專利名稱：一種防治痛風(fēng)的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治痛風(fēng)的藥物制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)是一種古老的疾病，也是近年來的一種多發(fā)病，與人們生活水平的提高密切 相關(guān)。發(fā)病率呈逐年上升之勢，痛風(fēng)病是先天遺傳基因(體質(zhì))的及后天飲食環(huán)境兩個因素 共同造成。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計資料表明，全世界每年有痛風(fēng)患者近5億，僅中國就 達(dá)4000萬，我國每40個家庭中就有一個家庭受到痛風(fēng)病的折磨，在國際醫(yī)學(xué)迅猛發(fā)展的 今天，中國中醫(yī)以傳統(tǒng)中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，運用現(xiàn)代科技手段，在治痛風(fēng)病領(lǐng) 域里發(fā)揮著無與倫比的巨大作用。隨著我們國家日益強盛，人們生活水平的提高和生活節(jié) 奏的加快，眾多與不良生活方式相關(guān)疾病，如糖尿病、肥胖癥、痛風(fēng)等正以驚人的速度迅猛 增加，尤其是痛風(fēng)，以前長期被認(rèn)為在我國屬于低發(fā)病，1958年前全國一共才報道58例。 但1998年上海地區(qū)的一項流行病調(diào)查顯示，當(dāng)?shù)赝达L(fēng)的患病率已高達(dá)3. 4%，接近美國的 發(fā)病率，提示痛風(fēng)目前已成為我國的常見病之一。痛風(fēng)對健康的巨大危害近年也有很多新 認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)該病除可引起嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛、畸形、功能障礙和腎臟損害外還常伴有或并發(fā)糖尿 病、冠心病、高血壓、肥胖癥、血脂紊亂等疾患，可導(dǎo)致更高的致死致殘率，所以，防治痛風(fēng)病 刻不容緩。到目前為止，痛風(fēng)尚無根治的方法，臨床上多用甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、別嘌 呤醇、秋水仙堿等，這類藥品能迅速緩解疼痛，但也是治標(biāo)不治本，同時該類藥品毒副作用 較大，長期服用，對人胃腸道、肝腎功能有損害作用。為了開發(fā)出能安全、有效防治療痛風(fēng)病 的中藥，申請人進行了大量的探索和研究。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種能安全、有效的防治痛風(fēng)的藥物制劑及 其制備方法，從而克服現(xiàn)有技術(shù)的不足。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案防治痛風(fēng)的藥物制劑。該制 劑主要是由以下重量百分比的原料藥材制備而成車前子10% 33%、土茯苓12% 16%、地 龍12% 16%、忍冬藤12% 16%、威靈仙12% 16%、防己12% 16%、山慈菇7% 10%。上述的防治痛風(fēng)的藥物制劑中，各原料優(yōu)選的重量百分比為車前子21. 1%、土茯 苓14. 1%、地龍14. 1%、忍冬藤14. 1%、威靈仙14. 1%、防己14. 1%、山慈菇8. 4%。前述的防治痛風(fēng)的藥物制劑是這樣制備的按處方量稱取車前子、土茯苓、地龍、 忍冬藤、威靈仙、防己、山慈菇七味藥材，加處方總量的6 12倍水煎煮1 3次，每次煎煮 1 3小時，濾過，濾液濃縮至20 60°C時測相對密度為1. 20 1. 40的浸膏，然后按常規(guī) 制劑工藝制成臨床上常見的藥物制劑。上述的防治痛風(fēng)的藥物制劑的制備方法中，所述的藥物制劑可以制備成口服制劑 或外用制劑。
前述的防治痛風(fēng)的藥物制劑的制備方法中，所述的口服制劑包括湯劑、顆粒劑、散 劑、口服液、糖漿劑、膏滋、丸劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊或滴丸等。本發(fā)明的組方藥物特性車前子，又名車前實、蝦蟆衣子、豬耳朵穗子、鳳眼前仁， 為車前科植物前PlantagoasiaticaL.或平車前Plantagod印ressaWilld.的干燥成熟種 子。甘，微寒。歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)。清熱利尿，滲濕通淋，明目，祛痰。用于水腫脹滿，熱淋 澀痛，暑濕泄瀉，目赤腫痛，痰熱咳嗽。土茯苓為百合科植物光葉菝葜SmilaxglabraRoxb. 的干燥根莖。甘、淡，平。歸肝、胃經(jīng)。除濕，解毒，通利關(guān)節(jié)。用于濕熱淋濁，帶下，癰腫，瘰 疬，疥癬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨拘攣疼痛、瘰疬、瘡瘍。地龍為環(huán)節(jié)動物門鉅 蚓科云力物參環(huán)毛蚓Pheretimaaspergilum(EPerrier)、通俗環(huán)毛蚓PvulgarisChen、威廉環(huán) 毛蚓 Pguillelmi(Michaelsen)或櫛肓毛蚓 PpectiniferaMichaelsen 的干燥體。咸寒。清 熱，鎮(zhèn)痙，利尿，解毒。熱病驚狂、小兒驚風(fēng)、咳喘、頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通、風(fēng)濕關(guān)節(jié) 疼痛，半身不遂等癥。忍冬藤忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥莖枝。甘， 寒。歸肺、胃經(jīng)。清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)。用于溫病發(fā)熱，熱毒血痢，癰腫瘡瘍，風(fēng)濕熱痹，關(guān)節(jié)紅 腫熱痛。威靈仙為雙子葉植物毛茛科Ranunculaceae威靈仙ClematischinensisOsbeck、 棉團鐵線蓮(山蓼)C. hexapetalaPall.或東北鐵線蓮(黑薇)C. manshuricaRupr.的干燥根 及根莖。辛咸，溫。入膀胱經(jīng)。祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，消痰水，散癖積。主治痛風(fēng)頑痹、風(fēng)濕 痹痛，肢體麻木，腰膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，癥瘕積聚。防己防己科植物粉 防己St印haniatetrandraS.Moore的干燥根?？啵?。歸膀胱、肺經(jīng)。利水消腫，祛風(fēng)止痛。 用于水腫腳氣，小便不利，濕疹瘡毒，風(fēng)濕痹痛；高血壓。山慈菇英文名為PSEUD0BULBUSCR EMASTRAESEUPLEI0NES 拼音名 Qiannianjian，為蘭科植物杜鵑蘭 Cremastraappendiculata (D. Don) Makino、獨蒜蘭 Pleionebulbocodioides (Franch. ) Rolfe 或云南獨蒜蘭 PleioneyurmanensisRolfe的干燥假鱗莖。甘、微辛，涼。歸肝、脾經(jīng)。清熱解毒，化痰散結(jié)。 用于癰腫疔毒，瘰疬痰核，淋巴結(jié)結(jié)核，蛇蟲咬傷。本發(fā)明的方解中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)的發(fā)生，可分為外因和內(nèi)因兩個方面。外因有風(fēng)、寒、 濕、熱之邪侵襲人體，痹阻經(jīng)絡(luò)。內(nèi)因為正氣不足或勞倦過度。本病主要病機為外邪阻滯經(jīng) 絡(luò)，氣血運行不暢，以致關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、麻木、重著、屈伸不利而形成痹證，由于感受外邪的 性質(zhì)不同，或有偏勝，臨床表現(xiàn)亦不同，風(fēng)邪偏勝者為行痹，風(fēng)邪善行而數(shù)變，故關(guān)節(jié)疼痛游 走不定；寒邪偏勝者為痛痹，寒主收引，其性凝滯，故關(guān)節(jié)疼痛有定位；濕邪偏勝者為著痹， 濕性重著粘膩，故關(guān)節(jié)肌肉麻木重著腫脹；熱偏勝者為熱痹，經(jīng)絡(luò)蓄熱，故見關(guān)節(jié)紅腫灼熱， 痛不可近。痹證初起屬實證，久則正虛邪實，虛實挾雜。中醫(yī)治療痛風(fēng)的原則是以清熱利 濕、活血通絡(luò)為法，加之中藥中所含的一些生物成分，促進尿酸的排泄。急性期辨證為濕熱 內(nèi)蘊，治宜清熱利濕為主；緩解期辨證為瘀血阻絡(luò)，治宜活血通絡(luò)為主。本方主治濕熱蘊結(jié)所致痛風(fēng)見關(guān)節(jié)紅腫，熱痛，屈伸不利等癥，方中以車前子清熱 利濕為主；以土茯苓除濕、通利關(guān)節(jié)；以地龍清熱，鎮(zhèn)痙，利尿；以忍冬藤清熱解毒，疏風(fēng)通 絡(luò)；以威靈仙祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，消痰水，散癖積；以防己利水消腫，祛風(fēng)止痛；以山慈菇 清熱解毒，化痰散結(jié)；諸藥合用，共收清熱利濕，祛風(fēng)散結(jié)，通絡(luò)止痛之功。本發(fā)明的功能主治本發(fā)明藥物具有清熱利濕，祛風(fēng)散結(jié)，通絡(luò)止痛的功效。主要 用于濕熱蘊結(jié)所致痛風(fēng)見關(guān)節(jié)紅腫，熱痛，屈伸不利等癥。為了驗證本發(fā)明藥物具有良好的治療效果，申請人進行了一系列試驗研究，具體如下
