專利名稱：抗微生物組合物和使用方法
抗微生物組合物和使用方法本發(fā)明涉及能用作術(shù)前擦洗劑(scrub)和其他皮膚消毒目的、用于創(chuàng)傷護(hù)理應(yīng)用 和用作消毒手術(shù)器械的消毒劑的抗微生物組合物。更具體地，本申請涉及有效達(dá)到快速殺 滅存在于皮膚表面或其它表面的微生物并在施用后具有持續(xù)長期時間的抗微生物效力的 抗微生物組合物。作為背景，為了預(yù)防感染和微生物的傳播經(jīng)常需要消除或減少微生物的存在。例 如，為了減少術(shù)后患者在手術(shù)部位或?qū)Ч苤踩氩课坏母腥镜陌l(fā)生率，在手術(shù)前或插入針頭 或?qū)Ч芮安料粗車钠つw以消除或減少可引起感染的微生物的存在。此外，參與手術(shù)操作 的醫(yī)務(wù)人員必須經(jīng)過適當(dāng)?shù)南尽＞歪t(yī)務(wù)人員而言，標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)操作要求在手術(shù)前消毒外 科醫(yī)生和手術(shù)人員的皮膚表面。有效的術(shù)前皮膚清洗對于減少患者的感染風(fēng)險是關(guān)鍵的。減少手術(shù)操作期間手術(shù)部位感染的發(fā)生率的另一方式為確保所述手術(shù)中使用的 手術(shù)器械不被感染。例如，這可通過在手術(shù)器械在手術(shù)期間與患者的組織接觸之前將所述 手術(shù)器械浸沒在消毒液浴中達(dá)成?；蛘?，對于在手術(shù)期間要被多次使用的器械而言，可在各 次使用之間將這類器械浸沒于消毒液浴中。除了手術(shù)準(zhǔn)備外，經(jīng)常需要對人類的外傷或潰瘍周圍的皮膚進(jìn)行消毒或衛(wèi)生處 理。除了具有抗微生物效力外，用于清洗創(chuàng)傷或潰瘍的消毒產(chǎn)品的配制也必須使得它們不 損害所述創(chuàng)傷或潰瘍的已損傷的組織。期望的是，用于消毒皮膚表面、創(chuàng)傷、潰瘍和手術(shù)器械的制劑包含速效的抗微生物 組合物。速效組合物的實例為低級醇，例如乙醇或異丙醇。而且，尤其對于用于消毒皮膚表 面、創(chuàng)傷和潰瘍的制劑而言，期望這些制劑具有在長期時間內(nèi)的持久性。低級醇蒸發(fā)迅速并 且對皮膚表面的抗微生物效力不足，不能具有高度持久性。由于該原因和其他原因，低級醇 自身用于術(shù)前擦洗應(yīng)用或需要較高持久性水平的其他應(yīng)用不足夠有效。美國食品和藥品管理局(FDA)已對打算用作術(shù)前擦洗劑或外科手擦洗劑的新殺 菌組合物設(shè)定了性能標(biāo)準(zhǔn)。這些性能標(biāo)準(zhǔn)要求要用作術(shù)前擦洗劑或外科手擦洗劑的制劑是 廣譜的、速效的和持久的。在這一情況中，術(shù)語“廣譜”定義為對多種革蘭氏陽性細(xì)菌和革 蘭氏陰性細(xì)菌以及酵母具有抗微生物活性。1994年，F(xiàn)DA提出了試驗新殺菌劑的試驗方法。 FDA Tentative Final Monograph for Healthcare Antiseptic Drug Products 概述了患 者術(shù)前備皮的要求(Federal Register 59 [116]，Jun. 17，1944 :ρρ· 31402-31452)。描述于 1994 FDA Tentative Final Monograph的體內(nèi)試驗方法在下文中稱作“ 1994 FDA TFM”試 驗。也可通過任何合適的被認(rèn)可的試驗來測試外科手擦洗基和術(shù)前備皮的抗微 生物效力以證明對固有皮膚菌群的充分消毒。這些試驗的實例為ASTM E 1115-02， “Standard Test Method for Evaluation of Surgical Hand Scrub Formulation，，(ASTM International)禾口 EN 12791 :2005, “Chemical disinfectants and antiseptics， Surgical hand disinfection，Test method and requirement (第 2 階段，第 2 步)，，， (CEN-Comitee Europeen de Normalisation，Brussels，Belgium)。ASTM E 1173-01 提
"Standard Test Method for Evaluation of Preoperative, Precatheterization, or
5Preinjection Skin Preparation，，。通過將制劑抹到皮膚上，將待根據(jù)1994 FDA TFM試驗進(jìn)行測試的產(chǎn)品施用到人類 個體腹部和腹股溝區(qū)域的已備好的皮膚處理部位，之后使所述皮膚處理部位干燥(施用和 干燥在本文中統(tǒng)稱為“處理”)。在所述處理后的預(yù)定時間間隔測定固有皮膚菌群的減少。 具體而言，在臨施用該產(chǎn)品之前進(jìn)行所述皮膚處理部位上細(xì)菌的測定以建立“基線”細(xì)菌計 數(shù)，處理后10分鐘測定“初期”殺滅水平，并在處理后6小時測定持久性。1994 FDA TFM試驗 要求制劑在處理后10分鐘內(nèi)將腹部皮膚部位上的平均細(xì)菌數(shù)量與基線相比減少21og1(l (本 文中也稱作“2Log殺滅”)，并且6小時內(nèi)所述處理部位的平均細(xì)菌細(xì)胞計數(shù)隨后不得超過 基線。此外，所述制劑必須在處理后10分鐘內(nèi)將腹股溝皮膚部位的平均細(xì)菌數(shù)量與該部位 的基線相比減少31ogltl(本文中也稱作“3Log殺滅”)，并且所述處理后6小時內(nèi)所述處理部 位的平均細(xì)菌細(xì)胞計數(shù)隨后不得超過基線。盡管可應(yīng)用多種方法達(dá)到1994 FDA TFM試驗的要求，但是遇到的一個困難是開發(fā) 具有足夠的、在與人類皮膚接觸時也被很好地耐受的殺菌性質(zhì)的產(chǎn)品。例如，盡管使用強酸 性的醇系制劑(即，具有小于3的pH)(例如包含高濃度的低級醇和酸的制劑)可以達(dá)到相 當(dāng)好的初期殺滅和持久性結(jié)果，但是該低PH對患者或醫(yī)務(wù)人員的皮膚具有有害作用。此 外，該低PH值妨礙加入可增強該制劑的抗微生物功能的其他抗微生物成分，因為此類制劑 的強酸性使許多抗微生物化合物失活。其他方法使用太強的氧化性鹵素例如氯或碘來達(dá)到 合適的持久性；然而，這些氧化性鹵素未被許多患者和醫(yī)務(wù)人員很好地接受。例如很多人對 碘過敏。而且，盡管在執(zhí)行1994 FDA TFM試驗之后的多年內(nèi)開發(fā)的產(chǎn)品滿足1994 FDA TFM試驗并已批準(zhǔn)作為術(shù)前擦洗劑或其他皮膚消毒產(chǎn)品在美國銷售，但是2005年， FDA對該類皮膚處理產(chǎn)品施加了更嚴(yán)格的要求(下文稱作“2005 FDA要求Q005 FDA Requirement) ”)。根據(jù)2005 FDA要求，不僅在每一次處理后的指定時間的皮膚處理表面的 微生物平均Log減少必須滿足1994 FDA TFM的參數(shù)，而且，2005 FDA要求指示細(xì)菌Log減 少的95%置信區(qū)間的下限也必須超過1994 FDA TFM提出的有效性標(biāo)準(zhǔn)(S卩，腹部和腹股溝 區(qū)域在處理后10分鐘和處理后6小時與基線計數(shù)相比的微生物水平的標(biāo)準(zhǔn))。盡管申請人注意到?jīng)]有顯示任何目前在美國商業(yè)中銷售的皮膚消毒產(chǎn)品是否滿 足2005 FDA要求的公開數(shù)據(jù)，但是在相關(guān)領(lǐng)域存在這樣的推測，S卩，目前在美國商業(yè)中銷售 的產(chǎn)品中很少或可能沒有滿足2005 FDA要求的。不論這是否為實情，需要該技術(shù)領(lǐng)域的另 外的貢獻(xiàn)。特別是需要在與人類皮膚接觸后被很好地耐受的、速效的并在長期時間內(nèi)具有 良好持久性的抗微生物組合物。本發(fā)明解決這一需求。發(fā)明概述本申請涉及用作術(shù)前擦洗劑和其他皮膚消毒目的的抗微生物組合物。更具體地， 但不是排他地，本申請涉及在皮膚上被很好地耐受的、速效的并在長期時間內(nèi)具有持久性 的抗微生物組合物。本申請也提供可在非常短的時間內(nèi)施用而不破壞其良好的速效抗微生 物效力及其持久性的抗微生物組合物。本文描述的抗微生物組合物也有效地用于清洗和消 毒開放性創(chuàng)傷和潰瘍，以及有效地用于消毒手術(shù)器械和其他表面。在本申請的一種形式中，本申請?zhí)峁┌嫉目刮⑸锝M合物，其包含有機酸；對 羥基苯甲酸酯；和氧化還原化合物。