專利名稱：：一種改善放化療消化道反應的中藥復方制劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑
技術領域：
，特別涉及一種改善放化療消化道反應的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
：許多化療藥物在抗癌的同時常常伴有不同程度的消化道反應，以食欲減退、惡心、嘔吐較多見，尚有噯氣、呃逆、脘腹飽脹、腹痛、腹瀉等。使患者對化療產(chǎn)生恐懼感，甚至有些病員放棄化療，而失去治療時機。而且，嚴重的消化道反應持續(xù)過久，易發(fā)生水、電解質(zhì)紊舌L不但對機體健康帶來不利，也給周期性化療帶來一定的困難。引起消化道反應的常見化療藥有順鉬、環(huán)磷酰胺、阿霉素、鬼臼乙叉甙、絲裂霉素、氨甲蝶呤、羥基脲、5—氟脲嘧啶、博萊霉素、長春新堿、瘤可寧、卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲、甲氮咪胺、表阿霉素等。其中惡心、嘔吐是腫瘤化療過程中最常見的副作用之一，發(fā)生率為65%85%左右，順鉬幾乎達100%。目前應用的抗嘔吐藥物不但藥效不確切，而且都有不同程度的副作用。而運用中醫(yī)辨證施治理論，以中藥治療則取得了較好的效果。中醫(yī)學將本病歸屬于“嘔吐”、“呃逆”、“泄瀉”、“腹痛”范疇。腫瘤化療的惡心嘔吐機制是多環(huán)節(jié)的。一是與嘔吐中樞和中樞化學感受器有關，嘔吐中樞位于延髓外側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的背外側(cè)緣，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)傳導介質(zhì)是組胺H1、毒蕈堿和多巴胺受體類物質(zhì)，易受化學藥物的毒性影響。人體的胃腸道內(nèi)有著豐富的迷走交感傳入神經(jīng)末梢，當受到某些理化或生物因子刺激后，即產(chǎn)生多種介質(zhì)，作用于胃腸道的受體或傳入神經(jīng)，亦可直接循血液傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嘔吐激發(fā)部位，再由傳出纖維通過迷走、交感、膈神經(jīng)及支配咽喉的脊神經(jīng)而起作用，產(chǎn)生惡心、嘔吐、呃逆等反應。二是化療藥物可直接損傷消化道粘膜，引起消化道粘膜毛細血管擴張充血等炎癥反應，并引起消化液及消化酶的分泌減少等，從而引起腹痛，腹脹，腹瀉。三是藥物損害消化道上皮細胞，造成細胞營養(yǎng)不良，粘膜發(fā)育不全，更新受到抑制。四是精神心理上的刺激?；熕幬锼碌南婪磻闹嗅t(yī)病理主要為脾胃運化、升降機能失常。而引起這一病理改變的原因很多，首先是化療藥物的毒性不一，有的屬濕熱郁毒之性，入體后損胃傷脾，甚則損傷胃陰，而致納呆，嘔逆等；有的性寒傷氣傷陽，致脾腎氣虛或陽虛，吐瀉者；有的可壅滯脾胃之氣機，使運化緩慢，腹脹納呆；甚則水谷內(nèi)停，聚而為痰，痰飲停胃而致惡心嘔吐痰涎者。其次是患者病體的病理基礎，也是決定化療后各種不同證型的重要因素?？傊熕幬锏南婪磻刑撚袑?，或為虛實夾雜，病性有寒有熱。濕熱或寒濕藥毒留滯中焦脾胃，阻滯氣機，或耗傷胃氣、胃陰、胃陽，以致脾胃升降失司，腐熟、運化、吸收水谷精微之功能受阻是本病的主要病理改變。化療后消化系統(tǒng)的副反應出現(xiàn)較快，其臨床表現(xiàn)可見胃脘飽脹，食差納呆，厭惡油膩，惡心嘔吐，呃逆，口腔粘膜破潰疼痛，進食受限，腹脹，腹痛，腹瀉，苔膩，脈滑。本申請發(fā)明人曾于2004年申請了“一種抗腫瘤輔助用藥物及其制備方法”的發(fā)明專利，并獲得了授權(專利號ZL200410040692.9)。在此發(fā)明的基礎上，本發(fā)明人繼續(xù)進行了深入研究，通過進一步優(yōu)化配方，發(fā)明了具有更好療效的配方，即本發(fā)明藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種改善放化療消化道反應的新的中藥組合物，該中藥組合物具有益氣健脾、降逆止嘔的作用，可用于放化療所致消化道反應，出現(xiàn)惡心嘔吐，食欲不振，疲乏無力，舌淡或淡紅，脈沉細或滑等癥，療效顯著。