專利名稱：痛風(fēng)的治療或預(yù)防的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用糖巨肽治療或預(yù)防痛風(fēng)，使用一種或多種磷脂和一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂治療或預(yù)防痛風(fēng)，使用糖巨肽、一種或多種磷脂和一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂的組合治療或預(yù)防痛風(fēng)。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)和高尿酸血癥痛風(fēng)，也被稱為代謝性關(guān)節(jié)炎，是影響人類的炎性關(guān)節(jié)炎的最常見形式。痛風(fēng)更多發(fā)于50-60歲的人，并且還在某些種族中具有較高的傾向性。痛風(fēng)高發(fā)于新西蘭毛利人和太平洋島人(Roddy et al 2007)。嘌呤代謝導(dǎo)致尿酸形成。在健康的個體中，尿酸通常被排泄在尿中。然而在一些人中，尿酸產(chǎn)生和排泄之間的平衡被破壞，這導(dǎo)致血流中尿酸水平升高(高尿酸血癥)。一些高尿酸血癥患者將發(fā)展為痛風(fēng)(Campion et al 1987)。痛風(fēng)的病理學(xué)痛風(fēng)獨特的特征為關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)軟骨、腱和周圍組織上單尿酸鈉(MSU)結(jié)晶的沉積 (Martinon and Glimcher 2006)。這些MSU結(jié)晶引發(fā)炎性反應(yīng)，所述炎性反應(yīng)引起MSU結(jié)晶沉積的關(guān)節(jié)的突然且劇烈的疼痛。該炎性反應(yīng)特征為分為兩個階段并涉及NALP-3炎性體的活化。第一炎性階段被認(rèn)為涉及諸如單核細(xì)胞的吞噬細(xì)胞對MSU結(jié)晶的內(nèi)化作用。一旦被內(nèi)化，尿酸結(jié)晶活化NALP-3炎性體，進(jìn)而導(dǎo)致IL-I β前體的加工和成熟。然后成熟的 IL-I β從吞噬細(xì)胞分泌并起始痛風(fēng)炎性反應(yīng)的第二階段(Martinon and Glimcher 2006)。據(jù)報道，痛風(fēng)炎性反應(yīng)的第二階段對應(yīng)于非骨髓來源細(xì)胞中通過IL_lR/MyD88依賴性途徑的炎癥，其導(dǎo)致包括IL-8和MIP-2的趨化因子和導(dǎo)致嗜中性粒細(xì)胞流入受痛風(fēng)侵襲的關(guān)節(jié)的炎性介質(zhì)的產(chǎn)生(Martinon and Glimcher 2006)。痛風(fēng)的治療非留類抗炎藥(NSAID)常用于痛風(fēng)的治療。在包括英國的世界某些地方，吲哚美辛最常用于痛風(fēng)的治療(Underwood 2006)。然而，沒有比較性研究證實吲哚美辛是最有效的NSAID，并且可獲得的一些公布的數(shù)據(jù)提示在任何NSAID間沒有功效和耐受力的差異 (Drug therapeutics bulletin (藥物治療學(xué)期刊)2004)。NSAID具有許多與其相關(guān)的胃腸風(fēng)險和心血管風(fēng)險也被充分證實(Underwood 2006)。秋水仙堿也用于治療不耐受NSAID的患者的痛風(fēng)。一項公布的研究表明，48小時內(nèi)，在用秋水仙堿治療的關(guān)節(jié)中疼痛降低達(dá)到50%。然而，所有服用秋水仙堿的患者在服用該藥的24小時內(nèi)出現(xiàn)腹瀉和/或嘔吐(Drug therapeutics bulletin(藥物治療學(xué)期刊)2004)。對于受痛風(fēng)侵襲的患者而言，最好的治療是預(yù)防發(fā)生急性痛風(fēng)發(fā)作的生活方式計劃。減輕體重和改變飲食可改變血清尿酸水平，但是部分患者發(fā)現(xiàn)這很難實現(xiàn)。此外，最近公布的研究報告支持減少飲酒和富含嘌呤的食品攝取的傳統(tǒng)建議(Drug therapeuticsbulletin (藥物治療學(xué)期刊)2004)。伴隨著生活方式的改變，有時也開立預(yù)防性藥物的處方用于預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作。別嘌呤醇是通過阻斷尿酸合成來降低血清尿酸濃度的黃嘌呤氧化酶抑制劑?；沁镣峭ㄟ^增加腎臟排泄來降低血清尿酸濃度的促尿酸排除劑。然而，似乎沒有任何公布的數(shù)據(jù)顯示這兩種藥物能減少痛風(fēng)復(fù)發(fā)(Drug therapeutics bulletin (藥物治療學(xué)期刊)2004)。因此，現(xiàn)需要治療或預(yù)防痛風(fēng)的備選療法。因此期望能提供治療或預(yù)防痛風(fēng)的備選療法或至少為公眾提供有用的選擇。發(fā)明概述因此，一方面，本發(fā)明涉及一種或多種試劑在制備用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的組合物中的用途，其中所述一種或多種試劑選自(a)糖巨肽，(b)由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的或本質(zhì)上由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的分離的肽，(c) (b)的功能性變體，所述變體與SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段具有至少 80%序列同一性，(d)長度為約64-約100個氨基酸的肽，其中所述肽包含SEQ ID NO. 1或2，(e) (d)的功能性變體，其中所述肽包含與SEQ ID NO. 1或2具有至少80%序列同
一性的氨基酸序列，(f)包含一種或多種由SEQ ID NO. 1或2組成的肽的酪蛋白水解產(chǎn)物，其中所述水解產(chǎn)物包含以重量計約51-約100%的所述一種或多種肽，(g)甜乳清，以及(h) (a)-(g)中任意兩項或更多項的任意組合。第二方面，本發(fā)明涉及一種或多種試劑在制備用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的組合物中的用途，其中所述一種或多種試劑選自(a)以重量計約0. 1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1_約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，(b)包含以重量計約0. 1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1_約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂的乳脂提取物，(c)包含約1-約90%脂質(zhì)的乳脂提取物，其中所述脂質(zhì)包含以重量計約0. 1-約 99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，以及(d) (a)-(c)中任意兩項或更多項的任意組合。第三方面，本發(fā)明涉及(i)如第一方面所述的一種或多種試劑，和(ii)如第二方面所述的一種或多種試劑在制備用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的組合物中的用途。第四方面，本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的一種或多種試劑，其中所述一種或多種試劑選自(a)糖巨肽，(b)由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的或本質(zhì)上由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的分離的肽，(c) (b)的功能性變體，所述變體與SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段具有至少80%序列同一性，(d)長度為約64-約100個氨基酸的肽，其中所述肽包含SEQ ID NO. 1或2，(e) (d)的功能性變體，其中所述肽包含與SEQ ID NO. 1或2具有至少80%序列同
一性的氨基酸序列，(f)包含一種或多種由SEQ ID NO. 1或2組成的肽的酪蛋白水解產(chǎn)物，其中所述水解產(chǎn)物包含以重量計約51-約100%的所述一種或多種肽，(g)甜乳清，以及(h) (a)-(g)中任意兩項或更多項的任意組合。第五方面，本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的一種或多種試劑，其中所述一種或多種試劑選自(a)以重量計約0. 1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1_約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，(b)包含以重量計約0. 1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1_約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂的乳脂提取物，(c)包含約1-約90%脂質(zhì)的乳脂提取物，其中所述脂質(zhì)包含以重量計約0. 1-約 99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，以及(d) (a)-(c)中任意兩項或更多項的任意組合。第六方面，本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的一種或多種試劑，其中所述一種或多種試劑選自(i)第四方面所述的一種或多種試劑，和(ii)第五方面所述的一種或多種試劑。第七方面，本發(fā)明涉及治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，所述方法包括將有效量的一種或多種試劑給予有需要的個體，其中所述一種或多種試劑選自(a)糖巨肽，(b)由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的或本質(zhì)上由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的分離的肽，(c) (b)的功能性變體，所述變體與SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段具有至少 80%序列同一性，(d)長度為約64-約100個氨基酸的肽，其中所述肽包含SEQ ID NO. 1或2，(e) (d)的功能性變體，其中所述肽包含與SEQ ID NO. 1或2具有至少80%序列同