在一個實施方案中，所述抗微生物組合物具有約3至約7的pH值。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含醇、有機酸、對羥基苯甲酸酯、氧化 還原化合物和有機鹽。在又另一實施方案中，提供了包含濃度為至少約30重量^WC1-C6 醇；濃度為約4重量％至約8重量％的檸檬酸；濃度至多為約0. 6重量％的對羥基苯甲酸 酯；以及濃度至多為約0. 2重量％的亞甲藍(lán)的抗微生物組合物。在又另一實施方案中，所述 抗微生物組合物具有約3至約7的pH。在又另一實施方案中，所述組合物還包含溶解或分 散于其中的檸檬酸鹽。在另一形式中，本申請?zhí)峁┲苽淇刮⑸锝M合物的方法，其包括(1)提供濃度為 至少約30重量1^mC1-CfJ 溶液；(2)將有機酸、對羥基苯甲酸酯和氧化還原氧化物溶解于 其中以提供具有快速抗微生物效力和在皮膚上的殘留效力的抗微生物組合物。在另一實施 方案中，所述方法包括將有機鹽溶解在所述溶液中。在另一實施方案中，所述方法包括將PH 調(diào)節(jié)劑溶解于所述溶液中以提供具有約3至約8的pH的溶液。在本申請的另一方面，本申請?zhí)峁┓椒?，其包?1)提供包含醇的抗微生物組合 物，所述組合物包含濃度為以所述組合物的總重計約1. 5重量％至約15重量％的有機酸； 對羥基苯甲酸酯；和氧化還原化合物；所述組合物具有約3至約7的pH ； (2)鑒定具有微生 物局部存在的患者；以及C3)將有效量的所述組合物施用至所述患者的皮膚表面以減少微 生物的存在。在一個實施方案中，通過提供包含吸收性材料的施藥器(applicator)施用所 述組合物，所述吸收性材料將所述抗微生物組合物吸收于其中；并用所述抗微生物組合物 擦洗所述皮膚表面約六十秒。在另一實施方案中，通過用所述抗微生物組合物擦洗所述皮 膚表面至多約三十秒來施用該組合物。如本文所使用，術(shù)語“擦洗”意在包括將所述抗微生 物組合物施用至所述患者皮膚表面的各種方式，包括例如擦拭、抹、搽、通過噴灑然后擦拭 來施用等。在又另一種形式中，本申請?zhí)峁┯糜谇逑雌つw表面的藥盒，所述藥盒包含本文描 述的抗微生物組合物以及至少一種用于施用所述組合物的施藥器。在又另一種形式中，本發(fā)明提供所配置的用于將本文描述的抗微生物組合物施用 至皮膚表面的施藥器。該施藥器包含吸收性材料以及吸收于其中的抗微生物組合物。本申請另外的實施方案、形式、特征、方面、益處、目的和優(yōu)點會由本文提供的詳細(xì) 描述而變得顯而易見。附圖簡述

圖1為用于施用抗微生物組合物的施藥器的一個實施方案的圖解說明。圖2為圖1顯示的施藥器的一個具體實施方案的平面圖。圖3為用于施用所述抗微生物組合物的施藥器的一個備選實施方案的剖面?zhèn)纫?圖。圖4為用于施用所述抗微生物組合物的施藥器的另一備選實施方案的平面圖。圖5為用于施用所述抗微生物組合物的施藥器的又另一備選實施方案的透視圖。圖6為用于施用所述抗微生物組合物的施藥器的又另一備選實施方案的側(cè)視圖。圖7為用于消毒的藥盒的一個實施方案的圖解說明。圖8為用于消毒的藥盒的備選實施方案的圖解說明。圖9為描繪實施例5中描述的細(xì)菌減少試驗的腹股溝部位試驗結(jié)果的圖。圖10為描繪實施例5中描述的細(xì)菌減少試驗的腹部部位試驗結(jié)果的圖。
圖11為描繪如實施例6所述測定的腹股溝部位細(xì)菌減少對施用時間的圖。圖12為描繪如實施例6所述測定的腹部部位的細(xì)菌減少對施用時間的圖。代表性實施方案詳述盡管本發(fā)明可具有許多不同的形式，但是為了提高對本發(fā)明原理的理解，現(xiàn)參考 具體的實施方案并使用特定的語言描述它們。然而，應(yīng)理解不欲藉此限制本發(fā)明的范圍。本 申請也包括本申請相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員會正常想到的所述實施方案的任何改變和進(jìn)一步 修改以及本文所述原理的進(jìn)一步應(yīng)用。本申請?zhí)峁┯糜诳刮⑸镏委煹慕M合物、方法、裝置和藥盒。在一種形式中，本申 請?zhí)峁┯行в糜谙净蛐l(wèi)生處理人類皮膚區(qū)域的抗微生物組合物。如本文所使用，術(shù)語“抗 微生物組合物”指有效減少或消除包括一種或多種細(xì)菌、病毒、真菌和孢子在內(nèi)的微生物的 存在的組合物。在一種形式中，本申請的抗微生物組合物的使用通過提供快速的殺菌性質(zhì) 結(jié)合施用所述組合物后的持久性而產(chǎn)生獨特的優(yōu)點。如本文所使用，詞語“快速殺菌性質(zhì)” 意指相對于臨施用所述組合物前存在于表面上的細(xì)菌菌落形成單位(CFU)的數(shù)量(即“基 線”)，所述組合物在處理(即施用所述組合物和干燥腹股溝皮膚表面)后10分鐘內(nèi)在腹股 溝皮膚表面上達(dá)到95%置信區(qū)間下限至少3Log細(xì)菌殺滅，以及在處理后10分鐘內(nèi)相對于 所述基線在腹部皮膚表面達(dá)到95%置信區(qū)間下限至少2Log細(xì)菌殺滅的能力。所述10分鐘 閾值與術(shù)前擦洗劑產(chǎn)品的FDA要求一致。術(shù)語“持久性”指具有初期殺菌性質(zhì)的組合物在 所述處理后六小時也防止細(xì)菌在所述皮膚表面再定殖到細(xì)菌計數(shù)達(dá)到所述基線水平的程 度的能力。1994 FDA TFM試驗和2005 FDA要求的持久性要求是適度的。本領(lǐng)域普通技術(shù)人 員會理解，任何時候?qū)⒖焖贇绺甙俜直鹊钠つw表面上的微生物的抗微生物制劑施用至所 述皮膚表面，保留在所述皮膚上或存在于鄰近的皮膚表面上的任何微生物再定殖到所述皮 膚處理區(qū)域并達(dá)到近似所述基線數(shù)量的水平需要某段時間。而且，抗微生物制劑達(dá)到的初 期殺滅能力越高，細(xì)菌在皮膚處理區(qū)域再增殖到處理前水平所需的時間量會越長。為了使用1994 FDA TFM試驗來測試初期殺滅的快速性和強度以及殺滅的持久性， 測定每平方厘米所選皮膚處理區(qū)域的微生物的菌落形成單位數(shù)量(CFU/cm2)。通過在使用 供試制劑處理皮膚表面后的所選時間測定已處理皮膚表面的CFU數(shù)量/cm2獲得試驗結(jié)果。 為了滿足1994 FDA TFM對術(shù)前擦洗劑的要求，所使用的皮膚表面在鼠蹊(腹股溝)區(qū)域和 腹部區(qū)域，并且1994 FDA TFM要求術(shù)前擦洗劑在皮膚表面處理后10分鐘在鼠蹊區(qū)域內(nèi)具 有平均3Log殺滅，在處理后10分鐘在腹部區(qū)域內(nèi)具有平均2Log殺滅，并且在所述處理后 6小時在任一試驗表面的微生物不反彈至基線水平。根據(jù)更嚴(yán)格的2005 FDA要求，對于待 由FDA批準(zhǔn)用作術(shù)前擦洗劑的新供試制劑而言，供試產(chǎn)品的平均log減少的95%置信區(qū)間 的下限必須為在處理后10分鐘時間點在腹部部位至少2Log并且在腹股溝部位至少31og， 并且隨后在六(6)小時處不超過基線。如本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解的那樣，為了滿足這一標(biāo) 準(zhǔn)，供試產(chǎn)品必須在處理后10分鐘時間點分別大大超過平均2Log殺滅或3Log殺滅(即具 有非常強的初期殺滅)。此外，在所述處理后10分鐘時間點顯示更徹底殺滅的產(chǎn)品相對于 在所述處理后10分鐘時間點顯示較不徹底的殺滅的產(chǎn)品具有更大的防止所述處理后6小 時皮膚表面再定殖的能力。已發(fā)現(xiàn)本申請描述的制劑具有出乎意料的快速和強大的初期抗微生物效力，以及令人驚訝的強持久性。而且，本文描述的制劑由對人類皮膚無已知副作用包括例如無已知 的過敏反應(yīng)或刺激的成分組成。就下文實施例中描述的一個代表性制劑實施方案而言(在 本文中稱作“受試制劑”)，與臨施用所述受試制劑前的基線CFU水平相比，所述受試制劑顯 示在處理后10分鐘在腹部皮膚區(qū)域大于平均3Log殺滅以及在處理后10分鐘在腹股溝皮 膚區(qū)域大于平均4Log殺滅。甚至更令人驚奇的是，當(dāng)處理后將所述受試制劑施用至皮膚表 面時(通過在腹部區(qū)域擦拭僅15秒以及在腹股溝區(qū)域擦拭60秒施用該產(chǎn)品)，所述受試制 劑在處理后立即超過了 2005 FDA要求強制的10-分鐘殺滅要求。而且，與腹部和腹股溝區(qū) 域的基線CFU水平相比，處理后六小時的平均殺滅水平分別保持大于3Log和4Log。此外，用 所述受試制劑處理腹部和腹股溝皮膚區(qū)域后獲得的數(shù)據(jù)的95%置信區(qū)間的計算顯示，95% 置信區(qū)間的下限也超過了 1994 FDA TFM要求的水平。