一、初步藥效學(xué)試驗研究
采用尿酸鈉所致大鼠急性痛風(fēng)模型，觀察了本發(fā)明的痛風(fēng)1號防治急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的 藥理作用，現(xiàn)將其實驗結(jié)果報告如下。1、試驗材料
1.1動物SD大鼠，雄性，體重(230士 10g)，合格證號:SCXK (渝)2002003。1.2藥物及試劑
受試藥痛風(fēng)1號，本發(fā)明的藥物制劑。批號無；規(guī)格240g/袋，性狀黑色粉末，臨 用前用蒸餾水配成混懸液。尿酸鈉美國SIGMA-ALDRICH公司，批號214_838_1。臨用時 取尿酸鈉lg，加入生理鹽水10ml溶解，用0. 22um微孔濾膜過濾除菌后備用。秋水酰堿為西 雙版納藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，規(guī)格0. 5mg/片，批號國藥準(zhǔn)字H53021369。1.3主要儀器BS110S精密電子天平(北京塞多利斯股份公司)，計時器(貴陽恒 因生物公司)，KDC-2044低速冷凍離心機(上海安亭離心機廠)，Au-2700全自動分析儀 (Olympus 公司)。2、實驗方法
2.1痛風(fēng)動物模型制作方法按Coderre等方法，即用6號注射針在受試大鼠后右側(cè)踝 關(guān)節(jié)背側(cè)從45°方向插入脛骨肌腱內(nèi)側(cè)，將0. 2mL尿酸鈉溶液注入到踝關(guān)節(jié)腔，導(dǎo)致大鼠 痛風(fēng)模型。2. 2造模及分組給藥SD清潔級大鼠90只，雄性，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，隨機分為9組 即空白對照組、模型對照組、秋水仙堿組、痛風(fēng)1號低劑量組、中劑量組、高劑量組，灌胃劑 量按人鼠體表面積折算。痛風(fēng)1組按低、中、高劑量分別給予0. 75g/kg、l. 5g/kg、3. Og/kg, 秋炎仙堿組為0. 5g/kg，灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7d。對照組等容量生理鹽水灌胃，各組于 第3d第1次灌胃后lh造模。正常對照組右踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0. 2mL生理鹽水，其余各組注 射0. 2ml尿酸鈉溶液。2. 3觀察指標(biāo)
2. 3. 1受試關(guān)節(jié)周徑變化各組大鼠分別在造模前及造模后后6h、12h、24h、48h分別在 受試踝關(guān)節(jié)相同部位，用無彈性軟尺測量其周徑，觀察造模大鼠治療前后各組受試關(guān)節(jié)周 徑的變化。2. 3. 2步態(tài)變化按Coderre介紹的方法，于造模后分別于3h、6h、24h、48h不同時間 觀察各組大鼠的步態(tài)變化，分級評估受試藥物對動物步態(tài)的影響。分級評分標(biāo)準(zhǔn)0級正 常行走，0分；I級輕微跛行，受試下肢略有彎曲，1分；II級中度跛行，受試下肢剛觸及 地面，2分；III級重度跛行受試下肢剛觸及地面，3足著地行走，3分。2. 3. 3關(guān)節(jié)腔液白細(xì)胞計數(shù)制模后第四天，未次給藥后lh，以10%水合氯醛將大鼠 麻醉后，抽取各組大鼠關(guān)節(jié)腔積液，涂片，光鏡下進行白細(xì)胞計數(shù)。2. 3. 4關(guān)節(jié)軟組織形態(tài)學(xué)檢查制模及給藥后第三天，用10%水合氯醛將大鼠麻醉
后，切取關(guān)節(jié)組織，用4%甲醛固定48小時后，石蠟包埋，常規(guī)切片4um，HE染色，觀察滑膜血 管擴大張充血，水腫，炎細(xì)胞浸潤程度等病理變化。2. 4統(tǒng)計學(xué)處理各組數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)；差表示(f s)；用t檢驗判斷組間差異 的顯著性。
5
3、結(jié)果
3. 1對不同時間步態(tài)評分比較結(jié)果顯示，模型組積分明顯升高，陽性藥組、痛風(fēng)1號 中劑量組在制模后12小時積分較模型組降低，痛風(fēng)1號中、高劑量組于12h、24h明顯降低 (p<0. 05)，痛風(fēng)1號低劑量組，痛風(fēng)1號高、低量組對大鼠步態(tài)積分無明顯降低，見表1。表1對不同時相步態(tài)評分比較(i s，分)
與模型組比較，*p<0. 05
3.2對造模前后關(guān)節(jié)周徑的影響結(jié)果顯示，與空白比較，模型組造模前后關(guān)節(jié)周徑明 顯增加(p<0. 05)，陽性藥組、痛風(fēng)1號中劑量在造模后3h、6h、24h、48h時相內(nèi)均可見關(guān)節(jié)周 徑(腫脹程度)較模型組明顯減輕，但痛風(fēng)1號低量組對關(guān)節(jié)周徑無明顯影響。結(jié)果提示，本 發(fā)明的痛風(fēng)1號1. 5g/kg能減輕關(guān)節(jié)腫脹，結(jié)果見表2。
表2對不同時相關(guān)節(jié)周徑比較(；s，Cm)
與空白組比較，*p<0. 05;與模型組比較，#*p<0. 053. 3對關(guān)節(jié)液白細(xì)胞計數(shù)的影響結(jié)果顯示，模型組關(guān)節(jié)液中WBC數(shù)明顯增加。與模 型組比較，秋水仙堿0. 5g/kg、痛風(fēng)1號1.5g/kg、3. Og/kg均可降低關(guān)節(jié)液中WBC滲出量 (p<0. 05)，結(jié)果見表3。 表3關(guān)節(jié)液WBC計數(shù)比較(？ s, X lO9 ^1)
3.4對關(guān)節(jié)滑膜病理的影響HE染色，光鏡下觀察，正常對照組關(guān)節(jié)滑組織結(jié)構(gòu)正常清 晰，未見明顯炎細(xì)胞浸潤；模型組可見關(guān)節(jié)滑膜血管擴大張充血，間質(zhì)水腫，炎性細(xì)胞浸潤 伴纖維素滲出；與模型組比較，痛風(fēng)1號低、中劑量組見血管擴充血，少許炎細(xì)胞浸潤，表面 見纖維素滲出；痛風(fēng)1號高劑量組輕度血管充血擴張，炎細(xì)胞浸潤不明顯，未見水腫；秋水 仙堿組見部分血管輕度充血擴張，炎細(xì)胞浸潤不明顯。4、結(jié)論
4.1痛風(fēng)1號1. 5g/kg、3. Og/kg在12h、24h可明顯改善致炎大鼠步態(tài)的作用。4. 2痛風(fēng)1號1. 5g/kg在3h、6h、24h、48h均能減輕關(guān)節(jié)腫脹程度。4. 3痛風(fēng)1號3. Og/kg、1. 5g/kg均可降低關(guān)節(jié)液中WBC滲出量。4. 4關(guān)節(jié)組織形態(tài)學(xué)檢查，痛風(fēng)1號3. Og/kg組與模型組比較，可減輕血管充血擴 張，減少炎細(xì)胞浸潤。結(jié)果提示，痛風(fēng)1號可改善關(guān)節(jié)組織病理損傷。二、制備工藝研究 1、制備工藝
1. 1處方車前子450g、土茯苓300g、地龍300g、忍冬藤300g、威靈仙300g、防己300g、 山慈菇180g。1.2制法取七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1. 25 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，制粒，干燥，灌裝，制成1000粒，即得。2、制備工藝研究
2.1工藝路線確定本品處方由車前子、土茯苓、地龍、忍冬藤、威靈仙、防己、山慈菇7 味藥組成，以煎湯服用。工藝路線的確定應(yīng)在尊重原處方臨床用法的基礎(chǔ)上充分考慮處方 中各藥材的性質(zhì)。本項目處方中各藥材的性質(zhì)如下
