專利名稱：一種連續(xù)化穩(wěn)定維生素a微膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種連續(xù)化穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備方法，具體涉及采用超重力旋 轉(zhuǎn)填充床乳化器進(jìn)行連續(xù)化穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備。
背景技術(shù)：
維生素A是一種脂溶性維生素，易溶于有機(jī)溶劑和脂肪，不溶于水。維生素A遇光、 熱、酸、氧化劑時(shí)均易變質(zhì)，故一般需將其制成微膠囊形式才能使用。 維生素A的微膠囊化通常是先將維生素A結(jié)晶、配油與含保護(hù)膠體的水溶液一起 加熱、乳化，再將乳液噴霧干燥得到。 中國(guó)專利CN1965657(A)介紹了一種制備維生素A微膠囊的方法，該方法將維生素 A油加入到幾小時(shí)前預(yù)先配制好的改性淀粉溶液中，在5000 20000rpm轉(zhuǎn)速下高速分散乳 化，然后在室溫、10 40MPa下均質(zhì)兩次，最后離心噴霧干燥得到維生素A微膠囊。由于所 得產(chǎn)品粒徑細(xì)，主要用于面粉的強(qiáng)化。 中國(guó)專利CN101214219(A)則報(bào)道了制備維生素A、維生素E微膠囊的方法，其乳化 過程用到了 10000 20500rpm的高速剪切，并且需在40 60MPa下均質(zhì)3次，而后經(jīng)噴霧 干燥制備微膠囊。 上述高速剪切乳化加高壓均質(zhì)，然后經(jīng)噴霧干燥制備維生素A微膠囊的方法存在 以下難以克服的問題 1)乳化過程分批進(jìn)行且在敞開環(huán)境中，單批乳化時(shí)間長(zhǎng)，乳化時(shí)剪切部位溫度高， 易使維生素A變質(zhì)； 2)高速剪切機(jī)和高壓均質(zhì)機(jī)所需電機(jī)功率大，能耗高； 3)由于分批操作，乳化完成后在噴霧干燥過程中乳液易分層，聚集的維生素A小 油珠易聚并成大顆粒，從而影響最終產(chǎn)品的包埋效果和生物利用度。 4)高壓均質(zhì)方法難以使維生素A以納米級(jí)尺寸分散于微膠囊中，從而影響到了在 一些產(chǎn)品中的使用。 針對(duì)上述問題，發(fā)明人已在CN101513394A中提出了一種連續(xù)化納米分散維生素A 微膠囊的制備方法。該法先將維生素A晶體與抗氧化劑、溶劑一起研磨配成維生素A分散 液，然后用泵將上述分散液經(jīng)預(yù)熱升溫溶解后冷卻，再送入超重力旋轉(zhuǎn)床析晶器中，同時(shí)將 含有保護(hù)膠體的水溶液送入同一超重力旋轉(zhuǎn)床析晶器中，出口得到納米分散的維生素A分 散液，將該分散液在帶有流態(tài)化冷卻裝置的噴霧干燥器中噴霧干燥，即得到納米分散的維 生素A微膠囊。該發(fā)明采用超重力旋轉(zhuǎn)床析晶器作為維生素A納米化的手段，使得維生素 A的生物利用度提高，產(chǎn)品適用面擴(kuò)大。 但維生素A是一種脂溶性、穩(wěn)定性差的維生素，即使經(jīng)噴霧干燥微膠囊化，在產(chǎn)品 的貯存中，由于受光、熱、氧化劑、酸的影響，其有效含量仍會(huì)明顯下降。通過進(jìn)一步的研究， 我們發(fā)現(xiàn)，如果能在維生素A的微膠囊化過程中避免長(zhǎng)時(shí)間受熱，盡量減少與氧的接觸機(jī) 會(huì)，同時(shí)增加微膠囊外層的阻氧、阻水措施，則可有效提高維生素A的穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有維生素A微膠囊生產(chǎn)技術(shù)的不足之處，本發(fā)明提供一種
可連續(xù)生產(chǎn)的穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備方法。 連續(xù)化穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備方法包括以下步驟 1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將維生素A結(jié)晶、抗氧化劑按100 : 1 5的重量比例連續(xù)加入 結(jié)晶熔化器中，于65 75t:熔化，配成含抗氧劑的維生素A熔油； 2)將可凝膠化改性淀粉溶于65 75t:水中，配成30 40%改性淀粉水溶液，并 于-0. 07 -0. 08MPa真空下除氧1 2小時(shí)； 3)將維生素A熔油用泵送入帶有液體分布器的超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中；同