因此，如實施例中更詳細(xì)地描述的，所述受試制劑不僅達(dá)到滿足2005 FDA要求強 制的下限限度的處理后即刻殺滅(即，施用所述受試制劑后，在使皮膚處理區(qū)域干燥后立 即測定)，并且不僅在處理后六小時微生物不能在被處理的皮膚表面再定殖到最初的基線 水平，而且微生物群在該六小時的時間內(nèi)不能從它們處理后10分鐘時間點的水平增加任 何顯著的量。這是令人驚奇和意外的結(jié)果，并提供了所述受試制劑在所述處理后對微生物 的增殖持續(xù)施加強抗微生物效力至少六小時的明確證據(jù)。而且，已發(fā)現(xiàn)所述受試制劑在擦 洗后立即達(dá)到并超過1994 FDA TFM的10-分鐘要求，甚至當(dāng)通過單次拭過(single pass) 將其施用于被處理的皮膚表面上時達(dá)到并超過6-小時要求，因此提供更快的處理方法。這 顯示了該制劑特別強的抗微生物作用。因此，所述受試制劑不僅顯著超過了在處理后10分 鐘時的FDA標(biāo)準(zhǔn)，而且它顯示了令人驚訝的快速作用和令人驚奇的強持久性，甚至是在被 快速和以很少量施用時。而且，該令人驚訝的強抗微生物結(jié)果是由可被患者和醫(yī)務(wù)人員的 皮膚很好耐受的成分的組合達(dá)成的。實際上，用所述受試制劑在皮膚上擦拭兩分鐘未引起 可檢測的發(fā)紅或刺激。在一個實施方案中，所述抗微生物組合物包含以下主要成分醇、有機酸、至少一 種對羥基苯甲酸酯、以及氧化還原化合物。此外，所述組合物具有約3至約7的pH。鑒于所 述組合物包含酸，所述組合物也可包含在溶液中作為PH調(diào)節(jié)劑發(fā)揮作用的成分，必要時以 達(dá)到約3至約7范圍內(nèi)的pH。在一個實施方案中，所述pH調(diào)節(jié)劑為有機鹽。如下文所示， 所述抗微生物組合物可包含所述主要成分之外的成分。在一個實施方案中，所述醇具有快速抗微生物性質(zhì)并促進(jìn)其中的其他組分的溶解 或分散。在另一實施方案中，所述醇為C1-C6醇。如本文所使用，‘…廣、‘…/’、‘…/’、‘…/’、“?！?以及"C6”分別指具有一個、兩個、三個、四個、五個或六個碳的醇。這些醇的碳排列可為支鏈 或直鏈。在又另一實施方案中，所述醇為低級鏈醇(lower chain alcohol)，例如C1-C4醇。 低級鏈醇的實例包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇，以及它們的異構(gòu)體和混合物。在具體的實施 方案中，所述醇為異丙醇，其也被稱作2-丙醇或異丙醇。在一種形式中，所述抗微生物組合物中醇的濃度為以所述抗微生物組合物的總重 計至少約30重量％。例如，在一種形式中，所述抗微生物組合物包含約30重量％至約85重 量％的醇。在不同的實施方案中，所述抗微生物組合物中醇的濃度為至少約35重量％。例 如，在一種形式中，所述抗微生物組合物包含約35重量％至約85重量％的醇。在另一實施 方案中，所述抗微生物組合物中醇的濃度為至少約40重量％。例如，在一種形式中，所述抗
9微生物組合物包含約40重量％至約85重量％的醇。在又另一實施方案中，所述抗微生物組 合物中醇的濃度為至少約45重量％。例如，在一種形式中，所述抗微生物組合物包含約45 重量％至約75重量％的醇。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物中醇的濃度為至少 約50重量％。例如，在一種形式中，所述抗微生物組合物包含約50重量％至約75重量％ 的醇。在另一不同的實施方案中，所述抗微生物組合物中醇的濃度為至少約陽重量％。例 如，在一種形式中，所述抗微生物組合物包含約55重量％至約75重量％的醇。在另一實施 方案中，所述醇濃度為至少約60重量％。例如，在一種形式中，所述抗微生物組合物包含約 60重量％至約70重量％的醇。在另一實施方案中，所述醇濃度為至少約65重量％。在又 另一實施方案中，所述醇濃度為至少約70重量％。而且，在其他備選的實施方案中，所述醇 濃度選自以下可能性之一至少約75重量％ ；至少約80重量％ ；以及至少約85重量％。所述抗微生物組合物也可包含其他量的所述醇。例如，在又另一實施方案中，所述 抗微生物組合物包含約62重量％至約68重量％的醇。在更特別的形式中，所述抗微生物 組合物包含約63重量％至約67重量％的醇。而且，除了上文所列那些之外或替代上文所 列那些，也包括所述抗微生物組合物中醇的量的其他變化。所述抗微生物組合物中包含的有機酸可在某些實施方案中不同。如本文所使用， 術(shù)語“有機酸”用于指可解離以提供氫并降低水的PH至中性以下(即低于pH 7)的有機化 合物。在一個實施方案中，所述有機酸包含至少一個羧酸官能團(tuán)。如本文所使用，“羧酸官 能團(tuán)”指具有結(jié)構(gòu)式COOH的官能團(tuán)，其也被稱作羧基基團(tuán)。具有至少一個羧酸官能團(tuán)的有 機酸的實例包括羧酸、甲酸、乙酸、硬脂酸、乳酸、扁桃酸、丙烯酸、油酸、苯甲酸、檸檬酸、水 楊酸、酒石酸、琥珀酸、酞酸、丙二酸、異丁烯酸、草酸、異檸檬酸、巴豆酸、甘油酸、對-甲基 苯甲酸、丙酸、庚酸、丁酸、羥基丙二酸、硝基乙酸、氰基乙酸、甲氧基乙酸、氟乙酸、氯乙酸、 溴乙酸、二氯乙酸、戊二酸、三氯乙酸、蘋果酸、己酸、偏苯三酸、苯均三甲酸、烏頭酸、丙三甲 酸以及沒食子酸。在另一實施方案中，所述有機酸包含三個羧酸官能團(tuán)。具有三個羧酸官 能團(tuán)的有機酸的實例包括檸檬酸、異檸檬酸、偏苯三酸、苯均三甲酸、丙三甲酸、烏頭酸以及 它們的混合物。在特別的實施方案中，所述有機酸為檸檬酸。在一個實施方案中，所述抗微生物組合物包含約1. 5重量％至約15重量重量％的 有機酸。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約1. 5重量％至約13重量％的有機 酸。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約1.5重量％至約11重量％的有機酸。 在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約1. 5重量％至約9重量％的有機酸。在又 另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約1.5重量％至約8重量％的有機酸。在又另 一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約1. 5重量％至約7重量％的有機酸。在另一實 施方案中，所述抗微生物組合物包含約1. 5重量％至約6重量％的有機酸。在另一實施方 案中，所述抗微生物組合物包含約1. 5重量％至約5重量％的有機酸。在另一實施方案中， 所述抗微生物組合物包含約1.5重量％至約4重量％的有機酸。在又另一實施方案中，所 述抗微生物組合物包含至少約2重量％的有機酸。在又另一實施方案中，所述抗微生物組 合物包含至少約3重量％的有機酸。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含至少 約4重量％的有機酸。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含至少約5重量％的有機 酸。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約5. 5重量％至約7. 5重量％的有機酸。 在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約6重量％至約7重量％的有機酸。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約4. 6重量％的檸檬酸。而且，除了上文所列那 些之外或替代上文所列那些，本主題申請也包括不同量的有機酸。如上文所指明，所述抗微生物組合物也包含至少一種對羥基苯甲酸酯。如本文所 使用，術(shù)語“對羥基苯甲酸酯”指對羥基苯甲酸的酯。對羥基苯甲酸酯的實例包括對羥基苯 甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯以及它們的混合物。 在一個實施方案中，所述抗微生物組合物包含對羥基苯甲酸甲酯。在另一實施方案中，所述 抗微生物組合物包含對羥基苯甲酸丙酯。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含 對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯二者。然而，也包括使用其他的對羥基苯甲酸酯或 對羥基苯甲酸酯的混合物。在一個實施方案中，所述抗微生物組合物包含至多約0. 6重量％的對羥基苯甲酸 酯。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 01重量％至約1重量％的對羥基苯 甲酸酯。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 01重量％至約0. 6重量％的 對羥基苯甲酸酯。