本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述中藥組合物的制備方法。為了達到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案是一種改善放化療消化道反應的中藥組合物，它主要由下述重量份配比的原料藥制成藿香1-7份，姜半夏1-7份，砂仁1-7份，茯苓2_8份，太子參7-13份，白術2-8份，木香1-7份，隔山撬1_7份，雞內(nèi)金2-8份，麥芽2-8份，糯米藤7-13份，甘草0.7-1.3份。所述的各原料藥的重量份配比可優(yōu)選為藿香2-6份，姜半夏2-6份，砂仁2-6份，茯苓3_7份，太子參8-12份，白術3-7份，木香2_6份，隔山撬2_6份，雞內(nèi)金3-7份，麥芽3-7份，糯米藤8-12份，甘草0.8-1.2份。所述的各原料藥的重量份配比可進一步優(yōu)選為藿香3-5份，姜半夏3-5份，砂仁3-5份，茯苓4_6份，太子參9-11份，白術4-6份，木香3-5份，隔山撬3_5份，雞內(nèi)金4-6份，麥芽4-6份，糯米藤9-11份，甘草0.9-1.1份。所述的各原料藥的重量份配比更優(yōu)選為藿香4份，姜半夏4份，砂仁4份，茯苓5份，太子參10份，白術5份，木香4份，隔山撬5份，雞內(nèi)金5份，麥芽5份，糯米藤10份，甘草1份。上述中藥組合物的劑型可以是顆粒劑、滴丸、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口服液中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。上述中藥組合物可通過各種本領域常用的方法制成各種常用的口服劑型的藥物，可優(yōu)選采用包括下述主要步驟的方法制備(1)、取藿香、砂仁、白術、木香，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將收集揮發(fā)油后的提取液濾過，收集濾液備用；藥渣進行下一步提??；(2)、將姜半夏、茯苓、太子參、隔山撬、麥芽、糯米藤、甘草和步驟(1)中濾過后的藥渣合并，水煎，濾過，濾液和步驟(1)中收集的濾液合并，濃縮，加入雞內(nèi)金，混勻，干燥至干膏；(3)、將步驟(2)得到的干膏粉碎，并加入步驟(1)收集的揮發(fā)油，制成各種常規(guī)口服劑型的藥物即可。上述制備方法的步驟(3)中，在加入步驟(1)收集的揮發(fā)油前，可以采用環(huán)糊精包結(jié)的方法先處理揮發(fā)油。本發(fā)明中藥組合物的各原料藥中，藿香、姜半夏、砂仁、茯苓、太子參、白術、木香、雞內(nèi)金、麥芽、甘草均為國家藥品標準所述收載的藥物；隔山撬和糯米藤分別為下述來源的中藥材隔山撬來源于蘿蘑科植物牛皮消CynanchumauriculatumRoyleexWight的塊根；糯米藤來源于蕁麻科植物糯米團Memorialishirta(Bl.)ffedd.帶根全草。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是通過動物試驗證實，本發(fā)明中藥組合物可有效改善放化療所致消化道反應，提高腫瘤患者放化療的依從性，對惡心嘔吐，食欲不振，疲乏無力具有良好治療效果。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進一步的詳細描述。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實施例。實施例1-8按照下述表1中所列各實施例的原料配比及劑型，分別制備改善放化療消化道反應的中藥組合物1-8。