(1)車前子本品甘，微寒。歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)。具清熱利尿，滲濕通淋，明目，祛痰。 用于水腫脹滿，熱淋澀痛，暑濕泄瀉，目赤腫痛，痰熱咳嗽。本品含半乳糖醛酸、多量粘液質(zhì)、 桃葉珊瑚甙，并含車前子酸、膽堿、腺嘌呤、琥珀酸、樹脂等。(2) 土茯苓本品甘、淡，平。歸肝、胃經(jīng)。具有除濕，解毒，通利關(guān)節(jié)。用于濕熱淋 濁，帶下，癰腫，瘰疬，疥癬，梅毒及汞中毒所致的肢體拘攣，筋骨拘攣疼痛、瘰疬、瘡瘍。本品
7主要含菝葜皂甙類、尚含提果皂甙元、鞣質(zhì)等化學(xué)成分。(3)地龍本品性味咸、寒，入肝、脾、肺、膀胱經(jīng)，有清熱息風(fēng)、清肺平喘、通經(jīng)活絡(luò)、 清熱利尿之功，適用于壯熱驚厥、抽搐、肺熱咳喘、風(fēng)濕熱痹、關(guān)節(jié)紅腫疼痛、曲伸不利、熱結(jié) 膀胱、小便不利等。本品主要成分為地龍素、地龍解熱素、地龍毒素、黃嘌呤、膽鹼、膽甾醇、 脂肪酸類、類脂化合物、核酸衍生物、多種氨基酸、維生素類及無機鹽等化學(xué)成分。(4)忍冬藤本品甘，寒。歸肺、胃經(jīng)。具有清熱解毒，疏風(fēng)通絡(luò)。用于溫病發(fā)熱，熱 毒血痢，癰腫瘡瘍，風(fēng)濕熱痹，關(guān)節(jié)紅腫熱痛。主要葉含忍冬甙、木犀草素等黃酮類。莖含鞣 質(zhì)、生物堿等。(5)威靈仙本品辛咸，溫，有毒。具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，消痰水，散癖積。用于 痛風(fēng)頑痹、風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，腰膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，癥瘕積聚，破傷 風(fēng)，扁桃體炎，諸骨鯁咽。。本品根含原白頭翁素及以常春藤皂甙元、表常春藤皂甙元和齊墩 果酸為甙元的皂甙等。(6)防己本品苦，寒。歸膀胱、肺經(jīng)。。具有利水消腫，祛風(fēng)止痛。用于水腫腳氣， 小便不利，濕疹瘡毒，風(fēng)濕痹痛；高血壓。本品含多種生物堿，其中主要為粉防己堿、去甲基 粉防己堿，輪環(huán)藤季銨堿等。(7)山慈菇本品甘、微辛，涼。歸肝、脾經(jīng)。具有清熱解毒，化痰散結(jié)。用于癰腫疔 毒，瘰疬痰核，淋巴結(jié)結(jié)核，蛇蟲咬傷。本品根莖含粘液質(zhì)、葡配甘露聚糖及甘露糖等化學(xué)成 分。綜上所述，結(jié)合處方中各藥材的性質(zhì)特點，本制劑決定采用水提法，現(xiàn)將其實驗結(jié) 果報告如下。2. 2煎煮工藝研究
(1)因素水平確立影響煎煮的因素主要有以下幾個方面加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù) 等。因此我們對這三個主要因素進行了 3因素3水平的正交考察，以優(yōu)選最佳工藝參數(shù)。正 交試驗的因素水平表見表4。表4煎煮正交試驗因素水平表
(2)指標(biāo)選擇本方中車前子具有清熱利尿、滲濕通淋、明目祛痰的功能?，F(xiàn)代研究證 明其具有致瀉、護肝、降低血清膽固醇等多項藥理作用。車前子主要成分為半乳糖醛酸，因 此，把它的提取量作為正交試驗評價指標(biāo)；處方中藥材還含有生物堿等脂溶性活性成分，為 了充分反映提取效果，我們測定提取物中60%乙醇浸出物的含量，并也以其作正交試驗評 價指標(biāo)；另外，干膏收率也是評價提取效果的常規(guī)指標(biāo)，它直接影響日服劑量和單服劑量的 規(guī)定，故也以其作為正交試驗評價指標(biāo)之一。本試驗擬采用綜合評分法進行工藝條件優(yōu)選， 由于干膏收率與效量不成正比關(guān)系，規(guī)定其權(quán)衡分為30分；60%乙醇浸出物權(quán)衡分為30分；車前子糖醛酸為方中有效成分，能直接反映提取效果，故規(guī)定這個指標(biāo)的權(quán)衡分均為 40分。(3)樣品制備取1處方量藥材，共計71g，按表4各正交試驗條件進行水提，藥液 用300目濾布過濾后，濃縮并定容至100ml。備用。(4)干膏收率測定精密取各正交試驗濃縮后的藥液25ml，分別置已干燥至恒重的 蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，殘渣于105°C干燥3小時，取出，置干燥器中放置30分鐘，稱重，計算干 膏收率。(5)60%乙醇浸出物測定精密取各正交試驗濃縮后的藥液50ml，分別加乙醇使含 醇量達(dá)60%，靜置冷藏24小時，濾過，濾液水浴蒸干，殘渣于105°C干燥3小時，取出，置于 干燥器中放置30分鐘，稱重，計算浸出物收率。(6)半乳糖醛酸測定
半乳糖醛酸對照品溶液的制備精密稱取105°C干燥至恒重的半乳糖醛酸對照品 20mg置100ml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。標(biāo)準(zhǔn)曲線制備①0. 1%咔唑標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取0. lg咔唑，置100ml容量 瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻。②精密吸取半乳糖醛酸標(biāo)準(zhǔn)溶液0. 15,0. 30,0. 45, 0. 60，0. 75ml置10ml刻度試管中，分別加水至1. 0ml，另取1. 0ml水作為空白對照。每管加 入濃硫酸5. 50ml,搖勻后于沸水浴中加熱25min。取出后冷至室溫，加0. 1%咔唑0. 20ml, 搖勻。于沸水浴中加熱lOmin，冷至室溫后加硫酸至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法， 在524nm波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；
供試品溶液的制備精密稱取車前子粗粉lg加20ml水在沸水浴中提取2次，每次4小 時，并隨時攪拌補水。趁熱過濾，藥渣用熱水洗滌，合并濾液，加95%乙醇，至含醇量80%，沉 淀2次，離心，將沉淀用水溶解，置100ml容量瓶中，用水定容至刻度，搖勻，依法測定吸光 度，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中含半乳糖醛酸的重量，計算，即得。正交試驗結(jié)果及結(jié) 果分析見表5、表6。表5煎煮正交試驗結(jié)果表
注干膏收率評分=(干膏收率/最大干膏收率)X30
60%乙醇浸出物評分=(浸出物收率/最大浸出物收率)X30
半乳糖醛酸提取量評分=(半乳糖縮醛提取量/最大半乳糖醛酸提取量)X40
綜合評分=干膏收率評分+60%乙醇浸出物評分+半乳糖醛酸提取量評分
表6煎煮方差分析表
注F。. 05 (2，2) =19. 00 ； F。. 01 (2，2) =99. 00
從表5、6分析結(jié)果可知，各因素作用主次為A > B > C ；A、B、C因素均有顯著性差異，A 因素中A2 > A3 > Ai，所以選擇A2 ；B因素中B3 > Bi > B2，所以選擇B3 ；C因素中C2 > C3 > Q，所以選擇C2。因此最佳工藝為A2B3C2。即加10倍量水，每次煎煮3小時，煎煮兩次。2. 3最佳煎煮工藝驗證由于優(yōu)選的最佳工藝未包括在正交設(shè)計表的9次試驗中， 故對其進行驗證。取正交試驗同一批藥材，按A2B3C2進行實驗，共驗證3批，驗證結(jié)果見表 7。表7煎煮最佳工藝驗證結(jié)果
驗證結(jié)果表明，該工藝浸膏收率、60%乙醇浸出物含量和半乳糖醛酸提取量都較穩(wěn)定， 可作為提取的最佳工藝。2. 4濃縮工藝考察生產(chǎn)車間常用的濃縮方法有常壓濃縮和減壓濃縮。減壓濃縮具 有耗時少、濃縮溫度低的特點，因此對熱敏成分破壞較小，隨著制藥設(shè)備制造技術(shù)的不斷提 高，現(xiàn)在的中藥生產(chǎn)車間已多采用減壓濃縮為主。為了與生產(chǎn)實際緊密結(jié)合，本品的濃縮方 式采用減壓濃縮法。取2倍處方量藥材，按最佳煎煮工藝提取，煎煮液減壓濃縮(-0. 06 -0. 08Mpa, 80°C)至稠浸膏，測得此時浸膏相對密度約為1.25 (60°C)，取浸膏適量，同上法測定其中半 乳糖醛酸含量，試驗結(jié)果見表8。表8濃縮浸膏中半乳糖醛酸含量測定結(jié)果
試驗結(jié)果表明采用減壓方式對本品提取液進行濃縮，處方中總半乳糖縮醛含量穩(wěn)定， 說明方法可行。2. 5干燥工藝我們分別采用常壓和減壓干燥兩種方式對干燥工藝進行了考察 將濃縮工藝考察中的稠浸膏混勻，分成3份，分別按表9中條件進行干燥，以所得浸膏粉中 半乳糖醛酸的含量、色澤、干燥時間為考察對象，以此對干燥方式進行優(yōu)選，結(jié)果見表9。表9不同干燥方式考察表