在又一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 01重量％至約0. 5重 量％的對羥基苯甲酸酯。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 05重量％至約 0. 4重量％的對羥基苯甲酸酯。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 1重 量％至約0. 35重量％的對羥基苯甲酸酯。在又一更具體的實施方案中，所述抗微生物組合物包含至多約0. 4重量％的對羥 基苯甲酸甲酯和至多約0. 2重量％的對羥基苯甲酸丙酯。在又另一實施方案中，所述抗微 生物組合物包含約0. 1重量％至約0. 4重量％的對羥基苯甲酸甲酯和約0. 01重量％至約 0.2重量％的對羥基苯甲酸丙酯。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 15 重量％至約0. 35重量％的對羥基苯甲酸甲酯和約0. 01重量％至約0. 2重量％的對羥基苯 甲酸丙酯。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 2重量％至約0. 3重量％的 對羥基苯甲酸甲酯和約0. 01重量％至約0. 2重量％的對羥基苯甲酸丙酯。在又另一實施 方案中，抗微生物組合物包含約0. 1重量％至約0. 4重量％的對羥基苯甲酸甲酯和約0. 05 重量％至約0. 15重量％的對羥基苯甲酸丙酯。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包 含約0. 15重量％至約0. 35重量％的對羥基苯甲酸甲酯和約0. 05重量％至約0. 15重量％ 的對羥基苯甲酸丙酯。在又一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 2重量％至約0. 3 重量％的對羥基苯甲酸甲酯和約0. 05重量％至約0. 15重量％的對羥基苯甲酸丙酯。所述抗微生物組合物也包含氧化還原化合物。用于本申請目的，術(shù)語“氧化還原” 為用于指有效參與原子的氧化數(shù)在其中發(fā)生改變的氧化/還原反應(yīng)的化合物的簡短的術(shù) 語?！斑€原”指分子、原子或離子的氧化數(shù)減少或在一些情況下獲得電子，而且，“氧化”指分 子、原子或離子的氧化數(shù)增加或在一些情況下失去電子。盡管在一些情況下分子、原子或離 子的還原是由獲得一個或多個電子引起的并且在一些情況下分子、原子或離子的氧化是由 失去一個或多個電子引起的，但是氧化數(shù)的改變不總是由電子轉(zhuǎn)移引起的。在實施例描述 的受試制劑中，所述氧化還原化合物為亞甲藍(lán)。不以任何理論或它達(dá)到其結(jié)果所通過的機 制限制本申請，亞甲藍(lán)顯示出據(jù)信有助于它在所述抗微生物組合物中的功能的另外的化學(xué) 性質(zhì)。例如，亞甲藍(lán)為陽離子化合物，據(jù)信這導(dǎo)致亞甲藍(lán)分子顯示對帶負(fù)電荷的細(xì)菌膜的親 和力，藉此引起亞甲藍(lán)與細(xì)菌膜結(jié)合，在這里其氧化還原電位通過改變膜的通透性和細(xì)菌 細(xì)胞的呼吸功能提供微生物作用。在本申請的其他實施方案中，所述氧化還原化合物包括陽離子氧化還原化合物。亞甲藍(lán)的另一特性為其顯示光敏感性，并因此被稱作“光敏劑”。 光敏劑為在暴露于光后容易發(fā)生光致激發(fā)，然后能將其能量轉(zhuǎn)移至混合物或溶液中的其他 分子因此使得該混合物或溶液對正在進(jìn)行的例如與超氧化物或單線態(tài)氧的產(chǎn)生相關(guān)的化 學(xué)反應(yīng)更敏感的化合物。盡管據(jù)信所述氧化還原化合物的光敏感性對于所述抗微生物組合 物的功能(operation)不是關(guān)鍵性的，但是光敏感化合物在所述抗微生物組合物中提供能 量貯庫，并且已觀察到施用合適波長的光增強包含光敏感氧化還原化合物的抗微生物組合 物的抗微生物能力。不受任何理論的束縛，據(jù)信光敏感氧化還原化合物顯示光誘導(dǎo)的電子 轉(zhuǎn)移。在本申請的一個實施方案中，所述氧化還原化合物包括光敏感氧化還原化合物，例如 吩噻嗪染料、核黃素等。在又另一實施方案中，所述氧化還原化合物包括光敏感陽離子氧化 還原化合物。適于包含于所述抗微生物組合物中的氧化還原化合物的實例包括例如但不限 于亞甲藍(lán)、甲基亞甲藍(lán)、二甲基亞甲藍(lán)、天青a、天青b、天青C、硫素、甲苯胺藍(lán)、亞甲紫、核黃 素、燦爛甲酚藍(lán)(brilliant crystal blue)和原黃素以及其他染料，例如玫瑰紅、金絲桃 素、亞甲紫、雷佛奴爾、吖啶黃、錐蟲藍(lán)、中性紅、亞甲綠、吖啶橙以及它們的混合物。在一個 實施方案中，所述氧化還原化合物包括亞甲藍(lán)。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物 包含除所述氧化還原化合物外的光敏感化合物。在一個實施方案中，所述抗微生物組合物包含至多約0. 2重量％的所述氧化還原 化合物。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 01重量％至約0. 2重量％的 所述氧化還原化合物。在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 01重量％至約 0. 15重量％的所述氧化還原化合物。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 03 重量％至約0. 12重量％的所述氧化還原化合物。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物 包含約0.03重量％至約0. 1重量％的所述氧化還原化合物。在另一實施方案中，所述抗微 生物組合物包含約0. 03重量％至約0. 09重量％的所述氧化還原化合物。在另一實施方案 中，所述抗微生物組合物包含約0. 03重量％至約0. 08重量％的所述氧化還原化合物。在不 同的實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 04重量％至約0. 07重量％的所述氧化還 原化合物。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 04重量％至約0. 06重量％ 的所述氧化還原化合物。在一個實施方案中，所述氧化還原化合物為有效地將所述抗微生物組合物所施用 的皮膚表面著色或染色的類型。在其中除了所述氧化還原化合物外還存在光敏感化合物的 另一實施方案中，所述光敏感化合物和所述氧化還原化合物之一或二者有效地將所述抗微 生物組合物所施用的皮膚表面著色或染色。因此，負(fù)責(zé)施用所述抗微生物組合物的人可容 易地確定具體的皮膚表面位置是否已用所述抗微生物組合物處理過。而且，在一些實施方 案中，皮膚上顏色的深度可提供從皮膚表面被所述抗微生物組合物處理開始所經(jīng)過的時間 長度的指示。必要時或如果需要增加所述組合物的pH，則所述抗微生物組合物也任選地包含 PH調(diào)節(jié)劑。在一個實施方案中，所述pH調(diào)節(jié)劑包括堿性鹽，例如堿性有機鹽。如本文所使 用，術(shù)語“堿性鹽”指其中酸的氫被金屬或其等價物取代并且會將水的PH升高至中性以上 (即高于PH 7.0)的化合物。在一個實施方案中，所選的包含于所述抗微生物組合物中的堿 性鹽為具有與所述有機酸相同的有機部分的有機鹽，藉此提供基于相同有機陰離子的酸/ 鹽系統(tǒng)。在另一實施方案中，所述有機鹽為不同于所述有機酸的類型。在一個實施方案中，所述有機鹽為檸檬酸鹽。在另一實施方案中，所述有機酸為檸檬酸并且所述有機鹽為檸檬 酸鹽。檸檬酸鹽的實例包括但不限于檸檬酸鈉、檸檬酸三鈉二水合物、檸檬酸鈉二水合物、 檸檬酸鉀、檸檬酸鋰以及它們的混合物。在一個具體的實施方案中，所述檸檬酸鹽為檸檬酸 鈉。在另一實施方案中，所述檸檬酸鹽為檸檬酸三鈉二水合物。在一個實施方案中，所述抗微生物組合物包含至多約1重量％的堿性有機鹽。在 又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 1重量％至約0. 9重量％的堿性有機鹽。 在又另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 2重量％至約0. 9重量％的堿性有機 鹽。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 2重量％至約0. 8重量％的堿性有 機鹽。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 3重量％至約0. 7重量％的堿性 有機鹽。