專利名稱：：一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的口瘡泰中藥制劑及其制法。
背景技術(shù)：
：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(recurrentoralu|oer，R0U)，口腔潰瘍是一種常見的粘膜損害疾病，俗稱"口瘡"。以口腔內(nèi)唇、舌、頰及上腭等處粘膜發(fā)生單個或多個淺黃色或灰白色如豆大小的潰瘍，局部疼痛或剌激時疼痛，并反復(fù)發(fā)作為特征。研究表明"口瘡"是由于病毒感染所致，此病毒潛伏在人體的血液、淋巴組織中，當(dāng)人體免疫力底下的時候，病毒乘機(jī)發(fā)作，損害口腔粘膜完整性。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患病率高達(dá)20%左右，若不及時治療，患者覺得灼熱疼痛，妨礙飲食，煩躁不安。亦有因長期使用抗生素及免疫抑制劑而導(dǎo)致霉菌生長，治療頗為棘手。本病病因復(fù)雜，反冰硼散、口瘡潰瘍散為已上市銷售治療口瘡的外用制劑，但由于配伍及劑型的限制，其治療范圍有一定局限。臨床需要對于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有效，同時外治潰瘍、內(nèi)治調(diào)理臟腑且便于使用的中藥制劑。發(fā)明方案本發(fā)明制劑是是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的藥物由以下藥材提取制成紫草50100份青黛1040份草豆蔻535份乳香525份烏梅肉1050份五味子1050份葛根1050份薄荷腦19份；本發(fā)明的制劑是將適當(dāng)?shù)纳鲜鏊幬锝M合，粉碎提取其揮發(fā)性成分、脂溶性成分，與適量麻油混合均勻，制成軟膠囊；服用時咬破軟膠囊，使藥液流向患處浸潤35分鐘。本發(fā)明也可將上述藥材提取制成含片、口腔膜劑、涂抹劑、噴霧劑等適當(dāng)?shù)膭┬汀１景l(fā)明優(yōu)選為將原料藥紫草75份、青黛25份、草豆蔻20份、乳香15份烏梅肉30份、五味子30份、葛根30份、薄荷腦4份制成適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀１景l(fā)明制劑的制法為烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行(A超臨界萃取，超臨界萃取物即用于制備適當(dāng)?shù)乃幱脛┬?。上述超臨界萃取條件優(yōu)選為超臨界萃取物條件為萃取壓力1545Mpa、萃取溫度為3060。C，解析壓力為410Mpa，解析溫度為3055°C，。復(fù)方藥粉C02超臨界萃取后，以麻油為夾帶劑，通入萃取釜，進(jìn)行超臨界C02制劑，制成復(fù)方藥液，混勻，即為制成軟膠囊的囊液。每229g生藥材配比使用的麻油為100ml1000ml;或使用茶油、橄欖油等其他植物油。本發(fā)明所指的麻油為脂麻科植物脂麻SesamumindicumL.的成熟種子用壓榨法得到的脂肪油；茶油為山茶科植物油茶CamelliaoleiferaAbel或小葉油茶CamelliameiocarpaHu.ms.的成熟種子用壓榨法得到的脂肪油。本發(fā)明口瘡泰軟膠囊的用法口服23粒，一日3次，待藥入口后，咬破囊殼，將藥液口腔內(nèi)含漱5min左右再咽下。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明以紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份；等配伍；其中紫草，甘、咸，性寒，有涼血解毒之功。適用于血熱毒盛的瘡瘍。青黛咸寒，涼血消腫。二藥配伍，內(nèi)清里熱，外消腫痛。薄荷、葛根二藥均為辛涼之品，可助主藥清熱，輕揚(yáng)升浮，芳香避穢；烏梅、五味子味酸，可滋陰生津止渴；乳香可行氣止痛，祛腐生肌，草豆蔻芳香燥濕化濁健脾，麻油護(hù)瘡止痛。不同溶媒提取物對鹽酸燒灼家兔口腔潰瘍愈合的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>說明0#復(fù)方藥粉水提取物組；1#石油醚提取物組；2#醋酸乙酯提取物組；3#正丁醇提取物組；4#95%乙醇提取物組；實(shí)驗(yàn)結(jié)果不同溶媒提取物分別按1.4g生藥/kg混溶于麻油中，使浸潤家兔潰瘍面。0#、1#、2#、3#可明顯加快潰瘍愈合時間，縮小潰瘍面積，以2#醋酸乙酯提取物組作用最強(qiáng)。工藝路線的對比研究《以羥基萘醌總色素為指標(biāo)，對不同溶劑回流提取法有效成分轉(zhuǎn)移率的影響研究》<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明口瘡泰復(fù)方藥粉超臨界C02萃取有效成分轉(zhuǎn)移率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>從以上工藝對比研究，本發(fā)明超臨界提取方法有利于本組方脂溶性有效成分、揮發(fā)性成分提取轉(zhuǎn)移率的提高。