上表試驗結(jié)果表明，干燥方式和干燥條件對半乳糖縮醛含量無明顯影響，但常壓干燥 浸膏色澤較深、所需時間長，相比之下，采用減壓70°C為干燥工藝參數(shù)較合適。2. 6.制劑處方研究
(1)浸膏粉的性質(zhì)本品浸膏粉為經(jīng)減壓干燥后制備得的黑褐色粉末，為了掌握浸膏粉 的性質(zhì)，便于制劑研究，我們測定了浸膏粉的吸濕百分率和流動性。(2)吸濕百分率測定取適量干浸膏，粉碎，過80目篩，置P205干燥器內(nèi)干燥48小時，同時將底部盛有NaCl過飽和溶液的玻璃干燥器放入25°C的恒溫箱中24小時，其內(nèi)部相 對濕度(RH)為75%。在已干燥恒重的稱量瓶中加入適量浸膏粉，厚度約2mm，精密稱重后置 于上述玻璃干燥器中，打開稱量瓶蓋；定時稱量，按下式計算吸濕百分率 吸濕后浸膏粉重量一吸濕前浸膏粉重量
吸濕率=---------------------------------------X 100%
吸濕前浸膏粉重量 表10浸膏粉吸濕百分率測定結(jié)果表
(3)休止角測定采用固定漏斗法測定浸膏粉(80目)休止角將3只漏斗串聯(lián)并固定 于水平放置的坐標(biāo)紙上適宜的高度(3cm)，小心將浸膏粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直 到坐標(biāo)紙上形成的浸膏粉錐體尖端接觸到最下面漏斗口為止，測出圓錐底部直徑，按下式 計算出休止角a
錐體高(3cm) (h)
tga=-----------------------
錐體半徑(r)
表11浸膏粉休止角測定結(jié)果
浸膏粉吸濕百分率和休止角測定結(jié)果表明，浸膏粉抗潮能力差，流動性不好，不適于 直接制粒，應(yīng)加入適量輔料進行調(diào)整。2. 7輔料篩選
2. 7. 1輔料種類篩選輔料的種類直接決定顆粒的吸濕性和流動性。常用來改善顆粒吸 濕性和流動性的輔料有乳糖、淀粉和糊精等。按表12分別取上述3種輔料加入浸膏粉中， 混勻，用75%乙醇制軟材，過10目制成顆粒，65°C干燥15min，過10目篩整粒后，再于65°C 干燥。結(jié)果見表13、14。表12不同輔料與浸膏粉配伍表
表13不同輔料制得顆粒的指標(biāo)檢查
表14不同輔料配比制得顆粒的吸濕百分率
由表可知，不同輔料與干膏粉以不同比例混合后，3組樣品吸濕率順序為1 > 3 > 2。 其中2號處方(單用淀粉)的吸濕率最低(60h)，流動性好，；3號處方(單用糊精)顆粒微潮。 綜合考慮下選擇2號處方。2. 7. 3輔料用量篩選輔料的用量應(yīng)在滿足制劑要求的前提下，盡量降低用量為原 則。按表15分別取淀粉加入浸膏粉中，按前述方法制粒后測定顆粒的吸濕百分率和休止 角。結(jié)果見表16、17。表15輔料用量配伍表
表16不同輔料用量顆粒的吸濕百分率
表17不同淀粉用量顆粒的休止角
上述試驗結(jié)果表明，加入輔料量越多，顆粒的抗吸濕能力和流動性越好，其中每20g浸 膏加入輔料10g與加入12g效果相當(dāng)，為了節(jié)約生產(chǎn)成本，我們選擇每20g浸膏粉加入輔料 10g為輔料用量參數(shù)。2.8制劑成型工藝研究制粒乙醇濃度選擇取浸膏粉20g，加入淀粉10g，混勻，分
別用60%、75%、95%乙醇制粒，考察制粒難以程度及制得顆粒的質(zhì)量，結(jié)果見表18。表18不同濃度乙醇制粒情況表
實驗結(jié)果表明，用75%乙醇制得顆粒質(zhì)量最佳，因此，選擇75%乙醇為本品制粒溶劑。2. 9制劑處方及制成量確定按新藥申報的法規(guī)要求，新藥處方必須按1000個制 劑單位表述，根據(jù)3批中試干膏收率約為11%進行推算，本品制劑處方推算過程如下
(1 )制劑處方中各味藥量原處方比例為車前子1. 5、土茯苓1、地龍1、忍冬藤1、威靈 仙1、防己1、山慈菇0.6，按此比例計算本品制劑處方中各藥材量為車前子450g、土茯苓 300g、地龍300g、忍冬藤300g、威靈仙300g、防己300g、山慈菇180g。即制劑處方含生藥總 量為2130g。(2)每包顆粒含生藥總量每包顆粒含生藥總量=生藥總量+制劑單位；即每包 顆粒含生藥總量=2130g+1000=2. 13g
(3)制劑過程中加入輔料量
①每處方干浸膏收量制劑處方含生藥總量為2130g，若根據(jù)干膏收率約為12%計算， 則每處方干浸膏收量為每處方干浸膏收量=處方含生藥總量X干膏收率；即每處方干 浸膏收量=2556gX 12%=255. 6g
②輔料用量確定由前試驗可知，本品制劑過程中干浸膏和加入淀粉的比例為 20 10，由此計算得淀粉用量為每處方淀粉用量=每處方干膏收量X 10 + 20 ；即淀粉用 量=255. 6gX 10 + 20=127. 8g
每處方制得內(nèi)容物量為干浸膏收量與淀粉用量之和，由①、②可知，本品制得內(nèi)容物 383. 4g?？紤]到藥材采收季節(jié)和產(chǎn)地不同，以及生產(chǎn)工藝的影響，干浸膏收量會略有波動， 我們將輔料用量描述為加入輔料適量，使內(nèi)容物制得量為400g。2. 10成品裝量確定成品裝量=內(nèi)容物制得量+制成量 即成品裝量=400g+1000粒=0. 4g/粒
3.11中試研究取20倍處方量藥材，按所制訂得工藝路線進行中試生產(chǎn)，對生產(chǎn)工藝 指標(biāo)進行全面考核，對藥材和成品進行質(zhì)量評定，結(jié)果見表19。表19中試試驗結(jié)果
中試試驗研究結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品各項技術(shù)參數(shù)穩(wěn)定，說明工藝可行，適合批量生產(chǎn)。三、主要藥效學(xué)試驗研究 (-)實驗材料
1、試驗動物小鼠、大鼠由重慶中藥研究院提供。2、試驗藥品及試劑本發(fā)明藥物，以下簡稱痛風(fēng)1號半成品貴陽春科藥業(yè)技術(shù) 研發(fā)有限公司提供，規(guī)格5kg/袋，每克含生藥5. 325g。批號2009001。秋水仙堿每片含 秋水仙堿0. 5mg。尿酸鈉規(guī)格5g/瓶。次黃嘌呤規(guī)格25g/瓶。放免藥盒血尿酸測試 藥盒。煙酸規(guī)格50mg。FAA溶液(甲醛、冰醋酸、70%乙醇)。醋酸溶液0. 6%、0. 7%。 二甲苯(化學(xué)純)。伊文思蘭生理鹽水溶液0. 5%。阿司匹林規(guī)格0.5g/瓶。3、實驗儀器大鼠足跖容積測量儀；電子壓痛儀；紫外可見光分光光度計；醫(yī)學(xué)圖 像分析系統(tǒng)；微量電子天秤；倒置顯微鏡；電熱恒溫培養(yǎng)箱；放射免疫計數(shù)器；水浴恒溫振 蕩器；離心機。(二)痛風(fēng)1號對尿酸鈉所致大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響
1、實驗方法
1. 1實驗動物選用Wister大鼠，60只，雄性。體重200+20克。1. 2試驗藥品(1)痛風(fēng)1號；⑵尿酸鈉溶液生理鹽水配制成2. 5%。(3)陽性 對照藥(秋水仙堿)配制成0. 6%。(4)放免藥盒解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究 所。1. 3試驗分組及給藥劑量將60只大鼠隨機分為空白對照組、模型組、陽性藥對 照組、痛風(fēng)1號高劑量組、中劑量組、低劑量組。每組各10只。每天灌胃給藥1次，連續(xù)給
15藥5天。給藥劑量分別為痛風(fēng)1號高劑量組:3. Og/kg ；痛風(fēng)1號中劑量組1. 5g/kg ；痛風(fēng) 1號低劑量組0. 75g/kg ；陽性藥對照組(秋水仙堿)0. 5g/kg ；空白對照組、模型組同體 積純凈水灌胃。1. 4痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎造模的復(fù)制方法于實驗的第3天灌胃前開始造模，以碘酒、乙 醇消毒局部，用4. 5號滅菌注射針在大鼠右側(cè)距小腿(踝)關(guān)節(jié)背側(cè)，從45。方向插入至脛 骨肌腱內(nèi)側(cè)，將尿酸鈉溶液0.2ml注入到關(guān)節(jié)腔?？瞻讓φ战M注射0.2ml生理鹽水。造模 后72h斷頭處死所有大鼠。1. 5觀察指標(biāo)
(1) 一般性觀察大體觀察大鼠的飲食、尿便、毛色、精神狀態(tài)及活動情況。(2)步態(tài)變化造模后24h觀察各組大鼠的步態(tài)變化，分級評估藥物對動物步態(tài)的 影響。(3)受試關(guān)節(jié)周徑變化造模前用容積法測定每只大鼠右后足距小腿關(guān)節(jié)的足容 積(ml)，作為模型前的足基礎(chǔ)容積。在處死動物前(即造模后72h)，用容積法再次測定每 只大鼠相同部位。按下列公式計算出腫脹百分率及腫脹抑制率。腫脹率(％ )=(致炎后足跖容積一致炎前足跖容積)/致炎前足跖容積X 100% 抑制率(％ )=(模型對照組平均腫脹率一給藥組平均腫脹率)/模型對照組平均腫脹