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含約0. 4重量％至約0. 6重量％的堿 性有機鹽。也包括所述抗微生物組合物可包含與所公開的那些量不同的量的堿性有機鹽的 情況。在一個實施方案中，所述抗微生物組合物具有約3至約8的pH。在另一實施方案 中，所述抗微生物組合物具有約3至約7的pH。在另一形式中，所述抗微生物組合物包含約 3至約6的pH。在又另一形式中，所述抗微生物組合物包含約3至約5的pH。在不同的形 式中，所述抗微生物組合物包含約3至約4的pH。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，包括所述 PH調(diào)節(jié)劑可包括酸性或堿性藥劑以調(diào)節(jié)所述抗微生物組合物的pH的情況。在本申請的一個實施方案中，包含醇的抗微生物組合物包含在所述組合物中濃度 為以所述組合物的總重計約1. 5重量％至約10重量％的有機酸。所述抗微生物組合物具 有約3至約8的pH并且也包含至少一種對羥基苯甲酸酯和氧化還原化合物。在一個實施 方案中，所述抗微生物組合物包含至少約陽重量％的異丙醇。所述抗微生物組合物也可包含除上文公開的那些之外的其他藥學(xué)可接受的藥劑。 “藥學(xué)可接受的”意指這些物質(zhì)在可靠的醫(yī)學(xué)判斷范圍之內(nèi)適合用于與人類和低級動物的 組織接觸而無不當(dāng)?shù)亩拘浴⒋碳?、過敏反應(yīng)等，并且與合理的利益/風(fēng)險比相稱。作為實例， 本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地確定所述抗微生物組合物可包含粘度調(diào)節(jié)劑或增稠劑以改變所 述組合物的粘度。使用這一類型的藥劑，可根據(jù)對所述組合物所期望的應(yīng)用改變所述組合 物的粘度。例如，在一種形式中，可改變粘度以提供在最初被放置在患者皮膚上后能在那里 保留較長時間的抗微生物組合物。例如，可將這樣的組合物首先施用至皮膚上，之后當(dāng)要開 始手術(shù)操作時將其擦掉，藉此增加施用所述組合物的便利。作為另一實例，為了抵消溶液中醇的干燥作用和/或由于其他原因，所述抗微生 物組合物可包含可被摻入以對皮膚提供緩解和/或治愈的各種添加劑中的一種或多種。例 如，所述組合物可包含羊毛脂、甲基纖維素和丙二醇中的一種或多種以改善所述組合物的 皮膚護(hù)理質(zhì)量。應(yīng)理解，術(shù)語“羊毛脂”指各種形式的羊毛脂及其衍生物，包括例如羊毛脂、 羊毛脂油、羊毛脂蠟、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸異丙酯、乙氧基化羊毛脂、乙氧基 化羊毛脂醇、乙氧基化膽固醇、丙氧基化羊毛脂醇、乙?；蛎肌⒀蛎紒営退狨?、羊 毛脂醇蓖麻醇酸酯、羊毛脂醇的乙酸酯、乙氧基化醇-酯的乙酸酯、蓖麻醇酸酯、羊毛脂的 氫解、乙氧基化氫化羊毛脂以及乙氧基化山梨醇羊毛脂。在另一實施方案中，所述組合物 可包含蘆薈油、維生素A、維生素E、維生素D、滑石、爐甘石和高嶺土中的一種或多種?？扇?選地包含于所述組合物中的另外的成分為香料、染料、防腐劑、抗菌劑、抗真菌劑和潤滑劑(emollient)。當(dāng)然這一列舉不限制本申請，而是僅提供可包含于所述組合物中的另外的成 分的實例。作為又另一實例，所述抗微生物組合物可包含可被摻入從而向所接觸的皮膚表面 提供疼痛緩解和/或麻木的各種添加劑的一種或多種。例如所述組合物可包含氨基酰胺和 氨基酯種類的局部麻醉劑化合物。氨基酯的實例包括例如苯佐卡因、氯普魯卡因、可卡因、 環(huán)美卡因、二甲卡因/拉羅卡因、丙氧卡因、普魯卡因/奴弗卡因、丙美卡因以及丁卡因/阿 美索卡因。氨基酰胺的實例包括例如阿替卡因、布比卡因、卡鐵卡因、辛可卡因/地布卡因、 依替卡因、左布比卡因、利多卡因/利諾卡因、甲哌卡因、哌羅卡因、丙胺卡因、羅哌卡因以 及三甲卡因。盡管之前未在本文中論述，應(yīng)理解的是，當(dāng)可適用時用水制備所述抗微生物組合 物的剩余部分。而且，包括可以任何合適的形式提供所述抗微生物組合物的情況，僅列舉一 些可能的形式例如凝膠、液體、泡沫、擦劑(rub)或洗劑?？梢匀魏螖?shù)量的方式將所述抗微 生物組合物施用到待消毒的表面或區(qū)域。例如，在一個實施方案中，通過氣霧劑或其他拋射 劑將所述抗微生物組合物推出。在另一實施方案中，可用合適的噴霧裝置例如手搖泵瓶噴 霧器噴霧所述抗微生物組合物。在另一實施方案中，首先將所述抗微生物組合物提供于施藥器中然后施用至待消 毒的區(qū)域。例如，就圖1而言，圖解說明了施藥器10。施藥器10包括伸長的手柄部分12和 位于其末端的施藥器部分14。施藥器部分14由吸收性材料形成，所述吸收性材料能在其中 保留一定量的所述抗微生物組合物以便于將所述抗微生物組合物施用至待消毒的區(qū)域。在 一種形式中，例如，施藥器部分14由棉球、碎布、毛巾或海綿組成，僅列舉一些可能性。在一 個具體的施藥器實施方案中，顯示于圖2，拭子20包括手柄部分22和位于手柄部分22末端 的棉花施藥器24?？捎盟隹刮⑸锝M合物充滿或浸透棉花施藥器M，然后用于將所述抗 微生物組合物施用至待消毒的表面或區(qū)域。在施藥器10的另一變體中，手柄部分12存放一定量的抗微生物組合物，其能由此 釋放到施藥器部分14。例如，在一種形式中，所述抗微生物組合物存放在手柄部分12中的 腔室內(nèi)(未顯示)，其通過孔隙(未顯示)與施藥器部分14的至少一部分流動地(fluidly) 相通。例如，在啟動位于所述腔室和施藥器部分14之間的關(guān)閉部件后，液體可通過所述腔 室到達(dá)施藥器部分14。在這一實例的一種非限制性形式中，所述關(guān)閉部件為減壓閥，當(dāng)所述 腔室中的抗微生物組合物的壓力超過預(yù)定閾值時，所述減壓閥開啟以釋放至少一部分的所 述抗微生物組合物到施藥器部分14中。在這一形式中，包括手柄部分12是可彈性形變的 并且所述腔室內(nèi)的抗微生物組合物的壓力通常與使用者施加至手柄部分12的壓力相當(dāng)?shù)?情況。而且，也包括其他類型的施藥器。例如，在圖3中，顯示了施藥器30的剖面圖，其 包括伸長體32和位于其末端的多孔施藥器46。伸長體32通常為中空的并密封性地包封內(nèi) 部腔室36，其中放置填充了所述抗微生物組合物的容器38。容器38由當(dāng)施加局部壓力時 在選擇部分破裂的易碎材料形成。易碎材料的實例包括玻璃或某些類型的塑料，僅列舉一 些可能性。施藥器30也包括以任何合適的形式與伸長體32樞軸連接的杠桿40。當(dāng)杠桿 40向體32移動時，如箭頭A所示，杠桿40能用杠桿40的部分42向容器38鄰近的厚度降 低的體部分34施加壓力，直至容器38破裂，如圖3所示。當(dāng)容器38破裂時，所述抗微生物
14組合物被釋放至內(nèi)部腔室36中并流動與多孔施藥器46接觸，直到其被所述抗微生物組合 物浸透。在圖解說明的實施方案中，在容器38和多孔施藥器46之間在內(nèi)部腔室36內(nèi)放置 濾膜44，其能用于收集并阻止任何從容器38破裂的顆粒與所述抗微生物組合物一起通過 到達(dá)多孔施藥器46。也可對濾膜44加以構(gòu)造，以調(diào)節(jié)所述抗微生物組合物從內(nèi)部腔室36 到多孔施藥器46的流動。盡管未圖解說明，應(yīng)理解的是，可利用其他構(gòu)造使容器38破裂。 例如，在一種形式中，施藥器30不包括杠桿40并且體32的壁在向其施加擠壓力后可形變。 當(dāng)向內(nèi)擠壓體32的壁時，它們像容器38施加壓力并使容器38的至少一部分破裂。在又 另一形式中，用一對相對設(shè)置的翼部件替代杠桿40，一起擠壓翼部件以破裂容器38。在另 一未圖解說明的形式中，體32可包括可密封的開口，其便于進(jìn)入腔室36，以便用充滿所述 抗微生物組合物的另一容器替換空容器38。另外的或備選的，包括施藥器30可在一次使 用后被丟棄的情況。關(guān)于與施藥器30相似的施藥器的進(jìn)一步詳情提供于美國專利公布第 2007/0M8399號，其內(nèi)容通過援引全部納入本文。在又另一實施方案中，可不存在容器38， 并且，可將所述抗微生物組合物包含于內(nèi)部腔室36中，直到向體32的壁施加擠壓力，此時 所述抗微生物組合物通過閥門并與多孔施藥器46接觸?，F(xiàn)參考圖4，顯示了包括小毛巾52的被包裝的施藥器50。小毛巾52由用所述抗 微生物組合物浸透或充滿的吸收性材料組成。為了防止污染小毛巾52，和/或所述抗微生 物組合物揮發(fā)，將小毛巾52無菌密封并存放在包裝M中直到使用。當(dāng)需要時，使用者可沿 著線56撕開包裝M，例如以便于使用小毛巾52。如圖4所示，例如，部分58已被從包裝M 撕去，并且，小毛巾52的部分5 部分已被部分地暴露，而部分52b保持位于包裝M中。 盡管未圖解說明，應(yīng)理解的是，可沿著線56進(jìn)一步撕開包裝M并且可從包裝M中將小毛 巾52全部取出使用。