專利名稱：具有抗微生物劑的涂層的制作方法
具有抗微生物劑的涂層
背景技術(shù)：
本公開涉及涂層，更具體來講，涉及用于醫(yī)療應(yīng)用的包括抗微生物劑的涂層。已經(jīng)對摻入抗微生物劑的涂層的領(lǐng)域進行了研究。某種研究已涉及牽涉到活性釋放策略的涂層。已經(jīng)研究了抗微生物劑之中的抗生素、銀離子和防腐劑。在用于醫(yī)療裝置的抗微生物涂層領(lǐng)域中，無論是對于短期使用還是長期永久性的植入物，眾多科學(xué)公開文獻提到了其結(jié)合中心靜脈導(dǎo)管、尿路導(dǎo)管和陰莖假體的使用。已經(jīng)證明兩種抗生素(利福平和米諾環(huán)素)的特定組合能成功減少這些特定裝置上的掛膜。之前也已經(jīng)研究了用于涂覆醫(yī)療裝置的有機硅表面的多種方法。在一個已知方法中，采用了將溶解在溶脹劑中的抗生素注入裝置的方式。在其它方法中，涂覆步驟涉及涂覆硅油膜，隨后涂覆粉末形式的抗微生物劑，或者摻入藥劑的涂層的接枝聚合化。在另一種方法中，利用了包含抗生素陶瓷粒子的親水性聚合物。這些方式方法中的許多可被歸類為“表面涂覆”，這是由于僅裝置表面被抗生素涂覆。然而，還已知另一種方法，該方法被設(shè)計用于促進抗微生物劑在裝置的整個體積中滲透 (“注入”)。在文獻中公開或者在專利中報道的這些方法和其它相關(guān)方法會遭受多種限制。在一些情況下，涂層是表面性的(“表面涂覆”)，由此在活性藥物的初始突釋之后僅提供對抗細菌的短時間有效保護。此外，當(dāng)使用“注入”方法時，通過使形成裝置的材料(例如，有機硅)溶脹并隨后物理地將活性物質(zhì)埋入其中而將藥劑摻入裝置的體積內(nèi)，從而實現(xiàn)使抗微生物功效的時間延長的優(yōu)點。然而，這常常需要大量的藥劑，考慮到藥劑對于裝置材料具有高親和力，大部分藥劑將不能從表面得到，而是將留在裝置的本體中。另外，使裝置摻入藥劑的最后溶脹處理可能對其機械性能具有不期望的效果，或者它可能將不必要的揮發(fā)性殘留物引入到組合物(例如，凝膠)內(nèi)。對于諸如乳房植入物的長期或永久性假體而言尤其是這樣。因此，需要一種具有抗微生物劑的涂層，其可以結(jié)合醫(yī)療裝置使用，同時能提供延長的有效保護，而不需要大量的藥劑來實現(xiàn)所需保護。本公開解決這些及其他需求。

發(fā)明內(nèi)容
簡要地且廣義地，本公開涉及用于涂覆材料的方法和有關(guān)物質(zhì)。更具體地講，本公開涉及用摻入抗微生物劑的分散體涂覆材料。在一個具體方面，所述方法涉及用摻入用于醫(yī)療植入物的抗微生物劑的室溫硫化(RTV)分散體涂覆高溫硫化(HTV)有機硅材料。在一個實施例中，一種方法涉及將活性藥物的組合摻入RTV有機硅彈性體分散體，以及用所述分散體涂覆之前已固化的HTV彈性體材料。盡管可以采用各種藥劑，但是利福平和米諾環(huán)素在預(yù)期的活性成分之中?？梢酝ㄟ^浸漬、噴涂、刷涂或其它物理沉積或常規(guī)方法將帶有藥劑的RTV分散體涂覆至HTV材料?？梢詼蚀_地控制涂層的厚度，以在有機硅中得到精確量的活性藥物。然后，可以在受控的溫度和濕度條件下固化涂覆的材料。因此將抗微生物劑摻入所述裝置的有機硅外殼的最外層。
根據(jù)以下結(jié)合附圖
的具體實施方式
，其它特征和優(yōu)點將變得清楚，所述附圖以舉例的方式示出各種實施例的特征。
具體實施例方式本公開解決了對用于醫(yī)療裝置的包含抗微生物劑的涂層的需求。該涂層提供延長的有效保護而不需要大量的藥劑來實現(xiàn)保護目的。本方法涉及將活性藥物直接摻入有機硅基質(zhì)中，而不用使形成所討論裝置的材料溶脹。以此方式，藥劑可分布在有機硅外殼的最外側(cè)RTV部分內(nèi)以發(fā)揮更長時間的功效，而沒有像常規(guī)“注入”方法一樣被大量浪費在所述材料的整個體積內(nèi)?？梢跃_地控制RTV 層的厚度，以實現(xiàn)藥劑所需的濃度體積分布。這之所以可行是由于創(chuàng)新地使用了固化到HTV 彈性體基底上的包含抗微生物藥劑的RTV有機硅彈性體的組合。與其中藥劑僅存在于裝置表面上的那些方法相比，用于涂覆的本方法由于將藥劑摻入有機硅基質(zhì)中而能提供長期抗微生物保護功效。此外，與注入方法相比，預(yù)期方法允許使用濃度低很多的藥劑，由此在保持相同的抗微生物功效的同時將材料成本降至最低。因此，本發(fā)明所公開的方法使得可以準確地控制摻入的藥劑量以及涂層的厚度，以便優(yōu)化釋放動力學(xué)并根據(jù)特定應(yīng)用的需要定制濃度。明顯地，本涂覆工序不會向材料溶脹后的最終裝置引入任何明顯的機械應(yīng)力。另外，本方法不會將溶劑引入最終裝置的凝膠中(可能需要進一步處理來提取揮發(fā)物)，并且本方法與諸如噴涂和浸漬之類的各種物理涂覆技術(shù)相容，從而大大簡化了制造工藝。所討論的涂覆方法的一個優(yōu)選實施例涉及形成有效濃度的抗微生物組合物，以防止醫(yī)療裝置表面出現(xiàn)細菌定植。如所述的，預(yù)期利福平和米諾環(huán)素可以用作活性成分。然后，將抗微生物劑溶解或細微地分散在有機溶劑中。可使用的有機溶劑包括乙酸和二甲苯。接著，將抗微生物溶液(或抗微生物分散體)摻入未固化的RTV有機硅彈性體分散體中。對混合物進行加熱和攪動，直到各溶液(或分散體)被均勻地摻入有機硅分散體內(nèi)。在醫(yī)療裝置專有的應(yīng)用中，將包括抗微生物劑的分散體涂覆到由已固化的HTV有機硅彈性體制成的目標(biāo)醫(yī)療裝置的表面上。在涂覆過程中，可以使用將分散體噴涂到醫(yī)療裝置上的步驟。此后，在90° F至200° F的溫度下，將被涂覆的裝置固化約60至180分鐘的時間，直到摻入抗微生物劑的分散體完全固化。在一個具體實例中，可以在攪動的條件下，在80°C的加熱板上將IOOmg的利福平分散在2ml的二甲苯中。然后，可以在攪動15分鐘的條件下，在80°C的加熱板上將量為 50mg的米諾環(huán)素溶解在0. 