專利名稱：一種治療心血管疾病的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體是一種活血祛瘀、治療心血管疾病的中藥-風(fēng)輪菜總 黃酮及其制備方法。
背景技術(shù)：
心血管疾病(CVD)是一大類影響心臟和血管的疾病總稱，包括冠心病(CHD)，腦血 管疾病，高血壓和周圍血管病(PVD)；也包括其他疾病如風(fēng)濕性心臟病(由于風(fēng)濕熱對心臟 造成的損傷)和先天性心臟病(先天性心臟結(jié)構(gòu)異常)。CVD與心肌梗死，心絞痛和腦卒中 都有聯(lián)系。包括心肌梗死和腦卒中在內(nèi)的突發(fā)事件主要是由于動脈粥樣硬化造成的，即脂 肪物質(zhì)(如膽固醇，血小板和細(xì)胞碎片)在供應(yīng)心腦的動脈血管壁的慢性沉積。堆積物形 成局部損傷或粥樣斑塊。隨時間推移，這些局部損傷逐漸增大增厚，致使血管管徑變細(xì)，減 少了通過血管的血流量。血管也變得僵硬，彈性降低。心血管病每年導(dǎo)致1750萬人死亡。每年有760萬人死于心臟病，570萬人死于腦 卒中。預(yù)計到2020年，全球因CVD死亡人數(shù)將達(dá)2500萬人。因此，對于數(shù)以千萬計的全球 心血管疾病患者，尤其是心血管疾病高?；颊?，如何通過有效的干預(yù)手段，降低心血管疾病 發(fā)病率與死亡率，已經(jīng)成為一個日益迫切的重大公共衛(wèi)生問題。全球大約1/3的人死于心 血管，它已經(jīng)躍居第一位的死因。而據(jù)最新研究顯示，心血管高?；颊咝略霰Ｗo手段，可通 過藥物干預(yù)，有效預(yù)防心血管導(dǎo)致的死亡、致殘。專家分析，80%的冠狀動脈心臟病和腦血 管疾病都是由于可調(diào)控的危險因素造成的。根據(jù)統(tǒng)計資料表明，心腦血管病發(fā)病率逐年遞 增、發(fā)展迅速，也是構(gòu)成我國人口主要死亡原因之一，每年約260萬人死于心腦血管疾病， 其中冠心病心絞痛、心肌梗死，各種心律失常，慢性充血性心衰等心血管疾病為高發(fā)，臨床 以胸悶、胸痛、心悸、憋氣、呼吸困難等為主癥，祖國醫(yī)學(xué)診為胸痹、真心痛、心悸、怔忡、喘證 等。中醫(yī)藥治療心血管疾病取得較好的療效，且副作用小、不良反應(yīng)發(fā)生率低，可以較長期 服用。本發(fā)明的有益效果和意義在于風(fēng)輪菜總黃酮是用唇形科風(fēng)輪菜屬植物蔭風(fēng)輪 (Clinopodiumpolycephalum)或風(fēng)輪菜(C. chinensis)的干燥地上部分提取、分離、精制得 到。其中“蔭風(fēng)輪”始載于《植物名實圖考》(1848年)，主要分布于安徽、湖北、河南、江西、 廣西、貴州、云南、四川等地，民間用全草入藥，具有清熱解毒、涼血止血之功效。風(fēng)輪菜總黃 酮是蔭風(fēng)輪(風(fēng)輪菜)的主要成分之一，我們研究發(fā)現(xiàn)可用作制備治療心血管疾病的有效 藥物，同時對于進一步綜合利用藥材，帶動山區(qū)經(jīng)濟的發(fā)展具有很高的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種活血祛瘀、治療心血管疾病的中藥及其中藥中風(fēng)輪菜總黃酮的 制備方法，所述的中藥能從根本上控制疾病，副作用小、不良反應(yīng)發(fā)生率低，且療效確切，可 長期服用。本發(fā)明的藥效學(xué)試驗
1、實驗藥物風(fēng)輪菜總黃酮(CTF)，以香蜂草苷計含量達(dá)53.5% (皂苷反應(yīng)陰
性)； 2、陽性對照藥物 復(fù)方丹參滴丸規(guī)格27mg/丸，批號20080303，天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn) 阿司匹林腸溶片規(guī)格25mg/片，批號080506，南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)
3、實驗溶劑羧甲基纖維素鈉溶液(CMC-Na溶液)
4、給藥途徑灌胃