還應(yīng)理解的是，可以便于從包裝M獲得并取出小毛巾52的任何合適 的方式打開包裝M。另外，圖5中顯示了墊子62形式的另一施藥器60。墊子62由用所述 抗微生物組合物浸透或充滿的吸收性材料形成。在一個實施方案中，墊子62由紗布材料形 成。在另一實施方案中，墊子62包含海綿。與小毛巾52相似，墊子62可為無菌密封的并 存放在包裝64中直至使用，以防止污染和/或蒸發(fā)。在圖解說明的實施方案中，包裝64為 具有配置用于容納墊子62的內(nèi)部68的小袋。小袋66包括可密封的部分69a、保持封閉直 至從小袋66取出墊子62使用的69b。包括包裝M和包裝64可由任何適用于無菌存放并提供獲取小毛巾52和墊子62 的材料形成的情況。在一種具體的形式中，包裝56、64由適用于加熱的材料形成，其也防止 加熱過程中所述抗微生物組合物的蒸發(fā)。在這一形式中，在取出小毛巾52和/或墊子62 使用之前可將包裝討和/或包裝64加熱至需要的溫度。因此，可以升高的溫度(在需要 該特征的情況下)使用小毛巾52和/或墊子62。例如，當(dāng)小毛巾52和/或墊子62已被加 熱時，它們可用于消毒患者的皮膚，同時也在靜脈內(nèi)介入之前擴張靜脈。進(jìn)一步而言，盡管 未圖解說明，應(yīng)理解的是，可將任意一個或多個施藥器10、20、30以及下文描述的施藥器70 與小毛巾52或墊子62類似地進(jìn)行包裝。圖6圖解說明了另一備選的實施方案施藥器70。施藥器70包括與手柄部分74和 擦洗部分76連接的基座部分72。在一種形式中，擦洗部分76由用所述抗微生物組合物浸 透或充滿的吸收性材料例如海綿形成。而且，在另一種形式中，擦洗部分76可包括許多刷 毛。在施藥器70的未圖解說明的實施方案中，基座部分72包括可被選擇性釋放到擦洗部分76的抗微生物組合物的貯庫。在這一實施方案中，使用者在消毒表面或區(qū)域時可按需要 施用所述抗微生物組合物。盡管之前未曾論述，應(yīng)理解的是，可在無所述抗微生物組合物的 情況下提供施藥器10、20、30、50、60、70。在這一形式中，可將施藥器10、20、30、50、60、70浸 入容納施用至皮膚表面之前的抗微生物組合物的貯庫中，或與直接施用至待消毒的表面或 區(qū)域的抗微生物組合物一起使用。除了施藥器10、20、30、50、60、70之外，也包括其他類型的施藥器，包括但不限于
碎布、毛巾、棉球和海綿。在另一實施方案中，所述施藥器包括塑料容器，其中包含或者與其 連接碎布、毛巾、紗布、紗布墊、棉球、棉簽或海綿中的一種或多種。在一個具體的實施方案 中，所述施藥器適于在向其施加所述抗微生物組合物之前和/或之后進(jìn)行加熱。在另一實 施方案中，所述施藥器能用于在將所述抗微生物組合物施用至皮膚表面之前，將所述組合 物暴露于光或其他形式的電磁輻射。另外，其他形式包括分別提供所述施藥器和所述抗微 生物組合物，然后將所述抗微生物組合物施加至所述施藥器和/或待消毒的表面或區(qū)域。本發(fā)明也包括用于消毒表面或區(qū)域例如患者皮膚區(qū)域的藥盒80，圖解說明于圖 7。藥盒80 —般經(jīng)配置用于存放和運輸施藥器84和包含所述抗微生物組合物的容器86。 藥盒80包括包裝82，包裝82包括為了存放和保護(hù)施藥器84和容器86而通常加以配置的 內(nèi)部小室(未顯示)。應(yīng)理解的是，包裝82可為無菌密封的并且存放施藥器84和容器86 直到使用。用于消毒的備選實施方案藥盒90圖解說明于圖8。與藥盒80相似，藥盒90 — 般經(jīng)配置用于存放和運輸施藥器10，施藥器10已經(jīng)包括吸收在施藥器部分14中的抗微生 物組合物。藥盒90也包括包裝92，包裝92包括為了存放和保護(hù)施藥器10而通常加以配置 的內(nèi)部小室(未顯示)。應(yīng)理解的是，包裝92可為無菌密封的并存放施藥器10以消除施藥 器部分14處抗微生物組合物的污染直到使用。盡管未圖解說明，應(yīng)理解的是，藥盒80、90 中可提供有一個或多個施藥器10、20、30、50、60、70。而且，包括藥盒80、90之一或二者可包 括一種或多種醫(yī)學(xué)或外科輔助用品、器械和裝置的情況，所述輔助用品、器械和裝置包括例 如但不限于拉鉤、擴張器、組織促進(jìn)套袖(tissue promoting cuff)、縫合線、針、注射器、手 術(shù)刀、剪刀、鑷子、止血鉗、海綿、繃帶、手套、軟膏、潤滑凝膠(lubricating gel)、抗生素、鎮(zhèn) 痛劑以及使用說明。在另一實施方案中，方法包括提供包含醇的抗微生物組合物，鑒定在需要快速的 微生物消除和長期時間內(nèi)的微生物殺滅持續(xù)性的部位具有微生物局部存在的患者，以及向 所述患者局部施用有效量的抗微生物組合物以快速減少微生物的存在并在長期時間內(nèi)維 持微生物存在減少。這些部位的實例包括但不限于手術(shù)部位、創(chuàng)傷部位、皮膚損傷或其他潰 瘍、被感染的表面包括例如鼻和其他粘膜表面，等等。所述組合物包含在所述組合物中濃 度為以所述組合物的總重計約1. 5重量％至約10重量％的有機酸，至少一種對羥基苯甲酸 酯、和氧化還原化合物。在另一實施方案中，抗微生物組合物包含濃度為至少約60重量％的醇；濃度為約 4重量％至約8重量％的檸檬酸；濃度至多為約0. 6重量％的對羥基苯甲酸酯；以及濃度至 多為約0. 2重量％的氧化還原化合物。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物也包含分 散或溶解于其中的PH調(diào)節(jié)劑。在又另一實施方案中，所述PH調(diào)節(jié)劑包括有機鹽。在又另 一實施方案中，所述PH調(diào)節(jié)劑包括檸檬酸鹽。鑒于本文描述的受試制劑的令人驚訝的強大 抗微生物效力，我們相信可顯著改變成分的濃度而不會消除抗微生物效力，并且也明確地包括這些不會消除抗微生物效力的改變。在又另一實施方案中，方法包括選擇待消毒或衛(wèi)生處理的表面或區(qū)域。在已選擇 了表面或區(qū)域后，向其施用本文公開的抗微生物組合物。在一種形式中，所述區(qū)域或表面為 患者的皮膚和/或醫(yī)學(xué)專業(yè)人員的皮膚。在一種特別的形式中，所述區(qū)域為將實施手術(shù)操 作的患者皮膚或要通過患者的保護(hù)性真皮層植入血管介入裝置的部位。在另一具體的形式 中，所述區(qū)域為具有開放性潰瘍或創(chuàng)傷的患者皮膚。在一個實施方案中，所述方法包括用紗 布墊施用所述抗微生物組合物。在這一實施方案的一種變體中，所述方法包括提供具有吸 收于其中的抗微生物組合物的紗布墊，加熱所述抗微生物組合物和所述紗布墊，然后用所 述紗布墊擦洗或清洗患者皮膚以施用所述抗微生物組合物，藉此消毒所述皮膚并在血管內(nèi) 介入之前擴張靜脈。所述具有吸收于其中的抗微生物組合物的紗布墊在加熱前可包含于小 袋中，以防止加熱過程中所述抗微生物組合物的揮發(fā)。在另一實施方案中，方法包括術(shù)前用本文公開的抗微生物組合物擦洗在手術(shù)中針 對的患者區(qū)域。所述方法也包括在所述組合物顯示持久性的長期時間內(nèi)避免在手術(shù)部位再 次施用所述抗微生物組合物。在一個實施方案中，所述長期時間為至少約兩小時。在另一 實施方案中，所述長期時間為約兩小時至約四小時。在又另一實施方案中，所述長期時間為 約四小時至約八小時。在又另一實施方案中，所述長期時間為約八小時至約十二小時。在 另一實施方案中，所述長期時間為大于約六小時。在又另一實施方案中，所述長期時間為大 于約十小時。在另一實施方案中，所述時期達(dá)到約48小時。在又另一實施方案中，用于使患者準(zhǔn)備手術(shù)操作的藥盒包含本文公開的抗微生物 組合物。所述藥盒也包括至少一個用于將所述抗微生物組合物施用至所述患者皮膚表面的 施藥器。施藥器的實例包括例如適于使所述抗微生物組合物吸收在其中的吸收性材料。實 例包括但不限于碎布、毛巾、紗布、紗布墊、棉球、棉簽以及包含它們的裝置。本申請包括可 在使用施藥器擦洗皮膚表面之前即刻將所述抗微生物組合物荷載至所述施藥器上的情況。 例如，可以使所述抗微生物組合物的容器具有包含多個劑量的大小，可將所述多個劑量中 的每一個以單劑劑量體積從所述容器分配到施藥器，以用于擦洗皮膚處理部位。或者，可將 所述抗微生物組合物提供于單劑量容器中，可在擦洗皮膚處理區(qū)域之前將其荷載至所述施 藥器上。在又另一實施方案中，可將抗微生物組合物預(yù)荷載至施藥器上，然后以預(yù)荷載的形 式包裝。由于所述抗微生物組合物包含至少一種揮發(fā)性成分，所以包裝材料對于所述組合 物的成分而言是不可滲透的。本申請也包括可以配置所述施藥器以在將所述抗微生物組 合物施用至皮膚處理部位之前將其加熱。在另一實施方案中，將其中包含或其上吸收抗微 生物組合物的施藥器放置在小袋中，并在將所述抗微生物組合物施用至需要殺滅細(xì)菌和擴 張血管的皮膚處理部位例如導(dǎo)管插入部位前將所述施藥器和所述抗微生物組合物一起加 熱。