表1各實施例的原料重量份配比及劑型實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5實施例6實施例7實施例8藿香74253I64姜半夏6452437砂仁3467542茯苳75348625太子參910138107Π12~St^45238756木香546753I2隔山撬35I47625雞內(nèi)金35427568麥芽35268764糯米藤131012798Π9甘草OI0807L309IL2其它輔料淀粉^PEG6000PEG4000^mM可溶性淀水MCC植物油粉<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>上述藥物組合物1-8均采用包括下述主要步驟的方法制備(1)、取藿香、砂仁、白術、木香，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將收集揮發(fā)油后的提取液濾過，收集濾液備用；藥渣進行下一步提取；(2)、將姜半夏、茯苓、太子參、隔山撬、麥芽、糯米藤、甘草和步驟(1)中濾過后的藥渣合并，水煎，濾過，濾液和步驟(1)中收集的濾液合并，濃縮，加入雞內(nèi)金，混勻，干燥至干膏；(3)、將步驟(2)得到的干膏粉碎，并加入步驟(1)收集的揮發(fā)油，再按照各劑型藥物的常規(guī)工藝，分別加入其它輔料，制成所述劑型的藥物即可。上述實施例8還可通過下述方法制備(1)、取藿香、砂仁、白術、木香，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將收集揮發(fā)油后的提取液濾過，收集濾液備用；藥渣進行下一步提??；(2)、將姜半夏、茯苓、太子參、隔山撬、麥芽、糯米藤、甘草和步驟(1)中濾過后的藥渣合并，水煎，濾過，濾液和步驟(1)中收集的濾液合并，濃縮，加入雞內(nèi)金，混勻，得相對密度為1.05的濃縮藥液；(3)、將步驟(2)得到的濃縮藥液，并加入步驟(1)收集的揮發(fā)油，混合均勻，分裝成各種規(guī)格的口服液，即可。為證實本發(fā)明藥物組合物的療效及其優(yōu)勢，發(fā)明人以上述實施例1-8的藥物組合物為試驗藥，進行了以下藥效學試驗加以證明一、腸推進試驗的藥效學試驗1、原理通過腸推進試驗，說明本品可促進胃腸動力，促進食物消化和吸收，從而具有改善食欲不振，疲乏無力的作用。2、材料動物昆明種小鼠，體重18_22g，雌雄各半，鼠齡8周。器材電子天平，分辨值0.Img等。3、藥品及試劑試驗藥物1-8(分別為上述實施例1-8的藥物提取物)；對照藥物按“一種抗腫瘤輔助用藥物及其制備方法”(專利號ZL200410040692.9)的發(fā)明專利，其中實施例一的方法制備；嗎丁啉西安楊森制藥有限公司，規(guī)格IOmg/片?；钚蕴挤勰?，200目。4、試驗方法選取小鼠110只，按體重隨機分為11組，每組10只，雌雄各半，按表劑量分別灌胃給藥連續(xù)3天，于第4天灌胃碳粉+受試藥(50%碳粉+50%藥液)0.3ml/10g體重，30min后脫頸處死，打開腹腔分離腸道，剪取上端至幽門，下端至回盲部的腸管，置平板上，輕輕將小腸拉直，測量腸管長度作為“小腸總長度”；從幽門至碳粉前沿的距離作為“碳粉在腸內(nèi)推進距離”。用公式計算推進百分率。將結(jié)果組間統(tǒng)計比較結(jié)果見下述表2。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>實施例1藥物201075.32±9.34**實施例2藥物201074.44±8.67**實施例3藥物201074.03±9.76**實施例4藥物201073.88±8.66**實施例5藥物201074.83±9.11**實施例6藥物201073.49±10.25**實施例7藥物201074.79±9.62林實施例8藥物201074.99±10.05林對照藥物_20_10_69.32±9.78*注各給藥組與空白對照組比較*p<0.05，<0.Ol0由表2結(jié)果可見，本實施例藥物20g/kg劑量組有明顯促進小鼠小腸蠕動推進作用，并且療效優(yōu)于對照藥物。二、硫酸銅所致家鴿嘔吐的影響的藥效學試驗1、原理通過家鴿嘔吐試驗，說明本品的止嘔作用。2、材料動物家鴿，雌雄各半，鼠齡14-15周，體重250—300g。3、藥品及試劑試驗藥物1-8(分別為上述實施例1-8的藥物提取物)；對照藥物按“一種抗腫瘤輔助用藥物及其制備方法”(專利號ZL200410040692.9)的發(fā)明專利，其中實施例一的方法制備；硫酸銅成都科龍化工試劑廠，規(guī)格；500g/瓶；胃復安四川樂山制藥三廠，5mgX100片。4、試驗方法選取體重200_300g的家鴿132只，雌雄各半，隨機分為11組，見表2，每組12只。