時(shí)，將除氧后的改性淀粉水溶液用泵送入同一超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，在出口得到維 生素A乳化液，維生素A熔油與改性淀粉水溶液的重量比為1 : 3 9;
4)將維生素A乳化液連續(xù)霧化噴入冷卻的淀粉床中進(jìn)行造粒，然后在以氮?dú)庾鳛?干燥介質(zhì)的流化床中于65 75t:進(jìn)行流態(tài)化干燥、凝膠化處理，即得到穩(wěn)定維生素A微膠囊。 所述的抗氧化劑為乙氧基喹啉、生育酚、BHT或BHA。 所述超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器帶有液體分布器，填料為金屬絲網(wǎng)，轉(zhuǎn)速為1500 2500轉(zhuǎn)/分鐘。 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果 1)采用可凝膠化改性淀粉為主要包埋材料，再經(jīng)噴霧造粒、流態(tài)化干燥及凝膠化 處理，因而對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生了雙層保護(hù)作用，其包埋效果好，不易吸潮； 2)采用超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器連續(xù)乳化，乳液中維生素A微粒尺寸均勻，避免 了生物利用度低的大晶體的產(chǎn)生； 3)生產(chǎn)過程充分的氮?dú)獗Ｗo(hù)及除氧措施保證了生產(chǎn)過程中維生素A不變質(zhì)，這樣 不僅微膠囊化過程收率高，同時(shí)也增加了產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明予以詳細(xì)說明。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將維生素A結(jié)晶以10Kg/小時(shí)、抗氧劑乙氧基喹啉以0. 5Kg/小時(shí) 加入特制的結(jié)晶熔化器中，于65t:使結(jié)晶熔化，得到10. 5Kg/小時(shí)維生素A熔油。
將可凝膠化改性淀粉567Kg溶于1323Kg65。C水中，配成30%改性淀粉水溶液，并 于-O. 08MPa脫氣2小時(shí)。 將上述維生素A熔油用泵以10. 5Kg/小時(shí)流量送入帶有液體分布器、轉(zhuǎn)速為1500 轉(zhuǎn)/分鐘的超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，同時(shí)將除氧后的改性淀粉水溶液以94. 5Kg/小時(shí) 流量送入同一超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，從出口得到維生素A乳化液。
將上述維生素A乳化液連續(xù)霧化噴入冷卻的淀粉床中造粒，經(jīng)20小時(shí)后，得到約 2800Kg濕的維生素A微膠囊。 將上述濕的維生素A微膠囊轉(zhuǎn)到流化床中，用65t:熱氮?dú)膺M(jìn)行流態(tài)化干燥及凝膠化處理，最后得到1010Kg維生素A微膠囊。經(jīng)HPLC分析，其中維生素A的含量為19.62%， 微膠囊化收率為99.08%。常溫貯存2年后，含量為19.05X，維生素A保留率為97. 1%。
可凝膠化改性淀粉為National Starch(美國(guó)國(guó)民淀粉有限公司)生產(chǎn)的CAPSUL 2330。 實(shí)施例2 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將維生素A結(jié)晶以10Kg/小時(shí)、抗氧劑生育酚以0. 3Kg/小時(shí)加入 特制的結(jié)晶熔化器中，于7(TC使結(jié)晶熔化，得到10. 3Kg/小時(shí)維生素A熔油。