將102例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組52例，采用中醫(yī)藥辨證治療；對照組50例，口服維生素B2及華素片治療。療效標(biāo)準(zhǔn)判定臨床痊愈潰瘍愈合，臨床癥狀全部消失，隨訪無復(fù)發(fā)；有效潰瘍愈合，臨床癥狀消失一半以上，復(fù)發(fā)次數(shù)減少；無效潰瘍未愈合，臨床癥狀無變化，或者雖經(jīng)治愈，但易復(fù)發(fā)。結(jié)果治療組，顯效率78%，好轉(zhuǎn)率19%，無效率3%;對照組，顯效率45%，好轉(zhuǎn)率30%，無效率25%。結(jié)論中醫(yī)藥辨證治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍優(yōu)于西藥組。典型病例張某，男，51歲，因"口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作5年，加重2周"來診，患者訴口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，每年發(fā)作36次，訴疼痛較劇，口干，納谷不馨，食入疼痛，二便如常。查口頰內(nèi)側(cè)有3枚綠豆大小潰瘍，左二右一，邊緣暗紅，舌淡苔薄水滑，脈沉細(xì)。西醫(yī)診斷頑固復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，中醫(yī)診斷口瘡。治宜溫陽燥濕，健脾化痰，治法口瘡泰軟膠囊23粒，一日3次，囑其待藥入口后，咬破囊殼，將藥液口腔內(nèi)含漱5min左右再咽下。2日自覺疼痛減輕5日后復(fù)診，潰瘍近愈，又守原法鞏固療效5日，隨訪未復(fù)發(fā)，臨床痊愈。本發(fā)明有效成分為易揮發(fā)性成分，本發(fā)明制劑避免了常規(guī)中藥制劑的溶劑提取、干燥過程造成的有效成分損失，有效成分轉(zhuǎn)移率，保留率較高。本發(fā)明制劑優(yōu)選使用軟膠囊劑，不同于一般的軟膠囊在于，其服用時主動咬破囊殼，使有效成分即時釋放于患處，既避免了一般制藥工藝成型時有效成分的損失，也避免了一般油溶性涂抹劑使用的不便和繁瑣，同時使藥劑發(fā)揮外用與內(nèi)服的雙重效果。具體實(shí)施例實(shí)施例l口瘡泰軟膠囊的制備本發(fā)明制劑是是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份；烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、烏梅肉、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行(A超臨界萃取，超臨界萃取物條件為萃取壓力1545Mpa、萃取溫度為306(TC，解析壓力為410Mpa，解析溫度為3055°C;萃取物與與麻油500ml混合，即為制成軟膠囊的囊液，制成軟膠囊。本發(fā)明口瘡泰軟膠囊的用法口服23粒，一日3次，待藥入口后，咬破囊殼，將藥液口腔內(nèi)含漱5min左右再咽下。實(shí)施例2口瘡泰軟膠囊的制備本發(fā)明制劑是是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取紫草50份青黛10份草豆蔻5份乳香5份烏梅肉10份五味子10份葛根10份薄荷腦1份；烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行C02超臨界萃取，與麻油100ml混合，即為制成軟膠囊的囊液，制成軟膠囊。實(shí)施例3口瘡泰軟膠囊的制備本發(fā)明制劑是是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取紫草100份青黛40份草豆蔻35份乳香25份烏梅肉50份五味子50份葛根50份薄荷腦9份；烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行C02超臨界萃取，與麻油1000ml混合，即為制成軟膠囊的囊液，制成軟膠囊。實(shí)施例4口瘡泰噴霧劑的制備本發(fā)明噴霧制劑的制備取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份；烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行C02超臨界萃取，超臨界萃取物條件為萃取壓力35Mpa、萃取溫度為4(TC，解析壓力為8Mpa，解析溫度為35°C，。提取后與25%乙醇混合封裝，制成噴霧劑，用時噴于患處。實(shí)施例5口瘡泰口腔藥膜的制備本發(fā)明藥膜的制備取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份；烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行C02超臨界萃取，溶于65%乙醇備用，將聚乙烯醇加純化水充分溶漲后4t:水浴恒溫保存；將海藻酸鈉于干燥乳缽中加甘油仔細(xì)研勻，依次加含藥乙醇液，聚乙烯醇液，攪勻、涂膜、干燥，分成每片3X3cm大小，封裝，即得。