實驗前禁食不禁水24h，家鴿給藥灌胃容積為0.5ml/100g，給藥Ih后每組分別灌胃給予硫酸銅20mg/lmldOOg，立即記錄Ih內(nèi)家鴿的嘔吐次數(shù)和只數(shù)，實驗結(jié)果進行組間比較，見下述表3表3對硫酸銅所致家鴿嘔吐的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與模型組比較*P<0.05**P<0.01***P<0.001由表3結(jié)果可見，本品20g/kg劑量組有顯著降低硫酸銅所致家鴿嘔吐次數(shù)的作用(P<0.01)，并且療效優(yōu)于對照藥物。通過上述動物試驗，本發(fā)明中藥組合物可促進胃腸動力，促進食物消化和吸收；還具有止嘔作用；因而可有效改善放化療所致消化道反應，提高腫瘤患者放化療的依從性，對惡心嘔吐，食欲不振，疲乏無力具有良好治療效果。權利要求一種改善放化療消化道反應的中藥組合物，它主要由下述重量份配比的原料藥制成藿香1-7份，姜半夏1-7份，砂仁1-7份，茯苓2-8份，太子參7-13份，白術2-8份，木香1-7份，隔山撬1-7份，雞內(nèi)金2-8份，麥芽2-8份，糯米藤7-13份，甘草0.7-1.3份。2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量份配比為藿香2-6份，姜半夏2-6份，砂仁2-6份，茯苓3-7份，太子參8-12份，白術3-7份，木香2-6份，隔山撬2-6份，雞內(nèi)金3-7份，麥芽3-7份，糯米藤8-12份，甘草0.8-1.2份。3.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量份配比為藿香3-5份，姜半夏3-5份，砂仁3-5份，茯苓4-6份，太子參9-11份，白術4-6份，木香3-5份，隔山撬3-5份，雞內(nèi)金4-6份，麥芽4-6份，糯米藤9-11份，甘草0.9-1.1份。4.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的各原料藥的重量份配比為藿香4份，姜半夏4份，砂仁4份，茯苓5份，太子參10份，白術5份，木香4份，隔山撬5份，雞內(nèi)金5份，麥芽5份，糯米藤10份，甘草1份。5.根據(jù)權利要求1-4中任一項所述的中藥組合物，其特征在于它的劑型是顆粒劑、滴丸、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口服液中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。6.一種權利要求1-4中任一項所述的中藥組合物的制備方法，包括下述主要步驟(1)取藿香、砂仁、白術、木香，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；將收集揮發(fā)油后的提取液濾過，收集濾液備用；藥渣進行下一步提?。?2)將姜半夏、茯苓、太子參、隔山撬、麥芽、糯米藤、甘草和步驟(1)中濾過后的藥渣合并，水煎，濾過，濾液和步驟(1)中收集的濾液合并，濃縮，加入雞內(nèi)金，混勻，干燥至干膏；(3)將步驟(2)得到的干膏粉碎，并加入步驟(1)收集的揮發(fā)油，制成常規(guī)口服劑型。7.根據(jù)權利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的步驟(3)中，在加入步驟(1)收集的揮發(fā)油前，采用環(huán)糊精包結(jié)的方法先處理揮發(fā)油。全文摘要本發(fā)明公開了一種改善放化療消化道反應的中藥組合物，由藿香、姜半夏、砂仁、茯苓、太子參、白術、木香、隔山撬、雞內(nèi)金、麥芽、糯米藤、甘草制成，具有益氣健脾，降逆止嘔的作用。用于放化療所致消化道反應，出現(xiàn)惡心嘔吐，食欲不振，疲乏無力，舌淡或淡紅，脈沉細或滑等癥，可有效改善放化療所致消化道反應，提高腫瘤患者放化療的依從性，對惡心嘔吐，食欲不振，疲乏無力具有良好治療效果。本發(fā)明還公開了一種上述中藥組合物的制備方法。文檔編號A61K36/9064GK101829302SQ20101017132公開日2010年9月15日申請日期2010年5月13日優(yōu)先權日2010年5月13日發(fā)明者張瑞明申請人:四川大學華西醫(yī)院