5ml的乙酸中。然后，將量為Ig的RTV有機硅分散體緩慢加入米諾環(huán)素溶液中并攪動幾分鐘。然后，在攪動的條件下，將米諾環(huán)素和RTV分散體的混合物加入19g的RTV有機硅分散體中。隨后，在攪動的條件下，將利福平分散體加入所述混合物中。在80°C的加熱板上攪動所述混合物，直到達到均勻外觀和顏色的蜂蜜稠度?？墒褂脟娡炕蚱渌Ｒ?guī)方法將所述混合物在HTV有機硅材料的固化外殼上形成膜。應(yīng)當(dāng)認識到，上述方法可涉及使用抗生素、抗真菌物質(zhì)或防腐劑的任何其它所需組合。此外，應(yīng)該理解，所述方法可涉及采用除乙酸和二甲苯之外的有機溶劑。另外，所述方法可包括通過物理涂覆方法(即，浸漬或噴涂)將分散體涂覆到HTV材料上。此方法的一種應(yīng)用是用于乳房植入物，但是應(yīng)當(dāng)認識到，本發(fā)明所公開的方法可應(yīng)用于其它領(lǐng)域。
上述各種實施例只是以舉例說明的方式提供，而不應(yīng)該被理解為限制本發(fā)明所公開的實施例。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該很容易認識到，在不遵循本文圖示和描述的示例實施例和應(yīng)用且不脫離所附權(quán)利要求書闡述的所公開實施例的真實精神和范圍的情況下，可以對本發(fā)明所公開的實施例進行各種修改和變化。
權(quán)利要求
1.一種用活性藥物涂覆材料的方法，其包括 將活性藥物摻入未固化的第一材料中；形成包括所述活性藥物和所述未固化的材料的涂層；將所述涂層涂覆至固化的第二材料，其中所述第一材料和所述第二材料由相同的物質(zhì)形成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第一材料和所述第二材料由有機硅彈性體形成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述未固化的第一材料是未固化RTV有機硅彈性體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述第二材料是固化的HTV有機硅彈性體。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述活性藥物是利福平和米諾環(huán)素中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其包括涂覆一定量以提供有效濃度，以防止細菌定植。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其包括涂覆醫(yī)療裝置。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其包括涂覆乳房植入物的一部分。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其包括將所述活性藥物摻入所述醫(yī)療裝置的有機硅彈性體外殼的外層中。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其包括在不溶脹有機硅彈性體材料的情況下涂覆所述醫(yī)療裝置。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其包括為所述醫(yī)療裝置提供延長的抗微生物功效。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其包括將所述活性藥物溶解或最終分散在有機溶劑中，以形成抗微生物溶液或分散體。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述有機溶劑是乙酸和二甲苯中的一種或多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其包括將所述抗微生物溶液或分散體摻入未固化的 RTV有機硅彈性體分散體中，以形成混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其包括對所述混合物進行加熱和攪動，以均勻地摻入所述抗微生物溶液或分散體。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其包括將所述混合物涂覆到所述醫(yī)療裝置的固化的 HTV有機硅彈性體表面上。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其包括固化所述裝置。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其包括在90至200華氏度的溫度下固化約60至180分鐘。
19.一種用于由固化的HTV有機硅彈性體形成的裝置的涂層，其包括 抗微生物物質(zhì)；以及未固化的RTV有機硅彈性體；其中所述抗微生物物質(zhì)形成用于涂覆到所述固化的HTV有機硅彈性體的混合物。
20.一種醫(yī)療裝置，其包括主體，所述主體由固化的HTV有機硅彈性體形成；以及涂層，所述涂層由包括抗微生物物質(zhì)的未固化的RTV有機硅彈性體形成，所述抗微生物物質(zhì)被摻入所述未固化的RTV有機硅彈性體中。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于醫(yī)療裝置的具有抗微生物劑的涂層。在一種方法中，有關(guān)方法涉及用室溫硫化分散體涂覆高溫硫化有機硅材料。
文檔編號A61K31/65GK102164562SQ200980137398
公開日2011年8月24日 申請日期2009年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日
發(fā)明者E·P·伯格, R·斯特拉 申請人:曼托環(huán)球有限責(zé)任公司