率 X100%
(4)血清中IL-1 3、IL-6含量的測定取靜脈血2ml, 3000rpm，離心15min，分離血清， 按放免法測定，求每毫升血清中IL. ID、IL. 6的含量。(5)關(guān)節(jié)軟組織病理取下關(guān)節(jié)軟組織后，F(xiàn)AA液固定48h，脫鈣劑脫鈣72h，逐級乙 醇脫水，二甲苯透明、浸蠟，石蠟包埋，常規(guī)切片4岬，蘇木精.伊紅染色。在醫(yī)學(xué)圖像分析 系統(tǒng)下定量觀察，計數(shù)各組單位面積炎癥細(xì)胞數(shù)以及各組組織間隙面積總和。表20分級評估參考標(biāo)準(zhǔn) 2、實驗結(jié)果
2.1 一般性觀察在實驗過程中，空白對照組大鼠皮毛白而潤澤，活動自如，反應(yīng)靈敏， 飲食及尿便正常；陽性藥對照組則逐漸出現(xiàn)體毛欠光澤，精神欠佳，懶動，食量減少，大便稀 溏；痛風(fēng)1號各給藥組及模型組精神、飲食尚可，體毛稍欠光澤，大便正常。2. 2痛風(fēng)1號對動物步態(tài)變化的影響動物步態(tài)觀察結(jié)果表明，模型組與空白對 照組比較，積分明顯升高，陽性藥對照組、痛風(fēng)1號高、中劑量組與模型組比較明顯降低 [P(0.01,0. 05)] o 結(jié)果詳見表 21。 2. 3痛風(fēng)1號對模型大鼠關(guān)節(jié)腫脹率的影響本試驗采用容積法測量了各組模型 動物造模前后關(guān)節(jié)容積的變化，由表中數(shù)據(jù)可見，各組動物造模前后關(guān)節(jié)周徑均有不同程 度的增加，其中，模型組增大最為明顯。陽性藥對照組、痛風(fēng)1號高、中劑量組大鼠右足腫脹 程度與同期模型組比較明顯減輕，表明痛風(fēng)1號能減輕關(guān)節(jié)腫脹，結(jié)果見表22。表22痛風(fēng)1號對大鼠受試關(guān)節(jié)周徑的影響(x士S) 2. 4痛風(fēng)1號對大鼠血清中工L-1B、IL_6含量的影響結(jié)果表明，各組動物造模后 其血清0PIL-1B、IL-6含量均明顯升高，模型組、痛風(fēng)1號低劑量組與空白對照組比較有顯 著性差異(P<0. 001，P<0.01)。痛風(fēng)1號高、中劑量組動物血清IL-10、IL-6含量明顯降低， 與模型組比較均有顯著性差異(P<0.05，P<0.001)。結(jié)果見表23。表23痛風(fēng)1號對大鼠血清中IL-1 0、IL-6含量的影響(X士S)
與空白對照組比較:***P<0. 001. **P<0. 01。與模型組比較:###P<0. 001。#P<0. 05。2. 5痛風(fēng)1號對大鼠受試關(guān)節(jié)軟組織病理變化的影響由表中數(shù)據(jù)可見，模型組與 空白對照組比較，單位面積炎癥細(xì)胞數(shù)及組織間隙面積總和明顯升高，表明模型組造炎癥 水腫模型成功。各給藥組與模型組比較，組織間隙面積及單位面積炎癥細(xì)胞數(shù)均顯著降低 (P<0. 05,0. 01)，表明痛風(fēng)1號能減輕組織水腫，痛風(fēng)1號高劑量組作用接近西藥秋水仙堿 的作用。詳見表24、表25。表24各組動物單位面積炎癥細(xì)胞計數(shù)的比較(X 士 S)
與空白對照組比較:***P<0. 001。與模型組比較:###p<0. 001，##P<0. 01，#P<0. 05。
表25各組動物組織間隙面積總和的比較(X士S)
與空白對照組比較:***P<0. 001。與模型組比較:###p<0. 001，##P<0. 01，#P<0. 05。(三)痛風(fēng)1號對高尿酸血癥大鼠血尿酸水平的影響
1、實驗方法
1. 1實驗動物選用大鼠，60只，雄性，體重200 士 20克。1. 2試驗藥品(1)痛風(fēng)1號；⑵次黃嘌呤；(3)煙酸；⑷陽性對照藥秋水仙堿。1. 3試驗分組及給藥劑量將60只大鼠隨機分為空白對照組、模型組、陽性藥對 照組、痛風(fēng)1號高劑量組、中劑量組、低劑量組。每組各10只。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給 藥4天。給藥劑量分別為痛風(fēng)1號高劑量組3. Og/kg ；痛風(fēng)1號中劑量組1. 5g/kg ；痛風(fēng) 1號低劑量組0. 75g/kg ；陽性藥對照組(秋水仙堿)0. 5g/kg ；空白對照組、模型組同體 積純凈水灌胃。1. 4實驗方法各組動物末次給藥lh后，除空白對照組外其余5組動物腹腔注 射次黃嘌呤100mg/kg體重，同時灌胃給予煙酸80mg/kg體重?？瞻讓φ战M動物腹腔注射 等容積的生理鹽水，灌胃給予同體積純凈水。注射后30min，各組動物經(jīng)腹主動脈取血， 3000rpmin離心15min，取血清，按血尿酸測試盒說明書操作，測血尿酸值。1. 5結(jié)果統(tǒng)計學(xué)處理各組數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異的顯著性檢驗 用t檢驗。2、實驗結(jié)果結(jié)果表明，與空白對照組比較，模型組動物血尿酸值明顯升高，提示 造模成功。陽性藥對照組、痛風(fēng)1號高劑量組與模型組比較，血尿酸值明顯降低，表明痛風(fēng) 1號能降低高尿酸血癥大鼠的血尿酸水平，其作用與秋水仙堿相近。結(jié)果見表26。表26痛風(fēng)1號對高尿酸血癥大鼠血尿酸水平的影響(X士S)
與空白對照組比較:***P<0. 001。與模型組比較:###p<0. 001，#P<0. 05。(四)痛風(fēng)1號對其他炎癥的作用
1、痛風(fēng)1號對二甲苯所致小鼠耳廓炎性腫脹的影響
1.1實驗方法
1. 1. 1實驗動物昆明小鼠50只，體重20 士 2克，雌雄各半。1. 1.2實驗藥品痛風(fēng)1號同前實驗。阿司匹林規(guī)格0.5g/片。二甲苯市售
化學(xué)純。1. 1. 3試驗藥品的配制配制濃度為痛風(fēng)1號30%、15%、7. 5%。陽性對照組 阿司匹林3% ；蒸餾水配制，混懸狀態(tài)下灌胃使用。
1. 1. 4動物分組及給藥劑量取小鼠50只，隨機分為5組，即空白對照組、模型組、 陽性藥對照組、痛風(fēng)1號高、中、低劑量組，每組10只。每天灌胃給藥一次，連續(xù)給藥3天。 給藥劑量分別為高劑量組3. Og/kg ；中劑量組1. 5g/kg ；低劑量組0. 75g/kg ；陽性對照 組(阿司匹林)0. 6g/kg ；模型組給予純凈水20ml/kg。1. 1. 5實驗動物末次給藥30min后，用蘸有二甲苯的棉球放置于小鼠右耳殼上下 10秒鐘，左耳不作處理以作為對照。15min后處死動物，沿耳廓基線剪下雙耳，用直徑7mm 打孔器分別在同一部位取圓耳片。用微量電子天秤分別稱取左右耳片的重量(mg)，用右耳 片重量減去左耳片的重量即為腫脹度。計算各組小鼠耳廓的平均腫脹度，并按公式計算出 給藥組與對照組動物的耳廓腫脹抑制率。抑制率(％ )=(對照組平均腫脹率-給藥組平均腫脹率)/對照組平均腫脹 率 X100%
1. 2實驗結(jié)果結(jié)果表明，阿司匹林組及痛風(fēng)1號各給藥組小鼠耳腫脹度均明顯低于對 照組(P<0. 05,0. 01)。表明痛風(fēng)1號對化學(xué)因素刺激所致組織滲出性炎癥有一定的抑制作 用。詳見表27。表27痛風(fēng)1號對小鼠耳廓炎性腫脹的影響(x士S，n=10)
2、痛風(fēng)1號對醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響
2. 1實驗方法
2. 1. 1試驗動物選擇選用昆明小鼠，雌雄各半，體重20士2克。2. 1. 2試驗藥品受試藥品痛風(fēng)1號；陽性對照藥阿司匹林。2. 1.3試驗藥品的配制配制濃度為痛風(fēng)1號30%、15%、7. 5%。阿司匹林3%； 蒸餾水配制，混懸狀態(tài)下灌胃使用。2. 1. 4動物分組及給藥劑量取小鼠50只，隨機分為5組，即對照組、陽性藥對照 組、痛風(fēng)1號高、中、低劑量組，每組10只。給藥劑量設(shè)計高劑量組3. Og/kg ；中劑量組 1. 5gk/g ；低劑量組0. 75g/kg ；陽性對照組(阿司匹林)0. 6g/kg ；空白對照組純凈水 20ml/kg。2. 1. 5實驗方法及操作步驟動物稱重、標(biāo)記、記錄體重；灌胃給藥每天灌胃給藥 一次，連續(xù)給藥7天。實驗動物末次給藥30min后，小鼠均經(jīng)尾靜脈注射0. 5%的伊文思蘭 生理鹽水溶液0. lml/10g體重，隨即腹腔注射0. 6%的醋酸溶液0. 2ml/只20min后拉椎處 死，剪開腹腔，用6ml生理鹽水分?jǐn)?shù)次洗滌腹腔，吸出洗滌液；合并洗滌液加入生理鹽水至 10ml,3000rpmin離心15min ；取上清液；于波長590nm處進行比色，測定各組動物腹腔洗滌液染料吸光度值(Av)。2. 1.6統(tǒng)計學(xué)處理各組動物腹腔洗滌液的吸光度值以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組 間差別的顯著性用t檢驗。2. 2實驗結(jié)果結(jié)果表明，痛風(fēng)1號3. Og/kg劑量組動物腹腔洗滌液的吸光度值明 顯低于對照組(P<0. 05)。說明痛風(fēng)1號對醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加有一定 的抑制作用。實驗結(jié)果詳見表28。表28各組小鼠腹腔洗滌液吸光度值(X士S)