一性的氨基酸序列，(f)包含一種或多種由SEQ ID NO. 1或2組成的肽的酪蛋白水解產(chǎn)物，其中所述水解產(chǎn)物包含以重量計約51-約100%的所述一種或多種肽，(g)甜乳清，以及(h) (a)-(g)中任意兩項或更多項的任意組合。第八方面，本發(fā)明涉及治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，所述方法包括將有效量的一種或多種試劑給予有需要的個體，其中所述一種或多種試劑選自(a)以重量計約0. 1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1_約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，
(b)包含以重量計約0. 1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1_約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂的乳脂提取物，(c)包含約1-約90%脂質(zhì)的乳脂提取物，其中所述脂質(zhì)包含以重量計約0. 1-約 99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，以及(d) (a)-(c)中任意兩項或更多項的任意組合。第九方面，本發(fā)明涉及治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，所述方法包括將有效量的如第七方面所述的一種或多種試劑和如第八方面所述的一種或多種試劑給予有需要的個體。第十方面，本發(fā)明涉及包含如第一方面所述的一種或多種試劑和如第二方面所述的一種或多種試劑的組合物。下述實施方案可涉及任何上述方面。在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品包含至少約51%的如第一或第四方面所述的試劑。在另一個實施方案中，本發(fā)明的方法包括給予包含至少約51%的如第七方面所述的試劑的組合物。在一個實施方案中，將本文中有用的組合物或產(chǎn)品配制用于所述一種或多種試劑的分別給藥、同時給藥或相繼給藥。例如，可以將所述組合物配制用于神經(jīng)節(jié)苷脂和磷脂的分別給藥、同時給藥或相繼給藥。在其他的實施方案中，可以將所述組合物配制用于糖巨肽、神經(jīng)節(jié)苷脂和磷脂的分別給藥、同時給藥或相繼給藥。在本發(fā)明的方法中，還可以分別地、同時地或相繼地給予所述試劑。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0、0· 1、0· 2、0· 3、0· 4、0· 5、0· 6、0· 7、0· 8、0· 9、1· 0、1· 5、2、2· 5、3、3· 5、4、4· 5、5、5· 5、 6,6.5、7、7·5、8、8·5、9、9·5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、 95,99,99. 5或99. 9%的總脂質(zhì)，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如， 以重量計約0. 1-約95%、約5-約95%、約10-約95%、約15-約95%、約20-約95%、約 25-約 95 %、約 30-約 95 %、約 35-約 95 %、約 40-約 95 %、約 45-約 95 %、約 50-約 95 %、約 5-約 99 %、約 10-約 99 %、約 15-約 99 %、約 20-約 99 %、約 25-約 99 %、約 30-約 99 %、約 35-約 99 %、約 40-約 99 %、約 45-約 99 %、約 50-約 99 %、約 5-約 70 %、約 10-約 70 %、約 15-約 70%、約 20-約 70%、約 25-約 70%、約 30-約 70%、約 35-約 70%、約 40-約 70%、 約45-約70%、約50-約70%、約0-約1 %、約0-約2%、約0-約3%、約0-約4、約0-約 5、0-約 6%、0-約 7%、0-約 8%、0-約 9%、約 0-約 10%、約 0. 1-約 1%、約 0. 1-約 2%、 約 0. 1-約 3%、約 0. 1-約 4、約 0. 1-約 5、0. 1-約 6%、0. 1-約 7%、0. 1-約 8%、0. 1-約 9%和約0. 1-約10%的總脂質(zhì))。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1、0· 2、0· 3、0· 4、0· 5、0· 6、0· 7、0· 8、0· 9、1· 0、1· 5、2、2· 5、3、3· 5、4、4· 5、5、5· 5、6、 6.5、7、7·5、8、8·5、9、9· 5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、 99、99. 5或99. 9%的磷脂，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約5-約95 %、約10-約95 %、約15-約95 %、約20-約95 %、約25-約95 %、約30-約 95 %、約 35-約 95 %、約 40-約 95 %、約 45-約 95 %、約 50-約 95 %、約 5-約 99 %、約 10-約 99 %、約 15-約 99 %、約 20-約 99 %、約 25-約 99 %、約 30-約 99 %、約 35-約 99 %、約 40-約 99 %、約 45-約 99 %、約 50-約 99 %、約 5-約 70 %、約 10-約 70 %、約 15-約 70 %、約 20-約 70 %、約 25-約 70 %、約 30-約 70 %、約 35-約 70 %、約 40-約 70 %、約 45-約 70%和約50-約70%的磷脂)。所述磷脂可以包含一種或多種選自以下的磷脂磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷酸酰肌醇或以上任意兩種或更多種的任意組合。在一些實施方案中，所述磷脂可以包含磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷酸酰肌醇中的兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種或全部。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、 21、22、23、24、25、26、27、28、29或30%的磷脂酰膽堿，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約30 %、約0. 5-約30 %、約1-約30 %、約2-約 30%、約 3-約 30%、約 4-約 30%、約 5-約 30%、約 10-約 30%、約 15-約 30%、約 20-約 30 %、約 0. 1-約 5 %、約 0. 5-約 5 %、約 1-約 5 %、約 2-約 5 %、約 3-約 5 %、約 0. 1-約 10%、約 0. 5-約 10%、約 1-約 10%、約 2-約 10%、約 3-約 10%、約 4-約 10%、約 5-約 10%、約 6-約 10%、約 0. 1-約 20%、約 0. 5-約 20%、約 1-約 20%、約 2-約 20%、約 3-約 20 %、約4-約20 %、約5-約20 %、約10-約20 %、約15-約20 %的磷脂酰膽堿)。在可選的實施方案中，所述組合物還可以包含選自磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷酸酰肌醇的一種或多種、兩種或更多種、或三種或更多種其他的磷脂。這些其他磷脂的合適范圍也可以在任何上文限定的數(shù)值之間進(jìn)行選擇。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、 21、22、23、24、25、26、27、28、29或30%的磷脂酰乙醇胺，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約30%、約0. 5-約30%、約1-約30%、約2-約 30%、約 3-約 30%、約 4-約 30%、約 5-約 30%、約 10-約 30%、約 15-約 30%、約 20-約 30 %、約 0. 1-約 5 %、約 0. 5-約 5 %、約 1-約 5 %、約 2-約 5 %、約 3-約 5 %、約 0. 1-約 10%、約 0. 5-約 10%、約 1-約 10%、約 2-約 10%、約 3-約 10%、約 4-約 10%、約 5-約 10%、約 6-約 10%、約 0. 1-約 20%、約 0. 5-約 20%、約 1-約 20%、約 2-約 20%、約 3-約 20%、約4-約20%、約5-約20%、約10-約20%、約15-約20%的磷脂酰乙醇胺)。在可選的實施方案中，所述組合物還可以包含選自磷脂酰膽堿、鞘磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷酸酰肌醇一種或多種、兩種或更多種、或三種或更多種其他的磷脂。這些其他磷脂的合適范圍也可以在任何上文限定的數(shù)值之間進(jìn)行選擇。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、 21、22、23、24、25、26、27、28、29或30%的鞘磷脂，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約30%、約0. 5-約30%、約1-約30%、約2-約30%、 約 3-約 30%、約 4-約 30%、約 5-約 30%、約 10-約 30%、約 15-約 30%、約 20-約 30%、 約0. 1-約5%、約0. 5-約5%、約1-約5%、約2-約5%、約3-約5%、約0. 1-約10%、約 0. 