專利名稱：治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥領域，涉及一種治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物及其制備方法。
背景技術：
胃腸功能紊亂是一種臨床常見的功能性腸道疾病，約占胃腸道疾病的30%，尤以中青年人為多見。胃腸功能紊亂在成人中的患病率為10% 22%，女性略多見。其主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便秘等消化系統(tǒng)癥狀。其病因是胃腸道功能紊亂。隨著人們生活節(jié)奏的加快，該病患病率呈上升的趨勢。目前采用的治療方法主要有心理治療，飲食治療和藥物治療。由于現(xiàn)代醫(yī)學對于其病理學以及發(fā)病機制仍未明確，使得化學藥品治療陷入被動。目前上市的化學藥品雖具療效，常伴一定的副作用，臨床療效不理想。中醫(yī)學認為此病系肝氣郁結，脾失健運所致。四君子湯源于《太平惠民和劑局方》，方由人參、白術、茯苓、甘草四味中藥組成，主治脾胃氣虛。該方為治療脾胃氣虛證的基礎方，四藥相配，可以補脾土而瀉肝木，調氣機以止痛瀉。用于治療腸鳴腹瀉，大便瀉泄，瀉后腹痛諸癥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)本方湯劑具有調節(jié)胃腸運動的作用，既能抑制胃腸推進運動，減輕腹瀉；又能使運動降低的小腸恢復正常。但是，傳統(tǒng)工藝制備得到的湯劑，患者不僅使用不便，而且不利于保留藥物中不穩(wěn)定的有效成分。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是為了克服上述不足之處提供一種用于治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物。本發(fā)明的另一目的是提供該用于治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過以下方式實施的—種治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物，其特征在于該組合物由以下組分組成白術提取物1 3重量份；茯苓提取物1 3重量份；人參提取物1 2重量份；甘草提取物1 2重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取。所述組合物優(yōu)選由以下組分組成白術提取物1重量份；茯苓提取物1重量份 ’人參提取物1重量份；甘草提取物1重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取。本發(fā)明所述的治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物是通過以下步驟制備得到的將白術、茯苓、人參和甘草分別粉碎成粗粉，分別采用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，萃取壓力25 34MPa，萃取溫度28 ，萃取至無萃取物產(chǎn)生，得到白術提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合，即得。上述治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物具體是通過以下步驟制備得到的(1)白術粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度40 43 °C，萃取時間80-90min，收集白術提取物；(2)茯苓粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力22 25MPa，萃取溫度28 32°C，萃取時間160-180min，收集茯苓提取物；(3)人參粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力沈 30MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間180-200min，收集人參提取物；(4)甘草粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度51 M°C，萃取時間200-220min，收集甘草提取物；(5)將各提取物按比例混合，即得。本發(fā)明中藥組合物可加入藥學規(guī)定的輔料制備成口服制劑、非腸道給藥制劑、皮膚粘膜給藥制劑或吸入制劑。如片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸、微丸、混懸劑、合劑、注射劑、氣霧劑、噴霧劑、吸入劑、軟膏劑、巴布劑、栓劑、乳劑、凝膠劑等。本發(fā)明所述的治療胃腸功能紊亂的中藥組合物的制備方法包括以下步驟將白術、茯苓、人參和甘草分別粉碎成粗粉，分別采用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，萃取壓力25 34MPa，萃取溫度28 ，萃取至無萃取物產(chǎn)生，得到白術提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合，即得。上述中藥提取物的組合物的制備方法具體包括以下步驟(1)白術粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度40 43 °C，萃取時間80-90min，收集白術提取物；(2)茯苓粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力22 25MPa，萃取溫度28 32°C，萃取時間160-180min，收集茯苓提取物；(3)人參粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力沈 30MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間180-200min，收集人參提取物；(4)甘草粉碎成粗粉，粗粉采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度51 M°C，萃取時間200-220min，收集甘草提取物；(5)將各提取物按比例混合，即得。