將可凝膠化改性淀粉247. 2Kg溶于370. 8Kg75。C水中，配成40%改性淀粉水溶液， 并于-O. 07MPa脫氣1小時(shí)。 將上述維生素A熔油用泵以10. 3Kg/小時(shí)流量送入帶有液體分布器、轉(zhuǎn)速為2500 轉(zhuǎn)/分鐘的超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，同時(shí)將除氧后的改性淀粉水溶液以30. 9Kg/小時(shí) 流量送入同一超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，從出口得到維生素A乳化液。
將上述維生素A乳化液連續(xù)霧化噴入冷卻的淀粉床中造粒，經(jīng)20小時(shí)后，得到約 llOOKg濕的維生素A微膠囊。 將上述濕的維生素A微膠囊轉(zhuǎn)到流化床中，用75t:熱氮?dú)膺M(jìn)行流態(tài)化干燥及凝膠 化處理，最后得到548Kg維生素A微膠囊。經(jīng)HPLC分析，其中維生素A的含量為36. 05% ， 微膠囊化收率為98. 78%。常溫貯存2年后，含量為34. 72%，維生素A保留率為96. 3% 。
實(shí)施例3 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將維生素A結(jié)晶以10Kg/小時(shí)、抗氧劑BHT以0. 05Kg/小時(shí)、BHA以 0. 05Kg/小時(shí)加入特制的結(jié)晶熔化器中，于75t:使結(jié)晶熔化，得到10. 1Kg/小時(shí)維生素A熔 油。 將可凝膠化改性淀粉424. 2Kg溶于787. 8Kg7(TC水中，配成35%改性淀粉水溶液， 并于-0. 075MPa脫氣1. 5小時(shí)。 將上述維生素A熔油用泵以10. 1Kg/小時(shí)流量送入帶有液體分布器、轉(zhuǎn)速為2000 轉(zhuǎn)/分鐘的超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，同時(shí)將除氧后的改性淀粉水溶液以60. 6Kg/小時(shí) 流量送入同一超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，從出口得到維生素A乳化液。
將上述維生素A乳化液連續(xù)霧化噴入冷卻的淀粉床中造粒，經(jīng)20小時(shí)后，得到約 1800Kg濕的維生素A微膠囊。 將上述濕的維生素A微膠囊轉(zhuǎn)到流化床中，用7(TC熱氮?dú)膺M(jìn)行流態(tài)化干燥及凝膠 化處理，最后得到776Kg維生素A微膠囊。經(jīng)HPLC分析，其中維生素A的含量為25. 53% ， 微膠囊化收率為99. 06%。常溫貯存2年后，含量為24. 69%，維生素A保留率為96. 7% 。
比較例1 將200Kg維生素A結(jié)晶、10Kg乙氧基喹啉投入熔油釜中，于65。C使結(jié)晶熔化，得到 210Kg維生素A熔油。 將普通改性淀粉567Kg和260Kg糊精溶于1930Kg65t:水中，配成30%改性淀粉水 溶液。 將上述改性淀粉水溶液投入裝有高速剪切乳化機(jī)的乳化釜中，在高速剪切下將上 述維生素A熔油加入乳化釜中，加畢，再剪切乳化1小時(shí)。然后在慢速剪切條件下，將上述 乳化液以300Kg/小時(shí)的流量進(jìn)行噴霧干燥，9. 9小時(shí)后噴完。最后得到1006Kg維生素A微膠囊。經(jīng)HPLC分析，其中含維生素A18.86X，微膠囊化收率為94.89X。常溫貯存2年后， 含量為17. 07X，維生素A保留率為90.5%。
比較例2將200Kg維生素A結(jié)晶、6Kg生育酚投入熔油釜中，于7(TC使結(jié)晶熔化，得到206Kg
維生素A熔油。 將普通改性淀粉247. 2Kg和115Kg糊精溶于543Kg75。C水中，配成40%改性淀粉 水溶液。 將上述改性淀粉水溶液投入裝有高速剪切乳化機(jī)的乳化釜中，在高速剪切下將上 述維生素A熔油加入乳化釜中，加畢，再剪切乳化1小時(shí)。然后在慢速剪切條件下，將上述 乳化液以300Kg/小時(shí)的流量進(jìn)行噴霧干燥，3. 7小時(shí)后噴完。最后得到550Kg維生素A微 膠囊。經(jīng)HPLC分析，其中含維生素A34.62X，微膠囊化收率為95. 20%。常溫貯存2年后， 含量為30. 88% ，維生素A保留率為89. 2% 。