5-約 10%、約 1-約 10%、約 2-約 10%、約 3-約 10%、約 4-約 10%、約 5-約 10%、約 6-約 10 %、約 0. 1-約 20 %、約 0. 5-約 20 %、約 1-約 20 %、約 2-約 20 %、約 3-約 20 %、 約4-約20%、約5-約20%、約10-約20%、約15-約20%的鞘磷脂)。在可選的實施方案中，所述組合物還可以包含選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸和磷酸酰肌醇的一種或多種、兩種或更多種、或三種或更多種其他的磷脂。這些其他磷脂的合適范圍也可以在任何上文限定的數(shù)值之間進(jìn)行選擇。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、 21、22、23、24、25、26、27、28、29或30%的磷脂酰絲氨酸，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約30%、約0. 5-約30%、約1-約30%、約2-約 30%、約 3-約 30%、約 4-約 30%、約 5-約 30%、約 10-約 30%、約 15-約 30%、約 20-約 30 %、約 0. 1-約 5 %、約 0. 5-約 5 %、約 1-約 5 %、約 2-約 5 %、約 3-約 5 %、約 0. 1-約 10%、約 0. 5-約 10%、約 1-約 10%、約 2-約 10%、約 3-約 10%、約 4-約 10%、約 5-約 10%、約 6-約 10%、約 0. 1-約 20%、約 0. 5-約 20%、約 1-約 20%、約 2-約 20%、約 3-約 20 %、約4-約20 %、約5-約20 %、約10-約20 %、約15-約20 %的磷脂酰絲氨酸)。在可選的實施方案中，所述組合物還可以包含選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂和磷酸酰肌醇的一種或多種、兩種或更多種、或三種或更多種其他的磷脂。這些其他磷脂的合適范圍也可以在任何上文限定的數(shù)值之間進(jìn)行選擇。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約至少約 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、 18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30%的磷酸酰肌醇，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約30 %、約0. 5-約30 %、約1-約30 %、 約 2-約 30%、約 3-約 30%、約 4-約 30%、約 5-約 30%、約 10-約 30%、約 15-約 30%、 約20-約30%、約0. 1-約5%、約0. 5-約5%、約1-約5%、約2-約5%、約3-約5%、約 0. 1-約 10%、約 0. 5-約 10%、約 1-約 10%、約 2-約 10%、約 3-約 10%、約 4-約 10%、約 5-約 10 %、約 6-約 10 %、約 0. 1-約 20 %、約 0. 5-約 20 %、約 1-約 20 %、約 2-約 20 %， 約3-約20 %，約4-約20 %，約5-約20 %，約10-約20 %，約15-約20 %的磷酸酰肌醇)。 在可選的實施方案中，所述組合物還可以包含選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂和磷脂酰絲氨酸的一種或多種、兩種或更多種、或三種或更多種其他的磷脂。這些其他磷脂的合適范圍也可以在任何上文限定的數(shù)值之間進(jìn)行選擇。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約15% -約99%的總脂質(zhì)、以重量計約_約80%的總磷脂。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約約25%的磷脂酰膽堿、以重量計約0. -約15%的磷酸酰肌醇、以重量計約0. -約15%的磷脂酰絲氨酸、以重量計約_約30%的磷脂酰乙醇胺和以重量計約0. 5% -約25%的鞘磷脂。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約-約60%的乳糖、以重量計約-約15%的乳糖或以重量計約50% -約65%的乳糖。在可選的實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約20% -約40%的總脂質(zhì)、以重量計約5% -約25%的總磷脂和上述量的一種或多種磷脂。在其他可選的實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約70% -約99%的總脂質(zhì)、以重量計約25% -約80%的總磷脂和上述量的一種或多種磷脂。在其它可選的實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約0. -約5%、約0. -約2. 5%或約3% -約5%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，所述神經(jīng)節(jié)苷脂優(yōu)選獨立地選自⑶3和GM3。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予至少約 15-40%的總脂質(zhì)、約-約6%的磷脂酰膽堿、約-約6%的磷脂酰肌醇、約-約 6%的磷脂酰絲氨酸、約_約6%的磷脂酰乙醇胺和約-約3%的鞘磷脂。在優(yōu)選的實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予至少約3% -約6%的肉豆蔻酸(14:0)、至少約12% -約20%的棕櫚酸(16:0)、至少約0.5% -約3%的棕櫚油酸(16:1)、至少約0. -約1.5%的十七酸(17:0)、至少約13% -約20%的硬脂酸 (18:0)、至少約28% -約35%的油酸(18:1)、至少約3% -約5%的亞油酸(18:2)和至少約0.5% -約2. 5%的亞麻酸(18:3)。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予約1 % -約2. 5%的神經(jīng)節(jié)苷脂⑶3、約0. 1 % -約1 %的神經(jīng)節(jié)苷脂GM3 或兩者。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予一種或多種磷脂酰乙醇胺、一種或多種磷酸酰肌醇、一種或多種磷脂酰絲氨酸、一種或多種磷脂酰膽堿、一種或多種鞘脂(包括一種或多種鞘磷脂、一種或多種二氫鞘磷脂、一種或多種神經(jīng)酰胺、一種或多種腦苷脂或一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂或以上任意兩種或更多種的任意組合)、一種或多種溶血磷脂(失去一個脂肪酸的磷脂)或以上任意兩種或更多種的任意組合。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1、0· 2、0· 3、0· 4、0· 5、0· 6、0· 7、0· 8、0· 9、1· 0、1· 5、2、2· 5、3、3· 5、4、4· 5、5、5· 5、6、 6.5、7、7·5、8、8·5、9、9·5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、 99. 5或99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約1.0、約0. 1-約5. 0、約0. 1-約10、約0. 1-約20、約0. 1-約30、約0. 1-約 40、約 0. 1-約 50、約 0. 1-約 60、約 0. 1-約 70、約 0. 1-約 80、約 0. 1-約 90、約 0. 1-約 99、約 5-約 95 %、約 10-約 95 %、約 15-約 95 %、約 20-約 95 %、約 25-約 95 %、約 30-約 95 %、約 35-約 95%、約 40-約 95%、約 45-約 95%、約 50-約 95%、約 10-約 70%、約 15-約 70%、 約 20-約 70 %、約 25-約 70 %、約 30-約 70 %、約 35-約 70 %、約 40-約 70 %、約 45-約 70%和約50-約70%的神經(jīng)節(jié)苷脂)。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予⑶3或GM3或其組合。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約0. 約30%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂。更優(yōu)選地，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約0. -約5%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5,0. 6,0. 7,0. 8,0. 9,1. 0,1. 1、1· 2,1. 3,1. 4,1. 5,1. 6,1. 7、 1. 8,1. 9,2. 0、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28、29或30%的神經(jīng)節(jié)苷脂⑶3，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約30%、約0. 5-約30%、約1-約30%、約2-約30%、約3-約30%、 約 4-約 30%、約 5-約 30%、約 10-約 30%、約 15-約 30%、約 20-約 30%、約 0. 1-約 5%、 約 0. 5-約 5%、約 1-約 5%、約 2-約 5%、約 3-約 5%、約 0. 1-約 10%、約 0. 5-約 10%、 約1-約10%、約2-約10%、約3-約10%、約4-約10%、約5-約10%、約6-約10%、約 0. 1-約 20%、約 0. 5-約 20%、約 1-約 20%、約 2-約 20%、約 3-約 20%、約 4-約 20%、約5-約20%、約10-約20%、約15-約20%的⑶3)。在可選的實施方案中，所述組合物還可以包含一種或多種其他神經(jīng)節(jié)苷脂，例如GM3。