專利名稱：作為kcnq2/3 調(diào)節(jié)劑的取代的4-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺的制作方法
作為KCNQ2/3調(diào)節(jié)劑的取代的4-(1 ’ 2’ 3’ 4-四氫異喹啉-2-基)-4_氧代丁酸酰胺本發(fā)明涉及取代的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺，其的制備方法，含有這些化合物的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品和這些化合物用于制備醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的用途。疼痛，特別是神經(jīng)性疼痛的治療在醫(yī)學(xué)中是非常重要的。全球范圍內(nèi)都存在著對于有效的疼痛治療的需要。尋找對于目標(biāo)患者來說正確的治療慢性和非慢性疼痛疾病的迫切需要也以文獻(xiàn)的形式記載了許多的科學(xué)工作，該迫切需要被理解為成功地和令人滿意地治療患者的疼痛，它們已經(jīng)公開在最近的將止痛和基礎(chǔ)研究應(yīng)用于疼痛中的領(lǐng)域中。慢性疼痛的一種病理生理特征是神經(jīng)元的過度興奮性。神經(jīng)元興奮性主要受K+ 通道活性的影響，因?yàn)樗鼈兓旧蠜Q定了細(xì)胞的靜止?jié)撃芎鸵虼说呐d奮性閾值。分子亞型 KCNQ2/3 (Kv7. 2/7. 3)的異側(cè)(heteromeric) K+通道表達(dá)在中心(海馬體，扁桃體)和周圍 (后根神經(jīng)中樞)神經(jīng)系統(tǒng)的不同區(qū)域的神經(jīng)元中，并且調(diào)節(jié)其興奮性。KCNQ2/3 K+通道的活化導(dǎo)致了細(xì)胞膜的超極化，并且伴隨著其，導(dǎo)致了這些神經(jīng)元的電興奮性降低。后根神經(jīng)中樞的KCNQ2/3-表達(dá)的神經(jīng)元包括疼痛刺激從周圍神經(jīng)向脊髓的傳輸(Passmore等人，J Neurosci. 2003 ；23(18) :7227_36)。因此能夠檢測KCNQ2/3激動劑瑞替加濱(retigabine)在潛伏期神經(jīng)性和炎性疼痛模型中的止痛活性(Blackburn-Munro 和 Jensen，Eur J Pharmacol. 2003 ；460 (2-3) 109-16 ;Dost 等人，Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 2004 ；369 (4) :382_390)。該KCNQ2/3 K+通道因此代表了一種用于治療疼痛的合適的起點(diǎn)；特別是選自下面的疼痛慢性疼痛，神經(jīng)性疼痛，炎性疼痛和肌肉疼痛(Nielsen等人，Eur J Pharmacol. 2004 ；487(1-3) :93_103)，特別是神經(jīng)性和炎性疼痛。此外，該KCNQ2/3 K+通道是用于治療許多另外的疾病的合適的目標(biāo)，例如諸如偏頭痛(US2002/0128277)，認(rèn)知疾病(Gribkoff，Expert Opin Ther Targets 2003 ；7 (6) 737-748)，焦慮癥(Korsgaard 等人，J Pharmacol Exp Ther. 2005，14(1) :282_92)，癲
(Wickenderi ·入，Expert Opin Ther Pat 2004 ； 14 (4) 457-469 ；Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008，12 (5) :565_81 ；Miceli 等人，Curr Opin Pharmacol 2008，8(1) 65-74)，尿失禁(Streng 等人，J Urol 2004 ；172 :2054_2058)，依賴癥(Hansen 等人，Eur J Pharmacol 2007，570 (1-3) :77_88)，躁狂癥 / 雙相型精神障礙(Dencker 等人，Epikpsy Behav 2008，12(1) :49_53)，肌張力異常相關(guān)的運(yùn)動障礙(Richter 等人，Br J Pharmacol 2006，149(6) 747-53)。具有對于KCNQ2/3 K+通道親合性的取代的四氫吡咯并吡嗪是現(xiàn)有技術(shù)中已知的 (W0 2008/046582)。這里需要具有相當(dāng)?shù)幕蛘吒玫男阅艿牧硗獾幕衔?，其不僅在對于KCNQ2/3的親合性方面(作用，效力)。例如，有利的是提高代謝穩(wěn)定性，在含水介質(zhì)中的溶解性或者該化合物的滲透性。 這些因素會對口服生物利用度產(chǎn)生有益的影響或者能夠改變PK/PD (藥物動力/藥物動態(tài)) 曲線，其例如會導(dǎo)致更有利的作用時(shí)間。