在一個實施方案中，配置所述施藥器裝置用于將所述抗微生物組合物施用至人的鼻腔 表面。在另一實施方案中，所述抗微生物組合物包含有效地將其所施用的皮膚表面著色或 染色的氧化還原化合物。本申請也提供通過衛(wèi)生處理表面例如外科醫(yī)生的手、醫(yī)療植入裝置、醫(yī)療器械、創(chuàng) 傷或待衛(wèi)生處理的其他表面來抑制感染的方法。根據(jù)本申請，通過用本文描述的局部抗微 生物組合物沖洗、浸泡、擦拭或以其他方式接觸待衛(wèi)生處理的表面來衛(wèi)生處理這樣的表面。本申請包括以下實施例以提供對本申請的進(jìn)一步描述。應(yīng)理解的是這些實施例用于舉例說明并且不具有限制性。實施例1根據(jù)本申請制備抗微生物組合物，使其包含在70%異丙醇中的以下濃度4. 35% 檸檬酸、0.4%檸檬酸鈉、0.2%對羥基苯甲酸甲酯、0. 對羥基苯甲酸丙酯以及50mg%亞 甲藍(lán)。該抗微生物組合物的目標(biāo)PH為3. 3。實施例2根據(jù)本申請制備抗微生物組合物，使其包含以該組合物的總重計的以下濃度 66%異丙醇、4. 9%檸檬酸、0. 45%檸檬酸鈉、0. 對羥基苯甲酸甲酯、0. 11%對羥基苯甲 酸丙酯以及0. 007%亞甲藍(lán)。該抗微生物組合物的剩余部分由水組成。實施例3根據(jù)本申請制備抗微生物組合物，使其包含以該組合物的總重計的以下濃度 70%異丙醇、4. 6%檸檬酸、0. 2%對羥基苯甲酸甲酯、0. 對羥基苯甲酸丙酯以及0. 05% 亞甲藍(lán)。該抗微生物組合物的剩余部分由水組成。實施例4通過加入43. 497g無水檸檬酸和4g檸檬酸鈉二水合物并與900ml 70%異丙醇混 合制備一升的抗微生物組合物。接著加入2g對羥基苯甲酸甲酯、Ig對羥基苯甲酸丙酯和 0.584g亞甲藍(lán)(三水合物)進(jìn)一步制備該組合物。加入各成分后，將該組合物充分混合。 然后加入適量的70%異丙醇使該抗微生物組合物的總體積達(dá)到一升。實施例5研究如實施例4所述制備的抗微生物組合物(在本文中稱作“受試制劑”)以測 定其作為術(shù)前擦洗劑的在體效力。這一試驗(下文稱作“試驗1”)的目的為根據(jù)1994年 6 月 17 日的食品和藥品監(jiān)督局 ^Tentative Final Monograph) (FR Notice Vol. 59, No. 116) 的關(guān)于用作術(shù)前制劑的標(biāo)準(zhǔn)(在本文中稱作“1994 FDA TFM”)，測定該受試制劑的功能。1994 FDA TFM將有效的抗微生物活性定義為用殺菌產(chǎn)品處理皮膚后10分鐘每平 方厘米(cm2)腹部皮膚菌落形成單位(CFU)的平均數(shù)量產(chǎn)生=2. Ologltl減少或每cm2腹股 溝皮膚CFU平均數(shù)量產(chǎn)生=3.01og1(1減少。此外，在處理后6小時CFU平均數(shù)量/cm2皮膚 必須低于基線計數(shù)。FDA最近重新評價了這些有效性規(guī)定并就新的術(shù)前制劑所要求的殺滅 作用“提高了要求”。對于在新要求(本文中稱作“2005 FDA要求”)下被認(rèn)為有效的供試 產(chǎn)品，該供試產(chǎn)品的平均log減少的95%置信區(qū)間的下限必須為在10分鐘時間點在腹部部 位至少21og并且在腹股溝部位至少31og，且隨后在六(6)小時內(nèi)不超過基線。研究范圍在每一皮膚處理部位使用兩分鐘的擦洗將受試制劑施用至受試者的腹部和腹股 溝部位，然后干燥三分鐘。對于每一次處理在三C3)個不同的時間取微生物樣品。為了測 量處理后的各時期，術(shù)語“處理”意指包括施用受試制劑與皮膚表面接觸(即，在本實施例 中通過兩分鐘的擦洗)和被檢測的皮膚部位干燥所需要的時間(即本實施例中通過三分鐘 的干燥時間)的全部時間段。因此，從處理開始測定的(或“處理后”)時期在跟隨施用受 試制劑的干燥時間后開始。對每一種擦洗進(jìn)行微生物取樣的三個不同的時間如下(1)臨施用受試制劑前(這一樣品在本文中稱作“基線”)，(2)處理后十(10)分鐘(+/"15秒)，以及
(3)處理后六(6)小時(+/"30分)根據(jù)1994 FDA TFM中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗。在十分鐘取樣和六小時取樣之間用 無菌紗布和半密閉繃帶覆蓋被試驗的腹股溝和腹部部位。受試者使足夠數(shù)量的任一性別、任意種族并且至少十八(18)歲的明顯健康的個體納入 本試驗以確保每一試驗部位(腹部和腹股溝)在每一個處理后取樣時間獲得至少十四(14) 份處理后樣品。在腹部或腹股溝(鼠蹊)試驗區(qū)域上或周圍無皮膚病、割傷、損傷或其他皮 膚病癥的所有受試者均有資格參與本試驗。如果取樣部位的微生物計數(shù)=2. 51og10CFU/cm2 腹部皮膚和=4. 510g1(lCFU/cm2腹股溝皮膚，則納入該受試者。所有受試者在進(jìn)入試驗前提 交書面的知情同意書。試驗設(shè)計試驗前期將產(chǎn)品使用前的一⑴周(七(7)天)時期指定為“試驗前”期。在該時間內(nèi)，指 示受試者避免使用藥皂、洗液、洗發(fā)劑、除臭劑等以及避免皮膚與溶劑、酸和堿接觸。也指示 受試者避免使用日光浴床(tanning bed)或在經(jīng)抗微生物處理(例如經(jīng)氯化處理的)的水 池和/或熱浴盆中洗澡。在試驗前期的前五( 天內(nèi)受試者不得對待處理的解剖學(xué)部位用剃刀或蠟去毛。 指示受試者不要在他們?nèi)訒r間前的七十二 m小時內(nèi)洗澡或淋浴。根據(jù)計算機生成的隨機化方案分析基線樣品和處理后樣品。MM試驗1的腹股溝和腹部處理部位的結(jié)果分別示于圖9-10。如圖9和10所示，受試 制劑在10分鐘標(biāo)記處達(dá)到顯著超過1994 FDA TFM所列要求的平均細(xì)菌殺滅，并且受試制 劑通過防止細(xì)菌菌落的反彈在處理后六小時顯示出非常好的持久性。在圖9和10中，用標(biāo) 記為“FDA閾值”的水平線標(biāo)識出1994 FDA TFM要求。如圖9和10所示，受試制劑顯示強 而快速的殺滅并且也在至少六小時內(nèi)具有強持久性。實施例6進(jìn)行第二個試驗(下文稱作“試驗2”)以(i)評價受試制劑多快可以達(dá)到1994 FDA TFM要求的處理后10分鐘時間點的微生物殺滅水平，(ii)根據(jù)2005 FDA要求評價95% 置信區(qū)間的下限，以及(iii)比較將受試制劑施用至皮膚處理表面的不同方式。具體而言， 在進(jìn)行了在兩個( 不同的皮膚位置即腹股溝皮膚部位和腹部皮膚使用三種C3)不同的施 用形式(configuration)的處理方案后，分析當(dāng)用作患者術(shù)前制劑時該受試制劑的抗微生 物效力。除了下文具體提及的項目之外，所有其他的試驗參數(shù)和條件均與上文實施例5中 描述的相同。研究范圍將受試制劑施用至腹部和腹股溝部位，在各部位使用三C3)種施用形式，如下腹部部位(1)單次拭過，(2)十五(15)秒擦洗，以及(3)三十(30)秒擦洗腹股溝部位(1)三十(30)秒擦洗，
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(2)六十(60)秒擦洗，以及⑶九十(90)秒擦洗。對每一種處理在四(4)個不同的時間進(jìn)行微生物取樣。對每一種處理進(jìn)行微生物 取樣的四(4)個不同的時間如下文所示(1)臨施用受試制劑之前(這一樣品也稱作“基線”)，(2)處理后三十(30)秒內(nèi)，(3)處理后十(10)分鐘，以及(4)處理后六(6)小時。根據(jù)1994 FDA TFM中規(guī)定的方法進(jìn)行試驗。隨機化通過計算機生成的隨機化方案，將三C3)種腹股溝和三C3)種腹部試驗形式隨機 并兩側(cè)地分配到受試者，使得在兩( 個試驗部位(腹股溝和腹部)中的每一個處，將一種 (1)試驗形式施用至受試者的一(1)側(cè)，并且將另一種試驗形式施用至對側(cè)。MM試驗2的平均Log殺滅結(jié)果圖示于圖11-12。如圖11和12所示，受試制劑實現(xiàn) 超過1994 FDA TFM 10分鐘殺滅要求的立即殺滅(即處理后30秒內(nèi))，即使是將受試制劑 僅以30秒擦洗施用在腹股溝皮膚部位上(圖11)以及以單次拭過施用在腹部皮膚部位上 (圖12)時。下文表1和表2顯示了包括將受試制劑施用至腹部部位15秒和將受試制劑施用 至腹股溝部位60秒的試驗形式的95%置信區(qū)間數(shù)據(jù)。表1腹部部位-1994FDA TFM 最小 Log10 減少=2.0施用時間=15秒；樣本大小=8
95%置信區(qū)間下限平均值95%置信區(qū)間上限立即1. 972. 73. 7710分鐘2. 413. 003. 586小時2. 432. 973. 57表2腹股溝部位-1994 FDA TFM最小Logltl減少=3.0施用時間=60秒；樣本大小=15
