專利名稱：治療具有慢性炎癥的陰道感染的組合物的制作方法
治療具有慢性炎癥的陰道感染的組合物概述本發(fā)明涉及包含苯并呋喃化合物和苯并菲啶生物堿的組合物，其具有抗炎、抗 細(xì)菌和抗真菌活性，用于治療陰道感染和產(chǎn)生的炎性狀態(tài)。
現(xiàn)有技術(shù)陰道炎通常在最初是無癥狀的，但是隨著時(shí)間的推移會(huì)發(fā)展為可能危險(xiǎn)的感 染。外陰感染，無論是病毒、細(xì)菌、真菌還是原生動(dòng)物起源(皰疹、毛滴蟲病、念珠菌 病)引起外陰瘙癢、螫傷、刺激和損傷，隨后是外排尿困難和外陰交媾困難。陰道炎可 以導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的事件，復(fù)發(fā)感染，例如對(duì)其它器官和器具(apparatus)的毒性。這種 現(xiàn)象在很多發(fā)展中國家尤為重要，在那里這些事件使患者感染HIV或其它性傳播疾病的 危險(xiǎn)增加。毛滴蟲病表現(xiàn)出的癥狀是例如微黃、膿性滲出物和外陰刺激，陰道和外陰上皮 的炎癥，以及宮頸的瘀點(diǎn)性損傷。分泌物的pH大于5，從而促進(jìn)毛滴蟲病(Trichomonas) 的發(fā)展。念珠菌病具有嚴(yán)重的外陰瘙癢，伴有紅斑和水腫，并且分泌物是惡臭的氣味， 如在細(xì)菌性陰道炎的情況中一樣。這些障礙是以高劑量口服施用抗生素和抗真菌藥治療 的，或者用用于局部治療的凝膠劑。這些治療通常需要很長(zhǎng)時(shí)間并且可能具有副作用。從博落回(Macleaya cordata)、小果博落回(Macleaya microcarpa)、血根草 (Sanguinaria canadensis)和白屈菜(Chelidonia majus)中分離的苯并菲啶生物堿對(duì)直接涉及 陰道感染的菌株(例如陰道毛滴蟲(Trichomonas vaginalis)、大腸桿菌(Escherichia coli)、 綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa)等)特別具有活性。根據(jù)本發(fā)明，苯并呋喃化合物具有下式
權(quán)利要求
1.組合物，該組合物包含a)苯并菲啶生物堿；和b)下式的苯并呋喃化合物
2.權(quán)利要求1的組合物，其包含a)苯并菲啶生物堿，選自血根堿、白屈菜赤堿或白屈菜堿或其衍生物；和b)如上文指定的苯并呋喃化合物； 并且可能包含c)花椒或狹葉松果菊的提取物。
3.權(quán)利要求1和2的組合物，其中多種組分在下列區(qū)間內(nèi)存在(每單位劑量以重量 計(jì))a)苯并菲啶生物堿從0.15mg至15mg；和b)苯并呋喃化合物從0.2至25mg； 并且可能包含C)花椒或狹葉松果菊的提取物從0.1至10mg。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中多種組分在下列區(qū)間內(nèi)存在(每單位劑量以重量計(jì))a)苯并菲啶生物堿從0.4至IOmg；禾Π /或b)苯并呋喃化合物從0.4至IOmg； 并且可能包含C)花椒或狹葉松果菊的提取物從0.2至5mg。
5.前述權(quán)利要求的組合物，其中苯并菲啶生物堿血根堿和白屈菜赤堿以游離或成鹽 形式存在，例如以基本上純的形式或者以血根草、博落回、小果博落回或白屈菜的提取 物形式存在。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中苯并菲啶生物堿以與淡黃霉酸成鹽的形式存在。
7.權(quán)利要求1-4的組合物，其中式1和2的苯并呋喃化合物以本身存在或者以包含它 們的提取物的形式存在。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中苯并呋喃化合物以秘魯拉坦尼、EupomatiaIaurina和胡 椒物種的提取物形式存在。
9.權(quán)利要求1至8中任意一項(xiàng)的制劑，其是水/油乳劑、軟明膠膠囊劑、陰道栓劑或 相當(dāng)?shù)闹苿?、乳膏劑、軟膏劑、散劑、洗劑等形式?br> 10.以下物質(zhì)在制備用于治療陰道感染和產(chǎn)生的炎性狀態(tài)的局部制劑中的用途a)苯并菲啶生物堿；和b)苯并呋喃化合物；并且可能包含C)花椒或狹葉松果菊的提取物。
11.權(quán)利要求10的用途，其中陰道感染是與炎性問題有關(guān)的多種起源的陰道炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含苯并呋喃化合物和苯并菲啶生物堿的組合物，其具有抗炎、抗細(xì)菌和抗真菌活性，用于治療陰道感染和產(chǎn)生的炎性狀態(tài)。
文檔編號(hào)A61K31/473GK102014906SQ200980114022
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月24日
發(fā)明者A·焦里, A·里瓦, E·邦巴爾代利, G·豐塔納, M·龍基, P·莫拉佐尼 申請(qǐng)人:因德納有限公司