本發(fā)明所述的組合物在制備治療胃腸功能紊亂的藥物中應用。本發(fā)明采用(X)2超臨界萃取的優(yōu)勢(1)可以在接近室溫及CO2氣體存在下進行提取，有效地防止了熱敏性物質的氧化和逸散；能完整保留生物活性，而且能把高沸點，低揮發(fā)度、易熱解的物質在其沸點溫度以下萃取出來。(2)萃取和分離合二為一。當飽含溶解物的CO2-SF流經(jīng)分離器時，由于壓力下降使得CO2與萃取物迅速成為兩相(氣液分離)而立即分開，不僅萃取效率高而且能耗較少，節(jié)約成本。( 壓力和溫度都可以成為調節(jié)萃取過程的參數(shù)。臨界點附近，溫度壓力的微小變化都會引起(X)2密度顯著變化，使得待萃物的溶解度發(fā)生變化，通過控制溫度或壓力達到萃取目的。(4)由于全過程不用有機溶劑，因此萃取物無殘留溶媒，防止對人體的毒害和對環(huán)境的污染。萃取流體可循環(huán)使用，真正實現(xiàn)生產(chǎn)過程綠色化。( 通過本發(fā)明的合理組合，使臨床療效顯著提高。(6)本發(fā)明提取物去除了粗提物大量雜質或無關成分，給藥量小，更易被病人接受，不僅可以制備各類新給藥劑型，簡化了制劑工藝，而且使得質量更容易控制。本發(fā)明經(jīng)過臨床前藥理毒理驗證證明1.最大耐受量為416. 5g/kg，相當于臨床劑量的573倍。2.本發(fā)明藥物制劑的長期毒性試驗，設置高6. Og生藥/kg、中3. Og生藥/ kg、低1.5g生藥/kg三個劑量組，對照組給予等容量生理鹽水，試驗周期為90天，口服灌胃。結果給藥90天及停藥二周后各大鼠行為活動、毛發(fā)均正常。進食量無明顯差異。給藥組大鼠心、肝、脾、肺、腎、甲狀腺、腎上腺、睪丸、腦、等臟器系數(shù)與對照組比較，均未見明顯改變。血液學指標都在正常值范圍之內。對大鼠凝血時間無明顯影響。并對所有大鼠進行了系統(tǒng)尸檢，全部動物臟器均無異常發(fā)現(xiàn)。組織學檢查各系統(tǒng)組織結構和功能均無中毒后的退變、壞死炎癥反應或異常增生改變。藥效研究根據(jù)胃腸功能紊亂的臨床癥狀，對本發(fā)明藥用組合物進行了研究。結果表明本發(fā)明組合物能明顯拮抗腸功能充進，改善腸功能抑制，起到調節(jié)腸功能作用；對脾虛型小鼠有復健效果，增強機體免疫。以上結果提示本發(fā)明組合物對胃腸功能紊亂或腸易激綜合癥具有顯著改善作用。同時研究證明本發(fā)明組合物藥理效果明顯優(yōu)于“四君子湯”全方的二氧化碳超臨界萃取物(四種藥材按比例混合后，一并進行二氧化碳超臨界萃取)，均有顯著性統(tǒng)計學意義(P <0.01)；本發(fā)明組合物藥理效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)應用的揮發(fā)油成分 +水提取成分組合或揮發(fā)油成分+乙醇提取成分組合，均有顯著性統(tǒng)計學意義(P < 0.01)。本發(fā)明采用現(xiàn)代提取分離技術，充分將有效成分提取出來，本發(fā)明藥用組合物經(jīng)動物急性毒性和長期毒性評價無顯著毒副作用，說明臨床使用是安全的。以下通過藥效學實驗進一步闡述本發(fā)明。實驗一、對小鼠小腸運動的調節(jié)作用樣品制備方法組1、本發(fā)明提取物將白術、茯苓、人參和甘草分別粉碎成粗粉，分別采用二氧化碳超臨界萃取裝置提取，白術粗粉萃取壓力32MPa，萃取溫度41°C，萃取時間90min ；茯苓粗粉萃取壓力24MPa，萃取溫度30°C，萃取時間170min ；人參粗粉萃取壓力^MPa,萃取溫度 47°C，萃取時間180min ；甘草粗粉萃取壓力25MPa，萃取溫度53°C，萃取時間200min。分別得到白術提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按1 1 1 1比例混合，即得。組2、揮發(fā)油成分+水提取成分將白術1份、茯苓1份、人參1份和甘草1份分別粉碎成粗粉，采用超臨界萃取提取白術揮發(fā)油。白術粗粉萃取壓力32MPa，萃取溫度41°C， 萃取時間90min，藥渣與其它藥材合并，水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濃縮后得到含生藥lg/ml的水提取成分。將揮發(fā)油與水提取成分充分混合，備用。組3、揮發(fā)油+醇提取成分將白術1份、茯苓1份、人參1份和甘草1份分別粉碎成粗粉，采用超臨界萃取提取白術揮發(fā)油。白術粗粉萃取壓力32MPa，萃取溫度41°C，萃取時間90min，藥渣與其它藥材合并，95%乙醇回流提取3次，每次1小時，合并提取液，濃縮后得到含生藥lg/ml的醇提取成分。將揮發(fā)油與醇提取成分充分混合，備用。組4、將白術1份、茯苓1份、人參1份和甘草1份分別粉碎成粗粉，合并進行二氧化碳超臨界萃取提取，萃取壓力32MPa，萃取溫度50°C，萃取時間200min，得到提取物，備用。
組5、白術提取物將白術1份粉碎成粗粉，采用超臨界萃取得到白術提取物。白術粉成粗粉，萃取壓力32MPa，萃取溫度41°C，萃取時間90min。根據(jù)要求，將各組樣品按需要用蒸餾水配成適當濃度，備用。實驗方法1.動物及分組昆明種小鼠，體重18 22g，隨機分組，每組10只飼養(yǎng)。2.實驗方法(1)正常對照組灌胃等容量蒸餾水；(2)模型組每日灌胃等容量蒸餾水；⑶陽性組舒麗啟能100mg/kg; (4)樣品組分別灌服供試樣品，按相當于3. Og生藥/kg的劑量給藥。各組灌胃給予相應的藥物，連續(xù)7d。末次給藥后，除正常對照組外，新斯的明負荷各組小鼠均皮下注射新斯的明lmg/kg ；阿托品負荷各組小鼠均皮下注射阿托品5mg/kg。IOmin后，所有小鼠均灌胃5%的伊文氏藍溶液0. lml/10g，15min后處死，迅速剖腹取出胃腸段，記錄伊文氏藍前沿至幽門的距離，計算其占小腸全長的百分比。將各給藥組之間進行組間t檢驗。3.實驗結果顯示與模型組比較，本發(fā)明組合物組能明顯抑制新斯的明負荷引起的小鼠小腸功能亢進(P<0. 05)，改善阿托品引起的小鼠小腸功能受抑狀態(tài)(P<0. 05)， 提示其對腸功能有雙向調節(jié)作用。并且本發(fā)明藥物組(樣品1)量組顯著優(yōu)于與其它組樣品(樣品2、樣品3、樣品4、樣品5)相應劑量組(P < 0. 05)，結果見表1。表1對新斯的明負荷/阿托品負荷小鼠小腸推進的影響，η = 1權利要求