(五)痛風(fēng)1號鎮(zhèn)痛作用 1、痛風(fēng)1號鎮(zhèn)痛作用的實驗觀察(扭體法)
1. 1實驗方法
1. 1. 1試驗動物及分組昆明小鼠50只，體重20士2克，雌雄各半。隨機分為5組，即 對照組、陽性藥對照組、痛風(fēng)1號高、中、低劑量組，每組10只。1. 1.2試驗藥品及試劑受試藥品痛風(fēng)1號，試驗時配制濃度30%、15%、7. 5% 的混懸液供灌胃使用；陽性對照藥阿司匹林濃度3%。醋酸溶液0. 7%。1. 1. 3實驗方法及操作步驟動物稱重、標(biāo)記、記錄體重；給藥方法及劑量各組動 物經(jīng)灌胃給藥，給藥劑量分別為痛風(fēng)1號高劑量組3. Og/kg ；中劑量組1. 5g/kg ；低劑 量組0. 75g/kg ；陽性對照組(阿司匹林)0. 6g/kg ；空白對照組純凈水20ml/kg。每天 灌胃給藥一次，連續(xù)給藥5天。末次給藥30min后，小鼠均經(jīng)腹腔注射0. 7%的醋酸溶液 0. lml/10g。分別觀察記錄各小鼠lOmin內(nèi)的扭體出現(xiàn)的次數(shù)。計算鎮(zhèn)痛百分率。1. 2實驗結(jié)果結(jié)果表明，痛風(fēng)1號各劑量給藥對腹腔注射醋酸溶液所致的疼 痛(扭體反應(yīng))有明顯的抑制作用。詳見表29。表29各組動物扭體次數(shù)(X 士 S)
與對照組比較:*P<0. 05 ； :**P<0. 01 ；***P<0. 001。2、痛風(fēng)1號鎮(zhèn)痛作用的實驗觀察(壓痛法)
2. 1實驗方法
2. 1. 1試驗動物及分組試驗動物的篩選用YLS-3E壓痛儀篩選大鼠，當(dāng)大鼠三次在 200. 1200g壓力范圍內(nèi)產(chǎn)生嘶叫的為合格大鼠，并記錄其痛閾值。選出合格大鼠50只，體 重150 200克，雌雄各半。將50只大鼠隨機分為5組，即對照組、阿司匹林對照組、痛風(fēng) 1號高、中、低劑量給藥組，每組10只。2. 1. 2給藥方法與劑量所有動物以灌胃給藥，劑量分別為痛風(fēng)1號高劑量組 2. 4g/kg ；中劑量組1. 2g/kg ；低劑量組0. 6g/kg ；陽性對照組(阿司匹林)0. 5g/kg ；空 白對照組純凈水10ml/kg。每天上午灌胃給藥一次，連續(xù)給藥5天。給藥期結(jié)束后，采用 壓痛法測定各大鼠在給藥后30min、60min和120min時的痛閾值。2. 1. 3試驗方法分別將大鼠放在YLS-3E壓痛儀裝置壓桿下，按動運行鍵，指 示燈亮后，再按動開始鍵下行施壓，當(dāng)動物因疼痛產(chǎn)生嘶叫時，再按動開始鍵壓力回位。記 錄屏幕所顯示的施壓數(shù)據(jù)(克)。2. 2實驗結(jié)果痛風(fēng)1號(2. 4g/kg)給藥組動物在給藥后30min、60min、120min 時間點上測得痛閾值明顯高于同期對照組(p<0.01 :P<0.001)，痛風(fēng)1號(1.4g/kg)給藥 組在給藥后30min、60min時間點上測得痛閾值與對照組比較有顯著性差異(P<0. 05)，痛風(fēng) 1號(0. 75g/kg)給藥組在給藥后60min時間點上測得痛閾值與對照組比較有顯著性差異 (P<0. 05)。表明痛風(fēng)1號對物理因素所致疼痛有一定的抑制作用，但作用弱于阿司匹林對 照組。表30各組動物痛閾值(X士S，N=10)
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與對照組比較*P<0. 05 :**P<0. 01 ；***P<0. 001。通過上述扭體法、壓痛法兩種鎮(zhèn)痛作 用實驗方法對痛風(fēng)1號鎮(zhèn)痛作用的實驗觀察，表明痛風(fēng)1號有明顯的鎮(zhèn)痛作用，實驗中可見 隨劑量增加鎮(zhèn)痛作用有所加強。四、毒性實驗研究
痛風(fēng)1號動物急性毒性試驗該制劑為膠囊劑，根據(jù)預(yù)試驗情況，分組給藥后高劑量組 動物未見死亡，無法找出最大致死劑量，故無法進行動物半數(shù)致死量測定。改為動物口服給 藥的最大給藥量測定。痛風(fēng)1號臨床給藥量為成品藥3. 6g/日(相當(dāng)于生藥19. 17g)，相當(dāng)于(60公 斤)每公斤體重0. 06g/kg (折合生藥量0. 3195g/kg)。本試驗選取用成品給藥。試驗中小鼠按最大灌胃容量(40ml/kg體重)給予最 大濃度痛風(fēng)1號(最大濃度40% )給藥，因受藥物濃度及灌胃體積所限給藥劑量已無法再 增加，故給藥劑量已達(dá)最大給藥劑量，結(jié)果受試動物24小時內(nèi)給藥劑量累積為12g/kg(折 合生藥量為63. 9g/kg)。經(jīng)計算痛風(fēng)1號小鼠口服最大給藥量已達(dá)成人每日用量(折合生藥量 0. 3195g/kg)的200倍。給藥后連續(xù)觀察14天，所有受試小鼠均未見有異常表現(xiàn)，無一死亡。根據(jù)統(tǒng)計學(xué)Wlright化法則，可以推測出痛風(fēng)1號口服給藥的日最大給藥量必大 于12g/kg (折合生藥折合生藥量為63. 9g/kg)。表31本發(fā)明藥物最大給藥量實驗小鼠體重的比較
五、臨床應(yīng)用
(一)一般資料本組治療病110例，其中男86例，女24例，年齡18-65歲。符合痛風(fēng) 病發(fā)病規(guī)律。
(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)
1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)⑴一次以上的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作；⑵炎癥表現(xiàn)在24h內(nèi)達(dá)到高峰；
23(3)單關(guān)節(jié)炎發(fā)作；(4)患病關(guān)節(jié)呈暗紅色(5)第1跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹；(6)單側(cè)發(fā)作 累及跗骨關(guān)節(jié)；(7)兩側(cè)第1跖趾關(guān)節(jié)腫脹或疼痛；(8)有可疑的痛風(fēng)石；(9)高尿酸血癥； (10)x線片顯示關(guān)節(jié)非對稱性腫脹；(11) x線片示骨皮質(zhì)下囊腫不伴骨質(zhì)侵蝕；(12)關(guān) 節(jié)炎癥發(fā)作期關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。2、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)主要臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)、筋骨部位腫脹疼痛，局部暗紅，麻木重 著，屈伸不利，甚至關(guān)節(jié)腫大變形、發(fā)熱。(2)發(fā)病特點多與飲食不節(jié)有關(guān)。(3)性別年齡 特點好發(fā)于青壯年，尤以男性多見。(4)理化檢查血沉增快，或白細(xì)胞增高，血尿酸增高， CRP(C反應(yīng)蛋白)增高。3、中醫(yī)辨證濕熱蘊結(jié)癥關(guān)節(jié)紅腫熱痛，有沉重感，步履艱難，發(fā)熱，小溲黃蝕， 舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù)。(三)治療方法治療組60例用痛風(fēng)1號方(車前子15g、土茯苓10g、地龍10g、忍 冬藤log、威靈仙log、防己log、山慈菇6g)，煎湯內(nèi)服，一日1劑，15天為一療程，連用2個 療程。對照組30例口服秋水仙堿片，每片0.5mg，口服。急性期成人常用量為每1 2小 時服0. 5 lmg，直至關(guān)節(jié)癥狀緩解，或出現(xiàn)腹瀉或嘔吐，達(dá)到治療量一般為3 5mg，24小 時內(nèi)不宜超過6mg，停服72小時后一日量為0. 5 1. 5mg，分次服用，共7天。(四)療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效關(guān)節(jié)紅腫疼痛消失，活動功能恢復(fù)正常，主要理化檢查 指標(biāo)正常。有效關(guān)節(jié)紅腫疼痛有所消除或減輕，活動功能基本恢復(fù)，主要理化檢查指標(biāo)有 所改善。無效和治療前相比，各方面均無進步。五、治療結(jié)果