比較例3 將200Kg維生素A結(jié)晶、lKgBHT和1KgBHA投入熔油釜中，于75。C使結(jié)晶熔化，得 到202Kg維生素A熔油。 將普通改性淀粉424. 2Kg和180Kg糊精溶于1122Kg7(TC水中，配成35%改性淀粉 水溶液。 將上述改性淀粉水溶液投入裝有高速剪切乳化機(jī)的乳化釜中，在高速剪切下將上 述維生素A熔油加入乳化釜中，加畢，再剪切乳化1小時(shí)。然后在慢速剪切條件下，將上述 乳化液以300Kg/小時(shí)的流量進(jìn)行噴霧干燥，6. 4小時(shí)后噴完。最后得到780Kg維生素A微 膠囊。經(jīng)HPLC分析，其中含維生素A24.49X，微膠囊化收率為95. 52%。常溫貯存2年后， 含量為22. 24%，維生素A保留率為90. 8% 。
權(quán)利要求
一種連續(xù)化穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將維生素A結(jié)晶、抗氧化劑按100∶1～5的重量比例連續(xù)加入結(jié)晶熔化器中，于65～75℃熔化，配成含抗氧劑的維生素A熔油；2)將可凝膠化改性淀粉溶于65～75℃水中，配成30～40％改性淀粉水溶液，并于-0.07～-0.08MPa真空下除氧1～2小時(shí)；3)將維生素A熔油用泵送入帶有液體分布器的超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中；同時(shí)，將除氧后的改性淀粉水溶液用泵送入同一超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，在出口得到維生素A乳化液，維生素A熔油與改性淀粉水溶液的重量比為1∶3～9；4)將維生素A乳化液連續(xù)霧化噴入冷卻的淀粉床中進(jìn)行造粒，然后在以氮?dú)庾鳛楦稍锝橘|(zhì)的流化床中于65～75℃進(jìn)行流態(tài)化干燥、凝膠化處理，即得到穩(wěn)定維生素A微膠囊。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種連續(xù)化穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備方法，其特征是所述 的抗氧化劑為乙氧基喹啉、生育酚、BHT或BHA。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種連續(xù)化穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備方法，其特征是所述 超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器帶有液體分布器，填料為金屬絲網(wǎng)，轉(zhuǎn)速為1500 2500轉(zhuǎn)/分 鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種連續(xù)化穩(wěn)定維生素A微膠囊的制備方法。步驟如下在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將維生素A晶體與抗氧劑按比例連續(xù)加到結(jié)晶熔化器中，配成含抗氧劑的維生素A熔油；然后用泵將上述熔油送入帶有液體分布器的超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器中，同時(shí)將含有可凝膠化改性淀粉的水溶液經(jīng)脫氧處理后用泵送入上述超重力旋轉(zhuǎn)填充床乳化器，在出口得到維生素A乳化液；將該乳化液連續(xù)霧化噴入冷卻的淀粉床中進(jìn)行造粒，然后在氮?dú)庾鞲稍锝橘|(zhì)的流化床中進(jìn)行流態(tài)化干燥、凝膠化處理，即得到穩(wěn)定維生素A微膠囊。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是可連續(xù)生產(chǎn)，并且由于采用可凝膠化改性淀粉和造粒、凝膠化處理，其包埋效果好，因而產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定性好。
文檔編號(hào)A61P3/02GK101744790SQ201010101199
公開日2010年6月23日 申請(qǐng)日期2010年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月22日
發(fā)明者仇丹, 尹紅, 王潔欣, 石立芳, 祁勇, 趙宏, 陳建峰, 陳志榮 申請(qǐng)人:浙江大學(xué);浙江新和成股份有限公司;北京化工大學(xué)