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5,0. 6,0. 7,0. 8,0. 9,1. 0,1. 1、1· 2,1. 3,1. 4,1. 5,1. 6,1. 7、 1. 8,1. 9,2. 0、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、 27、28、29或30%的神經(jīng)節(jié)苷脂GM3，并且可用的范圍可在任何這些數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，以重量計約0. 1-約30%、約0. 5-約30%、約1-約30%、約2-約30%、約3-約30%、 約 4-約 30 %、約 5-約 30 %、約 10-約 30 %、約 15-約 30 %、約 20-約 30 %、約 0. 1-約 5 %、 約 0. 5-約 5%、約 1-約 5%、約 2-約 5%、約 3-約 5%、約 0. 1-約 10%、約 0. 5-約 10%、 約1-約10%、約2-約10%、約3-約10%、約4-約10%、約5-約10%、約6-約10%、約 0. 1-約 20%、約 0. 5-約 20%、約 1-約 20%、約 2-約 20%、約 3-約 20%、約 4-約 20%、約 5-約20%、約10-約20%、約15-約20%的GM3)。在可選的實施方案中，所述組合物還可以包含一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂，例如⑶3。在一個實施方案中，本文中有用的方法包括給予組合物或產(chǎn)品中的如本文所述的一種或多種試劑。在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品是食品、甜品、乳、乳制品、乳粉、 復(fù)原乳、發(fā)酵乳、酸乳、飲用酸乳、凝固型酸乳、飲料、含乳飲料、飲用乳、食品添加劑、飲料添加劑、飲食補(bǔ)充劑、營養(yǎng)品、醫(yī)用食品、保健食品或藥物。在一個實施方案中，所述組合物或產(chǎn)品包含以重量計少于約4%、3%、2%或的脂肪。例如，在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品包含以重量計少于4%的脂質(zhì)，優(yōu)選地包含以重量計少于約3. 5、3、2. 5、 2,1. 5、1或0. 5%的脂質(zhì)。例如，本文中有用的組合物或產(chǎn)品包含以重量計約0% -約4%、 約 0% -約 3. 5%、約 0% -約 3%、約 0% -約 2. 5%、約 0% -約 2%、約 0% -約 1. 5%、約 0% -約1%、約0% _約0. 5%的脂質(zhì)。這些組合物或產(chǎn)品可以包括能攜帶蛋白或脂質(zhì)或兩者的任何可食用的消費品。合適的可食用的消費品的實例包括水性產(chǎn)品，烤焙品，包括巧克力、膠、冰淇淋、復(fù)原水果制品、零食條、食品條、穆茲利條、涂味品、醬、調(diào)味醬的甜品，包括酸乳和奶酪的乳制品，包括含乳飲料和不含乳飲料的飲料，乳，乳粉，包括含乳運動補(bǔ)充劑和不含乳運動補(bǔ)充劑的運動補(bǔ)充劑，果汁，諸如蛋白撒粉的食品添加劑和包括日常補(bǔ)充片的飲食補(bǔ)充品?？梢砸韵嗨频男问教峁┍疚闹杏杏玫暮线m的保健食品組合物。在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品是乳制品。在一個實施方案中，本文中有用的乳制品是乳、乳制品、乳粉、復(fù)原乳、發(fā)酵乳、酸乳、飲用酸乳、凝固型酸乳、含乳飲料或飲用乳。在一個實施方案中，本文中有用的乳制品包含以重量計少于約4%、3%、2% 或的脂肪。在一個實施方案中，所述組合物包括脫脂乳或脫脂乳粉。優(yōu)選地，所述脫脂乳包含以重量計少于約1.5%的脂肪。優(yōu)選地，所述脫脂乳包含晚季(late season)脫脂乳、由晚季脫脂乳組成或本質(zhì)上由晚季脫脂乳組成。優(yōu)選地，當(dāng)存在脫脂乳時，所述組合物降低或保持血清尿酸水平或增加尿酸排泄。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予每kg體重約Img-約1 OOOmg、每kg體重約1-約500mg、每kg體重約1-約IOOmg或每kg體重約1-約 30mg的如第一方面所述的一種或多種試劑。優(yōu)選地，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法每天以這些范圍提供這些試劑。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予每kg體重約Img-約lOOOmg、每kg體重約1-約500mg、每kg體重約150-約410mg、每kg體重約1-約 IOOmg或每kg體重約1-約20mg的如第二方面所述的一種或多種試劑。優(yōu)選地，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法每天以這些范圍提供這些試劑。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計約1、5、10、15、20、25、30、35、40、45或50%，優(yōu)選以重量計約-約50%的一種或多種試劑，所述一種或多種試劑包含以重量計約0.1%-約99. 9%的如第一方面(a)-(h)所述的一種或多種試劑、或以重量計約0. -約99.9%的如第二方面(a)-(d)所述的一種或多種試劑、或以上的任意組合。在另一個實施方案中，所述組合物包含乳制品，所述乳制品含有以重量計約-約50%的一種或多種試劑，所述一種或多種試劑包含以重量計約 0. 1%-約99. 9%的如第一方面(a)-(h)所述的一種或多種試劑、或以重量計約0. 1%-約 99. 9%的如第二方面(a)-(d)所述的一種或多種試劑、或以上的任意組合。在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品還包含藥學(xué)上可接受的載體。在一個實施方案中，所述組合物或產(chǎn)品的形式為片劑、囊片、丸劑、硬膠囊或軟膠囊或錠劑。在一個實施方案中，所述組合物或產(chǎn)品的形式為扁囊劑、可分散粉劑、顆粒劑、懸液、酏劑、液體或能添加到食品或飲料中的任何其他形式，所述飲料包括例如水、乳或果汁。在一個實施方案中，所述組合物或產(chǎn)品還包含在貯存期間或給藥后能防止或減少所述組合物或產(chǎn)品的降解的一種或多種組分(諸如抗氧化劑)。在一個實施方案中，本文中有用的方法包括給予上文所述形式之一的本文所述的一種或多種試劑。在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予以重量計至少約 0. 1,0. 2,0. 5、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、 99,99. 5、99. 8、99. 9或100 %的如上述的一種或多種試劑，并且可用的范圍可在任何這些上述數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，約0. 1-約50%、約0. 2-約50%、約0. 5-約50%、約1-約 50 %、約 5-約 50 %、約 10-約 50 %、約 15-約 50 %、約 20-約 50 %、約 25-約 50 %、約 30-約 50 %、約 35-約 50 %、約 40-約 50 %、約 45-約 50 %、約 0. 1-約 60 %、約 0. 2-約 60 %、約 0. 5-約 60%、約 1-約 60%、約 5-約 60%、約 10-約 60%、約 15-約 60%、約 20-約 60%、約 25-約 60%、約 30-約 60%、約 35-約 60%、約 40-約 60%、約 45-約 60%、約 51-約 60%、 約 0. 1-約 70%、約 0. 2-約 70%、約 0. 5-約 70%、約 1-約 70%、約 5-約 70%、約 10-約 70 %、約 15-約 70 %、約 20-約 70 %、約 25-約 70 %、約 30-約 70 %、約 35-約 70 %、約 40-約 70%、約 45-約 70%、約 51-約 70%、約 0. 1-約 80%、約 0. 2-約 80%、約 0. 5-約 80%、約 1-約 80%、約 5-約 80%、約 10-約 80%、約 15-約 80%、約 20-約 80%、約 25-約 80%、約 30-約 80 %、約 35-約 80 %、約 40-約 80 %、約 45-約 80 %、約 51-約 80 %、約 0. 1-約 90 %、 約 0. 2-約 90 %、約 0. 5-約 90 %、約 1-約 90 %、約 5-約 90 %、約 10-約 90 %、約 15-約 90 %、約 20-約 90 %、約 25-約 90 %、約 30-約 90 %、約 35-約 90 %、約 40-約 90 %、約 45-約 90%、約 51-約 90%、約 0. 1-約 99%、約 0. 2-約 99%、約 0. 5-約 99%、約 1-約 99%、約 5-約 99 %、約 10-約 99 %、約 15-約 99 %、約 20-約 99 %、約 25-約 99 %、約 30-約 99 %、 約35-約99 %、約40-約99 %、約45-約99 %、約51-約99和約51-約100 % )?？梢允褂盟鲈噭┑乃夂笮问?，其中使用已知方法將水解作用進(jìn)行到所需的水解作用程度。