試驗統(tǒng)計表明用本發(fā)明藥物治療75例，結(jié)果顯效44例，有效27例，無效6例，顯效率 為58.7%,有效率為36. 0%，總有效率為94. 7%。對照藥秋水仙組35例，顯效15例，有效 17例，無效3例，顯效率為42. 9%，有效率為48. 6%，總有效率為91. 5%。臨床對比應(yīng)用表 明，本發(fā)明藥物在治療痛風(fēng)及對高尿酸血癥的作用與秋水仙相似，但本發(fā)明藥物的毒副作 用較秋水仙低，在使用中未發(fā)現(xiàn)毒副作用。結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物可有效治療痛風(fēng)及高尿酸血癥，而且安全，值得推廣應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物藥效快，使用安全、無毒副作用，是一種安全、有 效、質(zhì)量可控的防治痛風(fēng)病的中藥新藥。
具體實施例方式實施例1 處方車前子15g、土茯苓10g、地龍10g、忍冬藤10g、威靈仙10g、防己 10g、山慈菇6g。用法煎水內(nèi)服，一日1劑。實施例2 處方車前子450g、土茯苓300g、地龍300g、忍冬藤300g、威靈仙300g、 防己300g、山慈菇180g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，制粒，干燥，灌裝，制成1000粒， 即得本發(fā)明的膠囊劑。規(guī)格每粒裝0.4g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例3 處方車前子450g、土茯苓300g、地龍300g、忍冬藤300g、威靈仙300g、 防己300g、山慈菇180g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，減壓干燥粉碎，過80目篩，加入輔料適量，制粒， 干燥，加入0. 5%硬脂酸鎂混勻，壓片包衣，制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。規(guī)格每片重 0. 4g。用法口服，一次3片，一日3次。實施例4 處方車前子270g、土茯苓180g、地龍180g、忍冬藤180g、威靈仙180g、 防己180g、山慈菇108g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，加適量水拌勻至握之成團，壓之 能散為度，切割制丸。起模，蓋面，包衣，制成1000丸，即得本發(fā)明的丸劑。規(guī)格每10丸重 2. 0g。用法口服，一次5丸，一日3次。實施例5 處方車前子675g、土茯苓450g、地龍450g、忍冬藤450g、威靈仙450g、 防己450g、山慈菇270g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，加入無糖型輔料適量，混勻，制粒，干燥，包裝，制 成1000g，即得本發(fā)明的顆粒劑。規(guī)格每袋裝2. 0g。用法口服，一次1袋，一日3次。實施例6 處方車前子135g、土茯苓90g、地龍90g、忍冬藤90g、威靈仙90g、防己 90g、山慈菇54g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至約800ml，加入無糖型輔料適量，苯甲酸鈉適量，混勻，加熱至沸，放至室溫，再加入香精適量，加水至1000ml，混勻，濾過，灌裝，即得本發(fā)明的 口服液。規(guī)格每瓶裝10ml。用法口服，一次1瓶，一日3次。實施例7 處方車前子67. 5g、土茯苓45g、地龍45g、忍冬藤45g、威靈仙45g、防己 45g、山慈菇27g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25 (20°C)的清膏，噴霧干燥，細(xì)粉 備用；加入熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入甲基硅油中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥， 制成1000粒，即得本發(fā)明的滴丸劑。規(guī)格每粒重40mg。用法口服，一次10粒，一日3次。實施例8 處方車前子2130g、土茯苓3408g、地龍3408g、忍冬藤3408g、威靈仙 3408g、防己 3408g、山慈菇 2310g。制法取以上七味藥材，加處方總量的8倍水煎煮3次，每次煎煮1小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.35 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，制粒，干燥，灌裝，制成10000粒， 即得本發(fā)明的膠囊劑。規(guī)格每粒裝0. 4g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例9 處方車前子7029g、土茯苓2556g、地龍2556g、忍冬藤2556g、威靈仙 2556g、防己 2556g、山慈菇 1491g。制法取以上七味藥材，加處方總量的12倍水煎煮1次，每次煎煮3小時，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.30 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，灌裝，制成 10000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。規(guī)格每粒裝0. 4g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例10 處方車前子9kg、土茯苓6kg、地龍6kg、忍冬藤6kg、威靈仙6kg、防己 6kg、山慈菇 3. 6kg。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，灌裝，制成 20000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。規(guī)格每粒裝0.4g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例11 處方車前子5325g、土茯苓2769g、地龍2769g、忍冬藤2769g、威靈仙 2769g、防己 2769g、山慈菇 2130g。制法取以上七味藥材，加處方總量的6倍水煎煮3次，每次煎煮2小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.35 (60°C)的浸膏，減壓干燥粉碎，過80目篩，加入輔料適量，制粒， 干燥，加入0. 5%硬脂酸鎂混勻，壓片包衣，制成10000片，即得本發(fā)明的片劑。規(guī)格每片重0.4g。
用法口服，一次3片，一日3次。實施例12 處方車前子8520g、土茯苓5964g、地龍5964g、忍冬藤5964g、威靈仙 5964g、防己 5964g、山慈菇 4260g。制法取以上七味藥材，加處方總量的12倍水煎煮2次，每次煎煮1小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.30 (60°C)的浸膏，減壓干燥粉碎，過80目篩，加入輔料適量，制粒， 干燥，加入0. 5%硬脂酸鎂混勻，壓片包衣，制成20000片，即得本發(fā)明的片劑。規(guī)格每片重0.4g。用法口服，一次3片，一日3次。實施例13 處方車前子4. 5kg、土茯苓3kg、地龍3kg、忍冬藤3kg、威靈仙3kg、防 己3kg、山慈菇1. 8kg。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，減壓干燥粉碎，過80目篩，加入輔料適量，制粒， 干燥，加入0. 5%硬脂酸鎂混勻，壓片包衣，制成10000片，即得本發(fā)明的片劑。規(guī)格每片重0. 4g。用法口服，一次3片，一日3次。實施例14 處方車前子5. 4kg、土茯苓3. 6kg、地龍3. 6kg、忍冬藤3. 6kg、威靈仙 3. 6kg、防己 3. 6kg、山慈菇 2. 16kg。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，加入輔料適量，加適量水拌勻至握之成團，壓之 能散為度，切割制丸。起模，蓋面，包衣，制成10000丸，即得本發(fā)明的丸劑。規(guī)格每10丸重2. 0g。用法口服，一次5丸，一日3次。實施例15 處方車前子13. 5kg、土茯苓9kg、地龍9kg、忍冬藤9kg、威靈仙9kg、防 己9kg、山慈菇5. 4kg。制法取以上七味藥材，加處方總量的8倍水煎煮3次，每次煎煮1小時，濾過，濾 液濃縮至相對密度為1.35 (60°C)的浸膏，加入無糖型輔料適量，混勻，制粒，干燥，包裝，制 成20000g，即得本發(fā)明的顆粒劑。規(guī)格每袋裝2. 0g。用法口服，一次1袋，一日3次。實施例16 處方車前子2700g、土茯苓1800g、地龍1800g、忍冬藤1800g、威靈仙 1800g、防己 1800g、山慈菇 1080g。制法取以上七味藥材，加處方總量的12倍水煎煮1次，每次煎煮3小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至約800ml，加入無糖型輔料適量，苯甲酸鈉適量，混 勻，加熱至沸，放至室溫，再加入香精適量，加水至20000ml，混勻，濾過，灌裝，即得本發(fā)明的 口服液。規(guī)格每瓶裝10ml。用法口服，一次1瓶，一日3次。實施例17 處方車前子1350g、土茯苓900g、地龍900g、忍冬藤900g、威靈仙 900g、防己900g、山慈菇540g。
