專利名稱：用于醫(yī)學(xué)病況的結(jié)合蘇拉明的氨基化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明大體涉及改良蘇拉明(suramin)的藥物動(dòng)力學(xué)，且尤其涉及使用氨基化合 物改良親油性和蛋白結(jié)合特征。
背景技術(shù)：
蘇拉明在1920年被引入用于治療錐蟲病(trypanosomiasis)。作為當(dāng)前仍使用 的標(biāo)準(zhǔn)的原始配方呈鈉鹽形式，所述鈉鹽是以無菌方式制備且在即將用于注射前溶解于水 中。隨著時(shí)間推移，已在各種病況(包括癌癥、HIV AIDS、免疫調(diào)節(jié)性病癥)中對(duì)蘇拉 明進(jìn)行試驗(yàn)。然而，在所有這些試驗(yàn)中，蘇拉明都沒有發(fā)展到臨床使用水平，因?yàn)榇嬖诟鞣N 與其藥物動(dòng)力學(xué)和毒性相關(guān)的難題。本發(fā)明的目的因此在于形成蘇拉明的結(jié)合物和衍生物，所述結(jié)合物和衍生物具有 在調(diào)配和投予時(shí)可適當(dāng)減少或消除這些難題的特征。特定結(jié)合物和鹽是氨基化合物的結(jié)合物和鹽。在各種實(shí)驗(yàn)和試驗(yàn)中已表明蘇拉明 和其衍生物在管理人類和動(dòng)物的各種病況(包含病毒感染、代謝失調(diào)、原蟲感染等)方面有 非常高的潛力。此外已表明蘇拉明和衍生物是有效的抗病毒藥、抗癌藥、抗腫瘤藥、抗原蟲藥、強(qiáng) 效代謝和免疫調(diào)節(jié)劑等，但其由于已被證明的困難而使用受限。在所有這些情況中，臨床試驗(yàn)的結(jié)果均令人失望，因?yàn)槌F蟲病以外，體外結(jié)果沒 有轉(zhuǎn)化為所要的體內(nèi)臨床反應(yīng)。由于限制長期投藥的高毒性和導(dǎo)致對(duì)于特定部位活性的利 用度受限的不良分布，所有這些情況變得更為復(fù)雜。所述不良分布導(dǎo)致需要使用高劑量，但 這又會(huì)增加毒性。因此，已進(jìn)行大量工作來解決這些問題，并已考慮了各個(gè)方面。在這方面本發(fā)明希望通過以下方法來解決上述不足第一，解決導(dǎo)致蘇拉明在體 內(nèi)分布不良的物理化學(xué)特性；第二，將所得產(chǎn)物調(diào)配成在以特定方式投予時(shí)靶向體液如淋 巴系統(tǒng)的形式；和第三，為了降低劑量以限制毒性從而提高患者耐受性，確定使靶向達(dá)到最 大的投藥途徑?？傮w目標(biāo)在于遞送足夠量的產(chǎn)物以在副作用減少或最小的情況下獲得所要作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的因此在于通過使用增加親油性的氨基化合物形成結(jié)合物和衍生物本發(fā)明的另一目的在于調(diào)配所述結(jié)合物和衍生物。本發(fā)明的另一目的在于適當(dāng)投予配方以實(shí)現(xiàn)特定藥物動(dòng)力學(xué)概況。通過在結(jié)合隨附權(quán)利要求和附圖時(shí)檢查以下具體實(shí)施方式
，本發(fā)明的其它目的對(duì) 于所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員將變得顯而易見。


圖1描繪蘇拉明。
權(quán)利要求
1.一種蘇拉明藥物動(dòng)力學(xué)的改進(jìn)方法，其特征在于使用蘇拉明的結(jié)合物和衍生物的配 方，所述改進(jìn)方法是通過使用氨基化合物改良蘇拉明的親油性和蛋白結(jié)合特征來實(shí)現(xiàn)以管 理醫(yī)學(xué)病況。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改進(jìn)方法，其中所述配方包含片劑、脂質(zhì)體制劑、無菌注射劑 和懸浮液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改進(jìn)方法，其中所述醫(yī)學(xué)病況包含HIV/AIDS、癌癥、錐蟲病和 代謝失調(diào)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改進(jìn)方法，其中所述結(jié)合物和衍生物選自賴氨酸和精氨酸和 它們的衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的改良，其中所述氨基化合物還具有酸性部分，所述酸性部分 為羧酸和磺酸。
6.一種管理醫(yī)學(xué)病況的方法，其特征在于通過一定劑量和途徑投予蘇拉明衍生物和結(jié) 合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中投予所述結(jié)合物和衍生物的方式包含舌下、經(jīng) 頰、腹膜內(nèi)、直腸、口服和肺內(nèi)投藥。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于適當(dāng)調(diào)配所述結(jié)合物和衍生物。
全文摘要
通過使用氨基化合物改良親油性和蛋白結(jié)合特征來改良蘇拉明(suramin)的藥物動(dòng)力學(xué)，以用于解決導(dǎo)致蘇拉明在體內(nèi)分布不良的物理化學(xué)特性；將所得產(chǎn)物調(diào)配成在以特定方式投予時(shí)靶向體液如淋巴系統(tǒng)的形式；和為了降低劑量以限制毒性從而提高患者耐受性，確定使靶向達(dá)到最大的投藥途徑。
文檔編號(hào)A61K31/185GK102112123SQ200980130804
公開日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2009年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月4日
發(fā)明者歐匹優(yōu)·薩米 申請(qǐng)人:歐匹優(yōu)·薩米