1.一種治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物，其特征在于該組合物由以下組分組成白術提取物1 3重量份，茯苓提取物1 3重量份，人參提取物1 2重量份，甘草提取物1 2重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取。
2.根據(jù)權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物，其特征在于該組合物由以下組分組成白術提取物1重量份，茯苓提取物1重量份，人參提取物1重量份，甘草提取物1重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取。
3.根據(jù)權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物，其特征在于該組合物是通過以下步驟制備得到的將白術、茯苓、人參和甘草分別粉碎成粗粉，分別采用二氧化碳超臨界萃取裝置提取， 萃取壓力25 34MPa，萃取溫度28 ，萃取至無萃取物產(chǎn)生，得到白術提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合。
4.根據(jù)權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物，其特征在于該組合物具體是通過以下步驟制備得到的(1)白術粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度40 43 °C，萃取時間80-90min，收集白術提取物；(2)茯苓粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力22 25MPa，萃取溫度觀 32°C，萃取時間160-180min，收集茯苓提取物；(3)人參粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力沈 30MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間180-200min，收集人參提取物；(4)甘草粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度51 M°C，萃取時間200-220min，收集甘草提取物；(5)將各提取物按比例混合，即得。
5.根據(jù)權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物，其特征在于該中藥提取物的組合物中加入相應輔料制備成口服制劑、非腸道給藥制劑、皮膚粘膜給藥制劑或吸入制劑。
6.一種權利要求1所述的治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟將白術、茯苓、人參和甘草分別粉碎成粗粉，分別采用二氧化碳超臨界萃取裝置提取， 萃取壓力25 34MPa，萃取溫度28 ，萃取至無萃取物產(chǎn)生，得到白術提取物、茯苓提取物、人參提取物和甘草提取物；將各提取物按比例混合。
7.根據(jù)權利要求6所述的治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟(1)白術粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力31 34MPa，萃取溫度40 43 °C，萃取時間80-90min，收集白術提取物；(2)茯苓粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力22 25MPa，萃取溫度觀 32°C，萃取時間160-180min，收集茯苓提取物；(3)人參粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力沈 30MPa，萃取溫度45 48°C，萃取時間180-200min，收集人參提取物；(4)甘草粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取，萃取壓力M 27MPa，萃取溫度51 M°C，萃取時間200-220min，收集甘草提取物；(5)將各提取物按比例混合。
8.權利要求1所述的組合物在制備治療胃腸功能紊亂的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療胃腸功能紊亂的中藥提取物的組合物及其制備方法，其特征在于該組合物由以下組分組成白術提取物1～3重量份；茯苓提取物1～3重量份；人參提取物1～2重量份；甘草提取物1～2重量份；所述的提取物為將中藥藥材粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取。本發(fā)明組合物充分將有效成分提取出來，藥理效果明顯優(yōu)于單一組分提取物，優(yōu)于全方的二氧化碳超臨界萃取物，優(yōu)于傳統(tǒng)應用的揮發(fā)油成分和水提取成分組合，或揮發(fā)油成分和乙醇提取成分組合。
文檔編號A61P1/00GK102247425SQ201010174389
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月18日 優(yōu)先權日2010年5月18日
發(fā)明者華克偉, 吳建波, 楊星昊, 錢一帆 申請人:南京中科藥業(yè)有限公司, 南京中科集團股份有限公司