專利名稱：沙芥提取物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及沙芥的提取物及其在促進(jìn)胃腸動(dòng)力功能中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病，如胃食管反流病(GERD)、功能性消化不良(FD)、 胃輕癱(gastroparesis，GP)、假性腸梗阻(IPD)、腸易激綜合癥(IBS)及慢性便秘 (chronicconstipation)等臨床上屬多發(fā)癥狀，并且在世界范圍內(nèi)發(fā)病率很高。雖然這些 疾病有功能性或器質(zhì)性的原因，但應(yīng)用促胃腸動(dòng)力藥物來(lái)恢復(fù)或增強(qiáng)已減弱的胃腸運(yùn)動(dòng)功 能是這類疾病治療的主要措施。因此促胃腸動(dòng)力藥物的研究一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)課題之一.目前已經(jīng)正式投入臨床使用的藥物多為化學(xué)合成藥，按照作用機(jī)理不同可以分 為中樞性和外周性多巴胺(DA)受體阻斷劑(如胃復(fù)安、滅吐靈)；增加乙酰膽堿的釋放的 5-HT4受體激動(dòng)劑(如莫沙必利、替加色羅)；阻斷多巴胺D2受體和抑制乙酰膽堿酯酶活性 的協(xié)同作用的藥物(如西沙必利)；胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑(如紅霉素衍生物)。以上藥物雖然能在一定程度上緩減胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病，但是，胃復(fù)安等會(huì) 產(chǎn)生焦慮、嗜睡等不良反應(yīng)，常規(guī)劑量時(shí)，錐體外系不良反應(yīng)的發(fā)生率可高達(dá)10% 30 %， 老年人可出現(xiàn)帕金森綜合征。還會(huì)使催乳素的分泌增加，而使女性出現(xiàn)溢乳，男性乳房發(fā) 育。莫沙比利等易引起持續(xù)性的腹痛腹瀉、腸鳴、頭暈、頭痛、嗜睡、倦怠、乏力、ALT和AST上 升等。嚴(yán)重時(shí)更可引起肌陣攣性抽搐、錐體外系反應(yīng)、肝損害、過(guò)敏性紫癜等不良反應(yīng)；西沙 必利在高敏患者中可引起心臟QT間期延長(zhǎng)或?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速；紅霉素也會(huì) 導(dǎo)致心臟的QT間期延長(zhǎng)。有鑒于合成藥在使用中常伴隨著許多副作用的產(chǎn)生，所以，能夠平和地、多方位地 治療胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙性疾病的天然提取藥物越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)研究者的關(guān)注。沙芥(Pugionium. cornutum Gaertn.)，十字花科沙芥屬植物，在我國(guó)主要分布于 內(nèi)蒙古、陜西、寧夏、甘肅等省區(qū)，可在草原地帶沙地、荒漠或半荒漠地帶的流動(dòng)和半流動(dòng)沙 地、沙丘丘間低地、落沙坡腳、平坦沙地和半固定沙地生長(zhǎng)。沙芥根系發(fā)達(dá)，主根可深達(dá)Im 以上，根群橫向分布60-80cm，吸收能力較強(qiáng)，極耐干旱，是一種固沙的先鋒植物。用沙芥研制促胃腸動(dòng)力藥，不僅為制備天然促胃腸動(dòng)力藥提供新的來(lái)源，也是對(duì) 治沙物種沙芥的進(jìn)一步開發(fā)，有助于在沙漠治理的同時(shí)產(chǎn)生顯著的經(jīng)濟(jì)效益，提高農(nóng)民種 植和養(yǎng)護(hù)沙生植物的積極性，使沙漠治理由單純的國(guó)家投入過(guò)渡到以沙養(yǎng)沙，最終實(shí)現(xiàn)沙 漠治理的可持續(xù)發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種沙芥提取物和提取方法，本發(fā)明的另一目的是提供 上述沙芥提取物在制備治療促進(jìn)胃腸動(dòng)力功能藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下
