專(zhuān)利名稱(chēng)：乙酰天麻素在制備防治血管性癡呆和阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及乙酰天麻素在制備防治血管性癡呆和阿爾茨海默癥藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
老年癡呆是發(fā)生在早老期及老年期的以進(jìn)行性癡呆為特征的腦功能障礙而產(chǎn)生的智能損害綜合征。包括老年性癡呆又叫阿爾茨海默癥(Alzheimerdisease，簡(jiǎn)稱(chēng)AD)和腦血管性癡呆(Vascular dementia，簡(jiǎn)稱(chēng)VD)兩類(lèi)。其中AD是一種發(fā)生于中老年人的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾??；VD是因腦血管病變引起的腦損害所導(dǎo)致的癡呆。VD的病因涉及兩個(gè)方面，即腦血管病和危險(xiǎn)因素。危險(xiǎn)因素包括腦血管病的危險(xiǎn)因素(高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病、普通性動(dòng)脈硬化、吸煙)、卒中、缺血性腦白質(zhì)病變、高齡及受教育程度低等。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在65歲以上人群中患重度老年性癡呆的比例為5% 8%，而到80 歲，此比例就上升到15% 20%。目前我國(guó)老年性癡呆患者有600萬(wàn)人，占全球患者總數(shù)的1/3，每年新發(fā)病約180萬(wàn)人，死亡105. 6萬(wàn)人，發(fā)病形勢(shì)十分嚴(yán)峻，已成為現(xiàn)代社會(huì)導(dǎo)致老年人殘疾和不能獨(dú)立生活的主要原因，是嚴(yán)重威脅老年人健康的四大疾病之一。遺憾的是，迄今為止治療老年性癡呆仍無(wú)良策，目前國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)上已有或即將面市的藥物主要是膽堿能藥物，常見(jiàn)的主要是膽堿酯酶抑制劑，通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶延遲乙酰膽堿的代謝分解，增加腦中釋放膽堿能的神經(jīng)元的功能，延長(zhǎng)突觸后受體的興奮，從而改善阿爾茨海默病病人的認(rèn)知作用。他克林(商品名派可致)是第一種被批準(zhǔn)用于老年性癡呆治療的藥物，但是該藥的肝臟毒性較大，現(xiàn)已逐漸不被臨床使用。多奈哌齊(商品名安理申)與他克林相比更為安全有效，一般建議在晚上睡前服，但對(duì)失眠的患者則建議白天服藥。重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)也是老年人認(rèn)知障礙的重要治療藥物。國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)驗(yàn)也提示該藥對(duì)癡呆患者的認(rèn)知癥狀及日常活動(dòng)能力具有一定的改善作用，且副作用少。石杉?jí)A甲(商品名雙益平)是中科院上海藥物研究所從千層塔(Huperzia serrata.) 中提取的一種生物堿，是一種高選擇性膽堿酯酶抑制劑，具有一定的改善記憶和認(rèn)知功能的作用。天麻(Gastrodia elata BL.)又名赤箭、定風(fēng)草等，屬蘭科植物?！吨袊?guó)藥典》記載其功能與主治為平肝息風(fēng)止痙。用于頭痛眩暈，肢體麻木，小兒驚厥、癲癇抽搐，破傷風(fēng)。 經(jīng)藥效學(xué)研究表明，天麻主要活性成分為天麻素。十九世紀(jì)八十年代，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司對(duì)天麻素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，獨(dú)家研制開(kāi)發(fā)了具有高脂溶性、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病都有積極治療作用的高活性的乙酰天麻素(acetagastrodine)，化學(xué)名為4_羥甲基苯-2，、3，、4，、6，_四-0-乙酰-β -D-吡喃葡萄糖苷，分子式C21H26O11,分子量454. 42，美國(guó)化學(xué)文摘服務(wù)社登錄號(hào)為1050Μ-56-6，結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.乙酰天麻素在制備預(yù)防和治療血管性癡呆和阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。
2.一種預(yù)防和治療血管性癡呆和阿爾茨海默癥的藥物組合物，其特征在于，包含乙酰天麻素和藥學(xué)上可接受的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，每個(gè)制劑單位中乙酰天麻素含 30mg 500mgo
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，每個(gè)制劑單位中乙酰天麻素含量為 50mg 300mgo
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物的膠囊，其特征在于，其內(nèi)容物組成為 乙酰天麻素30mg 500mg分散劑100mg lOOOmg。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的膠囊，其特征在于，所述分散劑為大豆油、玉米油、花生油、亞麻油、魚(yú)油、月見(jiàn)草油、α-亞麻酸、Y-亞麻酸、二十二碳六烯酸與二十碳五烯酸中的任意一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的膠囊，其特征在于，其囊殼組成為 明膠60mg甘油20mg對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0. Olmg 0. !3mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述藥物組合物的緩釋片，其特征在于，其組成為 乙酰天麻素30mg 500mg骨架劑100mg 1000mg填充劑30mg 2000mg硬脂酸鎂Img 5mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的緩釋片，其特征在于，所述骨架劑為羥丙基甲基纖維素、硬脂酸、乙基纖維素、蜂蠟中的任意一種或兩種以上的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的緩釋片，其特征在于，所述填充劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、微粉硅膠中的任意一種或兩種以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，公開(kāi)了乙酰天麻素在制備防治血管性癡呆和阿爾茨海默癥的用途。本發(fā)明還提供防治老年癡呆的藥物組合物及其膠囊劑和緩釋劑型。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乙酰天麻素顯著提高血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并降低腦內(nèi)AchE的活性，提高腦內(nèi)ChAT的活力，顯著降低Glu含量；乙酰天麻素對(duì)PC12細(xì)胞H2O2損傷有顯著的保護(hù)作用，提高細(xì)胞內(nèi)SOD和總ATP酶活力，降低細(xì)胞內(nèi)MDA和LD含量；乙酰天麻素顯著提高阿爾茨海默癥模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，提高模型大鼠腦內(nèi)CAT的含量，降低MAO的活性，同時(shí)防止單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的減少。乙酰天麻素治療血管性癡呆和阿爾茨海默癥效果優(yōu)于天麻素，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102188438SQ20101012726
公開(kāi)日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2010年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月5日
發(fā)明者劉一丹, 劉國(guó)光, 張偉, 楊旭娟 申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司