制法取以上七味藥材，加處方總量的8倍水煎煮2次，每次煎煮1小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20 (20°C)的清膏，噴霧干燥，細(xì)粉 備用；加入熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入甲基硅油中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥， 制成20000粒，即得本發(fā)明的滴丸劑。規(guī)格每粒重40mg。用法口服，一次10粒，一日3次。實施例18 處方車前子10544g、土茯苓3834g、地龍3834g、忍冬藤3834g、威靈仙 3834g、防己 3834g、山慈菇 2237g。制法取以上七味藥材，加處方總量的12倍水煎煮1次，每次煎煮3小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25 (20°C)的清膏，噴霧干燥，細(xì)粉 備用；加入熔融的聚乙二醇6000中，攪勻，滴入甲基硅油中，取出，滴丸吸除冷凝液，干燥， 制成100000粒，即得本發(fā)明的滴丸劑。規(guī)格每粒重40mg。用法口服，一次10粒，一日3次。實施例19 處方車前子450g、土茯苓300g、地龍300g、忍冬藤300g、威靈仙300g、 防己300g、山慈菇180g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，干燥，粉碎成細(xì) 粉，加入輔料適量，研勻，壓制成1000粒，即得本發(fā)明的軟膠囊。規(guī)格每粒裝0. 6g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例20 處方車前子9000g、土茯苓6000g、地龍6000g、忍冬藤6000g、威靈仙 6000g、防己 6000g、山慈菇 3600g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮3小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，干燥，粉碎成細(xì) 粉，加入輔料適量，研勻，壓制成20000粒，即得本發(fā)明的軟膠囊。規(guī)格每粒裝0. 6g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例21 處方車前子2130g、土茯苓3408g、地龍3408g、忍冬藤3408g、威靈仙 3408g、防己 3408g、山慈菇 2130g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮3次，每次煎煮1小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 20(20°C)的清膏，噴霧干燥得細(xì)粉， 加入輔料適量，研勻，壓制成10000粒，即得本發(fā)明的軟膠囊。規(guī)格每粒裝0. 6g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例22 處方車前子7668g、土茯苓6390g、地龍6390g、忍冬藤6390g、威靈仙 6390g、防己 6390g、山慈菇 2982g。制法取以上七味藥材，加處方總量的12倍水煎煮1次，每次煎煮3小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25(20°C)的清膏，噴霧干燥得細(xì)粉，
28加入輔料適量，研勻，壓制成20000粒，即得本發(fā)明的軟膠囊。規(guī)格每粒裝0. 6g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例23 處方車前子4500g、土茯苓3000g、地龍3000g、忍冬藤3000g、威靈仙 3000g、防己 3000g、山慈菇 1800g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮1小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 25(20°C)的浸膏，噴霧干燥得細(xì)粉， 加入輔料適量，研勻，壓制成10000粒，即得本發(fā)明的軟膠囊。規(guī)格每粒裝0. 6g。用法口服，一次3粒，一日3次。實施例24 處方車前子2250g、土茯苓1500g、地龍1500g、忍冬藤1500g、威靈仙 1500g、防己 1500g、山慈菇 900g。制法取以上七味藥材，加處方總量的10倍水煎煮2次，每次煎煮1小時，靜置過 夜，取上清液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25 (60°C)的浸膏，加入乙醇使含醇 量達(dá)60%，靜置過夜，取上清液濃縮至對密度為1.30 (60°C)的浸膏，干燥，粉碎，過篩，加入 輔料適量，研勻，壓制成5000粒，即得本發(fā)明的軟膠囊。規(guī)格每粒裝0. 45g。用法口服，一次3粒，一日3次。本發(fā)明的實施方式不限于上述實施例，在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下做出的各種 變化均屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
一種防治痛風(fēng)的藥物制劑，其特征在于，它主要是由以下重量比例的原料藥材制備而成車前子10%～33%、土茯苓12%～16%、地龍12%～16%、忍冬藤12%～16%、威靈仙12%～16%、防己12%～16%、山慈菇7%～10%。
2.按照權(quán)利要求1所述的防治痛風(fēng)的藥物制劑，其特征在于，各原料的重量比例為 車前子21. 1%、土茯苓14. 1%、地龍14. 1%、忍冬藤14. 1%、威靈仙14. 1%、防己14. 1%、山慈菇 8. 4%ο
3.—種如權(quán)利要求1或2所述的防治痛風(fēng)的藥物制劑的制備方法，其特征在于，按處 方量稱取車前子、土茯苓、地龍、忍冬藤、威靈仙、防己、山慈菇七味藥材，加處方總量的6 12倍水煎煮1 3次，每次煎煮1 3小時，濾過，濾液濃縮至20 60°C時測相對密度為 1. 20 1. 40的浸膏，然后按常規(guī)制劑工藝制成臨床上常見的藥物制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的防治痛風(fēng)的藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述的藥物 制劑為口服制劑或外用制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的防治痛風(fēng)的藥物制劑的制備方法，其特征在于，所述的口服 制劑包括湯劑、顆粒劑、散劑、口服液、糖漿劑、膏滋、丸劑、片劑、硬膠囊、軟膠囊或滴丸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治痛風(fēng)的藥物制劑及其制備方法，它主要是由車前子、土茯苓、地龍、忍冬藤、威靈仙、防己、山慈菇為原料藥材制備而成。本發(fā)明提供的配方可以按照常規(guī)制劑藝制備成口服制劑，具有清熱利濕，祛風(fēng)散結(jié)，通絡(luò)止痛之功效，對濕熱蘊結(jié)所致痛風(fēng)見關(guān)節(jié)紅腫，熱痛，屈伸不利等癥有很好的療效，而且使用安全，無毒副作用，是一種安全、有效、質(zhì)量可控的防治痛風(fēng)的中藥新藥。
文檔編號A61P19/06GK101850063SQ20101013862
公開日2010年10月6日 申請日期2010年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月2日
發(fā)明者周強, 李世祿, 皮海燕, 羅陽洋 申請人:貴陽春科藥業(yè)技術(shù)研發(fā)有限公司