與運(yùn)載體分子(其涉及醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的攝入和排泄)弱的或者不存在的相互作用也可以被用作改進(jìn)的生物利用度和最多為低的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品相互作用的指示。此外，與包括在醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的崩解和排泄中的酶的相互作用也應(yīng)當(dāng)是盡可能低的，因?yàn)檫@樣的試驗(yàn)結(jié)果同樣指示了最多為低的或者甚至沒有的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品相互作用，無論是否預(yù)期。如果該化合物表現(xiàn)出對于KCNQ族(特異性)的其他受體(例如對于KCNQ1， KCNQ3/5或者KCNQ4)的高選擇性，則它也是有利的。高選擇性會對副作用曲線產(chǎn)生有利的作用。例如，已知的是其(也)結(jié)合到KCNQl上的化合物是與心臟副作用的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的， 因?yàn)檫@個(gè)原因，對于KCNQl的高選擇性會是令人期望的。但是，對于其他受體的高選擇性也會是有利的。對于hERG離子通道或者對于L型鈣離子通道(苯基烷基胺，苯并硫氮雜幕，二氫吡啶結(jié)合位置)的低親合性會是有利的，因?yàn)檫@些受體與心臟副作用的出現(xiàn)有關(guān)。 對于其他內(nèi)生蛋白質(zhì)(即，例如受體或者酶)的整體選擇性的提高會導(dǎo)致副作用曲線的提高，由此提高相容性。本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)因此是提供一種新的化合物，其優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的化合物。該化合物應(yīng)當(dāng)特別適于作為醫(yī)學(xué)產(chǎn)品中的藥物活性成分，優(yōu)選作為治療紊亂或者疾病(其至少部分地通過KCNQ2/3 K+通道調(diào)節(jié))的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品中的藥理學(xué)活性成分。這個(gè)目標(biāo)是通過權(quán)利要求的主題來實(shí)現(xiàn)的。令人驚訝地已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有下面給出的通式(1)的取代的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺適于治療疼痛。另外還令人驚訝發(fā)現(xiàn)具有下面給出的通式(1)的取代的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺還具有對于KCNQ2/3 K+通道的優(yōu)異的親合性，并因此適于治療紊亂或者疾病(其至少部分地通過KCNQ2/3 K+通道調(diào)節(jié))。該取代的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺在此充當(dāng)了 KCNQ2/3 K+通道的調(diào)節(jié)劑，S卩，激動劑或者拮抗劑。本發(fā)明提供具有通式(1)的取代的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺，其處于游離化合物或者生理學(xué)上可相容的酸或者堿的鹽的形式，
權(quán)利要求
1.具有通式(1)的取代的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺，其處于游離化合物或者生理學(xué)上可相容的酸或者堿的鹽的形式
2.權(quán)利要求1的4-氧代丁酸酰胺，其中R1代表C1,烷基或者C2,雜烷基，每個(gè)是飽和的或者不飽和的、支化的或者未支化的、 未取代的或者單-或多取代的；飽和的或者不飽和的、未取代的或者單-或多取代的C3_7環(huán)烷基；芳基或者雜芳基，每個(gè)是未取代的或者單-或多取代的；飽和的或者不飽和的、未取代的或者單-或多取代的CV8烷基-橋連的C3_7環(huán)烷基，其中該烷基鏈能夠是支化的或者未支化的、飽和的或者不飽和的、未取代的、單-或者多取代的；未取代的或者單-或多取代的CV8烷基-橋連的雜芳基，其中該烷基鏈能夠是支化的或者未支化的、飽和的或者不飽和的、未取代的、單-或者多取代的；或者未取代的或者單-或多取代的Ci_8烷基-橋連的芳基，其中該烷基鏈能夠是未支化的、飽和的或者不飽和的、未取代的；R2代表H ；或者飽和的或者不飽和的、支化的或者未支化的、未取代的或者單-或多取代的C1,烷基。
3.前述權(quán)利要求之一的4-氧代丁酸酰胺，其中R3，R4，R5 和 R6 每個(gè)相互獨(dú)立地表示 H ；F ；Cl ；Br ； I ；NO2 ；CF3 ；CN ；R0 ；C(=0) (R0 或者 H)； C (=0) 0 (R0 或者 H) ；C (=0) N (R0 或者 H)2 ；OH ； OR0 ；-0- (C1^8 烷基)-0- ；0- (C1^8 烷基)-O-C1^8 烷基；OCF3 ；N (R0 或者 H) 2 ；N (R0 或者 H) -C (=0) -R0 ；N (R0 或者 H) -C (=0) -N (R0 或者 H) 2 ； SH ； SCF3 ； SR0 ； S (=0) 2R° ； S (=0) 20 (R0 或者 H) ； S (=0) 2_N (R0 或者 H) 2。
4.前述權(quán)利要求之一的4-氧代丁酸酰胺，其中R7, R8，R9，R10相互獨(dú)立地代表H ；飽和的或者不飽和的、支化的或者未支化的、未取代的或者單-或多取代的C1,烷基。
5.前述權(quán)利要求之一的4-氧代丁酸酰胺，其中R11代表H ；F ；Cl ；Br ；CN ；飽和的或者不飽和的、支化的或者未支化的、未取代的或者單-或多取代的C1,烷基；苯基或者雜芳基，每個(gè)是未取代的或者單-或多取代的；Cy烷基-橋連的苯基或者雜芳基，每個(gè)是未取代的或者單-或多取代的，其中該烷基鏈在每種情況中能夠是支化的或者未支化的、飽和的或者不飽和的、未取代的或者單-或多取代的；R13代表H;F;C1 ；Br ；CN ；飽和的或者不飽和的、支化的或者未支化的、未取代的或者單-或多取代的C1,烷基；苯基或者雜芳基，每個(gè)是未取代的或者單-或多取代的；C2_4烷基-橋連的苯基或者雜芳基，每個(gè)是未取代的或者單-或多取代的，其中該烷基鏈在每種情況中能夠是支化的或者未支化的、飽和的或者不飽和的、未取代的或者單-或多取代的；或者R11和R13與鍵合它們的碳原子一起作為環(huán)成員形成C3_7環(huán)烷基或者雜環(huán)基，每個(gè)是飽和的或者不飽和的、未取代的或者單-或多取代的，任選地稠合到苯基，所述苯基是未取代的或者單-或多取代的。