5、動物來源、種屬 健康SD大鼠，體重200-250g，雌雄兼用；由河南醫(yī)科大學(xué)提供，許可證號 豫)2005-00001，清潔級。各組動物實驗前在實驗室正常飼養(yǎng)3天6、實驗試劑 鹽酸腎上腺素注射液由上海禾豐制藥有限公司提供，批號080104凝血酶(Thr)由sigma公司提供二磷酸腺苷(ADP)由sigma公司提供PT試劑盒由上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供，批號20080507APTT試劑盒由上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供，批號20080124 6-酮-PG Fla放射免疫試劑盒由北京市福瑞生物工程公司提供，批號20081026 丁父化放射免疫試劑盒由北京市福瑞生物工程公司提供，批號20081027NO試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，批號200811027、實驗條件室溫20-25 °C，濕度55-65%，空調(diào)控制。 8、統(tǒng)計學(xué)方法將試驗數(shù)據(jù)用SPASS軟件統(tǒng)計分析，以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差G士 s)表果進行t檢驗，P < 0. 05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 9、風(fēng)輪菜總黃酮抗凝血作用 與空白對照組比較，風(fēng)輪菜總黃酮各劑量組均有延長大鼠凝血時間的作用，其中高劑量組和中劑量組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 01)，低劑量組差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。實驗結(jié)果表明風(fēng)輪菜總黃酮有抗凝血的作用，參與了內(nèi)源性凝血途徑(見表1)。
表ICTF對大鼠凝血時間(CT)的影響G士 s，η = 10)
權(quán)利要求
1.一種活血祛瘀、治療心血管疾病的中藥，其特征在于所述的中藥有效成份為或者 包括有從風(fēng)輪菜中提取的風(fēng)輪菜總黃酮。
2.權(quán)利要求1所述的從風(fēng)輪菜或蔭風(fēng)輪中提取的風(fēng)輪菜總黃酮在制備治療和/或預(yù)防 心血管疾病藥物中的應(yīng)用。根據(jù)權(quán)利要求1所述的活血祛瘀、治療心血管疾病的中藥，其特征在于所述的中藥為 膠囊(軟膠囊)、顆粒劑(干混懸劑)、片劑(分散片)、溶液劑(糖漿)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的活血祛瘀、治療心血管疾病的中藥中的風(fēng)輪菜總黃酮的制備 方法一，其特征在于包括以下步驟(1).提取取蔭風(fēng)輪或風(fēng)輪菜的干燥地上部分，凈選、切段，加入到PH值為6-7.5的水中浸泡過 夜、提取、過濾；過濾后的藥渣再加水提取1-3次，過濾，合并濾液，然后將濾液減壓濃縮至 60°C熱測相對密度為1. 10-1. 30的濃縮液，將濃縮液冷至室溫，加入乙醇攪拌，靜置6-48小 時，過濾，濾液回收乙醇，濾餅與沉淀用乙醇洗滌、過濾，洗滌液回收乙醇，然后將洗滌液與 濾液合并，濃縮至60°C熱測時相對密度為1. 15-1. 20 ；(2).富集上柱液的處理將濃縮后的藥液，按生藥重量水體積比為0.5-3 1的比例加入中性 水，加熱至30°C -50°C，攪拌使溶解，靜置2- 小時，過濾得濾液A ；濾餅沉淀加入到pH值 為9-10的堿性水液中攪拌使溶解，過濾得濾液B ；將濾液A與濾液B合并；樹脂吸附將合并后的濾液加熱至30°C -50°C，用DlOl型、AB-8型或D-201型大孔吸 附樹脂吸附，然后用水或質(zhì)量濃度為1-15%的洗脫至洗脫液近無色，棄去洗脫液，然后用質(zhì) 量濃度為50-95%的乙醇洗至洗脫液不含總皂苷與黃酮成分；將樹脂吸附的后洗脫液合并，回收乙醇，然后濃縮至60°C熱測時相對密度為 1.05-1.20的濃縮液，然后在濃縮液中加入水飽和的正丁醇溶解、加熱、攪勻，移至萃取罐 中，用正丁醇飽和的0. 01-0. Imol/lNaOH水溶液洗滌至堿液層至淡黃色-近無色，再用正丁 醇飽和水溶液洗滌1-3次；然后合并堿洗液與水洗液，移至另一萃取罐中，邊攪拌邊加入稀 鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1-3，用水飽和的正丁醇提取至正丁醇層至淡黃色，合并正丁醇提取液，然 后用正丁醇飽和水溶液洗滌1-3次，棄去水層，將正丁醇減壓回收至與生藥量的體積比為 1 5-20 ；(3).精制在減壓回收后的正丁醇濃縮液中加入40-100目的硅膠，攪拌、烘干、取出研勻，然后 用乙醇提取5-8次，過濾，合并乙醇提取液，然后經(jīng)減壓回收乙醇，濃縮至干或噴霧干燥，研 細(xì)，粉碎，過篩，包裝，即得風(fēng)輪菜總黃酮；或?qū)⒑喜⒑蟮囊掖继崛∫?