在一個實施方案中，本文中有用的組合物、產(chǎn)品或方法包含或包括給予至少約 0.001,0.01,0.05,0.1,0.15,0. 2,0. 3,0. 4,0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、 16、17、18或19克的如上述的一種或多種試劑，并且可用的范圍可在任何這些上述數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，約0. 01-約0. 5克、約0. 01-約1克、約0. 01-約2克、約0. 01-約3克、 約0. 01-約4克、約0. 01-約5克、約0. 01-約10克、約0. 01-約19克、約0. 1-約1克、約 0. 1-約10克、約0. 1-約19克、從約1-約5克、約1-約10克、約1-約19克、約5-約10 克、和約5-約19克)。在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品包含約0. 01-約0. 5 克、約0. 01-約1克、約0. 01-約2克、約0. 01-約3克、約0. 01-約4克、約0. 01-約5克、 或約0. 01-約10克的第一方面的一種或多種試劑。在另一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品包含約0. 01-約0. 5克、約0. 01-約1克、約0. 01-約2克、約0. 01-約3克、約 0. 01-約4克、約0. 01-約5克或約0. 01-約10克的第二方面的一種或多種試劑。在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品還包含以重量計約0. 1,0. 5、1、5、 10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90 或 95 % 的鮮全乳或乳衍生物， 或本質(zhì)上由以重量計約 0. 1,0. 5、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、 85、90或95%的鮮全乳或乳衍生物組成，或由以重量計約0. 1,0. 5、1、5、10、15、20、25、30、 35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或95%的鮮全乳或乳衍生物組成，并且可用的范圍可在任何這些上述數(shù)值之間進(jìn)行選擇(例如，約0. 1-約50%、約0. 2-約50%、約0. 5-約 50%、約 1-約 50%、約 5-約 50%、約 10-約 50%、約 15-約 50%、約 20-約 50%、約 25-約 50 %、約30-約50 %、約35-約50 %、約40-約50 %和約45-約50 % )。所述乳衍生物優(yōu)先選自調(diào)制脫脂乳、脫脂乳粉或鮮脫脂乳、調(diào)制的全乳粉或脫脂乳粉、或復(fù)原的全乳粉或脫脂乳粉、脫脂乳濃縮物、脫脂乳保留物(retentate)、濃縮乳、超濾乳保留物、乳蛋白濃縮物(MPC)、乳蛋白分離物(MPI)、脫鈣乳蛋白濃縮物(MPC)、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、乳脂、稀奶油、奶油、酥油、無水乳脂(AMF)、酪乳、奶油乳清、β-乳清、硬乳脂提取物、軟乳脂提取物、 鞘脂提取物、乳脂球膜提取物、乳脂球膜脂質(zhì)提取物、磷脂提取物、復(fù)合脂質(zhì)提取物、初乳、 初乳提取物、初乳蛋白濃縮物(CPC)、初乳乳清、來自初乳的免疫球蛋白提取物、乳清(包括甜乳清、乳酸乳清、礦物酸乳清、或復(fù)原乳清粉)、乳清蛋白分離物(WPI)、乳清蛋白濃縮物 (WPC)、來自任何乳或初乳加工流的組合物、來自通過對任何乳或初乳加工流進(jìn)行超濾或微孔過濾而獲得的保留物或透過物的組合物、來自通過對任何乳或初乳加工流進(jìn)行色譜(包括但不限于離子滲透色譜法和凝膠滲透色譜法)分離而獲得的穿透或吸附提取物的組合物、包括通過多級式分級、差別結(jié)晶、溶劑分級、超臨界分級、近臨界分級、蒸餾、離心分級或使用改性劑的分級(例如，肥皂或乳化劑)所制備的提取物在內(nèi)的任何這些乳衍生物的提取物、任何這些衍生物的水解產(chǎn)物、所述水解產(chǎn)物的提取物和這些衍生物的任何兩種或更多種任意組合，包括水解的提取物和/或非水解的提取物的組合。應(yīng)當(dāng)理解，這些衍生物的來源可以是乳或初乳或其組合。在一個實施方案中，本文中有用的組合物或產(chǎn)品包含如本文所述的一種或多種試劑，本質(zhì)上由如本文所述的一種或多種試劑組成或由如本文所述的一種或多種試劑組成。當(dāng)涉及到本文公開的數(shù)字范圍(例如，1-10)時，還意圖包括該范圍內(nèi)的所有有理數(shù)(例如，1、1. 1、2、3、3·9、4、5、6、6· 5、7、8、9和10)，以及該范圍內(nèi)的任何有理數(shù)的范圍 (例如，2-8、1. 5-5. 5和3. 1-4. 7)，并且因此，本文所明確公開的所有范圍的所有子范圍也在此明確公開。這些僅是具體指定的實例，并且本申請中所列舉的最小值與最大值之間的所有可能的數(shù)值組合都應(yīng)視為以相似的方式明確表明。在本說明書中，當(dāng)引用專利說明書、其它外部文件或其他信息來源時，這通常是為了提供討論本發(fā)明特征的背景的目的。除非具體指明，對于這些外部文件的引用不應(yīng)解釋為承認(rèn)這些文件或這些信息來源在任何權(quán)限內(nèi)是現(xiàn)有技術(shù)或構(gòu)成本領(lǐng)域公知常識的一部分。附圖簡要說明

圖1是在實施例1中所描述的THP-I ELISA測定中當(dāng)增加GMP劑量(μ g/mL)時 IL-I β的劑量反應(yīng)圖。GMP由新西蘭恒天然有限合作集團(tuán)(Fonterra Co-operative Group Limited, New Zealand)提供。圖2是在實施例1中所描述的THP-1ELISA測定中當(dāng)增加G600 乳脂提取物劑量 (μ g/mL)時IL-8的劑量反應(yīng)圖。G600 乳脂提取物由新西蘭恒天然有限合作集團(tuán)提供。圖3是實施例2中所描述的體內(nèi)腹膜炎模型的GMP(mg/kg)劑量反應(yīng)圖?？偧?xì)胞流入 *p < 0. 05, **p < 0. 01, Dunnett 事后檢驗。圖4是實施例2中所描述的體內(nèi)腹膜炎模型的G600 乳脂提取物(總脂肪的百分比)劑量反應(yīng)圖。總細(xì)胞流入*P < 0. 05Dunnett事后檢驗。圖5是如實施例3中所討論的在使用RT-PCR的THP-I測定中，當(dāng)GMP ( μ g/mL)劑量增加時，IL-I β表達(dá)水平的劑量反應(yīng)圖。圖6是如實施例3中所討論的在使用RT-PCR的THP-I測定中，當(dāng)G600TM乳脂提取物(μ g/mL)劑量增加時，IL-8表達(dá)水平的劑量反應(yīng)圖。圖7的兩張圖顯示了如實施例4中所討論的進(jìn)食不同乳制品或大豆制品的患者的血清尿酸鹽水平在(A)濃度改變和(B)從基線的百分比改變這兩方面的改變。圖(A)的圖例也適于圖(B)0圖8是如實施例4中所討論的進(jìn)食不同乳制品或大豆制品的患者的尿酸鹽排泄分?jǐn)?shù)的圖(Tukey事后檢驗，晚季脫脂乳粉與大豆相比時p = 0. 126，晚季脫脂乳粉與早季脫脂乳粉相比時P = 0. 052，晚季脫脂乳粉與MPC 85 脫脂乳粉相比時ρ = 0. 02)。發(fā)明的詳細(xì)描述本發(fā)明涉及以下發(fā)現(xiàn)糖巨肽(或其功能性變體或片段)或神經(jīng)節(jié)苷脂與磷脂或糖巨肽、神經(jīng)節(jié)苷脂與磷脂的組合可以用來治療或預(yù)防痛風(fēng)，包括痛風(fēng)發(fā)作?？梢栽谌橹破分杏行У亟o予糖巨肽、神經(jīng)節(jié)苷脂和磷脂或其組合，所述乳制品包括含有以重量計少于約 4%脂質(zhì)的乳制品。本發(fā)明組合物或方法的功效優(yōu)選包括通過以下治療或預(yù)防痛風(fēng)保持或減少由尿酸結(jié)晶引起的炎癥或保持或降低血清尿酸鹽水平或兩者，任選地聯(lián)合保持或增加尿液中尿酸鹽的排泄。此外，本發(fā)明組合物或方法可以通過保持或降低血清尿酸水平來治療或預(yù)防高尿酸血癥。1.定義如下文所述，術(shù)語“ β -乳清”表示從含有高于60%脂肪的乳流中分離的水性乳組分，所述乳流通過相轉(zhuǎn)變從水包油乳劑成為油包水乳劑。稀奶油是用于產(chǎn)生乳清的優(yōu)選起始材料。例如，如WO 2006/041316的圖2所示，β-乳清是在產(chǎn)生奶油制酌油(也被稱為無水乳脂或AMF)期間從稀奶油產(chǎn)生的，通過引用將該專利文獻(xiàn)并入本文。優(yōu)選地，乳清是干燥的；優(yōu)選地，干燥的乳清是粉末。本說明書中所用的術(shù)語“包含(comprising)”表示“至少部分由…組成”。當(dāng)解釋本說明書中包含該術(shù)語的表述時，在每個表述和權(quán)利要求中該術(shù)語后跟隨的特征都需要存在，但是也可以存在其他特征。以同樣的方式解釋諸如“包含(comprise)”和“包含 (comprised) ”的相關(guān)術(shù)語。“有效量”是產(chǎn)生治療效果所需要的量。用于動物和人的劑量相互關(guān)系(基于每平方米體表面積的毫克數(shù))由Freireich，et al. (1966)描述?？梢杂蓚€體的身高和體重大致確定體表面積。參見例如，Scientific Tables, Geigy Pharmaceuticals, Ardley, New York, 1970，537。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所公認(rèn)的，根據(jù)給藥途徑、所用載體等，有效劑量還可變化。術(shù)語“提取物”表示從源材料分離的組合物，并且所述提取物與其所分離自的源材料在組成上是不同的。例如，哺乳動物乳提取物與天然存在的全乳在組成上是不同的，所述哺乳動物乳提取物例如綿羊、山羊、豬、小鼠、水牛、駱駝、牦牛、馬、驢、美洲駝羊或牛乳提取物；優(yōu)選牛乳提取物。在可選的實施方案中，提取物中的濃度高于以下中的濃度全乳、或全初乳、或來自乳的乳清、或來自初乳的乳清、或來自乳的稀奶油、或來自初乳的稀奶油、或來自乳的AMF、或來自初乳的AMF。本文中有用的優(yōu)選源材料包括全乳或全初乳、脫脂乳或脫脂初乳、或乳清、稀奶油、無水乳脂、酪乳、奶油乳清、乳清、或來自哺乳動物乳或初乳的乳清稀奶油，優(yōu)選為來自商業(yè)產(chǎn)乳哺乳動物的乳，優(yōu)選牛乳。如本文所述，優(yōu)選的提取物是脂質(zhì)提取物。術(shù)語“功能性片段”意圖表示按照下文實施例測定時具有活性的SEQ ID NO. 1或 2多肽的片段。例如而非限制，SEQ ID NO. 1或2的功能性片段可以包括將SEQ ID NO. 1或 2從N端或C端截去1-15個氨基酸后或從N端和C端都截去1-15個氨基酸后的多肽。可選擇地，SEQ ID NO. 1或2的功能性片段可以包括在N端或C端所截去的1_30個氨基酸的片段。術(shù)語“功能性變體”意圖表示按照下文實施例測定時具有活性的SEQ ID NO. 1或 2多肽的變體。術(shù)語“晚季乳”表示在產(chǎn)乳季的最后一季收集的乳，優(yōu)選來自游牧飼養(yǎng)的奶牛。