6.前述權(quán)利要求之一的4-氧代丁酸酰胺，其中R12和R14每個(gè)相互獨(dú)立地代表H ；或者飽和的或者不飽和的、支化的或者未支化的、未取代的或者單-或多取代的C1,烷基。
7.前述權(quán)利要求之一的4-氧代丁酸酰胺，其中R15代表C3,烷基或者C2,雜烷基，每個(gè)是飽和的或者不飽和的、支化的或者未支化的、 未取代的或者單-或多取代的；飽和的或者不飽和的、未取代的或者單-或多取代的C3_7環(huán)烷基；未取代的或者單-或多取代的芳基或者雜芳基；飽和的或者不飽和的、未取代的或者單-或多取代的CV8烷基-橋連的C3_7環(huán)烷基，其中該烷基鏈在每種情況中能夠是支化的或者未支化的、飽和的或者不飽和的、未取代的、單-或者多取代的；C"烷基-橋連的芳基或者雜芳基，每個(gè)是未取代的或者單-或多取代的，其中該烷基鏈在每種情況中能夠是支化的或者未支化的、飽和的或者不飽和的、未取代的、單-或者多取代的。
8.前述權(quán)利要求之一的4-氧代丁酸酰胺，其具有通式0)，
9.前述權(quán)利要求之一的4-氧代丁酸酰胺，其中R15代表飽和的或者不飽和的；支化的或者未支化的、未取代的或者單-或多取代的 C3_1Q烷基；或者選自下面的亞結(jié)構(gòu)A，B或者C，
10.權(quán)利要求1的4-氧代丁酸酰胺，其選自14-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫異喹啉-2 (IH)-基)-N- (3-(三氟甲基)芐基)丁酸酰胺；24-(1-甲基-3，4-二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；34-氧代-4-(1-噻吩-2-基-3，4- 二氫異喹啉-2 (IH)-基)-N- (3-(三氟甲基)芐基) 丁酸酰胺；44-氧代-4- [1- (4-吡啶基)-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基]-N- [ [3-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；54- (7-氟-1-苯基-3，4- 二氫異喹啉-2 (IH)-基)-4-氧代-N- (3-(三氟甲基)芐基) 丁酸酰胺；64- (5-氟-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N- [ [3-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；74-氧代-4-(1-苯基-3，4-二氫-IH-異喹啉-2-基)-N-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；84-氧代-4-(1-苯基-3，4-二氫-IH-異喹啉-2-基)-N-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；94- (4-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N-[ [3-(三氟甲基) 苯基]甲基]丁酸酰胺；104- (4，4- 二甲基-1-苯基-1，3- 二氫異喹啉-2-基)-4-氧代-N-[ [3-(三氟甲基) 苯基]甲基]丁酸酰胺；114- (7-甲氧基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N- [ [3-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；124- (5-甲氧基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)~4~氧代-N- [ [3-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；134- (3-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N- [ [3-(三氟甲基) 苯基]甲基]丁酸酰胺；14N- (2-氯苯基)-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺； 15N- (2，1，3-苯并噻唑-4-基)-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基) 丁酸酰胺；16N- (1-甲基-6-吲唑基)-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)丁酸酰胺；17N- (2-呋喃基甲基)-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺；18N-芐基-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺； 194-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N-(2-吡啶基甲基)丁酸酰胺；20N-[ (4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基) 丁酸酰胺；214-氧代-N-苯乙基-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺； 