，冷至室溫，用聚酰?柱進行分離，收集乙醇提取液，再用柱體積為2-10BV乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，并與乙醇 提取液合并，減壓回收乙醇，濃縮至干或噴霧干燥，研細(xì)，粉碎，過篩，包裝，即得風(fēng)輪菜總黃 酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1活血祛瘀、治療心血管疾病的中藥中的風(fēng)輪菜總黃酮的制備方法 二，其特征在于具體包括以下步驟具體包括以下步驟(1).提取提取蔭風(fēng)輪或風(fēng)輪菜的干燥地上部分，凈選，切成段，段長2-3cm，然后加入到體積比為 8-15倍量、pH值為6-7. 5的水中浸泡過夜、提取、過濾；過濾后的藥渣再加體積比為8_12倍 水提取1-2次，過濾；合并濾液，減壓濃縮至60°C熱測時相對密度1. 10-1. 30的濃縮液，將 濃縮液冷至室溫，加入乙醇至含醇的重量為50-85%，攪勻，靜置6-48小時，過濾，濾液回收 乙醇；沉淀用5-85%乙醇洗滌1-2次，每次乙醇洗滌重量為投料藥材重量的0. 3-0. 5，過濾 得洗滌液，回收乙醇，并與濾液合并，，然后濃縮至60°C熱測時相對密度1. 15-1. 20 ；(2).富集上柱液的處理將濃縮后的藥液，按生藥重量水體積比3-0. 5 1的比例加入中性 水，加熱至30°C -50°C，攪拌使溶解，靜置2-M小時，過濾得濾液A ；濾餅沉淀加入到按投料 藥材重量的0. 1-0. 2、pH值為9-10的堿性水液中攪拌使溶解，過濾得濾液B ；將濾液A與濾 液B合并，沉淀保存；樹脂吸附將合并后的濾液加熱至30-50°C，用DlOl型、AB-8型或D-201型大孔吸附樹 脂吸附，然后用水或質(zhì)量濃度為1-15%的乙醇洗脫至洗脫液近無色，棄去洗脫液，再用質(zhì)量 濃度為50-95%的乙醇洗至洗脫液不含總皂苷與黃酮成分；將樹脂吸附的后洗脫液合并，回收乙醇，然后濃縮至60°C熱測時相對密度為 1. 05-1. 20的濃縮液，然后在濃縮液中加入相當(dāng)于藥材重量的l_5g/mL的水飽和的正丁醇 溶解、加熱、攪勻，移至萃取罐中，用正丁醇飽和的0.01-0. Imol/lNaOH水溶液洗滌至堿液 層至淡黃色-近無色，再用正丁醇飽和水溶液洗滌1-3次；然后合并堿洗液與水洗液，移至 另一萃取罐中，邊攪拌邊加入稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1-3，用水飽和的正丁醇提取至正丁醇層 至淡黃色，合并正丁醇提取液，然后用正丁醇飽和水溶液洗滌1-3次，棄去水層，將正丁醇 減壓回收至與生藥量的體積比為1 5-20;(3).精制在減壓回收后的正丁醇濃縮液中加入相當(dāng)于投料藥材重量的1-5%的40-100目硅膠， 攪拌、烘干、取出、研勻，然后加體積比為6-8倍的乙醇提取5-8次，每次1小時，過濾，合并 乙醇提取液，然后經(jīng)減壓回收乙醇，剩余提取液濃縮至干或噴霧干燥，研細(xì)，粉碎，過篩，包 裝，得風(fēng)輪菜總黃酮；或?qū)⒑喜⒑蟮囊掖继崛∫?，冷至室溫，用聚酰胺柱進行分離，收集乙醇提取液，再用柱 體積為2-10BV乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，并與乙醇提取液合并，減壓回收乙醇，濃縮至近 干，減壓或噴霧干燥，研細(xì)，粉碎，過篩，包裝，即得風(fēng)輪菜總黃酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種活血祛瘀、治療心血管疾病的中藥及其中藥中風(fēng)輪菜總黃酮的制備方法，中藥有效成份為從風(fēng)輪菜或蔭風(fēng)輪中提取的總黃酮，風(fēng)輪菜總黃酮的制備方法主要包括提取、富集和精制。本發(fā)明所述的中藥能從根本上控制疾病，副作用小、不良反應(yīng)發(fā)生率低，且療效確切，可長期服用。
文檔編號A61K9/16GK102145039SQ201010106719
公開日2011年8月10日 申請日期2010年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月8日
發(fā)明者余世春, 彭代銀, 李亞偉, 肖培根, 許旭東 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所, 北京弘泰濟眾醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司