95%置信區(qū)間下限平均值95%置信區(qū)間上限立即3. 063. 924. 7910分鐘3. 564. 375. 19
權(quán)利要求
1.包含醇的抗微生物組合物，其包含 有機酸；對羥基苯甲酸酯；和 氧化還原化合物；其中所述抗微生物組合物具有約3至約7的pH。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述有機酸的濃度為以所述組合物的總重計約1.5重 量％至約15重量％。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含至少約30重量％的異丙醇。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含至少約55重量％的異丙醇。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述有機酸包括檸檬酸并且所述組合物中檸檬酸的濃度 為約3重量％至約8重量％。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述對羥基苯甲酸酯選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯 甲酸丙酯、對羥基苯甲酸乙酯和對羥基苯甲酸丁酯。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物包含濃度為約0.1重量％至約0. 4重量％的 對羥基苯甲酸甲酯和濃度為約0. 01重量％至0. 2重量％的對羥基苯甲酸丙酯。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述氧化還原化合物包括陽離子化合物。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述氧化還原化合物包括光敏氧化還原化合物。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述氧化還原化合物包括吩噻嗪染料。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中所述氧化還原化合物包括光敏陽離子氧化還原化合物。
12.權(quán)利要求1的組合物，其中所述氧化還原化合物選自亞甲藍(lán)、玫瑰紅、金絲桃素、亞 甲紫、原黃素、核黃素、雷佛奴爾、吖啶黃、甲苯胺藍(lán)、錐蟲藍(lán)、中性紅、d-甲基、天青a、天青 b、亞甲綠、二甲基亞甲藍(lán)、吖啶橙以及它們的混合物。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中所述氧化還原化合物包括亞甲藍(lán)并且所述組合物中亞 甲藍(lán)的濃度為約0. 03重量％至約0. 12重量％。
14.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含pH調(diào)節(jié)劑。
15.權(quán)利要求1的組合物，其進(jìn)一步包含堿性有機鹽。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述堿性有機鹽為檸檬酸鹽。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述檸檬酸鹽為檸檬酸鈉并且所述組合物中檸檬酸鈉 的濃度為約0. 2重量％至約0. 9重量％。
18.權(quán)利要求15的組合物，其中所述堿性有機鹽和所述有機酸包含相同的有機陰離子。
19.權(quán)利要求18的組合物，其中所述堿性有機鹽包括檸檬酸鹽并且所述有機酸包括檸檬酸。
20.權(quán)利要求1的組合物，其中在將所述組合物施用至腹部皮膚處理區(qū)域和腹股溝皮 膚處理區(qū)域后，所述組合物能立即在所述腹部皮膚處理區(qū)域達(dá)到2Log殺滅并在所述腹股 溝皮膚處理區(qū)域達(dá)到3Log殺滅。
21.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物顯示足夠滿足1994FDA TFM和2005 FDA要 求的抗微生物效力。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中將所述組合物施用至腹部皮膚處理部位15秒和施用至腹股溝皮膚處理部位60秒后所述組合物立即滿足所述1994 FDA TFM和所述2005 FDA要 求。
23.抗微生物組合物，其包含 濃度為至少約30重量％的C1-C6醇；濃度為約4重量％至約8重量％的檸檬酸； 濃度至多為約0. 6重量％的對羥基苯甲酸酯；以及 濃度至多為約0. 2重量％的亞甲藍(lán)； 其中所述抗微生物組合物具有約3至約7的pH。
24.權(quán)利要求23的組合物，其中所述對羥基苯甲酸酯包括濃度至多為約0.4重量％的 對羥基苯甲酸甲酯和濃度至多為約0. 2重量％的對羥基苯甲酸丙酯。
25.權(quán)利要求23的組合物，其進(jìn)一步包含溶解或分散在其中的檸檬酸鹽。
26.方法，其包括提供包含醇的抗微生物組合物，所述組合物包含濃度為以所述組合物的總重計約1. 5 重量％至約15重量％的有機酸；對羥基苯甲酸酯；和氧化還原化合物；所述組合物具有約 3至約7的pH ；鑒定具有微生物局部存在的患者；以及將有效量的所述組合物施用至所述患者的皮膚表面以減少微生物的存在。
27.權(quán)利要求沈的方法，其中所述施用包括提供包含吸收性材料的施藥器，所述吸收性材料將所述抗微生物組合物吸收于其中；和用所述抗微生物組合物擦洗所述皮膚表面至多約六十秒。
28.權(quán)利要求27的方法，其進(jìn)一步包括在所述擦洗前加熱所述施藥器和吸收于其中的 所述抗微生物組合物。
29.權(quán)利要求沈的方法，其中所述施用包括用所述抗微生物組合物擦洗所述皮膚表面至多約三十秒。
30.權(quán)利要求沈的方法，其進(jìn)一步包括使所述皮膚表面干燥。
31.權(quán)利要求沈的方法，其中所述皮膚表面為粘膜表面。
32.權(quán)利要求沈的方法，其中所述組合物包含濃度至少為約30重量％的異丙醇。
33.權(quán)利要求沈的方法，其中所述組合物包含濃度為約0.1重量％至約0. 4重量％的 對羥基苯甲酸甲酯和濃度為約0. 01重量％至約0. 2重量％的對羥基苯甲酸丙酯。
34.權(quán)利要求沈的方法，其中所述氧化還原化合物包括亞甲藍(lán)并且所述組合物中亞甲 藍(lán)的濃度為約0. 03重量％至約0. 12重量％。
35.權(quán)利要求沈的方法，其中所述有機酸包括檸檬酸并且所述組合物中檸檬酸的濃度 為約4重量％至約8重量％。
36.權(quán)利要求沈的方法，其中所述組合物包含檸檬酸鈉并且所述組合物中檸檬酸鈉的 濃度為約0. 2重量％至約0. 9重量％。
37.權(quán)利要求沈的方法，其中所述提供包括提供用于消毒患者皮膚區(qū)域的藥盒，所述 藥盒包含所述組合物和至少一種用于施用所述組合物的施藥器。
38.權(quán)利要求沈的方法，其中所述鑒定包括在手術(shù)操作前選擇患者，并且所述施用包括擦洗在所述手術(shù)操作期間會累及的所述患者的皮膚區(qū)域。
39.方法，其包括提供包含醇的抗微生物組合物，所述組合物包含濃度為以所述組合物的總重計約1. 5 重量％至約15重量％的有機酸；對羥基苯甲酸酯；和氧化還原化合物；所述組合物具有約 3至約7的pH ；鑒定具有開放性軟組織創(chuàng)傷的患者；以及用有效量的所述組合物清洗所述創(chuàng)傷以消毒所述創(chuàng)傷。
40.方法，其包括提供含有包含醇的抗微生物組合物的液體浴，所述組合物包含濃度為以所述組合物的 總重計約1. 5重量％至約15重量％的有機酸；對羥基苯甲酸酯；和氧化還原化合物；所述 組合物具有約3至約7的pH ；以及將手術(shù)器械浸沒到所述液體浴中以消毒所述器械。
全文摘要
一方面，組合物提供作為局部消毒劑的抗微生物治療。具體而言，一方面涉及包含醇的抗微生物組合物，其包含至少一種對羥基苯甲酸酯、氧化還原化合物和濃度為以所述組合物的總重計約1.5重量％至約10重量％的有機酸。在另一方面，抗微生物組合物用于局部地衛(wèi)生處理創(chuàng)傷、皮膚區(qū)域和/或消毒手術(shù)器械或其他表面。而且，在另外的方面，本發(fā)明提供與抗微生物組合物相關(guān)的方法、裝置和藥盒。
文檔編號A61K31/045GK102105055SQ200980128718
公開日2011年6月22日 申請日期2009年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月23日
發(fā)明者J·斯特茨科, S·R·阿什 申請人:祖雷克斯醫(yī)藥有限公司