224-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N-(4-吡啶基甲基)丁酸酰胺；234-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N- (3-苯基丙基)丁酸酰胺； 24N- [2- (1H-吲哚-3-基)乙基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)丁酸酰胺；254- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)-N- (4-甲氧基苯基)-4-氧代丁酸酰胺；26N- (2-氯苯基)-4- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)~4~氧代丁酸酰胺；274- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)-N- (1-甲基-6-吲唑基)-4-氧代丁酸酰胺；284- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)-N- (2~呋喃基甲基)~4~氧代丁酸酰胺；29N-芐基-4- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；304- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)~4~氧代-N- (2-吡啶基甲基)丁酸酰胺；314- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)-N- [ (4-甲氧基苯基)甲基]-4-氧代丁酸酰胺；324- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)~4~氧代-N-苯乙基丁酸酰胺；334-(5, 7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)_4_氧代-N-(3-苯基丙基)丁酸酰胺；34N- (4-甲氧基苯基)-4- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；35N- (2-氯苯基)-4- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；36N- (1-甲基-6-吲唑基)-4- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；37N- (2-呋喃基甲基)-4- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；38N-芐基-4- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；394- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N- (2-吡啶基甲基) 丁酸酰胺；40N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-(5_甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；414- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N-苯乙基丁酸酰胺；424- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)~4~氧代-N- (3-苯基丙基)丁酸酰胺；43N- (4-甲氧基苯基)-4- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)~4~氧代丁酸酰胺；44N- (2-氯苯基)-4- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；45N- (1-甲基-6-吲唑基)-4- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；46N- (2-呋喃基甲基)-4- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)~4~氧代丁酸酰胺；47N-芐基-4- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺； 484- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)~4~氧代-N- (2-吡啶基甲基) 丁酸酰胺；49N-[(4-甲氧基苯基)甲基]-4-(7_甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代丁酸酰胺；504- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N-苯乙基丁酸酰胺； 514- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N- (4-吡啶基甲基) 丁酸酰胺；524-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N- (2-噻吩基甲基)丁酸酰胺；53N- [ (2-氯苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺；54N-[ (2，4- 二氯苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基) 丁酸酰胺；55N-[ (3，4- 二氯苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基) 