繼續(xù)添加濃度為0.4mol/l的氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至12； (3)加入16ml的酸化劑乳酸，在酸化劑的加入過(guò)程中，首先恩諾沙星會(huì)析出結(jié)晶，隨著酸化劑的添加，當(dāng)pH值至中性時(shí)，恩諾沙星全部溶解； (4)在中性溶液中加入0.5g硫代硫酸鈉抗氧化劑； (5)繼續(xù)加入0.3g的EDTA螯合劑； (6)步驟(5)完成后用純化水定容至100ml，定容后的溶液通過(guò)0.45um的微孔濾膜過(guò)濾除菌； (7)過(guò)濾除菌后的注射液分裝制得成品。
經(jīng)測(cè)試，制得的恩諾沙星注射液為中性，溶液注射液中的有效成分恩諾沙星含量為18％。
實(shí)施例1～4制得的恩諾沙星注射液的分析，結(jié)果見(jiàn)表1、表2或表3
表1恩諾沙星注射液穩(wěn)定性試驗(yàn) 從表1可以看出，本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液成分穩(wěn)定，長(zhǎng)期存放無(wú)析出。

表2恩諾沙星注射液對(duì)動(dòng)物體的不良反應(yīng) 從表2可以看出，本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液對(duì)動(dòng)物無(wú)刺激，注射給藥后，動(dòng)物無(wú)不適反應(yīng)。
表3雞人工感染大腸桿菌治療效果試驗(yàn) 從表3可以看出，本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液療效好，治愈率高。
權(quán)利要求
1.一種恩諾沙星注射液，其特征在于該注射液的pH為中性，包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星注射液，其特征在于所述恩諾沙星占注射液溶液總重量的10～20％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星注射液，其特征在于所述抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩諾沙星注射液，其特征在于所述螯合劑為EDTA。
5.一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟
(1)將恩諾沙星加入至氫氧化鈉水溶液中；
(2)繼續(xù)添加氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值至9～13；
(3)加入酸化劑調(diào)pH值至中性；
(4)加入抗氧化劑；
(5)加入螯合劑；
(6)用水定容后制得恩諾沙星注射液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于步驟(6)完成后進(jìn)行0.45um微孔濾膜過(guò)濾除菌處理。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中的氫氧化鈉水溶液的濃度為0.2～0.4mol/l。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(3)中的酸化劑為乳酸、丁酸鈉或精氨酸中的一種或兩種或三種。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(4)中的抗氧化劑是硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種恩諾沙星注射液的制備方法，其特征在于所述步驟(5)中的螯合劑為EDTA。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種恩諾沙星注射液，該注射液的pH為中性，包括10～20份的恩諾沙星，還包括抗氧化劑0.1～0.5份，螯合劑0.1～0.5份。本發(fā)明制成的恩諾沙星注射液的pH值為中性，這樣在動(dòng)物注射使用時(shí)無(wú)刺激性，而且使注射液中恩諾沙星的含量提高到20％，大大增加了單次給藥的治療效果，同時(shí)制成的恩諾沙星注射液性狀穩(wěn)定，長(zhǎng)期存放無(wú)結(jié)晶析出，是一種治療效果好、無(wú)刺激的注射液。
文檔編號(hào)A61K31/496GK101810569SQ20101017992
公開(kāi)日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2010年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月22日
發(fā)明者劉鼎闊, 王立紅, 董惠峰, 張勇, 張鳳洪, 張俊霞 申請(qǐng)人:鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司