如果從用含干物質(zhì)的飼料飼養(yǎng)的哺乳動物能獲得與晚季乳具有相似組成譜的乳，則從這些哺乳動物獲得的乳可以用作替代品。此外，使用能獲得與晚季乳具有相似組成譜的乳的產(chǎn)乳方法所產(chǎn)生的乳也可以用作替代品。晚季乳的相關(guān)組成譜在下面的實施例中提供，表示為攝取的測試物的每個劑量的尿酸、乳清酸、嘌呤或總嘌呤。Inyk and Woollard，2004報道了乳中乳清酸和尿酸的季變化。術(shù)語“乳脂提取物”表示非人哺乳動物乳脂的分離提取物，其中所述提取物中磷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂的濃度高于天然存在的非人哺乳動物乳脂中磷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂的濃度。優(yōu)選地，本文中有用的提取物中至少一種磷脂和至少一種神經(jīng)節(jié)苷脂的濃度高于天然存在的非人哺乳動物乳脂中的濃度至少約 0. 5、1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、 75、80、85、90、95或100%，并且可用的范圍可在這些值之間進(jìn)行選擇。在可選的實施方案中，提取物中的濃度高于以下中的濃度全乳、或全初乳、或來自乳的稀奶油、或來自初乳的稀奶油、或來自乳的無水乳脂(AMF)、或來自初乳的AMF。術(shù)語“ 口服給藥”包括口服給藥、頰給藥、腸內(nèi)給藥和胃內(nèi)給藥。術(shù)語“藥學(xué)上可接受的載體”意指這樣的載體，所述載體包括但不限于賦形劑、稀釋劑、輔劑或其組合，所述載體能作為本發(fā)明組合物的組分給予個體而不會降低該組合物的活性，并且當(dāng)以足以遞送有效量的活性組分的劑量給予時，所述載體是無毒的。所述制劑能進(jìn)行口服給藥、鼻腔給藥和局部給藥?！皞€體^t圖表示動物，優(yōu)選為哺乳動物，更優(yōu)選為伴生哺乳動物或人。優(yōu)選的伴生動物包括貓、狗和馬。術(shù)語“甜乳清”表示含有乳清蛋白的水性溶液，所述乳清蛋白包括糖巨肽或其干燥形式(包括粉末)，其中通過使乳與乳凝固酶接觸來產(chǎn)生所述甜乳清，所述乳凝固酶能在κ-酪蛋白的位置105處切割苯丙氨酸和蛋氨酸之間的鍵。合適的酶可以包括諸如奶牛、綿羊、山羊、豬、雞的哺乳動物酶、人酶、細(xì)菌酶和植物酶。這類酶包括但不限于，粗制凝乳酶、凝乳酶、胃蛋白酶、或來自例如米赫根毛菌(Miizomucor meibei)、微小根毛菌 (Rhizomucor pusillus)或栗疫病菌(Cryphonectria parasitica)的酸個生蛋白Bi、來自例如栗疫菌(Endothia parasitica)、多粘芽孢桿菌(Bacillus polymyxa)、地衣芽孢桿菌(Bacillus licheniformis)或球形芽孢桿菌(Bacillus sphericus)的乳凝固酶。還可以使用來自某些植物物種的乳凝固酶，例如來自凝固醉茄(Withania coagulans)、無花果(Ficus carica)、南瓜、辣木(Moringa oleifera)的種子、白花牛角瓜(Calotropis procera)的葉、蓖麻(Ricinis communis)的種子、干木瓜乳、菠蘿、黃瓜、冬瓜(Benincasa cerifere)、蓬子菜(Galium verum)、捕蟲堇(Pinquicule vulgaris)、圓葉茅膏菜(Drosera rotindifolia)、長葉毛茛(Ranunculus ligua)、葉狀枝仙人掌(Opuntia phylloclades) (蓬)、三稜箭(Cereus triangularis)(蓬)、聲菩(Aloe L. sp.)(蓬)、Euphorbia caducifolia(莖)、白花牛角瓜(葉)、白花牛角瓜(花)、番木瓜(葉)、孟加拉榕樹(Ficus bengalensis)(葉)、橡皮樹(Ficus elastica)(葉)、飛揚草(Euphorbia hista)(整株植物)(參見Dahot et al，1990)?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域內(nèi)任何已知的技術(shù)干燥甜乳清，包括噴霧干燥、冷凍干燥或蒸發(fā)。術(shù)語“治療”和它的派生詞應(yīng)當(dāng)被解釋為它們最寬泛可能的情況。該術(shù)語不應(yīng)認(rèn)為是指治療個體直至完全康復(fù)。因此，“治療”廣泛地包括改善和/或預(yù)防諸如痛風(fēng)或高尿酸血癥的具體疾病狀態(tài)的癥狀發(fā)生或嚴(yán)重程度。因此“治療”包括減少痛風(fēng)特異性炎癥、降低血清尿酸水平(包括治療或預(yù)防高尿酸血癥)和增加尿液的尿酸排泄。具體而言但是不希望受到理論的約束，在一個實施方案中，使用本文描述的諸如GMP的試劑可以實現(xiàn)減少痛風(fēng)特異性炎癥，所述GMP調(diào)節(jié)NALP-3炎性體的活化，進(jìn)而抑制加工的IL-I β。術(shù)語“變體”是指通過一個或多個氨基酸的添加、缺失或取代從SEQ ID NO. 1或2 的氨基酸序列變化而來的天然存在的(例如等位基因變體)多肽或非天然存在的(例如， 人工產(chǎn)生的突變體)多肽。下面描述了 κ-酪蛋白和GMP的天然存在的變體。通常，當(dāng)按照下文實施例測定時，變體多肽具有性質(zhì)上共有的生物活性。而且，這類變體可以與SEQ ID NO. 1或2的氨基酸序列共享至少約80%、85%、90%、95%、96%、 97^^98%或99%的序列同一性。術(shù)語“變體”的含義中還包括SEQ ID NO. 1或2氨基酸序列的同源物。同源物通常是來自不同物種但與本文公開的相應(yīng)多肽共享基本上相同的生物學(xué)功能或活性的多肽。優(yōu)選地，優(yōu)選的變體多肽與SEQ ID NO. 1或2的氨基酸序列具有至少約80、85、90、 95或99%的同一性，優(yōu)選至少約90、95或99%的同一性。變體片段優(yōu)選地與本文描述的片段具有至少約80、85、90、95或99%的同一性、優(yōu)選至少約90、95或99%的同一性。可以通過使用從NCBI (ftp://ftp. ncbi. nih. gov/blast/)公開獲得的BLAST程序套裝(版本 2. 2. 12，2005年8月觀日)，將候選氨基酸序列與諸如SEQ ID NO. 1或2的氨基酸序列的本文描述的序列進(jìn)行比較而確定同一性。不會顯著改變生物活性的SEQ ID NO. 1或2的氨基酸序列的一個或數(shù)個氨基酸的保守型取代也是可用的。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知進(jìn)行表型上沉默的氨基酸取代的方法(參見例如 Bowie et al, (1990))。2.糖巨肽(GMP)、變體和衍生物糖巨肽(GMP)，也被稱為酪蛋白巨肽(CMP)或酪蛋白糖巨肽(CGMP)，是乳蛋白 K-酪蛋白的片段。已經(jīng)報道了牛！^-酪蛋白的^種基因變體仏^丄力工工1、？2、^^、 H、I和J) (Farrell et al，2004，表2，通過引用并入本文)。κ -酪蛋白在Swiss-prot的登錄中所列舉的變體(參考號P02668)包括P(^668變體F中位置31處的R-H、變體G中位置118處的R-C、變體G和變體H中位置156處的T-I、變體B和變體B2中位置157處的T-I、變體B和變體B2中位置169處的D-A、變體B2中位置174處的I-T和變體E中位置176處的S-G (如下文所述，位置編號參照包含信號肽的κ-酪蛋白肽)。如下文所述， κ-酪蛋白也存在于其他哺乳動物物種的乳中，包括人乳、綿羊乳、山羊乳、豬乳、小鼠乳、水牛乳、駱駝乳、牦牛乳、馬乳、驢乳和美洲駝羊乳，并且本發(fā)明還考慮到使用來源于這些物種的κ-酪蛋白多肽的GMP。牛κ-酪蛋白(SEQ ID N0. 3，殘基1-169)可被水解為包含SEQ ID N0. 3的殘基 1-105 的畐Ij κ -酪蛋白(SEQ ID N0. 4)和包含 SEQ ID N0. 3 的殘基 106-169 的 GMP (SEQ ID NO. 1和2)。已知牛GMP以至少兩種形式存在，在SEQ ID N0. 3的位置136處含有Thr并且在位置148處含有Asp的變體A (SEQ ID NO. 1)和在SEQ ID N0. 3的位置136處含有Ile并且在位置 148 處含有 Ala 的變體B (SEQ ID NO. 2) (Brody, 2000, Thoma"Worringer, 2006) 其他變體包括在位置148處含有Val、在位置155處含有Gly或在位置155處含有Arg的那些變體(Farrell et al，2004)。本發(fā)明考慮到這些GMP形式以及其他報道的序列變體 (Farrell et al，2004)。因此，在一個實施方案中，變體GMP包含SEQ ID N0. 3的氨基酸取代 T136I、D148A、D148V、S155G 和 S155R 中的一個或多個。在制作奶酪時，副κ -酪蛋白作為凝乳被保留，而GMP伴隨也被稱為“甜乳清”的乳清被去除。GMP占甜乳清蛋白組分的15-20%，并且其大小約8000Da(Brody 2000)?？梢岳媚芮懈钆＆?酪蛋白的位置105處的苯丙氨酸和蛋氨酸之間的鍵的任何酶進(jìn)行κ-酪蛋白的水解從而產(chǎn)生GMP ；所述酶例如蛋白酶或蛋白水解酶，尤其是切割牛κ -酪蛋白的位置105處的Wie Met鍵的酸性蛋白酶或蛋白水解酶。在其它物種的所述多肽的等同位置進(jìn)行切割的酶是已知的，并且當(dāng)使用非牛κ-酪蛋白時，可以替換使用。可以使用諸如粗制凝乳酶、凝乳酶、胃蛋白酶的乳凝固酶或來自例如米赫根毛菌、微小根毛菌或栗疫病菌的酸性蛋白酶來實現(xiàn)κ-酪蛋白的水解。用于產(chǎn)生GMP的其他合適的酶在上面關(guān)于生產(chǎn)甜乳清中進(jìn)行了討論。κ-酪蛋白的氨基酸序列報道的登錄號為P02668和NP_776719。P02668/NP_776719的190個殘基的氨基酸序列包含κ -酪蛋白的殘基22-190 (SEQ ID NO. 3)和21個殘基的信號肽(P02668/NP_776719的殘基 1-21)。本說明書所討論的κ-酪蛋白是指缺少信號肽的κ-酪蛋白。牛κ-酪蛋白 mRNA的核酸序列報道的登錄號為NM_174294。