一種沙芥提取物，新鮮沙芥的地上部分采摘后洗凈表面，置于陰涼通風(fēng)處陰干，粉碎。稱取一定重量的干燥沙芥(以之為生藥)，用干燥沙芥重量的5-10倍蒸餾水熱回流提 取1-3次，每次0. 5-2小時(shí)，過(guò)濾后合并濾液，濃縮至濃度為l_2g生藥/mL即可。發(fā)明人在藥效實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)沙芥提取物在促進(jìn)胃腸動(dòng)力方面具有良好的藥 效，可以用來(lái)制備促胃腸動(dòng)力藥。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與積極效果以沙芥提取物開發(fā)促胃腸動(dòng)力藥，可以克服化學(xué)合成 藥副作用大的缺點(diǎn)，緩和而持續(xù)地促進(jìn)胃腸動(dòng)力的提高。
具體實(shí)施例方式將制備得到的沙芥提取物稀釋至不同濃度，分別采用觀察小鼠便型便次實(shí)驗(yàn)、胃 排空實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)推進(jìn)實(shí)驗(yàn)研究提取物促胃腸動(dòng)力作用。與沙芥植株及西藥(胃復(fù)安或莫沙比 禾IJ)相比，沙芥水或95%乙醇提取物有很好的促胃腸動(dòng)力作用，其用量在10-20g生藥/kg 時(shí)效果最好，總便數(shù)可增多134. 38% -146. 88%，胃排空率可提高15. 32% -18. 31%，腸推 進(jìn)率可提高16. 00%-18. 89%。具體實(shí)施如下實(shí)施例1 活性部位粗提將沙芥地上部分洗凈，自然陰干、粉碎，稱取50g，用8倍量蒸餾水 熱回流提取3次，每次lh，合并提取液，減壓濃縮并定容到50mL。得到濃度為2. Og生藥/mL 的沙芥提取物。再分別配制成2. Og生藥/ml、l. Og生藥/ml和0. 5g生藥/ml的沙芥提取物稀釋 液，作為沙芥水提物大、中、小劑量組。促胃腸動(dòng)力活性測(cè)定方法取昆明種小鼠48只，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，每組12只。其中模型對(duì)照組20ml/ kg蒸餾水；沙芥水提物大、中、小劑量組40g/kg、20g/kg、10g/kg。連續(xù)灌胃7天。實(shí)驗(yàn)前 禁食24h(自由飲水)。將小鼠單獨(dú)置于墊有白色濾紙的鼠籠內(nèi)，每2h換濾紙1張，連續(xù)觀 察8h內(nèi)小鼠干便累積次數(shù)和稀便累積次數(shù)。小鼠大便可分為5種正常便、含水分多但外 形正常的便、外形不正常的軟便、水樣便、黏液便。前2種視為干便，后3種為腹瀉稀便。進(jìn) 行統(tǒng)計(jì)時(shí)，各組間干便與稀便分別處理。結(jié)果顯示給藥劑量為10_20g生藥/kg時(shí)便次有明 顯增加，便數(shù)增加可達(dá)134. 38%。實(shí)施例2:活性部位粗提將沙芥地上部分洗凈，自然陰干、粉碎，稱取50g，用8倍量95%乙 醇熱回流提取3次，每次lh，合并提取液，減壓濃縮并定容到50mL。得到濃度為2. Og生藥 /mL的沙芥提取物。再分別配制成2. Og生藥/ml、l. Og生藥/ml和0. 5g生藥/ml的沙芥提取物稀釋 液，作為沙芥水提物大、中、小劑量組。促胃腸動(dòng)力活性測(cè)定方法測(cè)定方法同實(shí)施例1中所述。結(jié)果顯示給藥劑量為 10-20g生藥/kg時(shí)便次有明顯增加，便數(shù)增加可達(dá)146. 88%。實(shí)施例3 活性部位粗提提取物制備方法同實(shí)施例1中所述。促胃腸動(dòng)力活性測(cè)定方法