丁酸酰胺；564-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N-(對甲苯基甲基)丁酸酰胺；57N- (1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基甲基)-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺；58N- [ (3-氟苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺；59N- [ (2-氟苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺；60N- [ (4-氟苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺；6IN-[ (2，5- 二氟苯基)甲基]-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基) 丁酸酰胺；62N- (1-萘基甲基)-4-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)丁酸酰胺； 634- (7-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N-丙基丁酸酰胺； 644- (5-甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N-丙基丁酸酰胺； 654- (5，7- 二甲基-1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N-丙基丁酸酰胺；664-氧代-4-(1-苯基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N-丙基丁酸酰胺；674-氧代-4-(1- (2-甲苯基)-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N-[ [3-(三氟甲基)-苯基]甲基]丁酸酰胺；684-氧代-4-(1- (2-甲苯基)-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N- [ [4-(三氟甲基)-苯基]甲基]丁酸酰胺；694-氧代-4-(1- (2-甲苯基)-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N- [ [2-(三氟甲基)-苯基]甲基]丁酸酰胺；704-氧代-4-(1-(2-甲苯基)-6-甲基-3，4- 二氫-IH-異喹啉_2_基)-N- [ [3-(三氟甲基)-苯基]甲基]丁酸酰胺；714-(1-(2-甲基-丙-2-基)-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)~4~ 氧代-N-[ [3-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；7 - (1-環(huán)己基-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-4-氧代-N- [ [3-(三氟甲基)-苯基] 甲基]丁酸酰胺；734-氧代-4-(1-(2-氟苯基)-3，4- 二氫-IH-異喹啉-2-基)-N- [ [3-(三氟甲基)苯基]甲基]丁酸酰胺；或者其生理學(xué)上可相容的鹽。
11.醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，含有權(quán)利要求1-10之一的至少一種的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺， 和任選的合適的添加劑和/或輔助物質(zhì)和/或任選的另外的活性成分，所述的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺處于其單獨(dú)立體異構(gòu)體或者混合物，其游離化合物和/或其生理學(xué)上可相容的鹽的形式。
12.權(quán)利要求1-10之一的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺的用途，該四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺處于其單獨(dú)立體異構(gòu)體或者混合物，其游離化合物和/或其生理學(xué)上可相容的鹽的形式，其用于制備醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，該醫(yī)學(xué)產(chǎn)品用于治療疼痛，癲癇癥，尿失禁，焦慮癥，依賴癥，躁狂癥，雙相型精神障礙，偏頭痛，認(rèn)知疾病，肌張力異常相關(guān)的運(yùn)動障礙和/ 或尿失禁。
全文摘要
本發(fā)明涉及取代的四氫異喹啉基-4-氧代丁酸酰胺，其的制備方法，含有這些化合物的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品和這些化合物用于制備醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的用途。
文檔編號A61P25/00GK102256947SQ200980150661
公開日2011年11月23日 申請日期2009年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月17日
發(fā)明者梅拉 B., 巴倫伯格 G., 施伊內(nèi) K., 科內(nèi)特 S., 施雷德 W. 申請人:格呂倫塔爾有限公司