實(shí)施例6口瘡泰糖果型片劑的制備。取紫草100g青黛40g草豆蔻35g乳香25g烏梅肉50g五味子50g葛根50g薄荷腦9g;烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行C02超臨界萃取，萃取物備用，與適量砂糖、糖漿、水混合，溶糖，過濾，熬糖，冷卻、成型制成口瘡泰糖果型片劑。實(shí)施例7口瘡泰搽劑的制備本發(fā)明制劑是是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份；烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行C02超臨界萃取，與茶油1000ml混合，即為口瘡泰搽劑，用時，取本品涂于患處。實(shí)施例8口瘡泰口香糖的制備本發(fā)明制劑是是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的取紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份；烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根均粉碎至細(xì)粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行(A超臨界萃取得口瘡泰超臨界萃取物備用，取口香糖膠基150份，蒸汽加熱使軟化，依次加入糖粉、葡萄糖漿、口瘡泰臨界萃取物、甘油等調(diào)和均勻，將冷卻的糖團(tuán)擠壓成帶狀糖坯，輥壓、切制，即得口瘡泰口香糖。權(quán)利要求一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于該制劑由如下重量份的原料藥紫草50～100份青黛10～40份草豆蔻5～35份乳香5～25份烏梅肉10～50份五味子10～50份葛根10～50份薄荷腦1～9份制成適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀?.—種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于該制劑由如下重量份的原料藥紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份制成適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀?.—種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于該制劑由如下重量份的原料藥紫草75份青黛25份草豆蔻20份乳香15份烏梅肉30份五味子30份葛根30份薄荷腦4份提取脂溶性及揮發(fā)性成分，與麻油、茶油、玉米油、橄欖油中的一種或兩種以上混合，制成的軟膠囊。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于其制法為烏梅肉烘干后，與紫草、草豆蔻、乳香、五味子、葛根粉碎成粉、與青黛、薄荷腦混合攪拌均勻，制成復(fù)方藥粉，置于超臨界萃取裝置中，進(jìn)行C02超臨界萃取，超臨界萃取物即用于制備適當(dāng)?shù)乃幱脛┬汀?.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于超臨界萃取物條件為萃取壓力1545Mpa、萃取溫度為306(TC，解析壓力為410Mpa，解析溫度為3055°C。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于其制法為C02超臨界萃取物與麻油適量混合，即為制成軟膠囊的囊液。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于其制法為復(fù)方藥粉(A超臨界萃取后，以麻油為夾帶劑，通入萃取釜，進(jìn)行超臨界(A制劑，制成復(fù)方藥液，混勻，即為制成軟膠囊的囊液。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，其特征在于每229g生藥材配比使用的麻油為100ml1000ml。全文摘要一種治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的中藥制劑，有效成分經(jīng)超臨界提取混溶于麻油后制成軟膠囊，使用時于口腔內(nèi)咬破囊殼，可使有效成分即時釋放于患處，既避免了一般制藥工藝成型時有效成分的損失，也避免了一般油溶性涂抹劑使用的不便和繁瑣，同時使藥劑發(fā)揮外用與內(nèi)服的雙重效果。文檔編號A61K47/44GK101780241SQ20101000307公開日2010年7月21日申請日期2010年1月5日優(yōu)先權(quán)日2010年1月5日發(fā)明者廖志鐘申請人:林秀連