取小鼠48只，雌雄各半，隨機(jī)分成4組，每組12只。分組及劑量同實(shí)施例1。每天灌胃給藥1次，連續(xù)7d。末次給藥前禁食24小時(shí)(自由飲水)，給藥90min后，每只小鼠灌 胃20g/L藍(lán)色葡聚糖-2000溶液0. 2mL。20min后頸椎脫臼處死小鼠，取胃部，在賁門和幽 門處結(jié)扎，沿胃大彎側(cè)將胃剖開，將胃內(nèi)色素殘留物充分洗于4mL去離子水中，3500r/min 離心15min，取上清液，在620nm處測(cè)吸光度，其值作為胃內(nèi)色素殘留量。再將20g/L藍(lán)色葡 聚糖-2000溶液0. 2mL加入4mL去離子水中，測(cè)定620nm處的吸光度，其值作為基數(shù)值，胃 內(nèi)色素殘留率=胃內(nèi)色素殘留量/基數(shù)值。結(jié)果小鼠胃內(nèi)色素殘留率均有所降低，給藥劑 量為IOg生藥/kg時(shí)效果最為明顯，達(dá)15. 32%。實(shí)施例4 活性部位粗提提取物制備方法同實(shí)施例2中所述。促胃腸動(dòng)力活性測(cè)定方法測(cè)定方法同實(shí)施例3中所述。結(jié)果小鼠胃內(nèi)色素殘留 率均有所降低，給藥劑量為IOg生藥/kg時(shí)效果最為明顯，達(dá)18. 31 %。實(shí)施例5 活性部位粗提提取物制備方法同實(shí)施例1中所述。促胃腸動(dòng)力活性測(cè)定方法動(dòng)物、分組、給藥直至剖腹均同實(shí)施例2中所述，剖腹后將小腸與腸系膜分離，展 開平鋪，測(cè)量幽門括約肌至盲腸處的長(zhǎng)度，計(jì)為小腸總長(zhǎng)度Ltl，測(cè)量幽門括約肌至色素最前 端的長(zhǎng)度計(jì)為L(zhǎng)1,則胃排空率=L1/!^結(jié)果給藥劑量為IOg生藥/kg時(shí)能夠明顯增強(qiáng)腸推 進(jìn)率，推進(jìn)率提高達(dá)16. 00 %。實(shí)施例6 活性部位粗提提取物制備方法同實(shí)施例2中所述。促胃腸動(dòng)力活性測(cè)定方法測(cè)定方法同實(shí)施例5中所述。結(jié)果給藥劑量為IOg生 藥/kg時(shí)能夠明顯增強(qiáng)腸推進(jìn)率，推進(jìn)率提高達(dá)18. 89%。
權(quán)利要求
一種沙芥提取物，其特征在于將新鮮沙芥的地上部分洗凈、干燥、粉碎，用干燥沙芥重量的5-10倍水或95％的乙醇熱回流提取1-3次，每次0.5-2小時(shí)，過(guò)濾后合并濾液，濃縮至濃度為1-2g生藥/mL即可。
2.權(quán)利要求1所述沙芥提取物的制備方法，其特征在于將新鮮沙芥的地上部分洗凈、 干燥、粉碎，用5-10倍水或95%的乙醇熱回流提取1-3次，每次0. 5-2小時(shí)，過(guò)濾后合并濾 液，濃縮至濃度為l_2g生藥/mL即可。
3.權(quán)利要求1所述沙芥提取物在制備治療促進(jìn)胃腸動(dòng)力功能藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種沙芥提取物及其在促進(jìn)胃腸動(dòng)力功能中的應(yīng)用，其技術(shù)方案為將新鮮沙芥的地上部分洗凈、干燥、粉碎，用5-10倍水或95％的乙醇熱回流提取1-3次，每次0.5-2小時(shí)，過(guò)濾后合并濾液，濃縮至濃度為1-2g生藥/mL即可。以沙芥提取物開發(fā)促胃腸動(dòng)力藥，可以克服化學(xué)合成藥副作用大的缺點(diǎn)，緩和而持續(xù)地促進(jìn)胃腸動(dòng)力的提高。
文檔編號(hào)A61K36/31GK101816696SQ20101014959
公開日2010年9月1日 申請(qǐng)日期2010年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月19日
發(fā)明者張應(yīng)龍, 張弛, 惠瑯, 李聰, 申燁華 申請(qǐng)人:西北大學(xué)