Eryngiolide A在治療急性痛風藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了EryngiolideA在醫(yī)學中的新用途，具體地說是EryngiolideA在制備治療急性痛風藥物中的應用。經實驗研究結果表明EryngiolideA對尿酸鹽致人血管內皮細胞損傷的急性痛風模型具有保護作用，并抑制ICAM-1表達，因此，EryngiolideA可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。本發(fā)明涉及的EryngiolideA在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。
【專利說明】Eryngiol ide A在治療急性痛風藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及Eryngiolide A在醫(yī)學中的新用途,具體地說是涉及Eryngiolide A在制備治療急性痛風藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]痛風(gouty),又稱痛風性關節(jié)炎(gouty arthritis),是體內嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽(MSU)在關節(jié)等組織析出結晶。痛風的急性發(fā)作是由于沉積在關節(jié)的MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應。
[0003]西藥在痛風急性發(fā)作期選用三種藥:秋水仙堿、非留體抗炎藥和腎上腺皮質激素。秋水仙堿的作用機制是與中性粒細胞的微管蛋白結合，從而妨礙粒細胞的活動，抑制粒細胞浸潤。非留體抗炎藥如吲哚美辛，抑制環(huán)氧酶(COX)活性而發(fā)揮抗炎作用，以及選擇性C0X2抑制藥。它們雖然消炎止痛作用快，但毒副作用也相當明顯，如秋水仙堿的有效劑量與產生腹瀉等胃腸道癥狀的劑量相近，非留體抗炎藥在有活動性消化性潰瘍、胃腸道出血情況下絕對禁用，而保泰松用藥短至3周也可致嚴重的粒細胞減少癥或再生障礙性貧血。
[0004]本發(fā)明涉及的化合物Eryngiolide A是一個2012年發(fā)表(Wang, S.J.etal.， 2012.Eryngiolide A， a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an UnusualCyclododecane Core Skeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngi1.0rganic Letters 14 (14)，3672 - 3675.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及癌細胞的細胞毒活性(Wang，S.J.et al.，2012.EryngiolideA, a Cytotoxic Macrocyclic Diterpenoid with an Unusual Cyclododecane CoreSkeleton Produced by the Edible Mushroom Pleurotus eryngi1.0rganic Letters 14
(14)，3672 - 3675.)，對于本發(fā)明涉及的Eryngiolide A在制備治療急性痛風藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風的防治活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于急性痛風的防治顯然具有顯著的進步。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明用MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-1表達，可用于制備治療急性痛風炎癥藥物。本發(fā)明的目的在于提供Eryngiolide A在醫(yī)學中的新用途,具體地說是涉及Eryngiolide A在制備治療急性痛風藥物中的應用。
[0006]本發(fā)明的目的是通過以下的技術方案來實現的:
[0007]現代醫(yī)學病理研究說明，痛風性關節(jié)炎是MSU引起中性粒細胞局部浸潤和炎性反應，急性痛風產生的本質是中性粒細胞(PMN )-血管內皮細胞(HUVEC )黏連增強(Terkeltaub R，et al.The murine homolog of the interleukin-8 receptorcxcr-2 isessential for the occurrence of neutrophilic inflammation in air pouch modelof acute urate crystal-1nduced gouty synovitis.Arthritis Rheum, 1998, 41 (5):900-909.)，HUVEC損傷，其分子生物學基礎在于PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY, et al.1nterleukin-8 stimulates leukocyte migration acrossamonolayer of cultured rabbit NF-a，IL—1旦，IL—8, and IL-1 rain Monosodium UrateCrystal induced rabbit arthritis.Labinvest, 19998, 78(5): 559-569.),其中細胞間黏附分子-1 (ICAM-1)與粘附功能關系最密切，是急性痛風炎癥的重要指標之一(張春，唐怡，劉軍，等.痛風靈方對尿酸鈉致大鼠模型關節(jié)軟組織ICAM-1表達的影響，重慶醫(yī)學，2002，31 (12):1211-1213.)。
[0008]因此，針對急性痛風MSU致HUVEC損傷，ICAM-1表達增多的病理特征，本發(fā)明用MSU致HUVEC損傷的體外急性痛風模型(楊妍華，尹蓮，王明艷，等.尿酸鈉誘導HUVEC損傷的急性痛風模型研究，中華中醫(yī)藥學刊，2010，28 (3):592-594.)，評價Eryngiolide A抗急性痛風炎癥活性。MSU致人血管內皮細胞(HUVEC)損傷的急性痛風模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護作用，并抑制ICAM-1表達。
[0009]所述化合物Eryngiolide A結構如式(I )所示:
[0010]
【權利要求】
1.Eryngiolide A在治療急性痛風藥物中的應用,所述化合物Eryngiolide A結構如式(I )所示:
【文檔編號】A61K31/365GK103768049SQ201210411765
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月25日 優(yōu)先權日:2012年10月25日
【發(fā)明者】黃蓉, 龔霞, 馮怡, 吳俊華 申請人:南京大學