來自其他物種的κ-酪蛋白多肽的氨基酸和核酸序列也有如下報道人κ-酪蛋白多肽(CAA47048，)(66417)、綿羊κ-酪蛋白多肽 (AAS17943，AW44505)、山羊 κ-酪蛋白多肽(ΑΑΜ12027，ΑΥ090467)、豬 κ-酪蛋白多肽 (ΝΡ_001004026,ΝΜ_001004026)、小鼠 κ -酪蛋白多月太(ΝΡ_031812,ΝΜ_007786)、水牛 κ -酪蛋白多肽(AAU95771，ΑΥ750857)、駱駝κ-酪蛋白多肽(CAA71171，Υ10082)、牦牛κ -酪蛋白多肽(ΑΑΜ25909，ΑΑΜ25910, AAF63191, ΑΑΒ86616, ΑΑΒ8661, ΑΑΒ866177)、馬 κ -酪蛋白多肽(ΝΡ_001075353, ΝΜ_001081884)和驢 κ -酪蛋白多月太(ACA42445, EU448385)。GMP 可被磷酸化和糖基化(Biody，2000,Thoma -fforringer, 2006)。本發(fā)明中考慮到使用磷酸化和非磷酸化形式的GMP。此外，本發(fā)明中考慮到使用糖基化和非糖基化形式的 GMP。糖巨肽優(yōu)選從哺乳動物乳中分離，優(yōu)選從牛乳中分離。還可以從上述的κ-酪蛋白多肽或核酸序列或基于上述的κ -酪蛋白多肽或核酸序列，或從其他物種的多肽或核酸序列以重組方式或合成方式產(chǎn)生GMP。例如，可以從綿羊乳、山羊乳、駱駝乳、牦牛乳、美洲駝羊乳、豬乳、馬乳、水牛乳或人乳、或從任何其他物種的含有κ-酪蛋白的乳中分離GMP。同樣，可從任何這些物種或表達(dá)κ-酪蛋白的任何其他哺乳動物物種的牛κ-酪蛋白多肽或核酸序列以重組方式或合成方式產(chǎn)生GMP。有多種分離GMP的方法，例如在Brody (2000)和 Thoma "fforringer (2006)中討論和報道的方法，通過引用將兩者并入本文。也可以用多肽重組產(chǎn)生的已知技術(shù)以重組方式產(chǎn)生GMP(參見例如Sambrook et al 1989，通過引用將其整體并入本文)。牛(Bos Taurus) κ -酪蛋白mRNA序列所報道的登錄號為NM_174294?？梢砸灾亟M方式產(chǎn)生的優(yōu)選的GMP多肽序列包括(a)由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的或本質(zhì)上由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的分離的肽，(b) (a)的功能性變體，所述變體與SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段具有至少 80%序列同一性，(c)長度為約64-約100個氨基酸的肽，其中所述肽包含SEQ ID NO. 1或2，以及(d) (c)的功能性變體，其中所述肽包含與SEQ ID NO. 1或2具有至少80%序列同
一性的氨基酸序列。本發(fā)明還考慮到使用來自任何上述物種的糖巨肽的重組形式，包括重組的人糖巨肽。3.乳脂和乳脂提取物Fox and McSweeney (2006)全面性地討論了乳脂，通過引用將該文獻(xiàn)并入本文。除脂質(zhì)外，乳脂包含維生素、固醇和次要組分。參見Composition and Structure of Bovine Milk Lipids(牛乳脂質(zhì)的組成和結(jié)構(gòu))的第1章中關(guān)于天然存在的牛乳脂的描述，F(xiàn)ox and McSweeney。 Dairy Processing Handbook(乳品力口工手冊)，1995，Illingworth，2002 禾口 Rombaut et al, 2006(b)中討論了乳脂的分級，通過引用將以上所有文獻(xiàn)并入本文。Fox and McSweeney (2006)中討論了乳脂的季變化。
本發(fā)明可用的乳脂提取物的實例包括稀奶油(通常以重量計約20-約40%的脂肪，優(yōu)選以重量計約40%的脂肪)、奶油、酥油、無水乳脂(AMF)(通常通過稀奶油的相轉(zhuǎn)變或奶油的脫水產(chǎn)生)、酪乳、奶油乳清、β -乳清、硬乳脂提取物、軟乳脂提取物、鞘脂提取物、乳脂球膜提取物、乳脂球膜脂質(zhì)提取物、磷脂提取物和復(fù)合脂質(zhì)(每分子產(chǎn)生3種或更多種水解產(chǎn)物的脂質(zhì))提取物，以及以上的組合和水解產(chǎn)物。例如，Bylund, 1995、Rombaut et al, 2005、Rombaut et al, 2006 (a)、Rombaut et al, 2006(b)和公開的國際申請WO 2006/041316討論了酪乳、奶油乳清和β-乳清，通過引用將以上所有文獻(xiàn)并入本文。酪乳是用來描述從使用奶油制作工藝的傳統(tǒng)奶油生產(chǎn)所獲得的水性液相的術(shù)語，所述奶油制作工藝可以是批次(攪拌器)工藝或連續(xù)(Fritz)工藝。 酪乳還是用來描述通過從稀奶油產(chǎn)生制備AMF的傳統(tǒng)方法的稀奶油濃縮步驟而產(chǎn)生的水性副產(chǎn)物的術(shù)語。該傳統(tǒng)方法涉及稀奶油的濃縮、然后相轉(zhuǎn)變，從而產(chǎn)生油，所述油被進(jìn)一步濃縮和精制產(chǎn)生AMF。最后，酪乳還是用來描述AMF制備的雙乳清(two-serum)過程的次級脫脂乳和乳清副產(chǎn)品組合的術(shù)語一參見例如，詳細(xì)地描述了該過程的Bylimd(Ed， 1995)和公開的國際申請WO 2006/041316(參見圖2)。在該雙乳清過程中，來自稀奶油濃縮步驟的副產(chǎn)品被進(jìn)一步分離，從而產(chǎn)生次級脫脂乳，并且來自油濃縮步驟的副產(chǎn)品被進(jìn)一步分離，從而產(chǎn)生乳清。在前兩種情況下，在任何相轉(zhuǎn)變發(fā)生之前產(chǎn)生酪乳。在第三種情況下，酪乳是相轉(zhuǎn)變之前產(chǎn)生的次級脫脂乳和相轉(zhuǎn)變之后產(chǎn)生的乳清的組合。通常通過離心完成這些過程中的濃縮和精制。通常通過均化作用實現(xiàn)相轉(zhuǎn)變。應(yīng)當(dāng)理解，這些乳脂質(zhì)提取物的來源可以是乳或初乳或其組合。用于分級的有用的起始材料包括來自乳或初乳或其組合的稀奶油、AMF、酪乳、奶油乳清、或乳清?？梢酝ㄟ^差異結(jié)晶化實現(xiàn)乳脂的多級式分級。將乳脂提取物加熱至設(shè)定溫度，結(jié)晶的或固態(tài)的組分(“硬脂酸甘油酯” 一硬組分)與液態(tài)(“油酸甘油酯” 一軟組分)組分被分離。多步分級是指對之前分級步驟的產(chǎn)品在隨后步驟中進(jìn)行再分級。通過將母組分分級為亞軟組分和亞硬組分可以產(chǎn)生連續(xù)的軟組分。其他分級方法包括相轉(zhuǎn)變、酯交換、甘油解反應(yīng)、溶劑分級(諸如單獨或連續(xù)地使用乙醇、水或丙酮)、超臨界分級(例如，參見Astaire，et al，2003)、近臨界分級(例如，參見WO 2004/066744)、蒸餾、離心分級、懸液結(jié)晶化、干燥結(jié)晶化、使用改性劑的分級(例如， 肥皂或乳化劑)、超濾、微孔過濾和本領(lǐng)域內(nèi)已知的用于脂質(zhì)分級的任何工藝，以及這些方法的組合，這些在本領(lǐng)域內(nèi)都是已知的。在一個實施方案中，分級方法選自單獨或連續(xù)地使用乙醇、水或丙酮進(jìn)行的稀奶油、AMF、酪乳、奶油乳清或β-乳清的溶劑分級?？梢詫Ρ景l(fā)明組合物中存在的脂質(zhì)進(jìn)行全部或部分修飾，所述修飾可以是天然的、化學(xué)上的、酶學(xué)上的或通過本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何方法，所述方法包括例如，糖基化、涎化、酯化、磷酸化或水解?？梢杂靡阎募夹g(shù)制備脂質(zhì)水解產(chǎn)物，包括但不限于酸性水解、堿性水解、例如 Fox and McSweeney ((2006)，第 15 章，HC Deeth and CH Fitz Gerald)中所描述的使用脂肪酶的酶水解、以及微生物發(fā)酵。一種堿性水解方法包括添加KOH(乙醇中)并加熱10分鐘?？梢杂么姿峄螓}酸中和水解后的物質(zhì)?？梢园凑誎anno & Dong-Hyun，1990的酸化法分離乳脂球膜物質(zhì)，并如Kanno etal，1975所述，通過添加甲醇將其進(jìn)一步分級為脂質(zhì)組分和蛋白組分。可以按照Purthi et al, 1970的方法，通過用丙酮提取脂質(zhì)混合物來分離磷脂提取物。通過用戊烷對非極性脂質(zhì)進(jìn)行選擇性提取，可以將脂質(zhì)殘余進(jìn)一步富集在乳脂球膜脂質(zhì)中。可用于產(chǎn)生本文中有用的乳脂提取物的分級方法還描述于公開的國際專利申請 WO 2006/041316,WO 2007/12 和WO 2007/123425中，通過引用將每一篇文獻(xiàn)的全部內(nèi)容并入本文。本文中有用的特別優(yōu)選的乳脂提取物包括描述于下文實施例中和下面表Ia和Ib 總結(jié)的那些乳脂提取物。這些提取物可以是干燥的并且可以是任選地結(jié)合包括助流劑在內(nèi)的組分的粉末，所述助流劑諸如為改善流動性而添加的乳糖。組分1是乳清。組分2、 3、4和5是通過β-乳清粉末的乙醇提取而制備的。β-乳清是AMF制備期間產(chǎn)生的液相。 從新西蘭恒天然有限合作集團(tuán)獲得包括β-乳清、G600 乳脂前體(批次1和批次2，G600 乳脂提取物的制備前體)、G500 乳脂提取物和G600 乳脂提取物在內(nèi)的組分?？梢园凑展_的國際專利申請WO 2006/041316描述的方法(參見實施例3_6)制備下面表Ib描述的組分6-9?？赏ㄟ^組分8的超臨界二氧化碳提取來制備組分10。表Ia-本文中有用的乳脂提取物
組分12435成分(％w/w))3-乳清G600 前體 (批次1)G600 前體 (批次2)G500 提取物G600 提取物蛋白30.2ND10<2%10.2MFGM7.5NDNDNDND脂肪20.684.67335.527.9磷脂9.727.64417.615.1PC2.53.25.83.12.0PI0.86.08.42.82.9
權(quán)利要求
1.一種或多種試劑在制備用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的組合物中的用途，其中所述一種或多種試劑選自(a)糖巨肽，(b)由SEQID NO. 1或2或其功能性片段組成的或本質(zhì)上由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的分離的肽，(c)(b)的功能性變體，所述變體與SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段具有至少80%序列同一性，(d)長度為約64-約100個氨基酸的肽，其中所述肽包含SEQID NO. 1或2，(e)(d)的功能性變體，其中所述肽包含與SEQ ID NO. 1或2具有至少80%序列同一性的氨基酸序列，(f)包含一種或多種由SEQID NO. 1或2組成的肽的酪蛋白水解產(chǎn)物，其中所述水解產(chǎn)物包含以重量計約51-約100%的所述一種或多種肽，(g)甜乳清，以及(h)(a)-(g)中任意兩項或更多項的任意組合。
2.一種或多種試劑在制備用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的組合物中的用途，其中所述一種或多種試劑選自(a)以重量計約0.1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，(b)包含以重量計約0.1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂的乳脂提取物，(c)包含約1-約90%脂質(zhì)的乳脂提取物，其中所述脂質(zhì)包含以重量計約0. 1-約 99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，以及(d)(a)-(c)中任意兩項或更多項的任意組合。
3.⑴權(quán)利要求1所述的一種或多種試劑，和(ii)權(quán)利要求2所述的一種或多種試劑在制備用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的組合物中的用途。
4.如權(quán)利要求3所述的用途，其中所述組合物被配制用于⑴和(ii)的分別給藥、同時給藥或相繼給藥。
5.如權(quán)利要求1、3或4中任一項所述的用途，其中所述組合物包含至少約51%的權(quán)利要求1所述的試劑。
6.用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的一種或多種試劑，其中所述一種或多種試劑選自(a)糖巨肽，(b)由SEQID NO. 1或2或其功能性片段組成的或本質(zhì)上由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的分離的肽，(c)(b)的功能性變體，所述變體與SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段具有至少80%序列同一性，(d)長度為約64-約100個氨基酸的肽，其中所述肽包含SEQID NO. 1或2，(e)(d)的功能性變體，其中所述肽包含與SEQ ID NO. 1或2具有至少80%序列同一性的氨基酸序列，(f)包含一種或多種由SEQID NO. 1或2組成的肽的酪蛋白水解產(chǎn)物，其中所述水解產(chǎn)物包含以重量計約51-約100%的所述一種或多種肽，(g)甜乳清，以及(h)(a)-(g)中任意兩項或更多項的任意組合。
7.用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的一種或多種試劑，其中所述一種或多種試劑選自(a)以重量計約0.1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，(b)包含以重量計約0.1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂的乳脂提取物，(c)包含約1-約90%脂質(zhì)的乳脂提取物，其中所述脂質(zhì)包含以重量計約0. 1-約 99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，以及(d)(a)-(c)中任意兩項或更多項的任意組合。
8.用于治療或預(yù)防痛風(fēng)的一種或多種試劑，其中所述一種或多種試劑選自(i)權(quán)利要求6所述的一種或多種試劑，和( )權(quán)利要求7所述的一種或多種試劑。
9.如權(quán)利要求8所述的產(chǎn)品，其中所述產(chǎn)品被配制用于(i)和(ii)的分別給藥、同時給藥或相繼給藥。
10.如權(quán)利要求6、8或9中任一項所述的產(chǎn)品，其中所述產(chǎn)品包含至少約51%的權(quán)利要求6所述的試劑。
11.如權(quán)利要求2、3、4、7、8或9中任一項所述的用途或產(chǎn)品，其中所述組合物或產(chǎn)品包含以重量計約-約25%的磷脂酰膽堿、以重量計約0. -約15%的磷酸酰肌醇、以重量計約0. -約15%的磷脂酰絲氨酸、以重量計約-約30%的磷脂酰乙醇胺以及以重量計約0. 5% -約25%的鞘磷脂。
12.如權(quán)利要求2、3、4、7、8或9中任一項所述的用途或產(chǎn)品，其中所述組合物或產(chǎn)品包含以重量計約0. -約30%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂。
13.如權(quán)利要求12所述的用途或產(chǎn)品，其中所述組合物或產(chǎn)品包含以重量計約 0. -約5%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂。
14.如權(quán)利要求1-13中任一項所述的用途或產(chǎn)品，其中所述組合物或產(chǎn)品是食品、糖食、乳、乳制品、乳粉、復(fù)原乳、發(fā)酵乳、酸乳、飲用酸乳、凝固型酸乳、飲料、乳飲料、飲用乳、 食品添加劑、飲料添加劑、飲食補(bǔ)充劑、營養(yǎng)品、醫(yī)用食品、保健食品或藥物。
15.如權(quán)利要求1-14中任一項所述的用途或產(chǎn)品，其中所述組合物或產(chǎn)品是乳品組合物。
16.如權(quán)利要求15所述的用途或產(chǎn)品，其中所述乳品組合物增加尿酸排泄。
17.治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，包括將有效量的一種或多種試劑給予有需要的個體，其中所述一種或多種試劑選自(a)糖巨肽，(b)由SEQID NO. 1或2或其功能性片段組成的或本質(zhì)上由SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段組成的分離的肽，(c)(b)的功能性變體，所述變體與SEQ ID NO. 1或2或其功能性片段具有至少80%序列同一性，(d)長度為約64-約100個氨基酸的肽，其中所述肽包含SEQID NO. 1或2，(e)(d)的功能性變體，其中所述肽包含與SEQ ID NO. 1或2具有至少80%序列同一性的氨基酸序列，(f)包含一種或多種由SEQID NO. 1或2組成的肽的酪蛋白水解產(chǎn)物，其中所述水解產(chǎn)物包含以重量計約51-約100%的所述一種或多種肽，(g)甜乳清，以及(h)(a)-(g)中任意兩項或更多項的任意組合。
18.治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，包括將有效量的一種或多種試劑給予有需要的個體，其中所述一種或多種試劑選自(a)以重量計約0.1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，(b)包含以重量計約0.1-約99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂的乳脂提取物，(c)包含約1-約90%脂質(zhì)的乳脂提取物，其中所述脂質(zhì)包含以重量計約0. 1-約 99. 9%的磷脂和以重量計約0. 1-約99. 9%的神經(jīng)節(jié)苷脂，以及(d)(a)-(c)中任意兩項或更多項的任意組合。
19.治療或預(yù)防痛風(fēng)的方法，包括將有效量的權(quán)利要求17所述的一種或多種試劑和有效量的權(quán)利要求18所述的一種或多種試劑給予有需要的個體。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中將權(quán)利要求17所述的一種或多種試劑和權(quán)利要求 18所述的一種或多種試劑進(jìn)行分別給藥、同時給藥或相繼給藥。
21.如權(quán)利要求17、19或20中任一項所述的方法，包括給予組合物，該組合物包含以重量計約51-約100%的權(quán)利要求17所述的一種或多種試劑。
22.如權(quán)利要求18-20中任一項所述的方法，包括給予組合物，該組合物包含以重量計約_約25%的磷脂酰膽堿、以重量計約0. -約15%的磷酸酰肌醇、以重量計約 0. 1 % -約15 %的磷脂酰絲氨酸、以重量計約1 % -約30 %的磷脂酰乙醇胺以及以重量計約 0.5% -約25%的鞘磷脂。
23.如權(quán)利要求18-20中任一項所述的方法，包括給予組合物，該組合物包含以重量計約0. -約30%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述組合物包含以重量計約0.1%-約5%的一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂。
25.如權(quán)利要求17-24中任一項所述的方法，其中在乳制品中給予所述試劑。
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其中所述乳制品增加尿酸排泄。
27.包含權(quán)利要求1所述的一種或多種試劑和權(quán)利要求2所述的一種或多種試劑的組合物。
28.如權(quán)利要求27所述的組合物，所述組合物為乳制品。
29.如權(quán)利要求28所述的組合物，其中所述乳制品增加尿酸排泄。
全文摘要
使用糖巨肽治療或預(yù)防痛風(fēng)，使用一種或多種磷脂和一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂治療或預(yù)防痛風(fēng)，或使用糖巨肽、一種或多種磷脂和一種或多種神經(jīng)節(jié)苷脂治療或預(yù)防痛風(fēng)。
文檔編號A61K38/17GK102176918SQ200980140219
公開日2011年9月7日 申請日期2009年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月9日
發(fā)明者凱·帕特麗夏·帕爾馬托, 尼古拉·簡·摩爾·達(dá)爾拜斯, 阿拉斯代爾·凱尼斯·修·邁克基布恩 申請人:奧克蘭聯(lián)合服務(wù)有限公司, 方塔拉合作研究與發(fā)展有限公司, 方塔拉有限公司